Rova-T治疗小细胞肺癌卓有成效，40年重大进展

来自美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的 Charles M. Rudin 教授等在今年ASCO年会上报告了Rovalpituzumab tesirine(Rova-T) 用于小细胞肺癌的最新研究结果。

Rova-T 是第一个治疗SCLC有效的靶向药物，在二线治疗中疗效远超拓扑替康和其他用二/三线化疗药物。郑州大学第一附属医院肿瘤科李醒亚

Rova-T是一种delta样蛋白3（DLL3）抗体偶联毒性tesirine的新型抗体偶联药物。

DLL3是Notch的配体之一，参与肿瘤干细胞调节，在神经内分泌肿瘤（小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌占80%）的干细胞和成熟肿瘤表面高表达，而在正常细胞却不表达。

Rova-T中的人源化单克隆抗体SC16把它所结合的二联体毒素PBD带到肿瘤细胞并进入细胞内，SC16就好比是“特洛伊木马”，把PBD“弹头”引向癌细胞并促进其进入，PBD从抗体中释放出来与DNA结合，造成不可修复的损伤。

DDL3在肿瘤组织中高表达并不是该试验入组的必要条件。然而，要通过免疫组织化学检测回顾性分析肿瘤标本中DLL3的表达水平。 

入组74例SCLC患者，剂量范围从0.05-0.8 mg/kg Q3W或Q6W。88%患者肿瘤细胞DLL3表达≥1%，67% 患者的肿瘤DLL3≥50%。

Rova-T的剂量范围：0.2mg/kg-0.4mg/kg（II期推荐剂量为 0.3mg/kg），在DLL3高表达者中（≥550%），两组的总体反应率(ORR)分别是18%（10.8/60）和39%（10.14/26）。临床获益率分别是68%和89%。

DDL3或许可以作为患者是否能从 Rova-T治疗中获益的生物标记物。Rova-T用于二线或三线治疗的ORRs和CBR相当。Rova-T用于一线的试验正在进行中。

值得注意的是，在DLL3高表达且Rova-T作为三线治疗的患者中，ORR和CBR可分别达到50%和92%，特别令人振奋，而目前还没有药被批准用作SCLC的三线药物。

 3/4级毒性：血小板减少症（11%），浆膜腔积液（包括胸腔积液、心包积液、腹水或毛细血管渗出综合征）（11%）和皮肤反应（8%）。