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刘芙蓉 主任医师教授 郑州大学三附院 妇女保健科

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刘芙蓉 主任医师 教授
郑州大学三附院 妇女保健科

母胎Rh阴性血型不合的发生及预防

发表于 2017-01-12
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Rh血型抗原共有5种,即D、C、c、E和e。由于D抗原是最早被发现的,且抗原性最强,故临床上将D抗原阳性者称为Rh阳性,无D抗原者称为Rh阴性[1]。母胎Rh血型不合所致胎儿溶血是由于Rh阴性母体产生了针对Rh阳性胎儿血型抗原的特异性抗体,特异性抗体通过胎盘进入胎儿循环,引起胎儿红细胞破坏,从而发生进行性溶血,可引起胎儿贫血、心力衰竭、水肿,甚至死胎或新生儿死亡等严重后果[2]。与欧美Rh阴性人群的发生率(10%~30%)比较,中国人群Rh阴性比例约为0.3

1. Rh(D)同种免疫发生的原因:母胎Rh阴性血型不合是由Rh(D)同种免疫导致的。研究表明,孕期未注射Rh(D)免疫球蛋白的Rh阴性孕妇如分娩Rh阳性新生儿,则有16%会发生同种免疫,其中2%在分娩时发生,7%在产后6个月内发生;其余7%虽然被致敏,但由于致敏太微弱而不能检测到抗体,当再次妊娠Rh(D)阳性的胎儿时,则会显现出来[4]。接近90%的同种免疫发生在分娩时的母胎输血,而10%是由于产前自发母胎输血,绝大多数发生在孕晚期[5]。导致发生同种免疫的Rh阳性血量非常少,母胎输血仅需不到0.1 ml即可发生[6]。其他发生在早孕期和中孕期的事件,如人工流产、自然流产、先兆流产、异位妊娠等,或其他破坏绒毛膜蜕膜间隙的临床操作,如绒毛膜穿刺、羊膜腔穿刺和脐静脉穿刺等,均可引起Rh(D)同种免疫的发生。孕晚期外倒转术无论成功与否,均可引起母胎输血,亦可引起Rh(D)同种免疫的发生[5]。

2.母胎Rh阴性血型不合的预防:30多年前,在欧美国家,母胎Rh阴性血型不合导致的胎儿及新生儿疾病是较常见的问题。1968年,随着产后广泛应用抗D免疫球蛋白,即非致敏Rh阴性孕妇分娩后72 h内注射合适剂量的抗D抗体,减少了约90%的Rh(D)同种免疫及随后发生的Rh相关的胎儿和新生儿溶血等问题[7]。28~29孕周预防性应用Rh免疫球蛋白,可将孕晚期Rh(D)同种免疫发生率从2%降至0.1%[6],将随后发生的Rh相关胎儿和新生儿问题阻断率从95%升高至99%[8],使Rh(D)相关新生儿病死率从1969年前的46/10万降至1990年的1.6/10万[9]。美国国家卫生统计中心2003年报告,发生Rh阴性血型不合同种免疫发生率为6.8例/1 000例活产儿[10]。产前宫内输血技术的实施和受累胎儿适时终止妊娠,均提高了新生儿存活率[11-12]。宫内输血技术使单纯严重贫血胎儿的存活率提高到90%以上,而贫血合并水肿胎儿的存活率也达到70%[13]。但需要注意的是,以上数据均来自发达国家,而发展中国家尚缺乏广泛应用抗D免疫球蛋白的经验。故Rh阴性血型不合导致的胎儿及新生儿问题仍较突出,且缺乏相关的统计数据。

Rh(D)同种免疫一旦发生,使用抗D免疫球蛋白无效。故Rh阴性孕妇一旦妊娠Rh阳性胎儿,如存在发生母胎输血的风险,即可应用抗D免疫球蛋白。罕见情况下,已经致敏的女性在再次妊娠的孕早期间接Coomb's试验阴性,前次妊娠原发免疫反应已发生,在本次妊娠后期可能产生抗D免疫球蛋白,孕妇注射抗D免疫球蛋白不能预防此类免疫反应[14-15]。

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