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糖原贮积病
一、概述糖原贮积病(GSD)是由于遗传性糖原代谢分解障碍,致使患者肝、肌、心肌组织内糖原累积,导致多种疾病。糖原是由葡萄糖构成的带分支的多糖,糖原是葡萄糖的储备形式,维持血糖稳定及能量代谢。已经证实糖原合成和分解代谢中至少需要10余种酶,其中任一种酶缺陷,即可导致不同类型的糖原累积病不同的糖原累积病受累组织不同。根据引起糖原代谢障碍的酶缺陷和过量糖原在体内沉积的组织不同,而将糖原贮积病分为11种类型。本病属常染色体隐性遗传性疾病。本文主要简介糖原累积病Ⅱ型。其他糖原累积病为糖原分解代谢途径缺陷导致的糖原贮积病,只做标题式简介。糖原贮积病Ⅱ型,也称Pompe病,又称酸性麦芽糖酶缺陷病,是糖原累积病中唯一的溶酶体贮积病,主要影响心肌和骨骼肌。本病属常染色体隐性遗传,也可散发。临床可分婴儿型、儿童型和成人型。本病由酸性麦芽糖酶(AMD)缺乏,引起糖原在溶酶体内沉积、溶酶体增生、破坏,甚至释放不正常的溶酶体酶而致一系列的细胞结构破坏。本病的神经系统表现主要是运动障碍,以四肢肌无力、肌萎缩、假性肥大等肌病表现多见。二、发病病因与机制1.发病原因 属常染色体隐性遗传,也可散发。糖原贮积病Ⅱ型由酸性麦芽糖酶(AMD)缺乏引起。酸性麦芽糖酶,也称酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)。麦芽糖酶包括酸性和中性麦芽糖酶两种,分解α-1、4糖苷键和α-1、6糖苷键而游离葡萄糖分子。酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)的基因GAA突变所致,GAA定位于17号染色体17q23区域。GAA变异导致溶酶体内酸性α-葡萄糖苷酶活性缺乏,溶酶体内糖原不能被降解,沉积在骨骼肌、心肌和平滑肌等细胞内,导致溶酶体肿胀、细胞破坏甚至释放不正常的溶酶体酶而致一系列的细胞结构破坏及器官功能损害。GAA变异有种族差异,不同组合的致病性变异,可能导致残余酶活性不同,导致疾病个体差异。例如婴儿早发型患者更常见无义变异,酸性α-葡萄糖苷酶酶活性几乎完全缺乏。错义变异和剪切位点变异可导致酸性α-葡萄糖苷酶酶活性完全或部分缺失,患者可能表现为婴儿早发型或晚发型。三、临床表现1.婴儿型常在出生1个月或3~4个月后发病。(1)首发症状为进食后发绀,呼吸困难,呼吸窘迫。(2)全身肌无力,呈弛缓性瘫痪,病情进展较快,常在1岁之内死亡。(3)检查可见巨舌,心脏扩大,少数病儿肝肿大,心律失常。2.儿童型以四肢无力为主要临床表现,类似肢带型肌营养不良症。常有呼吸困难、发绀,心脏扩大、心力衰竭及腓肠肌肥大。病情进展较慢,常因肺部感染致呼吸衰竭而死亡。但部分患者可生存20年以上。3.成人型30~40岁发病,缓慢进展性的四肢肌萎缩、无力,近端较远端重。以躯干肌、骨盆带肌明显,半数以上病人影响呼吸肌。常被误诊为多发性肌炎或肌营养不良症。预后较好。四、诊断依赖于典型的临床症状,心脏和肌的体征。1.婴儿型可根据尿内酸性麦芽糖及中性麦芽糖缺乏确诊。2.儿童型可根据肌、肝、心脏、白细胞内酸性麦芽糖下降确诊。3.成年型可根据肌肉、肝内酸性麦芽糖下降或消失而中性麦芽糖正常,或肌肉活组织检查,于切片中见到较多的糖原沉积,周围血白细胞的糖原染色阳性,予以肯定诊断。