弱精症

20年前中国育龄人口中，不孕不育的平均发病率仅为3%，但2014年有数据显示，发病率已升到10%~15%，其中50%是由于精子的问题。令人遗憾的是，当代男性小蝌蚪的活力，已经大不如前。弱精子症是指患者禁欲2-7天手淫取精，2次或2次以上精液常规分析显示精子活力低于参考值，前向运动精子百分率小于32％或总的活动精子数占比小于40％，在精子总数和形态正常精子比例等参数正常情况下，可诊断为弱精子症。弱精子症是由单独或多种病因联合作用而导致的一种临床病症，是导致男性不育的重要原因。引起弱精子症的病因归纳起来可分为先天性因素和获得性因素两大类。其中，先天性因素主要包括精子运动相关基因的突变、线粒体基因缺陷、膜离子通道蛋白改变、精子鞭毛超微结构及功能异常等；获得性因素主要是其它自身疾病或外部因素导致的继发性精子损伤，包括生殖道感染、精索静脉曲张、其它系统疾病（如甲状腺疾病、肥胖等）、环境污染、维生素缺乏、电离辐射、生活习惯、心理压力和药物影响等。一.年龄因素男性个体精液质量逐年下降的最重要因素是年龄。从生殖遗传学角度看，25~35岁是男性最佳生育年龄，这时精子数量和质量都处于最佳状态，最容易孕育健康的子代。 3D显微镜和高速相机下，精子在螺旋式三维前进 35岁以后，随着年龄逐渐增加，精子的数量和质量开始走下坡路，表现为生育力逐年下降，正常夫妻生活让女方怀孕的几率降低。二.肥胖随着生活水平的提高，肥胖发生率逐渐升高，成为公共健康问题。肥胖的并发症包括心血管疾病、２型糖尿病、恶性肿瘤、神经退行性变和老化加速等。男性肥胖通过高胰岛素血症、高瘦素血症、慢性炎症和氧化应激反应等影响生殖系统，特别是通过干扰下丘脑－垂体－性腺轴，影响睾丸生精功能和代谢，从而对精液参数包括精子活力产生负面影响。 三.维生素及微量元素缺乏维生素与精子活力有关。虽然维生素Ｄ对精子数量和精子形态的作用目前仍存在争议，但与精子活力相关，血循环中的25－羟基维生素Ｄ３ 在精子活力调节中发挥重要作用，维生素Ｄ缺乏患者精子活力减弱。微量元素锌也与精液精子活力有关。锌是人体必需的微量元素，可通过影响下丘脑－垂体－睾丸轴的功能，在生殖中发挥重要作用。锌可延缓细胞膜的脂质氧化，维持细胞结构的稳定性和通透性，并减少环境中重金属可能引起的精子损伤，维护精子活动力。精浆中锌含量是血中含量的100倍以上，精子活力低下患者精浆中锌含量显著低于活力正常的健康男子，不育患者的精浆锌水平低于生育力正常者，而补充锌可提高不育患者的精子质量。 四.环境污染弱精子症有许多不能用肥胖、遗传学、感染、精索静脉曲张、生活习惯等来解释，称为原因不明或特发性弱精子症。这种情况下应该考虑环境生殖毒性物质暴露问题。人们环境暴露的化学合成物质越来越多，新产生的化合物每年都会以成千上万的速度增加，而许多环境污染物可以干扰下丘脑－垂体－性腺轴，影响精子功能。杀虫剂（如有机磷酸酯类）和除草剂（如莠去津）、塑料复合物（如邻苯二甲酸盐、双酚Ａ）以及部分重金属（如镉、铅）都可以通过干扰内分泌、降低抗氧化能力和增加细胞毒性等机制来降低精子活力。此外，有些空气污染物也与精子活力减弱有关。 五.电离辐射手机、微波炉、Wi-Fi和使用Wi-Fi的笔记本电脑暴露可能对睾丸产生有害影响，使精子活力等参数下降和DNA损伤，影响基因组的稳定性，干扰蛋白激酶、激素和抗氧化酶功能。射频电磁波暴露产生的伤害取决于物理参数，如暴露时间、与辐射源的距离、辐射的强度及穿透的深度。目前射频电磁辐射对男性生殖系统影响的确切机制尚未研究透彻，相应防护措施的研究仍然有限。 六.不良生活方式长期大量吸烟、酗酒、待在桑拿温泉等高温环境，久坐、缺乏运动等，都对生育有明确的负面影响。  烟草中上千种毒性物质会直接影响精子质量，导致不育、妻子流产、胎停几率增加。酒精中的乙醇和乙醇代谢物会影响人体下丘脑-垂体-睾丸功能，最终影响精子的数量和质量，造成后代出生缺陷及染色体异常的发生率增高。七.