甲状腺癌分子靶向药物治疗主要应用于:1.进展期碘131难治分化型甲状腺癌(RR-DTC)2.甲状腺髓样癌(MTC)3.低分化甲状腺癌(Poorly differentiated thyroid cancer)4.甲状腺未分化癌(ATC)注:早期肿瘤的治疗不推荐靶向药物治疗;分化型甲状腺癌包括乳头状甲状腺癌和滤泡状甲状腺癌。肿瘤靶向药物的作用机制:1.肿瘤生长:肿瘤细胞无限增殖的机制除细胞复制增殖信息传导通路异常活跃外依赖于血管形成提供营养,促进生长。2.靶向化疗:通过阻断肿瘤细胞增殖信息传导通路及新生血管生成而发挥作用。3.主要是通过:干扰丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K) /蛋白激酶B(PKB,,AKT)等信号通路途径,并控制其增殖活动。应用于甲状腺癌的分子靶向药物1.作用于肿瘤信号通路伊马替尼、司美替尼(MEK1/MEK2抑制剂,下调KRAS)维罗非尼、达拉非尼(BRAF,V600E)2.多靶点靶向药物索拉菲尼、凡德他尼、舒尼替尼、卡博替尼帕唑帕尼、阿西替尼、莫特替尼3.抗血管生成乐伐替尼、阿帕替尼4.经FDA等批准为晚期甲状腺癌治疗适应症靶向药凡德他尼、卡博替尼、索拉菲尼、乐伐替尼注:阿帕替尼是国产药物,目前有报道:其对去分化难治性甲癌有一定的疗效。应用于碘131难治性分化型甲状腺癌的分子靶向药物1.靶点:主要包括RET、RAS、BRAF基因和VEGFR1-32.靶向药物:索拉非尼(指南推荐)阿西替尼舒尼替尼莫特塞尼阿帕替尼乐伐替尼(指南推荐)应用于甲状腺髓样癌(MTC)的分子靶向药物1.凡德他尼(指南推荐)2.卡博替尼(指南推荐)3.阿昔替尼4.乐伐替尼5.帕唑帕尼6.莫特塞尼7.索拉非尼应用于甲状腺未分化癌(ATC)的分子靶向药物(包括低分化癌)1.福他布林(fosbretabulin),2.帕唑帕尼3.伊马替尼4.索拉非尼5.阿昔替尼、6.贝伐单抗、7.西妥昔单抗注:甲状腺低分化癌、甲状腺未分化癌手术非常重要,是主要治疗手段,放疗和化疗也有一定作用;靶向药物推荐以上药物。目前应用于甲状腺癌分子靶向药物的临床或临床前试验效果情况1.乐伐替尼治疗RR-DTC(碘难治性分化型甲状腺癌)Ⅲ期临床随机对照研究(疗效比较确定)入组条件:进展性RR-DTC患者,纳入392例。随机乐伐替尼组和安慰剂组结果:中位PFS乐伐替尼组18.3个月,安慰剂组3.6个月(HR=0.21,95%CI:0.14~0.31,P<0.001);ORR分别为62.1%和3.7%。被推荐使用于RR-DTC严重不良反应主要包括:高血压(43%)、蛋白尿(10%)和血栓栓塞(6.5%)。其它不良反应包括:QTc间期延长(8%)、肾衰竭(4.2%)和胃肠瘘(1.5%)。2.凡德他尼治疗MTC(甲状腺髓样癌)的Ⅲ期随机对照临床试验(疗效比较确定)研究纳入331例晚期MTC患者,随机分成凡德他尼组和安慰剂组。结果:中位PFS:凡德他尼组达30.5个月,而安慰剂组为19.3个月。(HR=0.46,95%CI:0.31%~0.69,P<0.001);ORR:凡德他尼治疗组达45%,而安慰剂组仅为13%。常见的严重不良反应包括:腹泻(11%)、高血压(9%)和QT间期延长(8%)。3.卡博替尼治疗MTC(甲状腺髓样癌)Ⅲ期随机对照临床研究(疗效比较确定)入组条件:不可切除的局部晚期或进展性MTC患者。纳入330例,随机分卡博替尼组和安慰剂组。结果:中位PFS:卡博替尼组为11.2个月,安慰剂组为4个月。(HR=0.28,95%CI:0.19~0.40,P<0.001;ORR卡博替尼组为28%,而安慰剂组为0(P<0.001)。卡博替尼组降钙素和癌胚抗原水平比安慰剂组显著下降。常见的严重不良反应包括:腹泻(16%)、手足皮肤反应(13%)、疲劳(10%)、高血压(8.4%)和胃肠道穿孔(3%)。79%的患者因不良反应需要中止服药或换药。4.福他布林:NCT00507429试验*(Ⅲ期随机对照)(疗效比较确定)研究对象:转移性未分化型甲状腺癌(计划180例)。已入组80例,按2:l比例随机分组。A组:福他布林+卡铂+紫杉醇B组:卡铂+紫杉醇。结果:中位生存时间A组5.2个月,B组4.0个月,1年生存率A组26%和B组9%。