六、鉴别 糖原贮积病是由于遗传性糖原代谢障碍,致使糖原在组织内过多沉积而引起的疾病。根据引起糖原代谢障碍的酶缺陷和过量糖原在体内沉积的组织不同,糖原贮积病分为11种类型。糖原贮积病Ⅴ型由肌磷酸化酶缺乏所引起。主要临床特征为肌剧烈收缩后出现疼痛、痉挛和无力。七、并发症 糖原贮积病Ⅱ型并发症类似肢带型肌营养不良症。常有呼吸困难、发绀,心脏扩大、心力衰竭及腓肠肌肥大。巨舌,心脏扩大,少数病儿肝肿大,心律失常。病情进展较慢,常因肺部感染致呼吸衰竭而死亡。首发症状为进食后发绀,呼吸困难,呼吸窘迫。肌、肝、心脏、白细胞内酸性麦芽糖下降。八、预防预测本病的方法是妊娠14~16周作宫内穿刺和羊水细胞培养测定其酸性麦芽糖活性,若见降低,则应中止妊娠。遗传病治疗困难,疗效不满意,预防显得更为重要。预防措施包括避免近亲结婚,推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等,防止患儿出生。九、遗传咨询1.常染色隐性遗传病 本病3种类型均为常染色隐性遗传病,突变纯合子或复合杂合子个体均患病。2.酶活性与基因型的关系 (1)杂合子:半乳糖代谢的3种相关酶活性(GALK、GALT、GALE)约为正常人的1/2。(2)纯合子:酶活性则显著降低。先证者父:为杂合子,携带者可无临床症状。3.先证者后代风险评估 若先证者配偶为正常非携带者,其后代均为杂合子携带者;若先证者配偶为杂合子携带者,其后代为杂合子携带者的概率为50%,携带纯合致病突变的概率为50%;若先证者配偶携带纯合或复合杂合突变,则后代为纯合或复合杂合突变致病的概率为100%。4.患儿父母再生育指导 先证者的同胞中有1/4患病风险,1/2为携带者风险,1/4可能为不带有致病突变的正常人。5.有本病家族史的夫妇及先证者可进行基因突变检测,明确患者突变类型。产前诊断于孕10~13周取绒毛或孕16~22周取羊水细胞进行基因检测。糖原贮积病的其他类型1.0型常染色体隐性遗传。尿二磷葡萄糖-糖原转移酶缺陷。临床表现为肝大、低血糖、先天性肌无力,肌张力减低。致病性基因为GYS2,定位于12号染色体的12p12.22区域。2.Ⅰ型 常染色体隐性遗传。葡萄糖-6-膦酸酯酶缺陷。临床表现为肝大、低血糖、酮中毒、酸中毒。致病性基因是G6PC,定位于17号染色体17q12区域。3.Ⅱ型 又称Pomp病,常染色体隐性遗传。α-1,4-糖苷酶缺陷。心脏增大、心力衰竭、巨舌,肌无力。致病性基因是GAA,定位于17号染色体17q25.2-q25.3区域。4.Ⅲ型 常染色体隐性遗传。多糖-1,6-糖苷酶和(或)果糖-1,4→1,4-转葡萄糖苷酶缺陷。临床表现为肝大、低血糖、先天性肌无力,肌张力减低。致病性基因是AGL,定位于1号染色体1p21区域。5.Ⅳ型 常染色体隐性遗传。多糖-1,4→1,6-转葡萄糖苷酶缺陷。临床表现为肝、脾大,肝硬化。致病性基因是GBE1,定位于3号染色体3p12区域。6.Ⅴ型 常染色体隐性遗传。肌磷酸化酶缺陷。临床表现为运动后肌肉疼痛,无力。致病性基因是PYGM,定位于11号染色体11q13区域。7.Ⅵ型 常染色体隐性遗传。肝磷酸化酶缺陷。临床表现为肝大、低血糖。致病性基因PYGL,定位于14号染色体14q21-q22区域。8.Ⅶ型 常染色体隐性遗传。磷酸果糖激酶缺陷。临床表现为运动后肌疼痛,无力。