精神压力急性压力应激时，睾丸组织中皮质醇水平升高，生精细胞和间质细胞凋亡；而慢性应激时，机体会长期产生高水平糖皮质激素，除导致生精细胞和间质细胞死亡外，也可导致支持细胞死亡。虽然关于精神压力是否单独影响人精子活力尚存在不同意见，但有证据表明，压力应激可以引起人体神经内分泌、免疫和行为方面的改变，可以使精液质量变差，精子活力减弱。 八.药物因素医学在飞速发展，各种药物层出不穷，这也是一把双刃剑，一方面，药物的临床应用为我们提供了有效的武器，另一方面，药物的副作用又对我们有伤害作用。对于育龄男性而言，尤其需要注意这一点。许多药物可以影响男性生育力，有的药物是通过作用于下丘脑－垂体－性腺轴或通过其他机制间接影响精子功能，有的则是直接导致生精障碍或附睾内精子成熟障碍。有些常用药如阿司匹林也可能过降低睾酮、睾丸前列腺素、精浆一氧化氮（NO）等的生成以及对精子造成过氧化损伤而影响精子结构和功能，导致精子活力减弱。 九.泌尿生殖系统疾病导致少弱精子症：1.睾丸结核、睾丸萎缩（病毒性腮腺炎引起）、睾丸肿瘤及精索静脉曲张等可造成继发性睾丸生精障碍。精索静脉曲张是其中最常见的一种，在原发性不育患者中发病率为35%，继发性不育患者中发病率为75%。这个疾病治疗方案非常成熟，效果也不错，主要通过手术治疗。现在我们开展的精索静脉显微结扎术，基本与国际最先进接轨，创伤小，恢复快。部分患者害怕手术，其实大可不必。  2.严重的细菌性前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、尿道炎以及各种生殖道病毒感染等，可影响男性的生育能力。以上这些泌尿生殖系统疾病均可导致少弱精子症的发生。

这位27岁的患者，之前在特需门诊某专家处就诊近1年，尝试过多种药物没有效果[微笑R]到我门诊其实就是来开单复查看看当前情况[失望R]这类患者，我们一般是不会仔细给他解释，因为他们大多没有“医从性”，你说的他根本不要听（假装听），最后还是会到原来的老专家这里，因为是“特需门诊”嘛…[微笑R]但基于他特殊的情况，还是想“挽救”一下的。从检查报告看，精子不活动（看a级和a+b级），但都是活的（伊红染色比例＞50%，属于正常，越高表示存活率越高）。听上去很拗口，其实可以理解为，人活着，但下肢瘫痪了，不会动了。[失望R]这个情况，其实就是典型“不动精子症”，最常见的原因就是精子尾部“内在”结构异常导致的。为什么强调“内在”，不动精子也可以是短尾、卷尾精子导致，但患者的精子形态报告正常。这也就是说，从外观来看，根本看不出精子有什么问题。所以，问题在尾巴的“内在”。[耶R]其实，解题思路很简单，进一步做精子电镜检测，相当于做单个精子的ct，剖析尾部内在结构，如果高比例精子尾部结构异常，就可以确诊。进一步再进行基因检测，因为绝大部分这类患者，都是基因因素导致的。[大笑R]如果确诊基因问题导致的“不动精子症”，后续直接进行试管婴儿，没有必要再用药治疗了，或者说之前的药都是“白吃的”[害羞R]但是，这些该说的该解释的都讲完了，患者根本不信你的，继续找老专家，挂个300的特需号吃药去了。可能在他们心中，只要不符合他们心里期待的方式，都是坑他们。只要是建议进一步检查的，都是坑他们。殊不知，自己一直都在坑里面……[石化R]随便吧，能救一个算一个，救不了那也是命……#男性健康#不孕不育#精子质量#试管婴儿#男性精液检查 

原创 白昊威孙一帆 李铮博士前言“李教授，这次来看您，我真是太开心了，吃了您的药一个月，我完全恢复了。我的精子质量、性功能水平、睡眠状态都改善了，充满自信与能量，我今天带全家一起来谢您，我感觉自己获得新生一样！”春节后的第一个门诊，上海市一男科李铮教授团队刚出现在诊室，就来了这样兴高采烈的一家人。我们由衷替患者家庭高兴，让我们一起来看看患者曲折的治疗过程吧！七年艰辛求子路乔先生是一位油漆匠，今年30岁。7年前被诊断为严重少弱畸形精子症，期间乔先生做过多次精液检查，而一项又一项的不合格指标，令乔先生心碎：精子总数少、浓度低、不动精子占比超过70%、形态差、精子DNA碎片率高……这样质量的精子如何生育？