体检

体检单上的肿瘤标志物常让人联想到癌症引发不少朋友的焦虑到底肿瘤标志物是什么？如何正确看待肿瘤标志物呢?1.什么是肿瘤标志物肿瘤标志物是指由肿瘤细胞自身合成分泌或机体因肿瘤而异常产生和升高的物质。肿瘤标志物在全身分布广泛，不同的癌症类型往往与特定的肿瘤标志物相关联，这为肿瘤的早期检测、诊断和治疗提供重要线索。肿瘤标志物的存在与肿瘤的类型、分期和生物学行为有关，但并非所有肿瘤患者都会表现出标志物的升高，也不是所有标志物的升高都意味着存在肿瘤。2.常用肿瘤标志物有哪些◎甲胎蛋白（AFP）AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查，如果成人血AFP值升高，则表示有患肝癌的可能。◎癌胚抗原（CEA）CEA升高常见于大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、泌尿系肿瘤等。◎癌抗原125（CA125）CA125最常见于上皮性卵巢肿瘤（浆液性肿瘤）患者的血清中，其诊断的敏感性较高，但特异性较差。◎癌抗原19-9（CA19-9）血清癌抗原19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标。◎癌抗原72-4（CA72-4）CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28-80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70％以上的胃癌。◎癌抗原242（CA242）CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有86％和62％的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。◎癌抗原50（CA50）癌抗原50是一种非特异性的广谱肿瘤标志物，与癌抗原19-9有一定的交叉抗原性，主要用于胰腺癌、结肠/直肠癌、胃癌的辅助诊断，其中胰腺癌病人增高最明显。◎总前列腺特异性抗原（TPSA）PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、良性增生或癌症）。◎鳞状细胞癌抗原（SCC）鳞状细胞癌抗原(SCC)是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞凋亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测。3.发现标志物升高怎么办每种肿瘤标志物能对应一种或几种肿瘤，但不是一一对应的关系。所以当体内存在肿瘤时，所对应的肿瘤标志物就可能出现异常的升高。不过，值得注意的是，肿瘤标志物虽然功能强大，但也并非完美无缺。它们有时会发出“误报”——出现假阳性或假阴性结果。因此，医生们通常不会单凭肿瘤标志物的检测结果下诊断，而是会结合影像学检查、病理学检查等多方面信息，进行全面评估。4.肿瘤标志物正常能排除癌症吗？肿瘤标志物只是一项临床参考指标，很多肿瘤标志物在癌症早期的阳性率并不高，并不能全靠肿标来发现早期癌症。而且临床中很多确诊的癌症患者，肿瘤标志物可能仍然处于正常范围。临床上有不少患者由于肿瘤标志物正常就忽视了筛查体检，导致最后发现癌症时已是晚期。不要紧张焦虑面对体检报告中肿瘤标志物的升高，不要陷入紧张与焦虑之中，我们要知道单独的肿瘤标志物无法建立癌症的诊断，我们不要自己吓自己，保持良好的心理状态是健康不可忽视的一部分。调整自身状态如果只是轻度升高，可以调整好自身的状态，禁烟禁酒、规律作息避免熬夜，间隔1-2周酌情复查，如复查结果正常，则基本可认为很可能是不良习惯生活方式之类的非医学原因引起的升高。持续监控，定期复查如复查结果较前变化不大（允许上下小幅波动），可继续监控，定期复查（每隔2-6个月左右，后续可逐渐拉长至年度复查），动态观察变化情况。如果复查较之前进一步明显升高，或者后续多次复查结果进行性升高，或者单次就出现了明显升高，达到正常值的数倍，此时建议到专科就诊，根据医生的建议安排进一步检查。

