华法林是心血管系统疾病需要抗凝时经常使用、也是最重要抗凝药物之一,如何用好华法林直接影响治疗效果及患者的预后。在临床经常遇到服用华法林的患者在合并使用其他药物后导致INR升高或皮下瘀斑、牙龈出血等,虽然不是脑出血、腹腔出血等严重问题,但须注意许多药物均会增强或减弱华法林的作用,导致抗凝不足致血栓形成或抗凝过量致出血倾向,因此用华法林的患者如合用其他药物时还需勤查INR。现将所有可能影响华法林抗凝作用的药物及食物做一总结,供大家参考。一、与华法林产生相互作用的主要机制(1)肝脏代谢:华法林在体内的代谢主要是通过肝脏细胞色素P450酶系,因此能够抑制CYP450活性的药物均可使华法林的代谢减慢,半衰期延长,抗凝作用增强;反之,能诱导CYP450活性的药物,可减弱华法林的抗凝作用。(2)与血浆蛋白结合:华法林与血浆蛋白(主要是白蛋白)的结合率高达98%~99%,因此,与血浆蛋白结合率高的药物和食物,可以竞争性地抑制华法林与血浆蛋白结合,从而使游离华法林增加,抗凝作用增强。二、华法林与药物的相互作用(1)增强华法林抗凝作用的药物①影响维生素K吸收的药物:广谱抗生素。②与血浆蛋白结合率高的药物:阿司匹林、磺胺类药物等。③抑制肝脏CYP450酶系活性的药物:大环内酯类抗生素、胺碘酮、别嘌醇、甲硝唑等。④增加华法林与受体亲和力的药物:奎尼丁、甲状腺素等⑤干扰血小板功能的药物:阿司匹林、水杨酸类等(2)减弱华法林抗凝作用的药物①诱导肝脏CYP450酶系活性的药物:苯巴比妥、卡马西平、镇静催眠药等。②竞争酶蛋白的药物:维生素K、口服避孕药和雌激素等。三、影响华法林抗凝作用的药物、中草药及食物(为便于查找将药物按拼音字母顺序排序)1.1 增强华法林抗凝作用的药物A:阿加曲班、阿卡波糖、阿氯芬酸、阿米替林、阿莫沙平、阿奇霉素、阿司匹林、阿替普酶、阿西美辛、阿昔单抗、阿扎丙宗、安乃近、安泼那韦、氨基水杨酸、氨鲁米特、胺碘酮、奥美拉唑、奥沙拉秦、奥沙普秦;B:保泰松、苯妥英、苯溴马隆、苯乙双胍、比伐卢定、比卡鲁胺、吡拉西坦、吡罗昔康、吡洛芬、别嘌醇、丙戊酸、布洛芬;D:大环内酯类抗生素、达那肝素、达那唑、低分子肝素、地红霉素、地拉夫定、地美环素、地昔帕明、碘塞罗宁、丁苯羟酸、度硫平(二苯噻庚英)、对乙酰氨基酚、多虑平、多塞平、多西环素;E:鹅去氧胆酸、二氮嗪、二甲双胍;F:伐地考昔、非尔氨酯、非诺贝特、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、氟伐他汀、氟芬那酸、氟伏沙明、氟甲睾酮、氟康唑、氟尿嘧啶、氟他胺、氟烷、氟西喹南、氟西汀、复方新诺明;G:干扰素、甘菊、肝素、高血糖素、睾酮、格列本脲、格列齐特、格列喹酮、格列美脲、格帕沙星;H:红霉素、环丙沙星、环磷酰胺、磺胺吡啶、磺胺甲恶唑、磺胺异恶唑、磺吡酮、磺氯苯脲、磺脲类降糖药、灰黄霉素;J:吉西他滨、己酮可可碱、加替沙星、甲睾酮、甲基多巴、甲泼尼龙、甲羟孕酮、甲巯咪唑、甲硝唑、酒精;K:卡布洛芬、卡培他滨、克拉霉素、奎尼丁、奎宁、喹硫平;L:拉氧头孢、辣椒碱、雷尼替丁、链激酶、流感病毒疫苗、氯贝丁酯、氯吡格雷、氯胍、氯霉素、氯米帕明、氯诺昔康、氯唑西林、罗非昔布、罗红霉素、洛伐他汀;M:美洛昔康、咪康唑、米诺环素、米托坦、莫雷西嗪、莫西沙星;N:萘啶酸、萘普生、萘普酮、尼鲁米特、尼美舒利、尿激酶、诺氟沙星;P:帕罗西汀、哌甲酯、哌拉西林、泼尼松、普罗帕酮、普罗替林、普萘洛尔;Q:齐留通、羟甲烯龙、青霉素、曲格列酮、曲马多、曲妥单抗、屈恶昔康、去氢甲睾酮、炔雌醇、炔诺孕酮;R:瑞替普酶;S:塞来昔布、噻氯匹定、噻洛芬酸、沙奎那韦、舍曲林、舒林酸、舒洛芬、双氟尼酸、双硫仑、双氯芬酸、双氯西林、双香豆素、水合氯醛、水杨酸甲