精神分裂症

问：氯氮平能不能带药怀孕答：能，氯氮平属于B类妊娠药物，对不引起胎儿畸形方面是安全的。问：会引起粒细胞减少吗？答：服氯氮平哺乳，对小儿白细胞会有影响。故服氯氮平不宜哺乳。问：氯氮平会不会对胎儿大脑神经

一、概述分裂型障碍通常以行为怪异、思维与情感异常为特征，这些症状类似于精神分裂症的表现，但在疾病的任何时期均无明确和特征性的精神分裂症性表现。 二、病因、病理及发病机制分裂型障碍常在没有任何外界刺激的

（1）思维障碍：精神分裂症的众多症状中，思维障碍是最主要、最本质的症状，往往因此导致患者认知、情感、意志和行为等精神活动的不协调与脱离现实，即所谓“精神分裂”。1）思维形式障碍：又称联想障碍。①主要表现为思维联想过程缺乏连贯性和逻辑性，这是精神分裂症最具有特征性的症状。与精神分裂症患者的交谈多有难以理解和无法深入的感觉。阅读患者书写的文字材料，也常不知所云。在交谈时，患者说话毫无意义地绕圈子，经常游移于主题之外，尤其是在回答医生的问题时，句句说不到点子上，但句句似乎又都沾点儿边，令听者抓不住要点（思维散漫）。病情严重者，言语支离破碎，根本无法交谈（思维破裂）。②有时患者会对事物作一些不必要的、过度具体化的描述，或是不恰当地运用词句。有的患者使用普通的词句、符号甚至动作来表达某些特殊的、只有患者本人才能理解的意义（病理性象征性思维）。有时患者创造新词或符号，赋予特殊的意义（词语新作）。③有时患者逻辑推理荒谬离奇（逻辑倒错性思维）；或者中心思想无法捉摸，缺乏实效的空洞议论（诡辩症）；或者终日沉湎于毫无现实意义的幻想、宏伟计划或理论探讨，不与外界接触（内向性思维）。有时患者脑中出现两种相反的、矛盾对立的观念，无法判断对错，影响行为取舍（矛盾思维）。④有的患者可在无外界因素影响下思维突然出现停顿、空白（思维中断），或同时感到思维被抽走（思维被夺）。有的患者可涌现大量思维并伴有明显的不自主感、强制感（思维云集或强制性思维），有时患者会感到某种不属于自己的，别人或外界强行塞入的思想（思维插入）。⑤慢性患者可表现为语量贫乏，缺乏主动言语，对问题只能在表面上产生反应，缺乏进一步的联想（思维贫乏）。2）思维内容障碍：主要是指妄想。①精神分裂症的妄想往往荒谬离奇、易于泛化。在疾病的初期，患者对自己的某些明显不合常理的想法可能持将信将疑的态度，但随着疾病的进展，患者逐渐与病态的信念融为一体。妄想的发生可以突然出现，与患者的既往经历、现实处境以及当时的心理活动无关（原发性妄想）。也可以逐渐形成，或是继发于幻觉、内感性不适和被动体验。②最多见的妄想是被害妄想与关系妄想。妄想有时表现为被动体验，这往往是精神分裂症的典型症状。患者丧失了支配感，感到自己的躯体运动、思维活动、情感活动、冲动都是受他人或受外界控制的。被动体验常常会与被害妄想联系起来，或描述为影响妄想（被控制感）、被洞悉感。其他多见的妄想还有释义妄想、嫉妒或钟情妄想、非血统妄想等等。（2）感知觉障碍：精神分裂症最突出的感知觉障碍是幻觉，以言语性幻听最为常见。精神分裂症的幻听内容可以是争论性的或评论性的，也可以是命令性的。幻听有时以思维鸣响的方式表现出来。患者行为常受幻听支配，如与声音长时间对话，或因声音而发怒、大骂、大笑、恐惧，或喃喃自语，或作侧耳倾听，或沉湎于幻听中自语自笑。也可见到其他类型的幻觉：如某患者拒绝进食，因为她看见盘子里装有碎玻璃（幻视）；某患者感到有人拿手术刀切割自己的身体，并有电流烧灼伤口的感觉（幻触）等。——《做自己的旁观者：用禅的智慧疗愈生命》