因此生育这件事就像一块大石头，深深的压在乔先生夫妇心头。7年间，乔先生夫妇一直在辗转各地求医寻找生育的希望。在巨大的心理压力下，乔先生的精神状态也越来越差。晚上睡觉经常睡不踏实，多梦、梦遗的情况也越来越频繁，甚至在同房时的勃起和射精也愈加困难。巨大的精神压力也让这对夫妻的关系越来越差，甚至闹起了离婚。乔先生在这种无助迷茫的状态下沉沦了多年。上海市一寻转机经朋友介绍乔先生了解到上海市一李铮教授团队在男科生殖领域具有一定建树。许多像他一样饱受折磨的病友在李铮教授的治疗下得到了恢复。抱着最后一试的想法，在2022年，他决定来上海！来找李铮教授！门诊时，李铮主任一如既往详细询问病史、体格检查、比对各项报告单后，发现乔先生更多相关病史：2-3岁曾患腮腺炎、哥哥癫痫病史、父母近亲婚配史等。李铮教授觉得乔先生目前不仅需要改善精子数量、活力和质量，改善勃起和射精功能，更重要的是还需要调节神经系统的功能，改善乔先生消沉的意志，让他恢复信心。和乔先生交谈后，李主任给出了治疗方案如下，他达拉非、米多君、左卡尼汀、怡开等药物综合治疗。乔先生看到李主任给的治疗方案后犹豫了一下说：“李主任您开的这些药物之前我都吃过，但效果好像并不是太好”。李主任看他到他的疑虑，笑着和他说：“这些药对你的治疗必不可少，但还有一味药对你来说同样重要，就是亚精胺片。最近我们团队在亚精胺方面有了重大突破，发现亚精胺作为多胺代谢调节剂，对于精子发生至关重要。将药物治疗与以亚精胺为核心的膳食补充治疗相结合，能够显著提高精子活力、体外受精率，对你的病情很有帮助。在亚精胺的帮助下我对恢复你的精子质量、睡眠治疗改善等全面恢复，我很有信心。”已经不抱有希望的乔先生被李主任这番话打动了，看着李主任坚定的眼神他心里又重新燃起了希望。乔先生受到了很大的鼓舞，对自己的病情有了更深的了解的同时，也对治疗前景更加憧憬。亚精胺疗法显神威乔先生回去后谨遵医嘱，按时服药，慢慢感受到了亚精胺的神奇疗效，他激动的发现不仅睡眠得到了显著的改善，同房时性功能也恢复了正常。而在接下来的复诊检查时，乔先生更是惊喜地发现精子的各项指标得到了明显的改善，短短一个月就恢复到了正常水平！这让乔先生大喜过望，伴随着他7年的阴霾也随之消散！他说：是李主任给了他希望，让他重获新生！上海市一男科团队同样也为乔先生感到高兴，科室里洋溢着幸福的氛围。这一成功的治疗案例离不开亚精胺的临床应用——促进精子发生，提高免疫力，调节神经系统，改善睡眠质量……处处彰显着惊喜的疗效。亚精胺是什么？亚精胺是种什么样的物质呢？男性朋友们可能没见过它，但是一定闻过它“迷人”的气味。1678年，显微镜之父列文·虎克在观察自己的精液时，观察到了一种结晶化合物[1]，这种化合物后来被2位德国的化学家命名为精胺（spermine）。但直到1920年，科学家们才确定了精胺及其前体物质——亚精胺（spermidine）的化学结构。精胺、亚精胺与在后来在精液中发现的腐胺（putrescine）和尸胺（cadaverine），作为多胺类家族的主要成员，共同构成了精液特有的气味。亚精胺广泛存在于细胞，是多胺代谢通路中的关键一环。在细胞内，精氨酸在精氨酸酶的催化下生成鸟氨酸，接着鸟氨酸在鸟氨酸脱羧酶（ODC1）的作用下生成腐胺，腐胺在亚精胺合酶（SRM）作用下生成亚精胺。值得注意的是，腐胺、亚精胺、精胺彼此间可以相互转化，遵循着一定的多胺代谢平衡。在细胞外，亚精胺来源于饮食摄入和肠道菌群的生产。食物中亚精胺含量最高为小麦胚乳，平均含量为243mg/kg[2]。自2009年起，亚精胺诱导调节细胞自噬、进而延长寿命的作用开始受到学术界广泛关注[3]。其具体机制包括了降低自噬抑制因子的活性、增加自噬相关蛋白的稳定性、促进自噬相关基因的转录等。细胞自噬，简单来说就是细胞清除有害成分，进行废物再利用的过程。研究表明，细胞自噬的效率降低，与衰老、肿瘤发生、认知障碍甚至精子发生障碍[4]相关。