泉州市第三医院

双相情感障碍的特点是反复（至少两次）出现心境和活动水平明显紊乱的发作，紊乱有时表现为心境高涨、精力和活动增加（躁狂或轻躁狂），有时又表现为心境低落、精力降低和活动减少（抑郁和轻抑郁）。发作间期通常缓解或基本缓解。但应注意，抑郁心境伴发连续数日至数周的活动过度和言语迫促，以及躁狂心境和夸大状态下伴有激越、精力和主动性降低的情况也不罕见。抑郁症状与轻躁狂或躁狂症状也可以快速转换，甚至每天不同。如果在目前的疾病发作中，两套症状在大部分时间里都很突出且发作至少持续2周，则应作出混合性双相情感障碍的诊断。

青少年是最有活力的一代，但不是每个青少年都有快乐的时光。家庭压力，学校压力，同伴压力，这有时像三座大山，压得他们喘不过气来。有时心理和生理发展不协调，就会出现家长认为是莫名其妙的事情，而且无可理解。（待续）

马奇 李丽霞 连和谈 （泉州市第三医院 福建泉州0596）摘要 目的：比较帕利哌酮缓释片与奥氮平治疗精神分裂症患者的疗效和安全性。方法：对156例精神分裂症患者随机分成帕利哌酮缓释片组和奥氮平组，用简明精神病评定量表(BPRS)及不良反应症状量表（TESS）于治疗前、治疗1周、2周、4周和8周分别进行疗效和不良反应的评定。结果：帕利哌酮缓释片组有效率68.75%，奥氮平组有效率65.78%，两组有效率差异无统计学意义（P﹥0.05）。帕利哌酮缓释片组起效快，治疗1周BPRS评分即显著下降，与奥氮平组有显著性差异（P＜0.05），治疗8周后BPRS评分差异也有统计学意义（P＜0.05）。帕利哌酮缓释片组不良反应轻微且低于奥氮平组，奥氮平组体重增加明显。结论：帕利哌酮缓释片与奥氮平对改善精神分裂症患者的有效率相当，但帕利哌酮缓释片起效迅速不良反应少见且轻微。关键词：精神分裂症 帕利哌酮缓释片 奥氮平A clinical controlled study on schizophrenia treated with palperidone-ER and olanzapine【Abstract】 Objective: The study was designed to evaluate the efficacy and safety of paliperidone extended-release tablets comparing olanzapine in treatment of patients with schizophrenia. Methods: A randomized, controlled clinical trial was conducted. All 156 hospitalized patients with schizophrenia were randomized into paliperdone and olanzapine treatment for 8 weeks. The efficacy measurement was the total score changes of the brief psychiatric rating scale (BPRS) and the treatment emergent symptoms scale (TESS). All patients were assessed at the baseline, the 1st week, the 2nd week, the 4th week and the 8th week. Results: The effective rate of treatment was 68.75% in paliperdone group and 65.78% in olanzapine group, with no statistically significant difference between the two groups (P﹥0.05). However, paliperidone has fast onset than olanzapine with statistically significant difference on the reduction of BPRS in the first week and in the end of the study (P<0.05). The adverse effect of paliperidone is lower and minor than olanzapine, and olanzapine has the most adverse event on weight gain. Conclusion: Paliperidone ER has similar effective rate with olanzapine. However, Paliperidone ER has faster onset, lower and minor adverse effect than olanzapine. 【Key words】 Paliperidone extended-release tablets; olanzapine, schizophrenia; adverse effect近年来，新型抗精神病药已逐渐成为精神分裂症治疗的一线用药[1-2]。其中帕利哌酮缓释片是第1个应用渗透性释放给药系统(OROS)控释技术的抗精神病药,可持续24 h释放药物，减少血药浓度峰谷的波动[3]。