目前我国乐伐替尼(Lenvatinib)安全性和有效性III期临床研究(国家食品药品监督管理局登记号:CTR20160121)目标人群:碘131难治、分化型甲状腺癌(DTC)患者。如果你年满18岁,甲状腺乳头状癌或甲状腺滤泡状癌患者,经过规范的手术治疗及碘131治疗后,出现转移,1年内有进展,符合碘131难治性/抵抗性癌症,且不具有通过手术治愈的可能性,就初步可以考虑申请入组治疗。目前大连医科大学附属第一医院核医学科可以进行入组的初筛工作,请将您的资料在此上传,包括:病理诊断、手术治疗情况、碘131治疗情况、目前治疗情况、影像学结果(CT,MRI,ECT,PET/CT)、一般状况、体力评分、肝肾功能、血常规、凝血功能等,以便快速评估及补充资料。上传链接:http://zhuguangwen.haodf.com/本文系朱广文 医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
必须要说的是:临床上大多数甲状腺癌是分化型甲状腺癌,包括甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡状癌,通常认为它们进展缓慢、惰性。因此,分化型甲状腺癌患者就是该吃吃,该工作的工作,该享受人生享受人生。但是确有少部分分化型甲状腺癌患者,虽然经过规范的手术及碘131治疗,还是出现分化程度减低的现象,肿瘤不断进展,而危及生命。对于这部分甲状腺癌患者,需要积极的治疗,但是以往的靶向治疗只是取得了有限的效果。几年前乐伐替尼治疗甲状腺癌的临床试验显示极高的响应率,可控的副作用等一系列近乎完美的临床数据,让乐伐替尼Lenvatinib从所有甲状腺癌的靶向药中脱颖而出。2015年2月,美国FDA批准了乐伐替尼应用于分化型甲状腺癌;同年,欧洲和日本也批准了乐伐替尼进入医疗市场。而现在的好消息是,乐伐替尼正在国内展开三期的临床试验!来验证乐伐替尼Lenvatinib对中国人的有效性和安全性。下面是一些有关乐伐替尼治疗有关问题。问题一:甲状腺癌什么情况需要使用乐伐替尼Lenvatinib治疗?当分化型甲状腺癌处于持续进展中,且癌灶不能通过手术处理,碘131治疗也无效,可以考虑乐伐替尼。乐伐替尼Lenvatinib适用于乳头状甲状腺癌,滤泡状甲状腺癌,嗜酸性甲状腺癌,低分化甲状腺癌。问题二:乐伐替尼Lenvatinib治疗甲状腺癌有效率高吗?必须说,超赞!迄今为止乐伐替尼Lenvatinib是治疗分化型甲状腺癌最有效的靶向药,在十多种临床的靶向药物中,乐伐替尼的有效率约为60-70%排名第一。目前北美市场针对乳头甲状腺癌以及滤泡状甲状腺癌癌上市的靶向药有两种(索拉非尼和乐伐替尼),乐伐替尼Lenvatinib已经成为难治性甲癌的一线靶向药物。问题三:乐伐替尼Lenvatinib安全吗?有副作用吗?乐伐替尼Lenvatinib在美国,日本,欧洲,加拿大都已经通过了临床一期,二期,三期试验,被批准进入市场。这说明在国外已经验证了乐伐替尼的安全性和有效性。至于任何靶向药都有的副作用的,包括皮疹,血压高,手足疼痛等,有经验的医生可以很好的处理。问题四:乐伐替尼Lenvatinib这款药费用如何?贵吗?乐伐替尼Lenvatinib上市之后的价格非常昂贵!按照美国药店的价格,乐伐替尼大约需要每月将10万人民币左右,香港稍微便宜点。所以即使在我国上市之后,医疗保险可以部分报销乐伐替尼费用,可以预测中国绝大多数的病人还是负担不起乐伐替尼治疗的。但目前乐伐替尼在国内正在进行临床试验,这意味着如果入组成功,乐伐替尼治疗是免费的!问题五:乐伐替尼Lenvatinib这款药可以治愈甲状腺癌吗?理论上,目前所有的药物都无法100%治愈某一种癌症,乐伐替尼Lenvatinib也不例外。更为实际的说法是:治愈癌症恒久的目标。把癌症变为慢性病管理是更实际的目标,高效的靶向药物帮助病情严重的晚期甲状腺癌患者延伸有质量的生命长度更具有实际意义,肿瘤得到控制,真正成为慢性疾病,可以带瘤生存而不承担过度的副作用。值得注意的是:在国外的三期临床试验中,245名乐伐替尼Lenvatinib治疗的病人中,有4人治疗后病灶完全检测不到了,这个结果是前所未有的。所以,有的时候,只有心怀希望,也许奇迹可能会出现的!问题六:晚期甲状腺癌患者如何入组我国的乐伐替尼Lenvatinib三期临床试验?