恶性肿瘤在发生和增殖的过程中，由肿瘤细胞（基因表达而合成）分泌的一类物质，或由机体对肿瘤反应而异常产生和（或）升高的一类物质，这类物质称为肿瘤标志物（tumormarker，TM），它反映了肿瘤的存在和生长。肿瘤标记物对肿瘤的存在和生长具有重要的提示意义，临床上，血液肿瘤标记物检测越来越多地受到关注，广泛应用于各种恶性肿瘤的早期诊断。下面解释一下临床上常用的肿瘤标志物（MT）及其临床意义：一、常见通用的TM（肿瘤标记物）01CEA（癌胚抗原）CEA是传统的非特异性广谱TM，正常值≤5ng/mL，CEA诊断肺腺癌阳性率最高达80％以上。升高还可见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等，可用于监测肿瘤的发生、复发和转移。 02、CA125（糖类抗原125）正常值：0.1~35U/mL。CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，而且在非小细胞肺癌中阳性率高。轻度升高可见于多种良性疾病，如卵巢肿瘤、子宫肌瘤、宫颈炎、肝硬化及肝炎等。03CA199（糖类抗原19-9）正常值：0.1~37U/mL。是胰腺癌、胃癌以及结直肠癌、胆囊癌的相关标志物。04CA15-3（糖类抗原15-3）正常值：0~32.4U/mL。是乳腺癌辅助诊断（初期敏感性60%，晚期敏感性80%）、术后随访和转移复发的指标之一。在肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、原发性肝癌中也可见升高。05SCC（鳞状上皮细胞癌抗原） 正常值：<1.5ug/L。是鳞状细胞癌的肿瘤标志物，可用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌、膀胱癌的辅助诊断，治疗观察和复发监测。06NSE（神经元特异性烯醇化酶） 正常值：<16.3ng/mL。是小细胞肺癌的肿瘤标志物（诊断阳性率91%），还可用于其疗效观察和复发监测。神经母细胞瘤、神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度也可明显升高。二、肺癌血清TM07Pro-GRP（胃泌素前体释放肽片段） 正常值：＜24ng/L。其增高，高度怀疑肺部肿瘤，针对小细胞肺癌的特异性非常高，在较早期病例有较高的阳性率（敏感性达50.3%）。08CYFRA21-1（细胞角蛋白19的片段） 肺癌患者血清CYFRA21-1明显升高，尤其是对肺鳞癌有较高的特异性，灵敏度高达93.8%。血清CYFRA21-1水平与NSCLC临床分期的进展相关。肺癌术后，CYFRA21-1在1~2天内迅速下降至正常水平，如其下降缓慢常提示肿瘤残留。注意，严重肝损伤、肾功能衰竭的患者血清CYFRA21-1可能会假性升高。09TRACP-5b（抗酒石酸酸性磷酸酶5b） 主要来源于破骨细胞，当出现溶骨性损伤时，血中的TRACP-5b增高，故血清TRACP-5b水平可用于监测肺癌等恶性肿瘤骨转移的疾病进程。10sB7-H3（可溶性B7-H3） 在肺癌、前列腺癌、宫颈癌、胃癌等异常表达，通过对肺癌患者sB7-H3、CEA和CYFRA21-1诊断效能进行统计分析，CYFRA21-1的敏感性最高，sB7-H3的特异性最高。11TuM2-PK（肿瘤M2型丙酮酸激酶） 显著升高的TuM2-PK的水平能够提示肺癌患者肿瘤的进展性，对非小细胞肺癌血清检测敏感性达71.64％。三、肝癌血清TM12AFP（甲胎蛋白）正常值0~8.1ng/mL。在排除活动性肝病、生殖腺胚胎瘤和妊娠情况下，血清定量测定AFP>400ng/mL持续四周，或是>200ng/mL持续八周，可诊断为原发性肝癌。 13AFP-L3（甲胎蛋白-L3）AFP-L3是肝癌细胞所特有，被认为是更具特异性的肝癌早期检测的生物标志物，随着癌变程度的增加而相应升高。常用AFP-L3占AFP的百分比（AFP-L3%）作为原发性肝癌的检测指标，目前其常用的临界值是10%，它可以比影像学提前4.0±4.9个月发现直径<2cm的小肝癌。 14DCP（异常凝血酶原）DCP又称PIVKA-Ⅱ是一种在HCC中异常表达的凝血酶原分子，它的表达水平除了是HCC 早期检测的有效血清标志物外，还是预测HCC复发的显著指标。作为AFP的补充，DCP对于AFP阴性的肝癌具有一定的诊断价值，当DCP≥40mAU/mL时诊断早期肝癌的灵敏度和特异度分别为64%和89%，准确度为86.3%。15GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3）属于蛋白多糖家族，由于其可以在肝癌细胞中被检测，而不能在良性肝组织中被检测，GPC3有作为诊断早期肝癌标志物的潜力。16OPN（骨桥蛋白）是一个分泌型磷酸化糖蛋白，在肝癌中表达增高。在其他不同类型的恶性肿瘤中也可过表达，如：肺癌、乳腺癌、结肠。