周向东
主任医师 教授
科主任
呼吸与危重症医学科戴晓天
主任医师 教授
3.8
呼吸与危重症医学科刘刚
主任医师 教授
3.8
呼吸与危重症医学科宫亮
副主任医师 副教授
3.7
呼吸与危重症医学科崔社怀
主任医师 教授
3.7
呼吸与危重症医学科胡智惠
主任医师 副教授
3.7
呼吸与危重症医学科罗虎
主治医师 讲师
3.6
呼吸与危重症医学科陈永锋
副主任医师
3.6
呼吸与危重症医学科唐春兰
副主任医师 副教授
3.6
呼吸与危重症医学科黄英
副主任医师 副教授
3.6
罗光明
副主任医师 副教授
3.6
呼吸与危重症医学科王海晶
副主任医师 副教授
3.6
呼吸与危重症医学科徐绍萍
副主任医师 副教授
3.6
呼吸与危重症医学科段海玲
副主任医师
3.6
呼吸与危重症医学科何建
副主任医师
3.6
呼吸与危重症医学科熊福
副主任医师
3.6
呼吸与危重症医学科梁岚
副主任医师
3.6
呼吸与危重症医学科王文伟
主治医师
3.6
呼吸与危重症医学科樊巍
主治医师
3.6
呼吸与危重症医学科祝冰晶
主治医师
3.6
梁培强
主治医师
3.6
呼吸与危重症医学科刘攀
主治医师
3.6
呼吸与危重症医学科黄晓寒
主治医师
3.6
呼吸与危重症医学科李鑫
主治医师
3.6
呼吸与危重症医学科赵林涛
主治医师
3.6
呼吸与危重症医学科杨红岩
主治医师
3.6
呼吸与危重症医学科沈渝菊
副主任技师 副教授
3.5
吡非尼酮在1974年由Marnac有限公司(TX,USA)的SolomonBMargolin发现。在日本,吡非尼酮被归类为孤儿药物,并启动临床试验,研究其作为一种治疗IPF的新药的可能性。2008年吡非尼酮在日本获准用于IPF的治疗,2008年2月欧盟药品管理局建议欧盟各国允许吡非尼酮上市。目前,吡非尼酮尚未获得美国FDA的批准用于IPF的治疗。本月早些时候,虽然专家小组以9:3的投票结果同意吡非尼酮上市,但FDA仍表示需要更多试验证据才能正式批准吡非尼酮。吡非尼酮的上市将为肺纤维化患者带来了新希望,也使这种病临床无药可治的局面发生了根本变化。据2014年美国胸科学会年会和新英格兰医学杂志发表的吡非尼酮胶囊最新临床研究结果显示,综合两项三期临床试验1000多患者的临床结果,服用吡非尼酮胶囊12个月后,具有延长无进展生存期,延缓FVC(肺功能主要指标)下降,降低死亡风险的作用。基本信息外文名称Pirfenidone药品名称吡非尼酮别名piresupa主要适用症治疗特发性肺纤维化基本信息吡非尼酮(5甲基1苯基2 -(1 H)吡啶酮)是一种口服生物可利用的人工合成分子,分子式为C12H11NO,分子量185.22, 为白色或淡黄色结晶性粉末在体外,它对转化生长因子(TGF) β和肿瘤坏死因子(TNF)α的活性有调节作用,在肺纤维化动物模型,它能抑制成纤维细胞增殖和胶原合成,减少细胞和组织的纤维化标记物。不良反应(1)胃肠道反应:恶心,消化不良,呕吐,厌食(2)皮肤疾病:光过敏,出现皮疹(3)可能出现肝功能损害:随天门冬氨酸基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)等的升高而出现肝功能损害,甚至有可能发生肝功能衰竭,要定期检查肝功。(4)神经系统:嗜睡,晕眩,行走不稳感。禁忌(1)对本品任何成分过敏的患者禁用(2)中毒肝病患者禁用(3)妊娠及哺乳期患者禁用(4)有严重肾功能障碍或需要透析患者禁用(5)需要服用氟伏沙明者(一种治疗抑郁症或者强迫性精神障碍的药物)注意事项(1)在本品的临床试验中发现本品可以改善轻到中度特异性肺纤维化患者的肺功能指标,但是尚未发现本品可以逆转肺纤维化,故重度特异性肺纤维化患者应用本品可能无法受益。