致病性基因是PFKM,定位于12号染色体12q13.11区域。9.Ⅸ型 常染色体隐性遗传或X连锁隐性遗传。磷酸化酶激酶缺陷。临床表现为肝大、低血糖。致病性基因是PHKA2、PHKG2、PHKB及PHKA1。PHKA2定位于X染色体Xp22.13区域;PHKA1定位于X染色体Xq13.1-q13.2区域;PHKB定位于16号染色体q12.1区域;PHKG2定位于16号染色体16p11.2区域。10.ⅩI型 常染色体隐性遗传。磷酸化酶激酶缺陷。临床表现为运动后肌疼痛,无力。致病性基因是GLUT2,定位于3号染色体3q26.1-q26.3区域。
窦肇华医生的科普号2023年03月09日 320 0 0 -
你好,17岁男孩孩腰酸三年,尿酸600,基因检测糖原累积病9d型,不知怎么治疗
王新林医生的科普号2022年11月29日 33 0 0 -
庞贝病,Ⅱ型糖原贮积症
庞贝病(Pompedisease),又称为Ⅱ型糖原贮积症。1932年荷兰病理学家Pompe首次报道本病,故常称为庞贝病(Pompe病)。是一种由于缺乏酸性α-葡糖苷酶GAA所引起的罕见常染色体隐性遗传
付朝杰医生的科普号2022年07月15日 1598 0 0 -
糖原累积病
糖原累积病是在2018年5月11日,被国家卫生健康委员会纳为第一批的罕见疾病主要是由于患者本身相关的酶出现问题,导致患者患上此病。根据相关缺陷,在临床疾病上可分为十二型,其中Ⅰ型和Ⅱ型最为常见。糖原累
付朝杰医生的科普号2022年07月14日 806 0 0 -
糖原累积病问答
复旦大学附属儿科医院肝病科 库尔班江·阿布都西库尔医生 王建设教授什么是糖原?人体细胞维持正常功能需要有持续的能量来源,葡萄糖是人体主要的能量来源。进食后人体分解食物产生葡萄糖并将需要的葡萄糖作为能量利用,多余的葡萄糖将通过酶的作用被合成为复杂的糖原在肝脏及肌肉组织储存。当人生病、饥饿或需要额外的葡萄糖,肝脏及肌肉的糖原被多种酶分解为葡萄糖释放到血液提供能量并维持血糖稳定。什么是糖原累积病?糖原累积病是基因突变导致人体不能有效合成或分解糖原的遗传代谢性疾病,可累及肝脏、肌肉及其他器官或系统。因糖原累积病患者不能合成或分解糖原,不能维持正常稳定的血糖水平,不仅容易出现低血糖,也会在肝脏、肌肉、肾脏等细胞糖原蓄积影响脏器功能。糖原累积病有几种类型?各型与哪些基因突变有关?分别累及哪些脏器?糖原合成及分解需要多种酶的参与,而且每一个酶由特定的基因编码。目前已知的糖原累积病类型、编码基因及累及的器官脏器如下:0型(Lewis病),由GYS2基因突变引起,累及肝脏及肌肉。I型(von Gierke病),Ia型由G6PC基因突变引起,累及肝脏、肾脏及肠道。Ib型及Ic型由SLC37A4突变导致,累及肝脏、肾脏、肠道及血液系统。II型(Pompe病),由GAA基因突变引起,累及肌肉、心脏、肝脏、脾脏、血液系统、神经系统及血管。III型(Forbes-Cori病),由AGL基因突变引起,累及肝脏、心脏、肌肉及血液系统。IV型(Andersen病):由GBE1基因突变引起,累及肝脏、大脑、心脏、肌肉、皮肤及神经系统。V型(McArdle病):由PYGM基因突变引起,累及骨骼肌。VI型(Hers病):由PYGL基因突变引起,累及:肝脏及血细胞VII型(Tarui病),由PFKM基因突变引起,累及骨骼肌及血细胞。