丁向春
主任医师 副教授
科主任
感染内科张平
主任医师 教授
3.7
感染内科张栩
主任医师 教授
3.6
感染内科刘娅
主任医师 教授
3.6
感染内科杨岩
主任医师 教授
3.6
感染内科刘晓彦
主任医师 教授
3.6
感染内科焦运
主任医师 教授
3.6
感染内科盛慧萍
主任医师 副教授
3.6
感染内科李玉芳
主任医师 教授
3.5
感染内科李葳
主任医师 副教授
3.5
曹宁芬
主任医师 教授
3.5
感染内科王煜
主任医师 副教授
3.5
感染内科张爱芸
主任医师
3.5
感染内科马丽娜
主任医师 副教授
3.5
感染内科冀振威
主任医师
3.4
感染内科刘帅伟
副主任医师
3.4
感染内科胡彦超
主治医师
3.3
感染内科海龙
医师
3.3
感染内科马娟
医师
3.3
感染内科雒夏
医师
3.3
宁夏医科大学总医院 张栩 我国是乙型肝炎病毒(HBV)高流行国家,据估计,目前我国有慢性乙型肝炎(CHB)患者约2000万~3000万例。在肝硬化患者中,由HBV所致者约占77%。一旦被确诊为肝硬化,诸多患者可能陷入恐慌,并迫切希望得到有效的治疗。当然,也有一些患者可能因对病情了解不足、经济压力等,逐渐丧失治疗信心,甚至产生“自暴自弃”的想法。其实,从肝硬化发生、发展的过程来看——由肝脏炎症、肝纤维化、肝硬化代偿期到肝硬化失代偿期,它是经历了一个缓慢的转化过程的。无论病程发展到那个阶段,只要我们能遏制肝纤维化进程,即抗肝纤维化治疗,患者都会受益的。因此,即便肝脏已经发生硬化了,不是自暴自弃的理由,抗肝纤维化治疗永远不会太迟。一、知己知彼,再战不迟肝脏作为人体最大的消化器官,主要参与糖、脂肪、蛋白质代谢,合成凝血因子、储存脂溶性维生素、合成人血白蛋白、分泌胆汁,还发挥解毒、免疫等功能。当肝脏受到病毒、药物、酒精等损伤后,可引起肝细胞水肿、炎症坏死,肝损伤进一步进展,患者出现肝功能异常,可表现为乏力、恶心呕吐等消化道症状,可伴有胆红素及脂肪等代谢障碍、血清转氨酶等酶类增高等。炎症坏死持续存在或反复出现是慢性HBV感染者进展为肝硬化的重要因素。当肝损患者经有效治疗后,临床症状可基本缓解,肝功能亦恢复正常,但是受损伤的肝细胞恢复较慢,有些坏死的肝细胞还没有来得及修复,其空间就被增生的纤维组织所填充形成纤维瘢痕。如果肝脏炎症反复发生,这一损伤修复过程就会持续存在,则纤维瘢痕组织愈来愈多,逐渐形成肝纤维化和肝硬化。肝纤维化就如我们皮肤上长了疤痕,只是“疤痕”或硬节长在了肝脏上。皮肤上的疤痕,通过软化等治疗,可阻止皮肤疤痕扩长,甚至消除疤痕。同样,通过有效合理的抗纤维化治疗,肝硬化进程也可被减缓或阻止,甚至肝纤维化组织还能逆转。因此,我们一定要有信心,无论乙肝肝硬化进展到早期、中期、甚至晚期,抗纤维化治疗都来得及,即进行有效的抗病毒和抗肝纤维化的治疗,均可干预肝纤维化进程,治疗效果以肝硬化代偿期为佳,当然如果在早期肝纤维化阶段就进行抗纤治疗效果就更好了。二、单纯的抗病毒治疗不能完全逆转乙肝肝硬化,抗纤治疗同样很重要治疗乙肝肝硬化,西医主要采取抗病毒治疗(病因治疗),而中医则强调“急则治标,缓则治本,标本兼治”。中医认为肝纤维化的基本证候病机为“正虚血瘀”,在抗病毒治疗地位不可动摇的基础上,中医重视抗肝纤维化治疗,以纠正“正虚血瘀”,且抗肝纤维化,中成药具有明确的优势。常用抗纤维化中成药有扶正化瘀胶囊(片)、安络化纤丸、复方鳖甲软肝片等。肝硬化的形成是一种损伤后的修复反应,其中心环节为肝脏星状细胞活化,还包括正常肝细胞外基质降解,纤维瘢痕组织聚集、血管扭曲变形等。肝脏受损时,星状细胞被激活,星状细胞转化为增殖型肌成纤维细胞,遂形成肝硬化。肝星状细胞激活途径有旁分泌途径和自分泌途径,旁分泌途径为炎症刺激肝脏细胞,而自分泌途径则是由肝细胞自身产生的循环,这如同多米诺骨牌,当第1个骨牌被推倒了,第2个、第3个骨牌自然也就哗哗向前推进,即使把前面推倒的骨牌扶起来,仍然无法阻止其他骨牌前行。何况慢性乙肝抗病毒治疗所使用的是抑制乙肝病毒的药物,而不是直接清除乙肝病毒的药物,相当多的慢性乙肝患者即使抗病毒治疗成果卓著,仍是留了HBV的“火种”,星星之火燎原的危险始终存在。