酯、司坦唑醇;T:他莫昔芬、替卡西林、替尼达普、替诺昔康、酮康唑、酮咯酸、酮洛芬、头孢孟多、头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦、头孢曲松、头孢替坦、头孢西丁、头孢唑林、土霉素、托美丁、托瑞米芬、托特罗定;W:万古霉素、维生素A、维生素E;X:西咪替丁、西沙必利、辛伐他汀、新霉素、溴芬酸;Y:烟草、羊地高辛抗体Fab片段、氧氟沙星、氧甲氢龙、伊曲康唑、伊索昔康、依他尼酸、依替巴肽、异丙安替比林、异环磷酰胺、异烟肼、吲哚洛芬、吲哚美辛、右丙氧芬、右旋甲状腺素、右旋糖酐;Z:左甲状腺素、左旋咪唑、左氧氟沙星、佐美酸、佐替平。1.2 减弱华法林抗凝作用的药物A:6-巯基嘌呤、阿普比妥、阿维A酯、氨基糖苷类抗生素;B:苯巴比妥、苯妥英、丙吡胺、波生坦、布他比妥;C:促皮质激素;D:地西泮;F:氟哌啶醇、辅酶Q10;G:格鲁米特、庚巴比妥;H:海索比妥、环孢素、环磷酰胺;J:己烯雌酚、甲丙氨酯、甲泼尼龙、甲巯咪唑、聚乙醛;K:卡马西平、考来烯胺、可的松;L:来匹卢定、利福平、利托那韦、硫糖铝、硫唑嘌呤、柳氮磺吡啶、氯氮卓、氯米帕明、氯噻酮、氯烯雌醚、螺内酯;M:美沙拉秦、莫雷西嗪;N:萘夫西林;P:泼尼松、扑米酮;Q:炔雌醇、炔诺孕酮;S:司可巴比妥;T:替勃龙;W:维生素C(高剂量)、维生素K、戊巴比妥;Y:乙氯维诺、异戊巴比妥;Z:扎鲁司特、仲丁巴比妥;2.1 增强华法林抗凝作用的中草药:丹参、当归、银杏叶、黄连、黄柏、党参、番木瓜、芡实、蒲公英、甘草、胡芦巴、苜蓿、甘菊、姜黄、艾、两面针、龙牙草、白杨木、柳木、苦木、草木樨、绣线菊草、大茴香、山金车花、阿魏、睡菜、七叶树果、山葵、熏草、荷兰芹、西番莲、红三叶草、甜车叶草、香翅豆、毒莴苣、白毛茛、西洋蓍草、龙牙草。2.2 减弱华法林抗凝作用的中草药:人参、西洋参、圣约翰草。3.1 增强华法林抗凝作用的食物:柚子、葡萄柚、柚子汁、葡萄柚汁、芒果、鱼油。3.2 减弱华法林抗凝作用的食物:菠菜、白菜、韭菜、芫荽、莴苣、芹菜、水芹、胡萝卜、西红柿、西蓝花、花菜、包菜、生菜、青椒、辣椒、大蒜、洋葱、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、鳄梨、动物肝脏类、红茶、绿茶。
近年来,恶性肿瘤的发病率呈逐年上升和年轻化的趋势。据了解,常见恶性肿瘤的治疗效果之所以不满意,主要原因是患者来院就诊时,往往已经错过了疾病治疗的最佳时期。治愈恶性肿瘤的关键是早发现、早治疗。因此,每年定期体检显得尤为重要。很多人在体检时会选择肿瘤标志物的检查,那么,肿瘤标志物检测结果呈阳性,是否能够作为判断患有恶性肿瘤的指标呢?首先,我们要了解一下,什么是肿瘤标志物?一、肿瘤标志物的定义肿瘤标志物(TumorMarker)是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织,或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量,它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质,借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能,以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。这一类物质可以存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中,能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。