IX型:IXa型、IXb型、IXc型及IXd型分别由PHKA2、PHKB、PHKG2及PHKA1等基因突变引起,累及肝脏。XI型(Fanconi-Bickel综合征),由LDHA基因突变引起,累及肝脏、肾脏及肠道。糖原累积病发病率高么?大约每2万到2.5万个人群中有一例糖原累积病患者,最常见的糖原累积病类型是I型,约占总的糖原累积病人数的25%,其次为II型、III型及IV型,这四个类型可占总汤圆了疾病人数的90%。 然而,糖原累积病VI型及IX型症状轻微,很可能有很多患者尚未就诊或确诊。糖原累积病症状有哪些?每一型的症状不同,0型、I型、III型、IV型、VI型及IX型主要累及肝脏,其中部分还可以累及骨骼肌及心肌。除了0型,其他糖原累积病由于不能分解肝糖原出现肝肿大和低血糖。低血糖的表现包括盗汗、震颤、烦躁、嗜睡、甚者抽搐。V型及VII型主要累及骨骼肌,出现肌肉无力及肌肉疼痛。糖原累积病其他症状包括:容易疲劳生长速度缓慢肥胖症凝血障碍肾脏疾病免疫功能下降呼吸道异常心脏异常口腔溃疡痛风什么样的情况下应该怀疑糖原累积病?有以下情况应该怀疑是否存在糖原累积病:低血糖肝肿大转氨酶升高生长发育落后矮小血常规检查异常有糖原累积病家族史怎么样才能诊断糖原累积病?以下检查措施帮助诊断糖原累积病:血糖监测腹部B超肝功能、肾功能或心肌酶谱检查心电图、心脏彩超、肌电图等肝活检或肌肉活检基因诊断酶活性测定怎样治疗糖原累积病?不同的糖原累积病类型治疗方法不同,累及肝脏的类型治疗的目的是保持血糖稳定, 保证身体能量供应及正常的生长发育。生玉米淀粉是缓慢分解的复杂碳水化合物,较其他碳水化合物比较更能持久维持血糖稳定。每天定期口服生玉米淀粉,补充维生素,用低碳水化合物的食物频繁少量喂养时不仅能够预防低血糖,也能避免多余的碳水化合物加重肝脏糖原储积。部分糖原累积病IV型患者可能会进展成为肝硬化,需要详细评估,必要时肝移植治疗。累及肌肉的糖原累积病高蛋白饮食、适当锻炼可延缓肌肉损伤进展。糖原累积病长期预后怎样?糖原累积病预后取决于受影响的器官脏器。肝脏受累的糖原累积病(III型、VI型及IX型)生玉米淀粉治疗效果很好。糖原累积病I型曾被认为是致命的疾病,后来发现持续供应葡萄糖或严格调整饮食及生玉米淀粉可以纠正代谢紊乱,达到长期存活的目的。肝移植可以治愈严重控制不好的I型糖原累积病代谢紊乱,但不能解决肾脏或血液系统的异常。部分糖原累积病IV型患者会进展为肝硬化需要肝移植治疗。糖原累积病II型患者可接受酶替代治疗,但因受累脏器较多,部分孩子预后欠佳。未正规诊治及随访的糖原累积病患者生活质量会大大降低,也可能会出现肝衰竭、心脏衰竭及呼吸衰竭等严重后果。怎样预防糖原累积病?糖原累积病是遗传性疾病、多数是常染色体隐性遗传(孩子携带的两个致病突变分别来自父母,二胎出现同样疾病的概率为25%)、少数是X-连锁隐性遗传(多数男孩发病,基因突变来自母亲,二胎男孩发病的概率50%,女孩一般不会发病)。患儿基因诊断后需要父母抽血明确基因突变来源。父母再次生育时可根据糖原累积病遗传模式及父母基因突变携带情况进行产前诊断或试管婴儿筛查可以达到预防糖原累积病优生优育的目的。
儿童肝病2021年01月12日 969 0 2 -
糖原累积病IX型(PhK缺陷病)诊治
11段语音 共1505秒儿童肝病2020年06月10日 1211 0 2 -
糖原累积病VI型(Hers病)诊治