(2)本品可能导致严重的光敏反应,长期暴露在光线下,有导致皮肤癌的可能。使用时要事先对患者进行详细说明。应使用防晒霜,尽量避免暴露接触紫外线,如出现皮疹,瘙痒,及时联系医生。(3)尽量避免合并使用其他药物,如四环素抗生素类药物(多西环素)等,因其可增加光敏反应的机率。(4)应用本品会发生嗜睡.头晕等相关情况,因此使用本药的患者不要驾车或者从事危险的机械操作。(5)由于肝功能的损害可引起ALT,AST等的升高和黄疸,服用本品期间要进行定期的肝功能检查(6)由于胶囊配方中有乳糖成分,建议糖尿病患者服用前咨询医生。(7)动物试验表明本品能透过血脑屏障,建议发作性脑部疾病患者(局灶性兴奋或发作性睡眠)服药前咨询医生。(8)吸烟可减低本品疗效。(9)服药期间请勿服用葡萄柚汁,可干扰吡非尼酮的疗效。孕妇及哺乳期1 不推荐孕妇及可能怀孕的妇女应用本品,因尚未清楚本品对未出生婴儿的风险。在大鼠试验中,确认出现时怀孕周期延长或导致出生率降低,并有向婴儿转移的现象。另外,在兔试验中,确认导致出现流产或早产现象。2 哺乳期妇女,应避免母乳喂养。在大鼠实验中,可检测到母乳中有药物分泌。哺乳期使用,会抑制新生儿体重增加。相互作用1、请注意下列药物可影响吡非尼酮的治疗效果:(1)增加吡非尼酮不良反应的药物:环丙沙星、胺碘酮、普罗帕酮。(2)降低吡非尼酮疗效的药物:奥美拉唑、利福平。服用上述药物前请听取医生或药剂师的建议。2、其他药物相互作用事项(1)本品与抗酸药MylantaⅡ(主要含有氢氧化镁和氢氧化铝)合用,其药物代谢动力学特征不受影响。(2)吡非尼酮与CYP1A2强抑制剂氟伏沙明合用时,可导致明显药物相互作用,其清除率可显著降低。联合使用氟伏沙明10日,可使吡非尼酮AUC0-∞增加约6倍。因此,吡非尼酮不应与CYP1A2中效或强效抑制剂联合使用。(3)吡非尼酮可被多种CYP 酶(CYP1A2、 2C9、 2C19、 2D6、 2E1)所代谢,故与其他药物合用时,较易受其他药物所引发的CYP酶活性抑制或诱导的影响。药代动力学1、空腹时单次给药:健康成年男性,每组6例,分别空腹单次口服200mg、400mg和600mg时,血浆中药物最大血药浓度(Cmax)、药时曲线下面积(AUC)值随给药量的增加按比例增加。(见下表)低、中、高三个剂量组各12名中国健康志愿者,空腹条件下分别单次口服吡非尼酮胶囊低剂量200mg、中剂量400mg、高剂量600mg三个剂量组。人体药代动力学过程符合线性药代动力学特征,测得药代动力学参数结果表明,本品吸收迅速,随着剂量的增加,Cmax、AUC 0-12h、AUC0-∞都成比例增加:血浆半衰期短。2、餐后给药对药代动力学的影响:健康成年男性,每组6例,在餐后或空腹时单次口服400mg之后,血浆中药物随进食Cmax、AUC会降低,达峰时间(Tmax)会延长。(见下表)3、多次给药:12例健康成年男性,按200mg、400mg以及600mg的逐步增加法毎天早、午、晚三次,饭后服用,6天内(服用的第一天以及第六天的早、午一天2次)总计18天内连续口服药物之后各给药组笫一天和第六天血浆中药物浓度分布都随时间呈同样的趋势,服用第一天的Cmax、AUC都随着服用量的增加,而按比例增加。药理作用特发性肺纤维化与肿瘤坏死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎症细胞因子合成和释放引起的慢性纤维化和炎症有关。吡非尼酮的作用机制尚不完全清楚。