二、临床常用的几种肿瘤标志物1、甲胎蛋白(AFP):通常成人血清中AFP的含量极低,参考值:血清<20μg< span="">/L。AFP明显升高见于:?原发性肝癌,68.8%的患者AFP升高,常>300μg/L;?病毒性肝炎与肝硬化,患者血清中AFP可有不同程度的增高,一般在300μg/L以下;?生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤,如睾丸癌,畸胎瘤等;{C}④{C}妊娠。2、癌胚抗原(CEA):正常情况下,血清CEA<5.0μg< span="">/L。血清CEA升高主要见于:?结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、以及转移性肝癌等;?肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病;?吸烟者中约有33%的人CEA>5μg/L。3、CA125:很重要的卵巢癌相关抗原,参考值:血清<35kU/L。血清CA125升高主要见于:?卵巢癌,阳性率约为61.4%。手术和化疗有效者,CA125水平下降很快,若有复发,CA125升高可先于临床症状出现之前。因此,CA125是观察疗效、判断有无复发的良好指标;?其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率,如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌41.4%、结肠直肠癌34.2%、其他妇科肿瘤43%;?非恶性肿瘤,如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等;④妊娠早期,CA125有升高。4、CA153:乳腺癌相关抗原,参考值:血清<28kU/L。血清CA15-3升高主要见于:?乳腺癌,但早起阳性率较低约为30%,转移性乳腺癌阳性率可达80%。?其他恶性肿瘤,如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。?肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤疾病,阳性率一般低于10%。5、CA199:胃肠癌相关抗原,正常人体组织中含量很微,参考值<37kU/L。血清CA125升高主要见于:?胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌、血清CA19-9水平明显升高,阳性率约为74.9%,尤其是胰腺癌晚期病人,血清CA19-9浓度可达40万kU/L;?胃癌阳性率约为50%,结肠癌阳性率约为60%;?急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾病,CA19-9也有不同程度的升高。6、CA50:参考值:血清<20μg/L,CA50与CA199相似,可用于监测进展期的胃肠癌和胰腺癌,但特异性较CAl99差。7、前列腺特异性抗原(PSA):正常人血清内含量极微,参考值:血清t-PSA(总PSA)<4.0μg< span="">/L,f-PSA(游离PSA)<0.8μg< span="">/L,f-PSA/t-PSA>25%。血清PSA升高主要见于:前列腺癌、前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系统疾病。8、人绒毛膜促性腺激素(hCG):正常血清参考值:<5IU/L。血清hCG升高主要见于:?