11段语音 共1693秒儿童肝病2020年05月24日 1425 0 1 -
遗传代谢性肝病-糖原累积症
遗传代谢性肝病,需要做肝移植么?我一个很好的同学,也是一个3岁孩子的爸爸,打电话跟我咨询,说孩子最近吃东西不香,去医院检查发现肝脏肿大,转氨酶高,问怎么回事。平时对儿童肝脏疾病见的不多,我起先按照成人肝病的诊断思路进行筛查,建议他带孩子去医院化验肝炎病毒、自身免疫抗体等常见引起肝功能异常的病因,结果都是阴性的,随后才想到有没有可能是代谢性肝病的可能,建议他进一步检查血清铜蓝蛋白、血糖、血脂等指标,指标提示患儿有低血糖,初步考虑糖原累积症可能,最后进行了肝穿刺活检和基因检测后明确诊断糖原累积症Ⅰ型。因同学知道我是搞肝移植的,马上问我这种情况需不需要做换肝,一下把我问住了,因为我对于儿童代谢性肝病确实了解的不多,我答应回去好好读读书再来回复他,这篇小文章也算是留给自己的家庭作业了,今天我们就聊聊遗传代谢性肝病—糖原累积症的一些特点和治疗原则。什么是糖原累积症?我们都知道葡萄糖是我们人体能量代谢的原材料,而糖原是葡萄糖的贮存形式,是机体需要葡萄糖时的缓冲剂,即当食物产生的葡萄糖过多时就会变为糖原储备起来,当体内葡萄糖耗竭时糖原就会分解为葡萄糖供机体所需。糖原能维持我们体内血糖的稳定。糖原含量最丰富的是肝脏和肌肉。如果参与糖原合成、降解或调节的蛋白质发生基因突变,丧失其功能,就会导致多种遗传性糖原代谢病,其中引起糖原储存异常的疾病称为糖原累积病(Glycogen storage disease,GSD)。GSD分类方法主要是按照导致疾病的酶缺陷得到确认的年代顺序进行编号。糖原累积症I型(GSD-I)是一组由于葡萄糖-6-磷酸酶α系统缺乏导致的相关疾病,它是一种常染色体隐性遗传病。糖原累积症有什么临床表现?因肝脏和肌肉中糖原含量最丰富,因此肝脏和骨骼肌也是糖原代谢病最常累及的部位。肝脏受累的糖原代谢病的主要表现为空腹低血糖和肝肿大,患者的症状随着进食或给予葡萄糖而改善,患儿可能有体重增加不良,但发育往往正常。而肌肉受累的糖原代谢病的主要表现是肌肉痛性痉挛、运动不耐受和易疲劳、进行性肌无力和不同程度的心脏受累(心肌病和传导障碍)。如果低血糖反复发作,可能会影响患儿神经系统发育,临床表现矮小,幼稚面容。糖代谢紊乱会继发其他代谢紊乱,例如引起高尿酸血症、高脂血症、高乳酸血症等。它的长期并发症包括肝腺瘤、痛风、肾功能损害、贫血、骨质疏松、卵巢囊肿、肺动脉高压、胰腺炎和糖尿病等。糖原累积症Ⅰ型该如何治疗?因为该病的主要危害是低血糖造成的,所以治疗的原则是避免低血糖的发生!如果反复发作严重低血糖可导致患儿智力缺陷,而只要保证血糖平稳,患儿的神经系统发育可完全正常,能保证患儿获得正常的生长发育和青春期发育。一般可通过饮食调节来预防低血糖发作,例如频繁进食、摄入慢消化的碳水化合物(如玉米淀粉)、限制摄入果糖和半乳糖(防止乳酸酸中毒)等方法。需要提醒的是有时低血糖发作是没有症状的,因此需要对血糖进行定期动态的监测。另外可以通过一些药物治疗来治疗继发的代谢紊乱,例如应用抑制尿酸生成药物改善高尿酸血症,降脂药物改善高脂血症。那些情况下需要肝移植治疗呢?如果饮食调节失败,代谢控制不佳造成严重的代谢紊乱,影响到患儿的生长发育时就可以考虑肝移植治疗。另外,糖原累积症Ⅰ型远期有形成肝腺瘤的风险,腺瘤本身是良性的,但有恶变的风险,如果患者出现肝脏多发腺瘤或怀疑部分已经恶变时应考虑肝移植手术治疗。糖原累积症Ⅰ型的预后关键在于对其并发症的控制和预防,通过对饮食严格的控制和药物治疗大部分患儿都可以健康快乐的成长,希望这篇小科普能帮助到我的那位好同学爸爸。