一、精神病首次发作后，维持治疗至少应持续至“对本次发作的诊断有足够的把握”。对于那些持续存在症状或失能的患者，这一过程可能持续很多年，其间须持续评估及治疗；对于那些从情感性精神病或物质所致精神病性障碍中完全康复、且得以维持缓解状态的患者而言，这一过程则相对较短。一旦诊断有了把握，针对维持治疗的建议则应个体化，充分考虑药物维持治疗利弊的证据，复发的风险及后遗症，以及当前的治疗指南。二、只要目前的诊断是精神分裂症，抗精神病药维持治疗就应持续进行。这也意味着，确诊为精神分裂症的患者应长期使用抗精神病药治疗。英国精神药理学会（BAP）循证学指南持类似观点：“精神分裂症诊断明确的患者需持续使用推荐剂量范围内的抗精神病药治疗。”三、对于分裂情感性障碍患者而言，抗精神病药维持治疗也应长期进行。除了抗精神病药之外，一些分裂情感性障碍患者可能需要联用心境稳定剂或抗抑郁药。四、疗效好或许意味着停药后更容易复发，停药尤其需要慎重。一些精神分裂症或分裂情感性障碍患者诊断明确，目前症状已完全消失。这些患者往往急于停用抗精神病药，而不顾药物维持治疗的建议。虽然精神病性症状消失通常是停药的前提条件之一，但也有研究者发现，抗精神病药疗效更好的患者在停药后更容易出现症状的恶化。该研究样本量较小，但似乎很符合直觉：用药时获益大，无药时风险也高。这些患者及其家人需要充分认识到停药伴随的风险。如果坚持治疗，这些患者中有很多人会在接下来的一些年内收获良多，包括学业及工作成就的取得，重要人际关系的发展，以及居家技能和生活质量的提升；他们需要了解停药后复发的可能性及其后果，包括将来发展为难治性的可能。考虑到即便是最乐观的数据，首发精神分裂症患者中也只有不到三分之一能在不用药的情况下维持缓解状态，面对是否停药的选择，很多患者还是会选择继续用药。五、针对首次发作时出现过伤人、自伤等高危行为的患者，强烈建议不要停药。一些精神分裂症患者在首次发作时存在高危行为，对自身或他人造成了很高的风险。针对这些患者，应强烈建议其不要停药。具体而言，这些高危行为包括暴力行为，尝试或计划使用致死性很高的手段自杀，带病高危驾驶，以及参与其他危险或犯罪性质的行为等。六、停药应循序渐进，精神科复诊至少三年，并做好复发预案。即便已经充分了解停药的潜在风险，仍有很多患者选择尝试停药。这一过程应循序渐进，停药后应在精神科保持复诊至少三年。患者家人应参与讨论，了解潜在的风险；患者家人及患者本人均应明确了解复发的征象，并为症状重新出现做好准备。针对伴精神病性症状的双相障碍患者的建议同样因人而异，但近年来正在强调这一群体接受长期治疗的必要性。此外，其他原因所致精神病性障碍患者长期内发展为重性精神障碍的风险也高于常人。无论哪种情况，权衡停药的利弊都是必需的，尤其是考虑到相当一部分患者在未来遭遇了第二次发作。——《做自己的旁观者：用禅的智慧疗愈生命》

怎样从精神分裂症中辨别出是精神病性抑郁？答：有下列之一特征的精神分裂症，就要怀疑是精神病性抑郁（全称：伴精神病症状的重性抑郁症）。⑴在没有发作幻觉妄想以前或缓解之后，有过一次抑郁发作史。⑵发病后出现了发呆、幼稚、智力低症状。⑶妄想、幻觉发作为一过性，低剂量抗精神病药治疗后很快缓解。怀疑是精神病性抑郁后，需询问以下问题：⑴在幻觉、妄想发作之初或整个发作过程中，有无情绪低落、好哭的病史？如有，则修正诊断为精神病性抑郁。⑵既往有无兴奋话多、能力夸大的病史，如有，加上前一条，则修正诊断为双相障碍（伴精神病症状的抑郁发作）。⑶对病后的发呆、幼稚、智力低，应询问是否为思维迟缓，如是，则更考虑是精神病性抑郁。

1、四分之一的精神分裂症患者经过治疗精神症状完全消失，社会功能完全恢复。2、四分之一的精神分裂症患者经过治疗精神症状大部分消失，社会功能基本恢复。3、四分之一的精神分裂症患者经过治疗精神症状部分消失，社会功能部分恢复。4、四分之一的精神分裂症患者经过治疗精神症状未能缓解，症状波动或者迁延不愈，患者走向衰退或者死亡。——《和心理医生看电影.理解篇》