滋养层肿瘤和生殖细胞肿瘤,如葡萄胎、绒毛膜细胞癌、精原细胞睾丸癌等,绒毛膜细胞癌hCG100%升高,可高达100万IU/L;?其他恶性肿瘤,如乳腺癌、胃肠道癌、肺癌、胰腺癌等也可见升高,但升高的幅度较低;?良性疾病,如卵巢囊肿、子宫内膜异位症、肝硬化等也可见升高。9、神经元特异性烯醇化酶(NSE):正常参考值:血清<15ug/L。①被认为是检测小细胞肺癌的首选标志物,60%-80%的小细胞肺癌患者NSE升高,在缓解期,80%-96%的患者NSE含量正常,如NSE升高,提示复发,用NSE升高来监测复发要比临床确定复发早4~12周。②可用于监测神经母细胞瘤的病情变化,评价疗效和预报复发。③内分泌肿瘤,如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等的血清NSE也可增高。10、CY211:正常参考值:血清<3.3ug/L。主要来自于上皮细胞,肺癌65%、结直肠癌60%、胰胆管癌38.5%可检出阳性。CY211水平与肺癌的类型和临床病期有关,目前发现三种主要类型肺癌阳性率依次是鳞癌(76.5%)>腺癌(47.8%)>肺小细胞癌。不同病期肺癌的水平依次是Ⅰ<< span="">Ⅱ<< span="">Ⅲ<< span="">Ⅳ。在肿瘤没有广泛转移的情况下行手术切除,血清CY211在3~5周内可降至正常,化疗有效者由于病灶的缩小或吸收,亦可不同程度下降。反之,化疗无效者肿瘤生长不受控制或继续生长,则不会降低。11、鳞状细胞癌抗原(SCCA):正常参考值:血清<2ug/L。SCCA是鳞状上皮癌的标志物,各种鳞癌SCCA均有升高。肺鳞癌阳性率46-90%,血清中SCCA浓度随病情加重而升高。12、组织多肽抗原(TPA):正常参考值:血清<120U/L。TPA主要存在于胎盘和大部分肿瘤组织中,各种恶性肿瘤(卵巢癌,结肠癌,直肠癌,肝细胞癌,胰腺癌,肺癌,乳腺癌,子宫内膜癌,睾丸肿瘤等)患者血清TPA的检出率(以>130U/L血清为阳性)可从20%至90%,有人认为高达80%~100%,它的存在与肿瘤发生部位,组织类型均无相关性。三、对于肿瘤标志物的认识误区1、肿瘤标志物的检测有助于肿瘤的早期诊断?事实上,除了AFP有助于原发性肝癌的早期诊断,PSA、F-PSA及其比值有助于前列腺癌的早期诊断,其他肿瘤标志物的检测对于肿瘤的早期诊断并不具有很大的意义,其临床价值主要体现在分析疗效、判断预后、预测复发及转移等。肿瘤的早期诊断更多的需要结合病史、症状、体征、影像学检查(B超、CT、X线、胃镜、肠镜)等手段来综合分析,明确诊断则需要依靠病理检查。2、肿瘤标志物阴性就可以排除相关肿瘤?既然多数肿瘤标志物的检测对于肿瘤的早期诊断并不具有很大的意义,那么,肿瘤标志物的阴性也就不能完全排除相关肿瘤。即使像AFP这种对原发性肝癌的早期诊断具有相当意义的肿瘤标志物,其阳性率也仅达到79%~90%(AFP诊断原发性肝癌的阳性阈值为>400ng/ml)。也就是说,还有10%~30%的原发性肝癌的患者,AFP是正常的或只有轻度的升高。3、肿瘤标志物异常就可以诊断相关肿瘤?许多良性疾病都可以有肿瘤标志物的异常,如前列腺肥大、前列腺炎可以有PSA的轻、中度升高,子宫内膜异位症可以有CA125的轻、中度升高,急、慢性肝病时可以有CA125、CA199、CA50、铁蛋白的不同程度的升高。胆道疾病伴黄疸时常有CA199、CA50的明显升高,甚至长期吸烟者CEA也会有轻度升高。4、肿瘤标志物的轻度升高价值不大?正因为许多良性疾病都可以有肿瘤标志物的异常,所以有些人认为肿瘤标志物的轻度升高价值不大,只有在高于正常参考值5倍以上才有意义。事实并非如此,因为在大多数情况下,正常参考值的范围都订得比较宽。因此,在排除了良性疾病以后,即使是肿瘤标志物的轻度升高同样有很大价值。