研究结果显示,吡非尼酮能减少对多种刺激引起的炎症细胞积聚,减弱成纤维细胞受到细胞生长因子如转化生长因子β(TGF-β)和血小板衍生生长因子(PDGF)刺激后引起的细胞增殖、纤维化相关蛋白和细胞因子产生以及细胞外基质的合成和积聚。动物肺纤维化模型(博来霉素和移植导致的纤维化)试验结果显示,吡非尼酮具有抗纤维化和抗炎作用。临床试验1、拫据国外资料,获批准的与安慰剂对照的双盲比较试验结果显示,服用吡非尼酮组与服用安慰剂组相比,吡非尼酮能抑制肺活量降低(数据见下表)。本试验的对象是临床确诊为特发性肺间质性纤维化,用药前用运动平板试验机进行6分钟的步行实验时SpO2最低值是85%以上且与安静时的SpO2有5%以上差别的患者。引用(1)2、根据最新发布于NEJM(《新英格兰医学杂志》)的文章中的ASCEND研究(确认吡非尼酮治疗特发性肺纤维化的有效性和安全性的评估)结果显示,治疗52周后,吡非尼酮可以有效减缓特发性肺纤维化患者疾病的进展。在吡非尼酮组,与安慰剂组相比,吡非尼酮的确可以延缓特发性肺纤维化患者的病情进展(以肺功能,运动耐受,无进展生存期判断)。治疗中的副反应轻微且耐受良好,并且死亡率降低。引用(2)3、耐受性试验:中国健康志愿者I期耐受性试验结果表明(1)单次给药最大耐受量:单次给药未出现不良反应最大剂量为400mg,未达到终止指标最大耐受剂量为800 mg。(2)多次给药最大耐受量:多次给药最大耐受剂量为每次600mg,1日3次,日累积量为1800 mg。
肺结核诊断标准&肺结核做哪些检查?诊断检查:根据肺结核患者临床表现、x线胸片、痰结核菌检查与培养等,肺结核诊断一般不困难。多数病人,根据临床症状及x线胸片表现即可作初步诊断。然而细菌学检查是肺结核诊断最可靠的依据,老年人肺结核诊断中,要注意症状可能不典型。1.痰结核菌检查 痰结核菌检查是诊断肺结核最可靠的方法。痰结核菌阳性表明肺结核患者结核病变活动,具有传染性,必须进行积极的治疗。痰结核菌检查的方法包括3种。(1)涂片检查:除常规的抗酸染色外,还有金铵染色与荧光显微镜检查等,后两种染色方法可缩短检查时间,但假阳性略高。(2)集菌法:有沉淀及漂浮两种方法,阳性率比涂片法高。结核菌培养除常用的罗、金氏固体培养基外,有条件者可用快速培养法。(3)集菌检查:对不会咳痰或痰量少的病人,通过抽取胃液进行结核菌检查有一定意义。用高渗盐水(3%氯化钠)溶液雾化吸入可使不咳嗽的病人导痰做结核菌检查。2.结核菌素反应 变应原包括旧结核菌素(OT)与结核菌纯蛋白衍生物(PPD)。前者是培养成熟的结核菌,加温杀灭过滤后获得的滤液(蒸发至原液1/10量),所含杂质较多,后者杂质较少。将一定量的0T或PPD皮内注射至前臂,48~72h后观察局部红肿块。肺结核的诊断中临床试验往往从1IU(1:10 000)开始,如无反应则用5IU(1:2000),凡红肿硬结直径5~10mm者为阳性反应(+),11~20mm为(++),大于20mm或有水疱和组织坏死者为(+++)。在我国,由于结核病仍较为严重,儿童普遍接种卡介苗,结核菌素阳性只证明有过结核感染,而不能说一定有结核病,因而诊断意义不大,相反阴性反应却有助于临床否定肺结核的诊断。应当指出,在某些肯定受过结核菌感染者中,也可能对结核菌素无反应,这包括使用激素或其他免疫抑制剂过程中,粟粒性结核及脑膜结核病人等。3.血清中结核菌抗体测定血清中抗结核菌(或具某一菌体成分如PPD、Ag5)的IgG等抗体测定对诊断具有辅助价值。常用方法为酶联免疫吸附试验(ELISA)。4.血液检查 通常结核病患者血红蛋白、白细胞都无明显改变。少数急性血行播散型结核,白细胞数可上升,个别病例甚至发生类白血病反应。