有下列特征之一的精神分裂症，就要怀疑是精神病性躁狂（即双相障碍）⑴在幻觉妄想发作前或发作结束后，有过一次躁狂/轻躁狂发作史。⑵既往有过癔症诊断史。癔症的情感暴发可有易激惹，打人，可能是躁狂的误诊，癔症的分离性障碍事后遗忘，可能是谵妄性躁狂的误诊。⑶既往有过急性应激相关障碍诊断史。急性心因性兴奋可能是躁狂的误诊，急性心因性木僵可能是抑郁性木僵的误诊。⑷疾病早期有心绪不良史。⑸对自己的认知减退和精神运动性阻滞能察觉为不正常，并为此要看病者。⑹目前以易激惹、烦躁为主要症状者。在怀疑为伴精神病性躁狂后，着重询问下列问题：⑴在幻觉、妄想发作之前和期间，有无话多兴奋、情感高涨史。如有，则修正诊断为伴精神病症状的躁狂（双相障碍）。⑵在幻觉、妄想发作期间，有无“能力夸大妄想”，如有，则怀疑为伴精神病症状的躁狂（双相障碍）。⑶在幻觉、妄想发作之前、期间，有无情绪低落、好哭史？如有，加上第一条，更加支持诊断双相障碍。

氨磺必利片用于治疗以阳性症状(例如谵妄幻觉认知障碍)和/或阴性症状(例如反应迟缓情感淡漠及社会能力退缩)为主的急性或慢性精神分裂症，也包括以阴性症状为特征的精神分裂症。【作用机制】氨磺必利化学名为4-氨基-氮-［(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基］-5-(乙基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酰胺，属于苯甲酰胺类衍生物。其可以选择性拮抗多巴胺D2/D3受体，竞争性拮抗5-羟色胺受体。多巴胺的受体亚型至少有五种，其中D2和D3受体亚型被认为是抗精神病药物明显起效的结合部位。体外研究结果发现氨磺必利对D2/D3受体的亲和力是舒必利（一种传统抗精神病药）的5～10倍，且对D2和D3受体亲和力相对更加均衡。另外，苯甲酰胺类药物对边缘系统的多巴胺受体具有选择性，故氨磺必利较少出现体僵等锥体外系反应。其在临床实践过程中也有印证，在国内文献个案报道中鲜有提及此项不良反应。因此，ASP当使用大剂量时可用于治疗阳性症状，使用小剂量时又能缓解阴性症状。同时ASP对其他的多巴胺亚型例如：D1、D4、D5等受体几无亲和力，对组胺、胆碱能受体、肾上腺素能α、5-HT受体也不具有亲和力，对纹状体的多巴胺受体阻断作用并不明显，因此在具有良好的疗效的同时，耐受性也很好。低剂量氨磺必利作用于中脑皮质突触前膜的D2/D受体，使多巴胺(DA)能正常释放到突触间隙。因此，多巴胺能神经元活性得以恢复正常，阴性症状解，认知功能改善。高剂量氨磺必利拮抗中脑-边缘系统突触后膜多巴胺D2/D3受体，阻止过多的多巴胺与突触后膜受体的结合，使多巴胺能神经元兴奋性降低并恢复正常，缓解阳性症状。【用法用量】通常情况下若每天剂量小于或等于400mg，应一次服完，若每天剂量超过400mg应分为两次服用。急性期:对于急性精神病发作，推荐剂量为400mg/天至800mg/天根据个体情况最大剂量可到1200mg/天超1200mg/天尚未广泛评价安全性，因此不要使用。开始治疗时不需要特殊的剂量滴定。在治疗期间，应该根据个体反应调整剂量。阳性及阴性症状混合阶段:治疗初期，应主要控制阳性症状剂量可为400-80mg/天。然后根据病人的反应调整剂量至最小有效剂量。维持治疗:任何情况下均应根据病人的情况将维持剂量调整到最小有效剂量然后根据病人的反应调整剂量至最小有效剂量。阴性症状占优势阶段:推荐剂量为50至300mg/天.剂量应根据个人情况进行调整最佳剂量约为100mg/天。肾脏损害:由于氨磺必利通过肾脏排泄故对于肾功能不全肌酐清除率为30-60ml/min的患者，应将剂量减半。