四、如何更好地利用肿瘤标志物有肿瘤家族史或临床有可疑症状者,都应尽快进行肿瘤标志物的检测。联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率,如肺癌的首选肿瘤标志物为CEA、NSE、CY211,补充肿瘤标志物为SCCA、TPA,以及促肾上腺皮质激素(ACTH)、降钙素等;肝癌的首选肿瘤标志物为AFP,补充肿瘤标志物为CEA,以及碱性磷酸酶(ALP)、r-谷氨酰转移酶(GGT)等。而对于肿瘤标志物初次检验结果阳性而未见任何异常的体检人群,建议定期复查,若复查结果为阴性,可能为良性疾病引起的一过性升高。若连续三次检查呈现持续阳性,应引起高度重视,详细询问病史及体格检查、影像学检查。若持续阳性而一时查不出阳性体征者,建议继续定期跟踪复查。肿瘤标志物的应用在于动态观察、合理应用、联合检测,这样才更有利于肿瘤的预防和治疗。五、结束语随着医学技术的发展,会有越来越多的肿瘤标志物被发现,以上我们仅列举了几种常见的肿瘤标志物,帮助大家正确认识肿瘤标志物,抛砖引玉,如何更好地利用肿瘤标志物诊断肿瘤,以及检测病情的发展,还需要专业医生的指导。
胸部疼痛是日常生活中常见的不适症状,往往被轻视,不及时去医院就诊,最终耽误病情,甚至导致死亡,因此,应引起重视。以下是引起胸痛的常见原因:1、胸壁病变 胸壁病变所引起的胸痛是各类胸痛中最常见的一种,如胸壁的外伤,细菌性感染,病毒感染,肿瘤等引起的局部皮肤,肌肉,骨骼及神经病变。常见的急性皮炎,皮下蜂窝组炎,带状疱疹,痛性肥胖症,肌炎及皮肌炎,流行性肌痛,颈椎病,肋软骨炎,骨肿瘤,肋间神经炎,神经根痛等。其中共同特征:(1)疼痛的部位固定于病变处,且局部有明显压痛。(2)深呼吸、咳嗽、举臂、弯腰等动作使胸廓活动疼痛加剧。2、肺及胸膜病变 肺和脏层胸膜对疼痛觉不敏感,肺炎,肺结核,肺脓肿,肺梗死等,由于病变累及壁层而发生胸痛。肺癌侵及支气管壁及壁层胸膜都可产生胸痛。自发性气胸时由于粘连撕裂产生突然剧痛。干性胸膜炎由于炎症波及脏层和壁层胸膜发生摩擦而致胸痛。大量胸腔积认与张力性气胸可由于壁层胸膜受压发生胸痛。其共同特点为:(1)多伴咳嗽或咳嗽。(2)常因咳嗽、深呼吸而胸痛加重,其他胸壁活动并不引起疼痛。(3)胸壁局部无压痛。常伴有原发疾病之症征,X线检查可发现病变。3、心血管系统疾病 常见原因心绞痛,心肌梗死及心包炎。心绞痛,心肌梗死,主动脉瓣疾病及心肌病引胸痛是由于心肌缺血所致。心包炎是由于病变累及第5肋水平以下的心包壁层和邻近胸膜而出现疼痛,其共同特征为:(1)疼痛多位于胸骨后或心前区,少数在剑突下,可向左肩放射。(2)疼痛常因体力活动诱发加重,休息后好转。4、纵隔及食管病变 较少见,常见原因有急性纵隔炎,纵膈肿瘤,纵隔气肿,急性食管炎,食管癌等。纵隔疾病是因纵隔内组织受压,神经或骨质受累等因素引起胸痛。食管疾病主要由于炎症或化学刺激物作用于食管黏膜而引起。其共同特征为:胸痛位于胸骨后,呈持续进行性隐痛或钻痛,常放射至其他部位。吞咽时疼痛加剧,伴有吞咽困难。5、模膈病变 病因可在横膈本身或由腹腔脏器疾病所引起,常见者为膈胸膜炎、膈下脓肿、膈疝、肝炎、肝脓肿、肝癌等。横膈病引起的胸痛是由于膈神经受到刺激引起。其特点为:一般疼痛位于胸廓及胸骨下部。膈肌中央受刺激时,疼痛可放射至肩部及颈部。6、大血管病变 主要病变有主动脉夹层,90%的主动脉夹层病人首发症状为突然发生的、持续性、进行性加重的剧烈胸痛,呈刺痛、撕裂样或刀割样疼痛,病人往往不能忍受,此时大汗淋漓,含服硝酸甘油无效。病情凶险、发展快、死亡率高。
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