17GP73（高尔基蛋白-73）是一种高尔基体跨膜蛋白，可以在患有肝疾病、尤其是肝癌的患者血清中被检测到，其水平与肝硬化病因、肝功能、肿瘤直径无关。18MMP1（基质金属蛋白酶1）MMP1能准确的辨别AEP水平低于20ng/mL的肝细胞癌，因此MMP1可以作为早期诊断肝细胞癌的生物学标志。四、胃癌血清MT19CA72-4（糖类抗原CA72-4）正常：<6U/mL。CA72-4异常升高主要见于人腺癌组织中，是目前公认的诊断胃癌较好的肿瘤标志物，特异性优于CA19-9和CEA。20MG7-AG（人胃癌MG7抗原） 血清MG7-AG含量从浅表性胃炎、胃粘膜糜烂溃疡、萎缩性胃炎/异型增生到胃癌呈递增趋势，胃癌的阳性率51.61%，对早期胃癌有较高的检出率。21PG（胃蛋白酶原） PG是胃液中胃蛋白酶的无活性前体。过低的PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ需要警惕早期胃癌，血清PGⅠ、PGⅡ水平及其比值对胃癌患者的疗效判定及复发情况具有重要的参考意义。22CA50（糖类抗原 50） 在各胃癌中的测定水平和阳性率呈现上升变化，早、中期较低，而晚期患者明显升高，肿瘤标志物水平升高可能和肿瘤的转移扩散存在一定的关系。五、卵巢癌血清TM 除CA125、CA19-9、CEA、AFP等常见肿瘤标志物外，还有如下标志物：23 HCG（绒毛膜促性腺激素）HCG非孕期多为肿瘤产生。β-HCG是各种肿瘤标志物中敏感性和特异性最高的一种，对卵巢原发性绒癌、胚胎癌、混合性生殖细胞肿瘤等诊断价值。24 LDH（乳酸脱氢酶） 总体特异性不强，仅可用于卵巢上皮性癌和生殖细胞肿瘤的检测。25M-CSF（巨噬细胞集落刺激因子）特异性不高，与临床病情进展有关，仍可作为卵巢癌临床诊断及随访的参考指标。26 HE4（人附睾蛋白4）存在于多种肿瘤细胞中，包括卵巢癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌等，均有HE4的升高表达，HE4在卵巢癌检测中均有很高的特异性，可用于卵巢癌的早期筛查与诊断。六、乳腺癌血清TM  除了上述提到的CEA和CA15-3外，还有以下指标：27ER和PR（雌激素受体及孕激素受体）目前，ER和PR已经被确定为乳腺癌的生物学标志物。ER和PR阳性的乳腺癌患者大多数内分泌治疗有效，缓解率高，复发率低，预后好。28HER-2（人表皮生长因子受体-2）HER-2在人类乳腺癌中的激活是较常见的，通常表达于激素受体阴性的细胞。HER-2高表达与肿瘤的淋巴结转移、肿瘤分期和不良预后呈正相关，与ER及PR呈负相关，其表达程度越高，疾病预后越差。29TPA（组织多肽抗原）为胚胎性蛋白，存在于肿瘤组织细胞质膜及细胞小体内，研究显示，乳腺癌转移患者TPA的阳性检出率可达86%，高于CA15-3。30CD44（跨膜糖蛋白44）CD44属于跨膜糖蛋白家族成员，介导细胞外基质相互作用。它存在于细胞表面，或以可溶形式存在于恶性肿瘤组织中，可作为预测乳腺癌转移的肿瘤标志物。31VEGF（血管内皮生长因子）研究表明，乳腺癌中VEGF表达明显高于正常乳腺组织，且VEGF高表达的患者易发生肿癌细胞转移和复发，在乳腺癌的治疗及预后有重要意义。七、子宫内膜癌TM  除CA125、CA19-9、ER和PR等可作为子宫内膜癌的相关肿瘤标志物外，还有以下指标：32 MMSET（组蛋白甲基转移酶）MMSET的表达在子宫内膜癌组织中显著高于正常子宫内膜组织，且随着子宫内膜癌恶性的增高其表达比例也在增高，可作为子宫内膜癌发生、发展过程中的独立危险因素。33内脏脂肪素脂肪素与很多肿瘤的发生、发展都有相关性，亦是子宫内膜癌的相关因子。随着子宫内膜组织逐渐增厚和子宫内膜癌的发生、发展，脂肪素表达逐渐升高。34YKL-40（人甲壳质酶蛋白40）是哺乳动物18糖基水解酶家族成员之一，也称为人类软骨糖蛋白-39，在多种恶性肿瘤组织及患者血清中呈高表达，如乳腺癌、结肠癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等。八、结直肠癌 TM  除了敏感性高的CEA、糖类抗原（CA19-9、CA72-4、CA125等）外，还有：35凝集素DC-SIGN和DC-SIGNR是一类表达在树突状细胞（dendriticcell，DC）表面的特异性受体，对结直肠癌具有早期诊断潜力，在血清和组织中的表达可能影响结直肠癌患者的生存期。