国外文献报道，帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症时起效迅速，疗效肯定[4], 副作用少，且能改善患者社会功能[5-6]。众多研究也确证奥氮平是一个强效治疗精神分裂症的药物，能有效控制精神分裂症的阳性与阴性症状，但会引起嗜睡，体重增加及血脂代谢紊乱[7,8]，而这些不良反应有可能导致患者依从性降低。所以，本研究以国产奥氮平（商品名：欧兰宁）为对照，探讨帕利哌酮缓释片对精神分裂症的疗效以及安全性。一. 对象与方法1. 对象：2010年1月到2011年12月我院门诊患者，符合CCMD-III精神分裂症诊断标准。首次发病或者复发精神分裂症的患者，，共156例。随机分为帕利哌酮缓释片组80例，其中男性48例，女性32例，年龄20～45岁，平均年龄（38.6±8.6）岁，BPRS总分51.4±8.6；奥氮平组76例，其中男性35例，女性41例，年龄23～47岁，平均年龄（39.4±9.1）岁，BPRS总分50.6±8.1。以上各项差异均无统计学意义，（P值均﹥0.05）。合并其他精神障碍或药物依赖者、患有严重的躯体疾病或严重药物过敏者、符合临床痴呆障碍诊断者、既往接受研究药物出现过敏反应或严重不良反应者、妊娠或哺乳期妇女不予入组。2. 方法：帕利哌酮缓释片（西安杨森公司生产，商品名：芮达）起始剂量为3mg/d，一周后加至治疗剂量6～12 mg/d，平均剂量（7.6±2.6）mg/d；奥氮平（江苏豪森药业生产，商品名：欧兰宁）起始剂量10 mg/d，一周后加至15～20 mg/d，平均治疗剂量为（17.8±2.7）mg/d。整个研究为期8周，期间不允许接受其他抗精神病药物或者心境稳定剂治疗，必要时可合并使用苯二氮卓类药物，但不允许预防性使用。两组分别在治疗前及治疗1周、2周、4周、8周，用简明精神病评定量表（BPRS）和治疗中出现的症状量表（TESS）评定疗效和不良反应。BPRS减分率=（治疗前总分-治疗后总分）/（治疗前总分-18）*100%。BPRS减分率≥75%为痊愈，≥50%为显效，＜50%、≥25%为进步，＜25%为无效。治疗前和治疗结束时进行血液、尿液、血清催乳素、心电图检查。3．统计方法：采用SPSS16.0分析数据，两组比较采用t检验。所有的统计检验均采用双侧检验，以P<0.05为差异有统计学意义。二．结果1.有效率：治疗终点，帕利哌酮缓释片组有效率68.75%（55/80），奥氮平组有效率65.78%（50/76），两组差异无统计学意义（X2=0.027，P＞0.05）。2. BPRS评分：帕利哌酮缓释片组治疗1周BPRS评分即显著下降，奥氮平组治疗2周BPRS评分开始显著下降。治疗1周时两组BPRS评分差异有统计学意义（P＜0.05），治疗2周，4周两组BPRS评分差异无统计学意义(P＞0.05），治疗8周后BPRS评分差异又有统计学意义（P＜0.05）。3.不良反应：帕利哌酮缓释片组出现锥体外反应2例（治疗剂量12mg/d）,月经减少4例，体重增加3例，增幅均在3%以内，未给予任何特殊处理；无其他异常改变（包括血液常规、生化检查、心电图和脑电图检查）。奥氮平组体重增加20例，增幅4%～12%，采用合理饮食及督促体能运动等处理后体重未再进一步增加；治疗4周后5例出现轻度转氨酶升高，但未经处理自行恢复正常；锥体外系反应2例，给予安坦片2mg bid后迅速消失。帕利哌酮缓释片组的不良反应总体比奥氮平组少并且轻微，奥氮平组体重增加明显（见表2）。表1.1 两组治疗前后BPRS总分变化组别例数治疗前治疗1周治疗2周治疗4周治疗8周帕利哌酮缓释片组奥氮平组807651.4±8.650.6±8.143.8±6.948.2±7.139.7±7.240.4±6.728.3±5.927.8±6.122.9±2.921.7±3.1t值P值1.79＞0.0511.77＜0.051.88＞0.051.56＞0.057.48＜0.05表1.2 帕利哌酮缓释片治疗前后BPRS总分变化（n=80, `x 士s ）项目治疗前治疗1周治疗2周治疗4周治疗8周BPRS总分51.4±8.643.8±6.939.7±7.228.3±5.922.9±2.9P值(与治疗前相比)0.000.000.000.00T值（与治疗前相比）6.179.3319.8128.09表1.3 奥氮平组治疗前后BPRS总分变化（n=76,`x 士s）项目治疗前治疗1周治疗2周治疗4周治疗8周BPRS总分50.6±8.148.2±7.140.4±6.727.8±6.121.7±3.1P值(与治疗前相比)0.0540.000.000.00T值（与治疗前相比）1.948.4619.6029.05表2 帕利哌酮缓释片组与奥氮平组不良反应比较 n (%)组别镇静嗜睡头昏便秘EPS血糖异常异常泌乳（或）闭经转氨酶升高体重增加帕利哌酮缓释片组2(3) ※2(3)5(6)2（3）1(1)※4(5) ※0（0）※3(4)※奥氮平组18(24)4(5)6(8)2(3)16(21)0(0)5（7）20(26)与奥氮平比较，※:P<0.05三 .讨论 本研究显示，帕利哌酮缓释片治疗1周BPRS评分即显著下降，与奥氮平组有显著性差异（P＜0.05），可见帕利哌酮缓释片的作用明显快于奥氮平，与Chwieduk等[4]报道一致。治疗8周后BPRS评分差异也有统计学意义（P＜0.05），帕利哌酮组优于奥氮平组。