对于肌酐清除率为10-30ml/min的患者，应将剂量减至三分之一。由于缺乏充足的资料，故氨磺必利不推荐用于患有严重肾功能不全的病人(肌酐清除率＜10ml/min)(见禁忌)肝功能不全由于氨磺必利代谢较少对于患有肝功能不全的患者不需调整剂量(见禁忌)。孕妇用药妊娠期妇女暴露于氨磺必利的临床资料非常有限，因此，妊娠期使用氨磺必利的安全性尚不确定。除非益处超过潜在风险，否则不建议在妊娠期间使用本品。如果在妊娠期间使用氨磺必利，新生儿可能显示氨磺必利的不良反应，因此应该考虑适当的检测。由于没有该药是否通过乳汁分泌的资料，所以，哺乳期间应禁止服用本药。儿童用药由于尚未确定氨磺必利在青春期至18岁青少年中的安全性和有效性，氨磺必利用于青春期精神分裂症的资料有限，所以，不建议在青春期至18岁的青少年中使用氨磺必利;青春期之前的儿童禁用氨磺必利。老年用药由于老年人对药物的高敏感性(可产生镇静或低血压症状)所以老年人服药时应特别注意。药代动力学研究数据显示，对于年龄高于65岁的老年热，单次给药50mg，其CmaxT1/2和AUC的值可升高10%-30%。【不良反应】相关研究中发现，氨磺必利的主要不良反应为锥体外系反应、失眠、痉挛、焦虑、体质量增加、兴奋。不良反应与计量相关，随着剂量的增加不良反应也增多。【药物相互作用】可能引起尖端扭转型室性心动过速的药物;Ⅰa类抗心律失常药物,例如奎宁丁、氢化奎尼丁、丙吡胺。Ⅲ类抗心律失常药物，例如胺碘酮、索他洛尔、多菲利特、伊布利特。某些精神镇静药物，例如硫利达嗪、氯丙嗪、左美丙嗪、三氟拉嗪、氰美马嗪、舒比利、硫比利、舒托必利、匹莫齐特、氟哌啶醇、氟哌利多。其他药物例如苄普地尔、西沙比利、美沙酮、二苯马尼、静脉用红霉素、咪唑斯汀、静脉用长春胺。左旋多巴左旋多巴与精神抑制药物具有相互拮抗作用。除用于治疗帕金森氏病患外，本品禁止与左旋多巴以外的多巴胺能激动剂(金刚烷胺，无水吗啡，溴隐亭，卡麦角林，恩他卡棚，利苏力特，培高利特，吡贝地尔，普拉克索，喹那高利，罗匹尼罗)联合应用。多巴胺能激动剂与精神抑制药物具有相互拮抗作用。遇到由精神抑制药物诱发的锥体外系综合征时，不要使用多巴胺能激动剂治疗，而要使用抗胆碱能药物。【不推荐联合用药】氨磺必利能增强酒精对中枢作用。增强尖端扭转型室性心动过速风险或能延长QT时间的药物。引起心动过缓的药物:例如β-阻滞剂，引起心动过缓的钙通道阻滞剂:例如地尔硫卓和维拉帕米、可乐定、胍法辛;洋地黄。引起低血钾的药物:降低血钾的利尿剂，刺激性轻泻药，静脉两用性霉素B，糖皮质激素，替可克肽。应纠正低血钾。精神镇静类药物:例如匹莫齐特、氟哌啶醇、丙咪嗪抗抑郁剂，锂。需慎重考虑的联合用药。CNS抑制剂:包括阿片类麻醉药、止痛药、H1抗组胺镇静剂、巴比妥类、苯二氮卓类和其他抗焦虑剂、可乐定和衍生物。抗高血压药物和其他降血压药物。表1建议报不良事件的QTc异常值判断中华医学会2010年防治建议指出，中国人QTc值尚无统一的标准，传统的观点及现用的标准将440ms作为延长的界值，但是仍有10%~20%的正常人超过此标准。综合国内外的判断标准，建议参照表1对QTc异常做相应判断。表2.血清催乳素（PRL）异常值判断：不同的实验室使用的催乳素单位可能不同，1ng·mL-1=21.2mIU·L-1表3.建议报不良事件的锥体外系不良反应判断参考文献：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受体占有率减停抗精神病药？2021-03-29来源：医脉通3.喻东山，顾镭，高伟博主编.精神科合理用药手册（第4版）.南京:江苏凤凰科学技术出版社,2020：062-076.4.江开达教授讲座：从五个症状维度探讨抗精神病药受体作用机制|e信使5.