36CHGA（人类嗜铬粒蛋白A）神经内分泌细胞分泌的一种蛋白，升高可作为胰腺神经内分泌肿瘤、嗜铬细胞瘤或副神经节瘤的有效标志物。早期结直肠癌组织的CHGA表达降低，提示其可能是一种可用于结直肠癌诊断的新肿瘤标志物。37白介素（interleukin，IL）IL-6可与CEA及CA19-9联合检测结直肠癌，提高诊断阳性率；IL-35在所有结直肠癌组织中均高表达，其表达水平与肿瘤的恶性程度和临床分期高度相关；IL-38与肿瘤分化程度相关。九、前列腺癌血清TM38PSA（前列腺癌特异性抗原）具有器官特异性，使早期、无症状和可治愈阶段的前列腺癌检出率得到明显提高。39 F-PSA/T-PSA比值PSA包括总PSA（T-PSA）和游离PSA（F-PSA）。F-PSA与T-PSA可联合检测，当F-PSA/T-PSA<0.16时，可能提示前列腺癌。十、膀胱癌TM40BTA（膀胱肿瘤抗原）主要为定性检测，BTA检测阳性率高，有研究表明其敏感度可达86.9%，但检测容易受到泌尿系统良性疾病的影响，一般不作为膀胱肿瘤诊断的首选方法，而是作为一种补充膀胱镜的检测手段。41NMP22（核基质蛋白）为核基质蛋白家族特殊的一员，在膀胱恶性肿瘤组织中可检测到较高的水平，广泛分布于尿路移行上皮细胞中，NMP22在恶性肿瘤组织中的表达水平约为正常组织的70倍。42BLCA-4（膀胱癌特异性核基质蛋白4）BLCA-4在与膀胱癌相关的恶性肿瘤组织中存在较高的阳性率，而在正常人的膀胱尿路上皮组织中未见到BLCA-4的阳性结果，因此尿液中BLCA-4的升高对早期筛查和诊断膀胱恶性肿瘤具有重要价值。43miRNA（微小RNA）miRNA的表达与膀胱癌的产生有着密不可分的关系，研究发现，miRNA-99a、miRNA-100、miRNA-101在非肌层浸润性膀胱癌中有较高的表达水平，而miRNA-21、miRNA-373在肌层浸润性膀胱癌中的表达水平较高。44survivin（生存素）和Caspase-3（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶）在膀胱癌患者中，survivin的过表达与膀胱癌的发生发展有关，Caspase-3是凋亡因子，Survivin过表达可直接或间接抑制Caspase-3的正常表达，从而导致人体正常凋亡失去平衡，最终导致肿瘤发生发展及转移，检测膀胱癌组织中的survivin和Caspase-3表达水平，可作为判断膀胱癌患者术后预后的手段之一。十一、垂体瘤 TM45Ki-67抗原在侵袭性垂体腺瘤中往往呈现高表达，其表达和垂体腺瘤的生长速率明显相关，Ki-67表达范围有助于制定垂体腺瘤治疗计划，并被推荐为常规检查。46端粒酶逆转录酶（TERT）启动子垂体腺瘤患者可出现TERT启动子突变和甲基化改变，TERT启动子甲基化可能是预测垂体腺瘤进展和复发的潜在生物学标志物。47MCM7（微小染色体维持蛋白家族）MCM7的过表达与垂体腺瘤早期进展和复发有着密切关联，MCM7作为一种判断垂体腺瘤临床预后的标志物，其所包含的信息比Ki-67更加丰富，也更加可靠。十二、黑色素瘤 TM48S100B（S100钙结合蛋白B）S100B是目前恶性黑色素瘸中应用最广泛的生物标志分子，特别是转移性黑色素瘤。S100B水平的升高与预后相关，升高的血清S100B水平强烈提示预后不良。49MIA（黑色素瘤活性抑制蛋白）是在恶性黑色素瘤细胞株HTZ-19中分离出的自分泌性肿瘤生长抑制因子，在恶性黑色素瘤细胞中高表达，在角化细胞和非黑色素来源的皮肤肿瘤中多不表达。十三、骨肉瘤 TM50ALP（碱性磷酸酶）ALP是金属酶家族成员之一，在骨肉瘤诊断或预测骨肉瘤患者的预后中具有重要意义。需要注意的是肿瘤标志物（TM）升高时不可轻易诊断为恶性肿瘤，都需要结合其他相关检查、临床症状、体格检查等综合判断；另外，肿瘤标记物连续观察更有意义，突然升高值得注意。

前些天，有一则报道，说是一个女大学生，怀孕七个月，发生水肿，有尿蛋白，患者故意隐瞒了怀孕的事实，家属也不知情，医生考虑可能是肾病综合征，结果在治疗的时候发生了致命性的产科疾病，因为子痫发作而丧失了生命，年轻的女大学生和她那个尚未谋面的孩子就此和他们的亲人们永别！看到这个消息后，我在大查房的时候，要求我的下级医生，进修规培和研究生分析发生这场悲剧的原因，他们大多数都强调了医生应该给患者做彩超的必要性。我告诉他们我的分析：“按照诊断学金科玉律，育龄期女性，出现消化道问题，必须首先排除是否妊娠！这里需要强调育龄期，而不是婚否！想到这个问题，就需要认真询问月经史，也许这一关就避免了误诊。