李照医生的科普号2020年02月04日 3828 0 2 -
糖原累积病I型诊治指南(1)
11段语音 共1590秒儿童肝病2019年01月01日 1457 0 1 -
肝糖原累积症患者的饮食指导
少量多餐,维持血糖稳定:由于糖原分解障碍,容易出现低血糖,为了使血糖维持接近正常水平,要少食多餐,尤其应予午夜加餐一次,以避免次晨低血糖。合理饮食:适量补充优质蛋白食物,包括牛奶、蛋、鱼、瘦肉、豆制品等。蔬菜可选用鲜豆类,如豆芽、四季豆、蚕豆等。食物中减少脂肪的摄入,比如少吃肥肉,油脂及煎炸类食物。低血糖、高脂血症期间:给予少量多次单糖或多糖饮食,4-6小时口服生玉米淀粉2g/kg。为预防夜间低血糖发作,睡前口服生玉米淀粉2g/kg。
伊鹏医生的科普号2017年01月02日 6485 0 3
糖原累积病相关科普号
邱正庆医生的科普号
邱正庆 主任医师
中国医学科学院北京协和医院
儿科
623粉丝1.9万阅读
赵玉英医生的科普号
赵玉英 主任医师
山东大学齐鲁医院
神经内科
356粉丝3.6万阅读
袁云医生的科普号
袁云 主任医师
北京大学第一医院
神经内科
9815粉丝151.3万阅读
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推荐热度5.0万平 主治医师上海交通大学医学院附属仁济医院(东院) 肝脏外科
肝移植 83票
肝母细胞瘤 12票
遗传代谢病 7票
擅长:小儿肝病及罕见病的临床诊治,尤其是儿童遗传代谢病、胆道闭锁、胆汁淤积症、肝母细胞瘤等疾病的肝移植手术治疗,包括酪氨酸血症、尿素循环障碍(如鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷、HHH综合症、瓜氨酸血症、氨甲酰磷酸合成酶缺陷、精氨酸血症、精氨酰琥珀酸合成酶缺陷等)、甲基丙二酸血症、丙酸血症、糖原累积症、原发性高草酸尿症、戈谢病、尼曼匹克病、家族性高胆固醇血症、Caroli病、枫糖尿病、肝豆状核变性、进行性家族性肝内胆汁淤积症、Crigler-Najjar综合症、线粒体病等。 -
推荐热度4.6商晓红 主任医师山东省立医院 小儿内分泌科
遗传代谢病 5票
佝偻病 3票
小儿糖尿病 3票
擅长:儿童矮小症、性早熟、糖尿病、先天性肾上腺皮质增生症、各类佝偻病等内分泌疾病;甲基丙二酸血症、戊二酸血症、枫糖尿病、异戊酸血症、线粒体病、高胰岛素血症、低血糖、低血钾等遗传代谢病的防治有研究。 -
推荐热度4.5韩连书 主任医师上海新华医院 儿童内分泌遗传科
遗传代谢病 3票
擅长:小儿内分泌和遗传代谢病,包括矮小症、性早熟、糖尿病、甲状腺疾病、先天性肾上腺皮质增生症等内分泌疾病,苯丙酮尿症、酪氨酸血症、枫糖尿病、瓜氨酸血症、同型半胱氨酸血症、高甲硫氨酸血症等氨基酸代谢病,甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、戊二酸血症-I、II型及多种羧化酶缺乏症等有机酸血症,肉碱转运障碍、短链、中链、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症症等脂肪酸代谢病