师建国主编.实用临床精神病学.张晓红.第四章躯体治疗.北京:科学出版社,2009,111-2456.赵靖平等,中国精神分裂症防治指南（第二版）.中华医学电子音像出版社.20157.JacksonEA,etal.Whenandwhytoinitiateantipsychoticpolypharmacy,andwithwhichagents.CurrentPsychiatry.2016April;15(4):50-558.8.StahlSM.Stahl‘sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20139.精神药物不良事件的临床判断建议|指南共识医脉通精神科2024-02-0220:01发表于北京10.孙振晓,于相芬.氨磺必利的临床应用及其不良反应[J].精神医学杂志,2014,27(05):392-397.11.沈杨,梁英.氨磺必利与舒必利研究比较[J].临床合理用药杂志,2017,10(24):180-181.DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2017.24.088.12孙旺强,黄淑萍.非典型抗精神病药-氨磺必利的临床研究进展[J].中国城乡企业卫生,2017,32(06):30-32.DOI:10.16286/j.1003-5052.2017.06.012.

帕利哌酮（PALIPERIDONE）是利培酮的主要活性代谢物，与利培酮的受体特征相同。帕利哌酮缓释片使用基于压力的渗透释放口腔系统（OROS）给药系统，提供超过24小时的持续给药。由于帕利哌酮缓释剂是逐渐释放到血浆中的，没有浓度峰值，所以它允许在不进行滴定的情况下开始治疗。作为利培酮的主要代谢物，帕利哌酮不会再进行明显的肝脏代谢。  因此，它受到的潜在药物相互作用较少。【药理作用】药代动力学吸收：帕利哌酮缓释剂的血浆浓度在单次用药后约24小时达到峰值。帕利哌酮的半衰期约为23小时，因此可以每天服药一次。当帕利哌酮缓释剂与食物一起服用时，吸收率会增加约60%。分布：每天服药4至5天后达到稳态浓度。帕利哌酮的分布容积为487L，74%与血浆蛋白结合。代谢和消除：体外研究表明，帕利哌酮是CYP2D6和CYP3A4的底物，但体内研究并不支持P450系统在帕利哌酮的代谢中发挥临床意义。例如，CYP2D6底物的快速代谢者或不良代谢者的受试者的暴露或清除率没有差异。59%的帕利哌酮在尿液中以原型排泄，中度至重度肾功能损害的病人清除率会下降。片剂外壳在粪便中完整排泄，如果患者在粪便中看到像未溶解的片剂，应建议他们不要担心。药效学作用机制。帕利哌酮是利培酮的主要活性代谢产物。因此，这两种药物具有相同的受体亲和力和假定的作用机制。帕利哌酮是多巴胺D2和5羟色胺5HT2A受体的拮抗剂。在一项小样本药代动力学研究中，PET图像显示，单次服用6毫克帕利哌酮缓释剂22小时后，D2受体的中位占用率为64%。在服药4.5小时后，5HT2A受体的占有率为65%。帕利哌酮对α1、α2和H1受体也有拮抗活性。【不良反应】帕利哌酮的体重增加情况与利培酮相似。心血管系统。心动过速和心悸是帕利哌酮比较常见的副作用，正如利培酮一样。心动过速似乎与剂量无关。较少报道的是心动过缓的风险。帕利哌酮对QT间期的影响不大。血管缺血和静脉血栓很少发生。在早期试验中注意到使用帕利哌酮后会出现腹痛和唾液分泌过多。唾液分泌过多似乎与剂量有关，大多数病例发生在12毫克的剂量。头痛和失眠是帕利哌酮治疗的常见副作用。在服用帕利哌酮治疗剂量的病人中，很少注意到意识模糊、步态异常和协调障碍。帕利哌酮会增加催乳素水平。【适应症】精神分裂症。帕利哌酮缓释剂适用于精神分裂症的急性和维持治疗。