患者肚子大，有腹胀，按照腹胀临床套路：气胀、水胀、肿块胀和感觉胀。认真体格检查，腹腔积气可以叩出来肝脏浊音界的改变，水胀可以叩出来移动性浊音，肿块胀可以触及肿块或者是增大的脏器。如果大家还记得上大学的时候学过的中晚期妊娠子宫检查的四步触诊法，应该可能会摸到胎头，还可能摸到胎动和胎儿肢体的活动，如果这样怀疑怀孕，还会当成肾病综合征吗？再说了，就算是患者故意隐瞒怀孕史，家属不知情，作为医生又担心万一不是怀孕将来患者和家属找事，我们可以善意编出来无数的理由，劝患者去做彩超，在彩超机器的显示屏上，那个巨大的胎儿会漏掉吗？”我一直在给我的下级医生们强调，医生看诊，包括眼睛看、耳朵听、鼻子闻、嘴巴问，还需要用手摸（认真体格检查），再按照套路认真逻辑思维，才能尽可能减少误诊漏诊！每次大查房，每一个患者，我都会以身作则做好体格检查，当然，我也会要求我的患者必须接受我下级医生的体格检查。最后我想告诉大家，无论科学怎样发展，无论仪器多么先进，作为临床医生，基本理论、基本技能、基本技术不能丢！体格检查的传统不能丢！否则，不定那一天，我们就碰到了误诊漏诊！

卫健委接连针对癌症筛查中肿瘤标志物做了指导性意见，而且已经很科学地不叫肿瘤标志物，而称呼生物标志物，意图很明显，批判了一种乱象，因为这种实质性意义的筛查指标引起的困惑和恐慌面有点广～见图多版多类型的早诊早治方案都不推荐使用相关生物标志物检测，主要是基于多方面的考量。首先，尽管生物标志物在疾病诊断中展现出巨大的潜力，能够提供关于疾病发生、发展及预后的关键信息，但其敏感性和特异性在不同疾病、不同阶段往往存在显著差异。这意味着，在某些早期阶段，生物标志物的检测可能无法准确地区分健康个体与疾病患者，从而导致误诊或漏诊。此外，多版多类型的早诊早治方案通常还会综合考虑其他非生物标志物检测方法，如影像学检查、临床表现评估、遗传咨询等，以形成更为全面和准确的诊断体系。这些方法的综合应用能够更好地捕捉疾病的早期迹象，提高诊断的准确性和及时性。

随着目前生活水平的升高以及人民对身体健康的重视，我们的体检中大都包括肿瘤标志物，当出现肿瘤标志物升高时，很多人就会认为自己得肿瘤了，造成一定的焦虑及恐慌，那么肿瘤标志物升高了，到底该怎么办，下面小编来为您一一解答：首先我们要了解什么是肿瘤标志物？肿瘤标志物是指在肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞合成分泌或是由机体对肿瘤细胞反应而产生和（或）升高的、可预示肿瘤存在的一类物质：存在与血液、体液、细胞或组织中。肿瘤标志物有哪些分类？1.胚胎性抗原：在人的发育过程中，许多蛋白质仅仅在胚胎期分泌，出生后这些蛋白就停止产生。当肿瘤发生时，又重新合成和分泌胚胎期所特有的蛋白质。例如:AFP、CEA。2.糖类抗原：当正常细胞转化为恶性细胞时，细胞表面的糖蛋白发生变异，形成一种和正常细胞不同的特殊抗原，可以用单克隆技术检测这些抗原。例如:CA125、CA199、CA724。3.激素类抗原：当具有分泌激素功能的细胞发生癌变时，导致所分泌的激素量发生异常;或正常情况下不能生成激素的细胞，转化为肿瘤细胞后所产生的激素。例如:hCG、CT。4.酶类抗原：肿瘤快速生长会导致局部相对缺氧而出现一些代谢酶的活性改变或表达异常，可表现为出现胚胎形式的酶(同工酶)表达水平改变或异位表达。例如NSE、PSA。5.蛋白质类抗原：当肿瘤细胞快速分化、增殖时,一些在正常组织中不表现的细胞类型或蛋白质类标志大量出现。例如:Cyfra21-1,SCC、TPA。6.受体类抗原：受体是细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子并与之结合的成分，能把识别和接收的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应。例如:HER2、PR。一个最广谱的指标：癌胚抗原（CEA）1965年发现的CEA可谓是最广谱的指标，它的升高可见于结/直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。甲胎蛋白（AFP）AFP是一个古老但优秀的肿瘤标志物，在原发性肝癌中特异性很高，阳性率达80%，除肝癌之外，内胚窦癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝转移者AFP也会升高。糖类抗原15-3（CA15-3）CA15-3在乳腺癌诊断方面有重要的临床意义。