研究结束时，两组在有效率差异上无统计学意义（P＞0.05），帕利哌酮缓释片组有效率68.75%（55/80），奥氮平组有效率65.78%（50/76），超过半数以上的病人都能获得临床改善。在安全性方面，帕利哌酮组比奥氮平组较少引起肝功能及血脂异常，体重增加较少，EPS两组发生率相当，但泌乳素水平改变引起的不良事件高于奥氮平组，这可能与帕利哌酮拮抗下丘脑-垂体结节漏斗部位的DA受体有关[8]。奥氮平组体重增加明显，这可能与药物强5—HT2c和H1受体亲和力有关[8]。研究显示，帕利哌酮缓释片是利培酮的代谢活性产物9-羟基利培酮，其主要通过阻断5—HT2A和D2受体发挥抗精神病的作用。帕利哌酮缓释片对α2受体的阻断强度显著强于利培酮，增强5HT和NE的神经传递，表现抗抑郁活性，提示帕利哌酮可能对精神分裂症伴随的抑郁症状有疗效作用[9]。帕利哌酮缓释片在体内的主要代谢途径是肾脏，仅少部分（少于10%）经过肝脏细胞色素P450酶发生氧化反应而消除，这提示帕利哌酮缓释片的血药浓度受细胞色素P450酶抑制剂或诱导剂的影响相对较小，可以避免联合用药所带来的血药浓度的不稳定性[10]。在国外开展的三项Ⅲ期临床研究中，帕利哌酮缓释片对急性恶化精神分裂症的疗效研究表明，帕利哌酮缓释片在急性期治疗的一周内PANSS总分的减分较对照组有显著改善[11]。另一项帕利哌酮缓释片欧洲非急性期精神分裂症患者的换药研究表明，帕利哌酮缓释片对精神分裂症精神症状的控制不仅起效快速，而且具有广谱性，即对PANSS的五维因子均能实现统计学意义上的改善[12]。帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症，能快速，全面控制精神症状，安全性好，一天一次，服药便捷。血糖、血脂、体重增加等代谢相关的不良反应较少，锥体外系症状，催乳素相关的不良事件发生率比利培酮明显降低[13]，这些优点均有利于患者的长期维持治疗，更好的恢复社会功能。参考文献1. Moller HJ. Antipsychotic agents. Gradually improving treatment from the traditional oral neuroleptics to the first atypical depot [J]. European Psychiatry, 2005, 20: 379–3852. Lublin H, Eberhard J, Levander S. Current therapy issues and unmet clinical needs in the treatment of schizophrenia: a review of the new generation antipsychotics [J]. Int Clin Psychopharmacol, 2005, 20(4):183-983. Conley R, Gupta SK, Sathyan G, Clinical spectrum of the osmotic-controlled release oral delivery system (OROS), an advanced oral delivery form [J]. Curr med res opin, 2006, 22: 1879-18924. Chwieduk CM．Keating GM．Paliperidone extended release：a review of its use in the management of schizophrenia [J]．Drug,2010,70：1295-13175．Herbert Y，Mehzer．Efficacy and tolerability of oral palipetidone extend-release tablets in treatment of acute schizophrenia：pooled data from three 6-week, placebo-controlled studies[J]．J Clin Psychiatry，2008，69(5)：817-8296．Davidson M，Emsley R，Kramer M，et a1．Efficacy，safety and early response of paliperidone extended-release tablets (paliperdone ER)：results of a 6-week，randomized，placebo-controlled study[J]．Schizophr Res，2007，93：117-1307．Comparison of long-term (at least 24 weeks) weight gain and metabolic changes between adolescents and adults treated with olanzapine. [J] Journal of child and adolescent psychopharmacology, 2012 , 22 ( 2 ) 157-1658. 舒良, 精神分裂症防治指南. 北京大学医学出版社. 2007, 62，639 GRAY JA． ROTH BL．The pipeline and future of drug development in schigophrenia [J] Mol Psychiatrg 2007；12 (10)：904－922.&