血沉可增快,反映机体炎症或组织坏死改变,当病变好转,则血沉趋于正常,有助于了解病变发展的趋势,但血沉加快不能作为肺结核的诊断依据。5.胸部x线检查 胸部x线检查对发现病变,了解病变的部位、范围、性质、病变的发展与疗效判断都有重要意义,是肺结核的一种重要肺结核的诊断方法。当然,肺结核的x线表现并无特异性,同样要注意鉴别诊断。除非有鉴别诊断上的特殊需要,老年肺结核诊断不用做CT或MRI显像检查。一般说来,老年人肺结核x线表现与其他年龄肺结核的表现无显著特点,其病灶部位广泛浸润及空洞病变与年轻人肺结核相仿。但也有人认为,老年人肺结核可出现不典型表现。Morris提出,老年肺结核x线表现分为两型。(1)不典型表现:下肺野阴影合并胸腔积液或胸膜增厚;空洞不多,发生于肺野上部或下部。这一类型较常见。(2)典型表现:肺尖纤维灶,胸膜增厚,空洞及(或)斑片状阴影,此型较少见。粟粒性肺结核罕见。6.纤维支气管镜检查 纤维支气管镜对观察支气管内病变、采取标本进行结核菌检查、病变活体组织学检查以及细胞学检查,都有重要意义。尤其对老年人,由于肺癌发病率较高,通过这一肺结核的检查,鉴别结核病和肺癌具有重要价值。
肺结核早期症状?肺结核症状有什么表现?1.早期肺结核 病变较轻时可没有症状。肺结核的表现仅有倦怠、精神萎靡、体重下降及食欲不振等症状。一部分病人表现为“感冒”持续不愈或反复发作。呼吸道症状有轻微咳嗽,多为干咳或伴有少量黏痰,痰中带血丝往往是促使患者就诊的重要症状。体格检查多无阳性发现。当病灶在肺上部时,轻咳时在肩胛间区可听到细湿性罗音,表明病变可能有活动性。2.活动期若肺结核病灶较广泛,肺结核的症状在病变活动期可有发热、盗汗及消瘦。体温多在午后或傍晚上升,翌日晨消退。一部分病人有不同程度咯血。痰中带血常为炎症病灶,毛细血管通透性增高引起,小血管损伤可发生中等量咯血,空洞壁动脉瘤破裂则有大咯血。3.慢性肺结核 由于病变广泛,纤维组织广泛增生,可引起肺叶实变及肺叶收缩,体格检查肺结核的表现为病变侧胸廓塌陷,触觉语颤减弱,叩诊浊音,听诊呼吸音减低或有支气管呼吸音,湿性罗音。4.其他部分肺结核病人有胸部隐痛,肺部病变广泛者出现呼吸困难。急性粟粒型肺结核起病可比较急骤,发生寒战及不规则发热。5.老年肺结核临床表现除有上述共同特点外,应注意4点。(1)肺结核的首发症状:一般认为老年肺结核发病隐袭、病程缓慢,症状常不典型。据统汁,老年啼结核以咳嗽、咯血、发热、呼吸困难和食欲不振五项之一作为首发症状者占81.8%,其中咳嗽为第1位,占39.1%。(2)肺结核的常见症状:据我国一组797例60岁以上老年肺结核分析。常见症状顺序为:咳嗽、咯血、胸痛、气急与发热,即呼吸道症状较明显。(3)合并非结核性疾病比例高:老年肺结核往往合并有慢性阻塞性肺病、糖尿病等,这些疾病的临床表现往往掩盖了肺结核的临床症状,值得注意。肺结核合并未被控制的糖尿病者,结核病灶进展迅速,易有干酪性坏死及支气管扩散。(4)老年人血行播散型肺结核发生率有增高趋势:老年人发病多隐袭,因累及各系统而发生各种非特异的症状和体征,误诊率较高。胸片有典型改变者占/3~2/3,结核菌素试验可为阴性。病程/预后/并发症:结核菌可刺激机体产生免疫反应,导致明显的组织破坏,即便在治疗成功的结核病患者,也常常遗留有永久性的瘢痕及纤维化区域。未治疗的肺结核患者可发展成为结核性脓胸及肺纤维化。空洞有时可能不闭合,并发足分枝菌病(见曲霉病)。破坏支气管及肺血管可引起咯血,可以是致命性的咯血。活动性结核病是一种消耗性疾病,可引起体重减轻、发热及食欲下降;肺结核的临床表现与恶性肿瘤难以区分。