目前我国乐伐替尼(Lenvatinib)安全性和有效性III期临床研究(国家食品药品监督管理局登记号:CTR20160121)的目标人群为碘131难治、分化型甲状腺癌(DTC)患者。如果你年满18岁,甲状腺乳头状癌或甲状腺滤泡状癌患者,经过规范的手术治疗及碘131治疗后,出现转移,1年内有进展,符合碘131难治性/抵抗性癌症,且不具有通过手术治愈的可能性,就初步可以考虑申请入组治疗。乐伐替尼(Lenvatinib)安全性和有效性III期临床研究的入组条件是极为苛刻的,目前大连医科大学附属第一医院核医学科可以进行入组的初筛工作,请将您的资料在此上传,包括:病理诊断、手术治疗情况、碘131治疗情况、目前治疗情况、影像学结果(CT,MRI,ECT,PET/CT)、一般状况、体力评分、肝肾功能、血常规、凝血功能等,以便快速评估及补充材料。上传链接:http://zhuguangwen.haodf.com/
甲状腺结节是一种常见病,近年来发病率呈上升趋势,以女性多见。很多人甲状腺结节的发现是体检时甲状腺 B 超检查发现的,也有的患者因为觉得脖子越来越粗,进而检查时发现甲状腺结节。但临床上总是能遇见这样两种「极端」类型的甲状腺结节患者,一种是着急万分认为「甲状腺结节就是甲状腺癌」,另一种就是「结节不是癌,所以不用管」,面对这两种态度患者,发现甲状腺结节后应该怎么办?什么是甲状腺结节? 甲状腺是位于颈前部甲状软骨下方的形似蝴蝶一样的器官,甲状腺内的肿块统称为甲状腺结节,包括结节性甲状腺肿、甲状腺囊肿、炎性结节、良性肿瘤性结节及恶性肿瘤性结节(甲状腺癌)等。甲状腺结节十分常见,根据不同的调查,患病率高达 20%-70%,换句话说就是每 5 个人中至少有 1 个人有甲状腺结节。现在随着大家健康意识的提高和体检的普及,越来越多的人体检发现甲状腺结节。绝大多数甲状腺结节都是良性的,恶性结节仅占甲状腺结节的 5%,而且即使是恶性甲状腺结节,其侵袭性也比其他恶性肿瘤小得多。所以一旦发现有结节,不必恐慌,千万不要草木皆兵,但也不能置之不理。发现甲状腺结节后应该怎么办? 面对甲状腺结节患者首先应详细询问患者病史,详细的病史询问有助于对结节性质的判断。 如患者有心慌,手抖,怕热多汗,体重下降等甲亢症状,结节可能是高功能腺瘤,或是亚急性甲状腺炎,或是一过性的甲状腺毒血症;有颈部放疗史的结节甲状腺结节恶性的几率大;有甲状腺癌家族史的结节恶性比率高;多年存在的结节短期内无痛性明显增大时要考虑恶变的可能。 发现结节后还应建议患者做一些必要的生化检查,包括甲状腺功能、自身抗体及肿瘤标志物的测定等。高分辨率超声检查是鉴别甲状腺结节良恶性的有效手段,且与超声医生的临床经验相关。 必要时还需要完善甲状腺同位素显像检查,明确是否为高功能腺瘤或异位甲状腺等,但是同位素显像的「热结节」或「冷结节」对鉴别良恶性没有意义。如果怀疑为恶性的结节,还需要做细针穿刺细胞学检查来进一步明确。甲状腺结节需要治疗吗? 甲状腺结节是否需要治疗,取决于结节的病理性质、大小、生长方式和功能。所谓的病理性质,简而言之就是通常人们常说的良性或恶性,当然这只是大的分类,细分每个大类中还有不少小类。 如果良性结节生长过大,压迫食管、气管、神经,导致吞咽困难,呛咳,呼吸困难和声音嘶哑等相应的症状,或者如果结节能够自主分泌甲状腺激素,出现心慌、怕热、多汗、消瘦等甲亢的相应症状,或者是恶性的甲状腺结节,需要进行相应的治疗。 绝大多数的良性结节不引起任何主观不适症状,可以与患者和平共处,但是也应告知患者每半年到一年应该定期复查。甲状腺结节患者在饮食方面需要注意些什么? 在饮食方面需要具体情况具体分析。首先需要明确甲状腺结节的原因和分类,根据甲状腺结节的不同情况采取相应的饮食方案。 如果 Graves' 甲亢伴发甲状腺结节,需要严格忌碘饮食,食用无碘盐,禁食海带、紫菜、海鱼等海产品。如果是桥本甲状腺炎伴发结节,无需严格忌碘,但大量食入高碘食物会增加甲状腺滤泡细胞的损伤及抗体产生,加重甲状腺细胞的破坏,因此不主张过度食入大量海产品。 如果是无功能结节,也就是说对甲状腺功能没有影响,饮食上无需忌碘,正常饮食即可。DXY
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