在乳腺癌初期的敏感性较低，为30%，于乳腺癌晚期敏感性高达80%，对乳腺癌的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断有重要的价值。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，在肝、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病中阳性率不足10%。妊娠期、肝硬化、肾病综合征、肾炎、糖尿病肾病、2型糖尿病、冠心病、胎盘早剥巨幼细胞性贫血、重度地中海贫血等CA153也会有不同程度升高。糖类抗原19-9（CA19-9）CA19-9是消化系统肿瘤中一个重要的指标，在胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中，CA19-9明显升高，尤其是胰腺癌，晚期阳性率可达75%。此外，胃癌、结/直肠癌、肝癌中CA19-9阳性率分别为50%、60%、65%。同样，CA19-9升高也不要着急诊断为癌症，急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎症中，CA19-9也有不同程度的升高。利用CA19-9鉴别癌性黄疸和阻塞性黄疸：后者CA19-9一般＜200U/mL；鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎：前者CA19-9明显升高、后者正常。糖类抗原125（CA125）CA125在临床上最重要的意义就是反映卵巢癌，阳性率达61.4%，且CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标，治疗有效时CA125下降，复发则CA125升高先于症状。CA125于其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，宫颈癌、宮体癌、子宫内膜癌中阳性率为43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，结直肠癌34%，乳腺癌40%。其他非恶性疾病也有不同程度的CA125升高，虽然阳性率较低，也需引起警惕，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化、结核。良、恶性胸、腹水中都会发现CA125升高，所以不能借此判断其良恶性。早期妊娠，也有CA125升高。糖类抗原242（CA242）CA242临床应用较少，在腺癌中升高明显，在非鳞状组织中比鳞癌水平高。CEA、CA242两者联合检测能提高腺癌的敏感性。CA242被作为CA19-9的升级指标，在胰腺癌、胆管癌中灵敏度与CA199一致，特异性优于CA199，较少受到胰腺炎、肝炎及肝硬化等良性疾病影响，在结直肠癌中，灵敏度可达60%~72%。糖类抗原（CA72-4）CA72-4在胃癌中的阳性率为65%~70%，有转移者更高。在结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌中也有一定阳性率。CA72-4可作为癌症治疗后随访及复发和预后的重要判断指标。其中痛风患者服用秋水仙碱会导致CA724升高。细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）检测肺癌的最佳指标。初诊肺癌时一旦发现CYFRA21-1升高，它就可以作为判断肺癌预后的重要指标。CYFRA21-1在肺癌中的敏感度：鳞癌>腺癌>大细胞癌>小细胞癌。在子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌和良性肝病、肾衰竭中，CYFRA21-1也会升高。鳞状上皮癌抗原（SCCA）鳞癌特异性标志物。用于诊断鳞癌，宫颈癌、肺癌、头颈部癌，其浓度随病情加重而增高。其增高也见于肝炎，肝硬化，肺炎，结核病等良性疾病。前列腺特异性抗原（tPSA）被公认为诊断前列腺癌不可缺少的最有价值的前列腺癌首选肿瘤标志物，检出率70%~90%。前列腺按摩、导尿、某些雄激素拮抗药物也会导致PSA升高，但通常不会大于10ng/ml.通过对这些肿瘤标志物的一一解读，我们了解到肿瘤标志物升高，不一定就是癌症；某一些肿瘤并不分泌相关蛋白，所以肿瘤标志物正常也不能排除肿瘤。所以我们如何通过肿瘤标志物来判断身体有无肿瘤，针对不同人群，肿瘤标志物又该如何运用，我们以AFP和CEA为例，如果是正常体检人群出现AFP升高就一定是肝癌吗，答案是否定的，病毒性肝炎、肝硬化患者绝大部分也会出现AFP升高，但不会超过400ng/ml。妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7~8个月时达到高峰（也不会超过400ng/ml），分娩3周后恢复正常。同样CEA升高一定是肿瘤吗？答案是NO，在肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病也会导致CEA升高，胸腔积液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高。33%的吸烟人群的CEA会升高，需要特别注意。特点：CEA轻度升高（很少超过15ng/ml）；但出现下面几种情况1.甲胎蛋白值高于400ng/ml，持续4周2.甲胎蛋白由低浓度逐渐升高并且没有下降的趋势3.甲胎蛋白值在200ng/ml-400ng/ml,持续8周4.或者甲胎蛋白呈低浓度阳性持续达到2个月或者更久，就要警惕肝癌的存在。同样若CEA超过25ng/ml提升恶性肿瘤概率大于95%。但如果是肿瘤病人呢，特别是经过治疗的病人，若肿瘤标志物较前升高常提示疾病进展，如甲胎蛋白(AFP)可早于影像学6-12月出现升高，但是放化疗以后，肿瘤溶解坏死，AFP也会出现一过性的升高，所以需要我们动态检测肿瘤标志物。所以肿瘤标志物升高后，我们要看肿瘤标志物升高的程度还需要结合CT、B超、MRI等判断是炎症、良性疾病还是肿瘤。同时我们看出同一肿瘤或不同类型肿瘤可有一种或几种血清肿瘤标志物浓度异常，同一血清肿瘤标志物可在不同肿瘤中出现，下面小编罗列出一些肿瘤标志物联合检测对常见肿瘤辅助诊断提供意见:非小细胞肺癌：CEA、SCCA 、CYFRA21-1小细胞肺癌：NSE、ProGRP胃癌：CA199、 CA125、CA724、 CEA、 AFP肠癌：CA199、CA724、CY21、CEA、胰腺癌：CA199、 CA125、CA242、 CEA乳腺癌：CA199、 CA125、CA153、 CEA卵巢癌：CA125、HE4鼻咽癌：VCA-IgA 、EA-IgA 、EBNA1-IgA合理应用、适时监测，才是临床上应用肿瘤标志物的正确方式。作者：湖南省肿瘤医院肺胃肠内科主任医师 蒲兴祥

血沉定义血沉（ESR）即红细胞沉降率，是指红细胞在一定条件下沉降的速度，实验中通常以红细胞在一个小时内下沉的距离，表示为红细胞的沉降速度。ESR在临床中应用广泛，虽然ESR对于疾病诊断的特异性不高，但ESR增快可反映出机体存在炎症或损伤，其水平可作为检测疾病活动性的重要参考指标。很多因素会影响红细胞沉降率，所以临床诊断不能只凭血沉升高一项指标，需结合病史和病症等全面综合评估诊断。血沉的参考范围正常值一般为男性0~15mm/h，女性0~20mm/h。血沉生理性升高的情况有哪些？在一些情况下ESR会生理性升高[1]，如：1）老年人ESR通常比年轻人高：这是由于老年人血液中的纤维蛋白原水平通常较高，会增加ESR。随着年龄增长，血浆的粘度也会变化导致ESR增高。2）妊娠：尤其是妊娠中晚期，血浆中的纤维蛋白原和球蛋白水平增加，这些蛋白质会导致ESR增高。此外，妊娠期间血容量增加，导致血液稀释，使红细胞之间的聚集性增强，从而加快沉降率。3）女性：女性的ESR一般高于男性，特别是在月经期。可能是女性体内的雌激素和孕激素水平变化会影响ESR，尤其在月经期，激素水平波动显著。4）肥胖：肥胖常与低度的慢性炎症相关，这会增加血浆中的炎症标志物如C反应蛋白（CRP），所以肥胖者的ESR可能会增高。血沉病理性升高有什么临床价值？近年来，ESR的临床应用不断被拓展，在以下疾病的诊断及预后评估中都有较高的临床价值：1.强直性脊柱炎(AS)有研究报道[2]，血清ESR单独检测预测AS患者治疗效果的AUC为0.724，说明早期监测AS患者血清ESR，可较为准确地监测AS患者病情变化。血清ESR高表达是影响子午流注序贯埋线法治疗效果的危险因素，说明ESR参与了AS的发生发展过程，血清ESR可较为准确地预测AS病情进展。2.系统性红斑狼疮肝损伤系统性红斑狼疮普遍存在肝受累，肝损伤在病程初期已存在，活体系统性红斑狼疮肝损伤约7%~25%。ESR被广泛用于评估和监测炎症和自身免疫疾病中，正常机体中ESR呈稳态，而系统性红斑狼疮肝损伤常存在炎症反应，机体内炎症反应趋化物增多，导致红细胞聚集，在血浆内稳定性减弱，沉降加快，ESR升高，因此可作为评估系统性红斑狼疮病情的参考指标。