2018年，Science杂志的一篇重磅综述“亚精胺在健康与疾病中的作用”更是详尽阐述了亚精胺在抗衰老、抗肿瘤、调节免疫、保护心血管、保护神经、支持干细胞等扮演着“多面手”的角色[5]。本案例中乔先生身心健康得到全面改善，据推测一定程度上得益于外源性补充亚精胺。一方面，亚精胺可促进记忆淋巴细胞的产生和增强其功能、耗尽免疫抑制细胞来增强免疫反应。另一方面，亚精胺通过增加自噬神经元、与离子型受体（NMDA）相互作用、激活脑免疫细胞起到保护神经、改善认知的作用。2022年10月，Science杂志发表了“亚精胺促进线粒体三功能蛋白MTP改善抗肿瘤免疫功能 ”的研究论文[6]，可见学术界对于亚精胺的研究热度持续不减。而在男性不育的研究领域，上海市一李铮教授团队基于人睾丸单细胞转录组学数据，注意到精胺合成酶（SMS），一种催化亚精胺转化为精胺的酶，其表达或酶活性异常会影响精子发生。团队进一步通过建立模式动物，分别验证了SMS特异定位于人精原干细胞（SSCs）；敲低SMS可促进SSCs增殖；多胺代谢失衡可影响精子的细胞自噬、从而造成无精。团队继而得出亚精胺作为多胺代谢调节剂，对于精子发生至关重要的结论。这也与既往文献的报道一致，多胺类化合物可显著改善生精障碍、增加精子活力、体外受精率[7][8][9]。团队研究还发现，适量补充亚精胺，可挽救局灶型的精子发生，有望恢复多胺代谢平衡和细胞自噬能力。这也为生精障碍治疗提供了新靶点。少弱精子症或无精子症患者，通过平衡膳食结构、保持良好生活习惯、将药物治疗与以亚精胺为核心的膳食补充治疗相结合，有望“吃出精子”、“吃多精子”。基于这一系列重要发现，团队已成功获得新一轮国家科技部重点研发计划与国家自然科学基金项目支持。感谢患者朋友对于上海市一男科团队长期以来的支持与信任。亚精胺作为抗衰老、抗肿瘤、提高免疫、保护神经的明星分子，在男性生殖领域有着广阔的前景，有望成为新一代男性生殖健康的守护神。相信在它的守护之下，乔先生可以一路生花，护送生育之梦抵挡过风沙！参考文献[1] RosenheimO.TheIsolationofSperminePhosphatefromSemenandTestis. BiochemJ.1924;18(6):1253-1262.1.doi:10.1042/bj0181253[2] AtiyaAliM,PoortvlietE,StrömbergR,YngveA.Polyaminesinfoods:developmentofafooddatabase. FoodNutrRes.2011;55:10.3402/fnr.v55i0.5572.Published2011Jan14.doi:10.3402/fnr.v55i0.5572[3] EisenbergT,KnauerH,SchauerA,etal.Inductionofautophagybyspermidinepromoteslongevity. NatCellBiol.2009;11(11):1305-1314.doi:10.1038/ncb1975[4] HuangQ,LiuY,ZhangS,etal.AutophagycoreproteinATG5isrequiredforelongatingspermatiddevelopment,spermindividualizationandnormalfertilityinmale

陈善闻许博雯现在不是放开二胎生育了么，我媳妇一直怀不上宝宝，去医院检查说是有弱精症，不应该呀，我头胎都孕育下健康的宝宝，怎么现在就有弱精症呢？特别的疑惑，有没有遇到过类似情况的。今天就跟大家一起来了解下弱精的问题~一、什么是弱精症呢？弱精子症是男性不育最常见的类型之一。据报道，因弱精子症而导致的男性不育占20%~40%。弱精子症病因较为复杂，治疗效果并不确切。弱精子症是指精液中精子前向运动百分率低于32%，其他精液参数参考值在正常范围，建议有2次及以上精液分析。弱精子症与少精子症或畸形精子症多同时存在，合称少弱精子症或弱畸精子症或少弱畸精子症。