临床上还有少数患者抗病毒治疗中发生耐药的,他们虽在抗病毒,但是效果不佳。以上类比和事实均说明,单纯抗病毒治疗并不能完全阻断肝硬化。近年来,临床尝试使用(抗病毒治疗+抗纤维化治疗)“双抗”联合用药治疗慢性乙型肝炎之肝纤维化,表明“双抗”疗效优于单用抗病毒药物。上海中医药大学附属曙光医院2015年联合20余家医院完成了一项关于中西医结合逆转乙肝肝硬化的大型随机对照研究,共纳入908例患者,其中685例完成治疗前后二次肝穿刺,研究组联合服用恩替卡韦及扶正化瘀胶囊,对照组则服用恩替卡韦及安慰剂,结果表明,48周后,联合服用扶正化瘀胶囊组比对照组的肝硬化逆转率高14.6%,具有显著统计学差异。三、遵医嘱,坚持长期抗纤治疗,远期治疗获益值得期待对于肝硬化患者,抗纤维化的疗程值得我们关注。2019年版《肝纤维化诊断及治疗共识》指出,肝纤维化发展过程缓慢,其逆转也需要较长时间,因此,抗肝纤维化药物治疗的周期及观察疗程应不少于12个月,或更长时间。众所周知,中药温和、疗效较为持久,但起效缓慢,中医认为,肝纤维化的基本证候病机为“正虚血瘀”,为慢性疾病进展,需长期治疗以达到固本培元、扶正祛邪的目的。且肝纤维化逆转缓慢,临床上我们给抗肝纤维化治疗的患者1年行2次肝穿刺检查,常发现其纤维化组织变化非常缓慢。因此,从临床实践来说,12个月的抗纤维化疗程往往是不够的。那么,抗纤维化治疗何时停药呢?2019年版的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》明确了停药指标,即肝硬度值(LSM)降至正常范围后,随访1年,1年期间至少2次以上LSM均正常,并且血清转氨酶和影像学指标稳定,肝纤维化证候消失,可考虑停抗纤维化治疗,并长期随访。这样,大家可能会发现,参照有关共识和指南,患者抗纤维化治疗疗程都不能过短。比如部分患者服用扶正化瘀胶囊(片)后,自觉身体机能各方面恢复较好,他看到了效果了,就愿意遵医嘱继续服用,我们也赞成。一些患者服用12个月后,因各种原因不愿继续服用,我们就告知他可以停一段时间,而1年2次的肝硬度检测仍有必要,未达逆转标准,我们仍建议患者恢复抗肝纤维化治疗。近期北京地坛医院发布的研究结果,再次验证了“双抗”治疗的远期效益。该研究纳入842例5年规律抗病毒治疗的乙肝肝硬化患者,其中累计服用扶正化瘀胶囊超过6个月的患者共270人。对比研究发现,扶正化瘀组肝癌发生风险显著降低,随着扶正化瘀胶囊使用时间的延长,这些患者肝癌发生风险降低更明显。肝硬化患者普遍担心寿命和肝癌发生风险,综上,临床研究发现,如果及早阻断肝纤维化的进展,“乙肝—肝硬化—肝癌”的并非必由之路。经过综合治疗的乙肝肝硬化患者也能收获延年益寿的良好结果。
骆抗先:浅谈肝硬化——失代偿性肝硬化 骆抗先 医脉通肝脏科 今天 作者:骆抗先 南方医科大学南方医院 导读 肝硬化是一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。肝硬化分肝功能代偿和肝功能失
作者:北京地坛医院肝病中心蔡晧东主任医师2017-10-23 蔡晧东 小贝壳shield来源:蔡晧东搜狐自媒体乙肝病毒的母婴传播有三个途径:宫内感染,产时感染,产后感染。 宫内感染是指胎儿在母亲体内生长发育过程中受到母亲体内乙肝病毒的感染; 产时感染是指母亲在分娩的时候,新生儿吞咽了含有乙肝病毒的母血、羊水、阴道分泌物,或在分娩过程中因子宫收缩促使少量母血渗漏入胎儿血循环引起婴儿感染; 产后感染实际上属于HBV感染母亲和孩子的水平传播,主要是通过哺乳和生活中密切接触传播。 国内外大量研究证明,在没有使用乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白进行母婴阻断的情况下,产时感染占绝大多数,约为80%~85%,产后感染约10%~15%,宫内感染约5%~10%。 因此,产时感染是乙肝母婴传播中最主要的途径。