对12-17岁的青少年受试者也有疗效。分裂情感障碍。帕利哌酮缓释剂也适用于治疗分裂情感障碍，可作为单一疗法或作为情绪稳定剂和/或抗抑郁剂的辅助疗法。【预防措施和不良反应】黑框警告。帕利哌酮和其他SGAs有一个黑框警告，与安慰剂相比，老年痴呆性精神病患者的死亡率增加。QT延长。帕利哌酮速释剂已被证明对QT间期有适度的影响；8mg剂量时平均增加12.3ms（其平均稳态血浆峰值浓度为12mg剂量帕利哌酮缓释剂的两倍以上）。在QT研究和三个固定剂量研究中，只有一个病人在一个时间点的变化超过60ms。在这些研究中，没有一个服用帕利哌酮的病人在任何时间的QTc超过500ms。对于服用IA类或III类抗心律失常药物、服用其他增加QT间期的药物或患有其他心律失常包括先天性QT延长的患者，应避免使用帕利哌酮或谨慎开始使用。神经性恶性综合症。在调查帕利哌酮缓释剂安全性和有效性的五项临床试验中，有一名患者在接受帕利哌酮缓释剂治疗19天后出现NMS症状。迟发性运动障碍。所有抗精神病药物（氯氮平和喹硫平可能除外）都有发生迟发性运动障碍的风险。     高胆固醇血症、高血糖症和糖尿病。鉴于帕利哌酮是利培酮的代谢产物，有理由预测这两种药物会有类似的代谢情况。胃肠道。帕利哌酮缓释片在胃肠道内不会变形或改变形状。因此，对于先前已经存在的和严重的胃肠道狭窄的病人来说，存在潜在的梗阻风险。有这种情况的病人不应服用帕利哌酮缓释剂。脑血管。其他SGA药物，如利培酮、阿立哌唑和奥氮平的试验表明，与服用安慰剂的患者相比，老年痴呆患者中风和短暂性脑缺血发作的发生率更高。没有关于帕利哌酮在这一人群中的数据，但SGAs不适用于老年痴呆症患者。运动方面的副作用和障碍。在所有的研究中，帕利哌酮缓释剂的剂量超过9mg时，运动副作用的发生率较高。报道的症状包括肌张力亢进、肌张力障碍、震颤、运动过度和动眼危象。严重的运动副作用很少见，但有一项研究报告说，在帕利哌酮缓释治疗19天后可能出现了NMS病例。一般来说，在所有的研究中，服用帕利哌酮剂量超过6毫克的病人比服用安慰剂的病人需要更多剂量的抗胆碱能药物治疗。直立性高血压和晕厥。与利培酮一样，帕利哌酮在α受体上具有拮抗活性，导致其出现直立性低血压和晕厥的风险。帕利哌酮缓释剂应谨慎用于已知的心血管疾病患者或有低血压倾向的人。高催乳素血症。帕利哌酮通过D2拮抗作用增加催乳素水平（见上述关于代谢作用的章节）。高催乳素血症会抑制GnRH，从而减少促性腺激素的释放，并可损害男性和女性的性腺类固醇生成。其结果可能是生殖功能受到抑制，出现半月经、闭经、妇科炎症、阳痿和无性生活等症状。长期的高催乳素血症如果与性腺功能低下有关，可能会导致男女双方的骨密度下降。  约有三分之一的乳腺癌依赖于催乳素，有个人或家族乳腺癌病史的患者应密切监测，尤其是在服用帕利哌酮缓释剂时出现高催乳素血症。哺乳期。帕利哌酮会在母乳中排泄。老年人用药。与安慰剂相比，SGA药物与老年痴呆性精神病患者的死亡风险更大。【药物相互作用】尽管体外研究表明，帕利哌酮是CYP3A4和CYP2D6的底物，但体内研究没有显示2D6或3A4同工酶的临床意义上的代谢。因此，帕利哌酮不太可能受到P450系统代谢药物的影响。同样，帕利哌酮不是任何P450异构酶的抑制剂或诱导剂，预计不会抑制或诱导任何P450底物的药物清除。如果您在使用帕利哌酮的同时还使用CYP3A4和P-gp的强诱导剂（例如卡马西平、利福平和圣约翰草），可能需要增加帕利哌酮剂量。相反，在停用强诱导剂后，可能需要降低帕利哌酮剂量。帕利哌酮与利培酮一样，帕利哌酮对α1和α2受体的作用可导致直立性低血压。考虑到潜在的相加效应，其他具有这种副作用的药物应谨慎使用。帕利哌酮会拮抗左旋多巴和其他多巴胺激动剂的作用。