弱精子症患者的不育风险较精液参数正常者增加2~3倍，而少弱精子症或弱畸精子症患者增加5~7倍，OAT最高，约增加16倍。PR百分率与前向运动精子总数均和自然妊娠率呈正相关。分级仅反映PR百分率和TPMSC高低，并不能准确反映弱精子症严重程度和作为诊疗方案的明确依据。弱精子症的病因以及是否可以通过治疗恢复精子活力才是决定严重程度的关键。二、如出现，会有哪些症状呢？气血两虚症状：精子活力低下，或精子死亡率40%;性欲淡漠，举阳不坚;形体瘦弱，面色萎黄，神疲乏力，食少腹胀，气短便溏;心悸健忘，头晕自汗。舌淡苔白，或舌质淡胖，边有齿痕，脉沉细无力。肾阳不足症状：精液不液化，或化而不全，内有凝块或胶冻样块;阴囊及睾丸发凉或冷感;腰膝酸软，畏寒肢冷。舌质淡苔薄白，脉沉迟或沉弦或细弱。血瘀清淤症状：精液不液化，小腹及会阴部有固定性疼痛或隐痛;肝肿大或脾肿大。舌质紫暗，或有瘀点或瘀斑，脉涩。肾气不足症状：精子活力低下，或死精子率40%;举阳不坚，射精无力;早泄，遗精，性欲淡漠;腰膝酸软，疲乏无力;头晕耳鸣，畏寒肢;自汗淋漓，小便清长。舌淡苔白，脉沉弱。湿热下注症状：阴茎温热弛长，勃起不坚;阴囊湿热，口苦粘腻不爽，渴不欲饮;小便热赤涩痛。舌质红苔黄腻，脉滑数。肝郁血瘀症状：精子死亡率高，或精子活力低下;会阴部或少腹刺痛;面色灰黯，口唇色紫;胸胁胀痛，抑郁善怒;耳鸣耳闭。舌质紫黯，脉弦，或涩滞不畅三、哪些情况会影响精子活动低呢？感染：附睾、输精管、精囊和前列腺等生殖道或生殖腺体的急慢性炎症都可降低精子的运动能力。感染对精子活力的影响可以是多方面的。微生物对精子的直接作用，如支原体可以吸附于精子的头部、中段及尾部，使精子作前向运动时，流体动力学阻力加大，运动速度减慢，影响精子活力及穿透卵细胞的能力。此外，支原体可造成部分精子膜缺损甚至膜结构破坏，影响精子的受精能力。大肠杆菌可通过自身的受体与精子发生结合降低精子活力;微生物对精子的间接作用，可以通过产生或释放毒性物质，支原体在生长过程中产生NH3对精子有直接毒性作用。大肠杆菌可产生精子制动因子。感染造成精子活力下降还可以通过改变精浆pH值来达到，当pH值低于7或高于9时，精子活力下降明显。急性附属性腺炎症或附睾炎症病人，pH多偏碱，而慢性附属性腺炎可使pH值低于7以下。此外，炎症引起的精液中白细胞增多，可以通过直接和间接的原因导致精子运动的下降。前列腺炎引起精子活力不足可能是多种因素综合的结果，除微生物、白细胞、pH值等因素外，还可能与锌的障碍有关。精液液化异常：精液不液化或粘稠度高是引起男性不育的病因之一，其中很重要的因素可能是通过影响精子的运动能力而导致不育。精液不液化的精浆中可见到细长的纤维蛋白并相互间网织使精子活动的空间减少，精子被牵制，同时还见到粗纤维被许多的细纤维连接成网络，这些可能是机械性限制精子前向运动的原因。有研究曾对不液化精液标本体外单独使用尿激酶型纤溶酶原激活因子(uPA)时发现，当精液由不液化变为液化状态时，精子活率和前向运动能力明显提高，用糜蛋白酶也获得相同效果。免疫因素：抗精子抗体(AsAb)可以从几个不同途径影响精子的受精功能。对精子的活力影响可能是AsAb与精子的尾部结合，精子的活力受到妨碍，运动能力下降，穿透能力也差，这已通过针对精子尾部存在抗精子抗体时，穿透宫颈粘液的能力明显下降而得到了证实。有学者用AsAb阳性血清和人精子接触，观察到一种所谓精子的“颤动现象’(shakingphenomenon)主要是精子的头部和整个尾部结合了抗精子抗体，精子的前向运动受抑，但存活率无明显变化。精索静脉曲张、睾丸结核、睾丸萎缩（病毒性腮腺炎引起）、睾丸肿瘤等可造成继发性睾丸生精障碍：精索静脉曲张是其中最常见的一种，在原发性不育患者中发病率为35%，继发性不育患者中发病率为75%。这个疾病治疗方案非常成熟，效果也不错，主要通过手术治疗。现在我们开展的精索静脉显微结扎术，基本与国际最先进接轨，创伤小，恢复快。部分患者害怕手术，其实大可不必。