下面是我要向大家介绍的阻断乙肝病毒母婴传播“六步法”。 第一步:孕前或产前的筛查与评估↓ 孕前或产前应全面检测乙肝五项、HBV DNA和肝功能,并请有经验的医生对母婴传播的风险进行评估。 第二步:孕期监测和避免羊膜腔穿刺↓ HBV DNA在孕期是有变化的。有研究显示,HBV感染女性在妊娠晚期及产后HBV DNA水平平均增长0.4 log10 copies/ml,25%HBeAg(-)妊娠女性HBV DNA增长>1 log10 copies/ml,妊娠晚期及产后常常发生ALT升高。 对于e抗原阳性和HBV DNA阳性的乙肝妈妈应尽量避免孕期进行羊膜腔穿刺术。因为羊膜腔穿刺可能破坏胎盘屏障,导致胎儿宫内乙肝病毒感染。乙肝妈妈可以通过唐氏筛查、无创DNA检查和孕期胎儿B超检查排除胎儿先天性异常。 必须做羊膜腔穿刺的乙肝妈妈,应在有经验的医生指导下评估风险后决定。如果HBV DNA水平很低,则可以做羊膜腔穿刺;如果HBV DNA较高,则需要权衡利弊,或服用抗病毒药物降低HBV DNA后再进行羊膜腔穿刺。 第三步:孕期抗病毒干预↓ 对于HBV DNA大于10的6次方的乙肝妈妈,宫内感染的风险较高。在妊娠28±4周开始服用妊娠期比较安全的抗病毒药(替诺福韦、替比夫定或拉米夫定)降低HBV DNA水平,可以有效地降低这部分母亲宫内感染胎儿的风险。 孕前或孕期肝功能正常的乙肝妈妈在孩子出生1个月后可以停用抗病毒药物;孕前或孕期肝功能不正常的乙肝妈妈说明已经发展为活动性肝炎,建议产后不要停药,继续在医生指导下治疗。 不过这一步只针对HBV DNA大于10的6次方的乙肝妈妈,而HBV DNA水平较低的乙肝妈妈可以跳过这一步,直接进入下一步。 第四步:新生儿注射乙肝免疫球蛋白↓ 乙肝免疫球蛋白就是乙肝抗体。新生儿出生后12小时内(越快越好)注射一针乙肝免疫球蛋白,100单位(国家免费)或200单位(自费)可以有效地清除分娩时污染到新生儿体内的病毒。不仅如此,这种抗体在体内还能保持2~4个月,可以有效阻止产后母亲与孩子密切接触造成的乙肝病毒水平传播。 第五步:接种乙肝疫苗↓ 乙肝疫苗可以刺激孩子的免疫系统自己产生抗体。孩子免疫系统自己产生的抗体就不像注射的乙肝免疫球蛋白仅可维持2~4个月了,它可以使孩子获得长期的免疫力。即使抗体消失,在乙肝病毒侵入机体时免疫系统还会产生“回忆”反应,迅速产生抗体来对应。第一针乙肝疫苗一定要在出生后24小时内接种,并且不要与乙肝免疫球蛋白接种到同一部位,以免影响疗效。 出生时打了一针乙肝疫苗并没有做完,乙肝疫苗必须接种3针。新生儿出生后第1个月和第6个月还要接种第2针和第3针乙肝疫苗。不过这两针乙肝疫苗接种的时间要求不必那么严格,晚10天半个月都没有关系,当然按时接种更好。但是不能提前,提前接种反而效果较差。 第六步:检测乙肝抗体↓ 孩子完成3针乙肝疫苗接种后至少一个月,也就是7~12月龄(给抗体一个充分产生的时间)时,为孩子抽血检测乙肝抗体。 先看乙肝五项的第一项(乙肝病毒表面抗原),如果是阴性,即为阻断成功;再看第乙肝五项的第二项(乙肝抗体),如果大于10 mIU/ml即为产生了抗体。 抗体最好能大于100 mIU/ml,说明孩子的免疫反应,产生的抗体可以保持较长时间。 如果抗体产生的量在10~100 mIU/ml之间,说明孩子对疫苗的反应较差,最好再加强接种1针乙肝疫苗,接种的时间早点或晚点都没有关系。 但如果抗体小于10 mIU/ml,即孩子还没有乙肝抗体,仍有感染乙肝病毒的风险。在这种情况下应立即重新按照0-1-6方案接种三针乙肝疫苗。 提前给孩子抽血检测是没有用的。原因有以下四点: 一是因为3针疫苗没有完成,抗体产生不足; 二是有可能出生时注射的乙肝免疫球蛋白还没有消失; 三是孩子体内还残留母亲分娩时污染过来的乙肝抗原,导致检测结果假阳性; 四是孩子已被感染,但仍在乙肝病毒感染的潜伏期或“潜隐性状态”,导致检测结果假阴性。 严格按照上面所说的“六步法”,乙肝病毒的母婴传播阻断成功率可以达到99%以上。愿所有乙肝妈妈看到我这篇文章,生出健康宝宝,全家幸福安康!