由于本品会导致体位性低血压，当您同时使用本品或者其他可能具有该作用的治疗药物时可能会出现累加作用。考虑到帕利哌酮主要的中枢神经系统作用，帕利哌酮应小心与其他中枢作用性药物和酒精联合。【剂量和用法】口服给药。OROS给药系统是胶囊状的，由一个渗透活性的三层核心组成，周围有一层底膜和半透膜。三层核心有两个药物层和一个含有渗透活性成分的推动层。在胃肠道中，胶囊的彩色外衣迅速溶解，水进入半透膜。半透膜控制了水进入片芯的速度，因此决定了药物输送的速度。核心中的亲水聚合物水化并膨胀，形成含有帕利哌酮的凝胶，帕利哌酮从片剂外壳的两个激光钻孔的孔中被推出。渗透给药系统减少或消除了血浆浓度的波动，使每日的剂量无血浆浓度的波动。帕利哌酮缓释片有3、6和9毫克三种规格。帕利哌酮缓释片的推荐剂量范围是3至12毫克。成人推荐的起始剂量是6毫克，不需要滴定。现有的临床试验发现，6毫克的剂量和更高的剂量在抗精神病反应方面没有明显的差异；但是，在更高的剂量下有更好的反应趋势。超过6毫克的起始剂量，建议每5天向上滴定3毫克。对于12至17岁的青少年（体重≥29Kg），帕利哌酮应从每天3毫克开始。如果有必要增加剂量，每5天增加不超过3毫克/天。特殊人群中的剂量。肝功能受损者不需要调整剂量。轻度肾功能损害的人（肌酐清除率：50mL/min 至<80mL/min），每天处方的帕利哌酮不应超过6毫克。中度至重度肾功能损害者（肌酐清除率：10mL/min至<50mL/min）每天不应超过3毫克。除上述有关肾脏状况的建议外，对老年人群没有必要进行调整。帕利哌酮尚未在儿科人群中进行评估。【用药过量】关于帕利哌酮的过量数据有限。最高的估计摄入量为405毫克，导致步态不稳和EPS的症状。由于帕利哌酮是利培酮的活性代谢物，过量服用的影响可能是相似的。 参考文献：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受体占有率减停抗精神病药？2021-03-29来源：医脉通3.喻东山，顾镭，高伟博主编.精神科合理用药手册（第4版）.南京:江苏凤凰科学技术出版社,2020：062-076.4.江开达教授讲座：从五个症状维度探讨抗精神病药受体作用机制 |e信使 5.师建国主编.实用临床精神病学.张晓红.第四章躯体治疗.北京:科学出版社,2009,111-2456.赵靖平等,中国精神分裂症防治指南（第二版）.中华医学电子音像出版社.20157.JacksonEA,etal.Whenandwhytoinitiateantipsychoticpolypharmacy,andwithwhichagents.CurrentPsychiatry.2016April;15(4):50-558.8.StahlSM.Stahl'sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20139.精神药物不良事件的临床判断建议 | 指南共识医脉通精神科 2024-02-0220:01 发表于北京10.帕利哌酮-第二代抗精神病药笨笨医学堂 2023-05-1309:12 发表于广东11.FDA批准首款超长效棕榈酸帕利哌酮，一文读懂我国抗精分药物概况 原创 骆北 药渡 2021-09-0707:3212.第二代长效针剂“棕榈酸帕利哌酮注射液”—精神分裂症患者的福音Care4today与您同行 2023-07-0618:00 发表于北京13.摘录于《帕利哌酮不能和什么药一起吃》版权腾讯医典所有https://h5.baike.qq.com/mobile/article.html?docid=sd40094321inided&adtag=wxsys.nr.qa.dg.copy