今天在门诊看到一例结肠癌术后盆腔局部复发的患者,体力状态等各方面都很好,适合积极的二次手术治疗,但患者出现不明原因的血小板下降,反复输注血小板或应用升血小板的药物均不能逆转,经血液科会诊考虑脾功能亢进所致。由此病理回想到之前接触过几例胃癌或结肠癌患者,化疗后复查时发现无诱因的血小板下降,他们都应用过奥沙利铂。所以今天想谈谈奥沙利铂对人体造成的损伤,主要是肝脏损伤。 自从上世纪90年代奥沙利铂的出现,为结直肠癌和胃癌患者提供了一线化疗药物的同时,也成为了全身化疗时代的药物基石。都说化疗是一把“双刃剑”,杀敌一千,自损八百,这种说法并不为过。化疗药物会造成很多副作用,今天的主角——奥沙利铂会造成肝脏的血管损伤。在接受奥沙利铂治疗的患者中,接近80%的患者会发生肝窦阻塞综合征(SOS)。而联合其他化疗药物会使风险进一步增加。一般来讲,进行6周期以上联合奥沙利铂方案的化疗就会出现肝窦阻塞综合征。肝窦阻塞综合征的病理特征包括:肝窦扩张,小叶中央静脉、窦周纤维化,肝再生结节。目前研究发现肝窦阻塞综合征发生的主要机制,是由于化疗引起肝窦内皮细胞的损伤,破坏了肝窦内皮屏障,使大量血细胞进入肝窦,阻塞在肝窦内。在显微镜下我们能明显看到,发生肝窦阻塞综合征的肝脏中肝窦间隙充满了红细胞,可以形象的理解为肝脏的内出血。外观上看肝脏呈现出蓝色的变化,非常像人皮肤磕碰以后的淤青,因此我们形象的称之为“蓝肝”。 肝窦阻塞综合征(SOS)继续发展下去,可引起肝脏的结节性再生性增生(NRH),此时往往会有类似肝硬化的临床表现,如脾大脾亢以及门脉高压等,但实际上并没有肝硬化的病理表现。NRH引起的脾大和脾功能亢进,最终会导致血小板水平的降低,同时会加重化疗引起的骨髓抑制。这种损伤随着停药时间的延长可逐渐减轻,但是恢复时间较长,大约两年左右,脾亢的情况可能才会逐渐恢复。
三阴性乳腺癌(TNBC)是一类具有高度异质性的疾病,其分化程度低、侵袭性高、复发转移率高,尤其易出现内脏转移,晚期伴内脏转移的TNBC生存期仅不足半年。同时,由于TNBC雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类上皮细胞生长因子受体2(HER2)表达均为阴性,无法从内分泌治疗及抗HER2靶向治疗中获益,传统化疗仍然是晚期转移性TNBC的治疗基础。且患者整体预后不佳,生存时间短,因此亟需有效的治疗方法。 近年来,免疫治疗为TNBC患者的生存带来了新的机会,IMpassion130等多项研究开创性探索免疫治疗在晚期三阴性乳腺癌中的应用,开启了乳腺癌免疫治疗的序幕。除此之外,中医中药也在TNBC的治疗中起到一定的辅助作用。 平消胶囊主要由郁金、马钱子粉、仙鹤草、五灵脂、白矾、硝石、干漆等8味中药组成,具有活血化瘀,止痛散结,清热解毒,扶正祛邪等功效。其具作用总结如下: 1.抗肿瘤作用:平消胶囊可抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长和浸润,延长小鼠的生存期,并与环磷酰胺发挥一定协同抗癌作用。 2.扶正和解毒作用:平消胶囊可明显增强荷瘤小鼠耐高温、耐寒、耐缺氧能力,增强荷瘤小鼠的细胞免疫和体液免疫水平,增强肿瘤坏死因子的活性,并可对抗放疗引起的骨髓抑制、粒细胞减少及肝脏损伤。 3.活血化瘀作用:平消胶囊可降低高粘大鼠血液粘度和血浆粘度,大鼠肠系膜微循环。 4.镇痛抗炎作用:平消胶囊可抑制热刺激和化学刺激引起的疼痛反应,减轻二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀,减轻卵蛋白引起的大鼠后足跖肿胀。 基于以上作用笔者对临床治疗的三阴性乳腺癌采取化疗+免疫治疗的基础上,联合口服平消胶囊的综合治疗方案,以期延长TNBC患者的生存时间,改善患者生活质量。通过对一例TNBC伴同时性肝转移的患者进行疗效观察发现,患者经卡培他滨+卡瑞丽珠单抗治疗,同时口服平消胶囊,患者发病至今生存时间已超过一年,未发现新发转移病灶,原有肝内转移灶及乳腺原发灶基本稳定,同时患者生活质量良好。 21-3-3肝脏增强磁共振 21-6-3肝脏增强磁共振