研究发现[3]系统性红斑狼疮肝损伤患者血清AST、ALT、ESR、IL-21水平均高于未损伤患者，提示血清AST、ALT、ESR、IL-21与系统性红斑狼疮肝损伤有关，且4项联合检测可提高对肝损伤预测价值（如下表）。表1.AST、ALT、ESR、IL-21联合预测对系统性红斑狼疮肝损伤的预测价值图源：文献截图ESR可用于评估系统性红斑狼疮病情发展状况，ESR越高表示患者病情越严重，越容易发生肝损伤等多种并发症。3.复发性流产再次妊娠孕妇早产既往研究结果表明，早产组孕妇外周血ESR高于足月分娩组，且外周血ESR与复发性流产（RSA）再次妊娠孕妇早产发生呈正相关，提示妊娠早期ESR也可能会对RSA再次妊娠孕妇早产产生一定影响，并可早期预测早产发生风险[4]。ESR与血浆的黏滞度尤其是红细胞间的聚集力有关，孕妇由于血液黏稠度有所增加，ESR也会存在一定程度的生理性升高。但当ESR升高过多时提示机体可能存在潜在的炎症反应，可能会对胎盘组织产生持续的慢性炎症性损伤引起胎盘早剥，进而增加早产风险。4.多发性骨髓瘤ESR加快对发展速度较快的恶性肿瘤具有提示价值。多发性骨髓瘤（MM）是一种造血系统常见的浆细胞恶性增殖性疾病，MM患者红细胞间排斥力降低、血浆内单克隆免疫球蛋白高表达，影响ESR水平。MM患者多伴有不同程度的骨损伤，病灶区局部微环境的改变导致大量浆细胞、淋巴细胞等浸润聚集，从而导致ESR水平升高。研究发现，ESR、ALB、DKK1联合检测对MM的诊断价值及对预后的预测价值均高于任一指标单独检测，具有较高的诊断效能（如下图）[5]。图源：文献截图5.活动性肺结核活动性肺结核（ATB）的免疫发病机理是由于机体抵抗力和免疫力下降，结核分枝杆菌迅速繁殖，病灶处于活动期，具有极强的传染性。随着菌量的增多，毒力增强而引起人体各组织的炎症反应，导致患者血流速度变缓，全身组织氧气不足，使得血清中ESR含量升高[6]。血清ESR与ATB患者病情严重程度密切相关，对患者预后具有一定的预测价值。6.类风湿性关节炎类风湿关节炎（RA）是一种以关节病变为主的常见的全身性免疫疾病。既往很多研究表明，在RA和其他系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病中，ESR检测的指标水平差异无统计学意义，但高于正常健康对照组[7-8]，所以ESR可用作RA的辅助诊断指标，与类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体结合使用可提高诊断价值。7.良性阵发性位置性眩晕良性阵发性位置性眩晕(BPPV)是临床较为常见的一种周围性前庭疾病。血清IL-6、CRP、ESR异常升高会促进动脉粥样硬化，引起内耳局部缺氧缺血、全身钙代谢异常以及内耳微循环障碍，最终导致耳石代谢异常，损伤耳石正常结构，增加BPPV的发生风险。张莉等研究[9]发现，BPPV患者观察组血清IL-6、CRP、ESR均高于健康组，提示血清IL-6、CRP、ESR升高与BPPV的发生联系密切。表3 健康组体检者与观察组BPPV患者血清IL-6、CRP、ESR(x±s)图源：文献截图8.小儿急性细菌性上呼吸道感染在大多数情况下普通感冒是由病毒引起的，除非并发细菌感染，否则不需要抗菌药物治疗。早期甄别出上呼吸道感染是否存在细菌感染，利于早期使用抗菌药物治疗[10]。文献数据表明，PCT与其他ESR和CRP等标志物联合，可明显提高细菌感染的诊断率。9.贫血贫血对ESR测定值影响较大，随着贫血程度加重，红细胞的沉降速度加快。贫血患者红细胞数目的减少导致红细胞更容易形成缗钱串，由于红细胞总面积减少导致血浆对红细胞的逆阻力减少，因而ESR加快。有研究测定了不同贫血程度患者的ESR水平，正常组的ESR值为7.0±4.9mm/h，轻度贫血组 ESR值为34.0±15.9mm/h，中度贫血组 ESR值为59.0±19.6mm/h，重度贫血组 ESR值为106.0±15.9mm/h，极重度贫血组的ESR值为48.0±34.9mm/h[11]。可见贫血越严重，血沉增快越明显。10.胃癌红细胞沉降率可以在一定程度上辅助鉴别胃癌和胃溃疡，但并非特异性指标[12]。胃癌患者通常会有显著的ESR增高，而胃溃疡患者的ESR可能轻度增高或正常。胃癌患者的ESR增高可能与病情严重程度和预后不良有关。11.心肌梗死ESR在辅助鉴别心肌梗死（MI）和心绞痛（AP）方面有一定的作用，但其特异性较低[13-14]。心绞痛是一种短暂的心肌缺血状态，不会导致心肌坏死，因此ESR通常不会显著升高，临床上更多依靠病史、症状和心电图来鉴别心绞痛。由于心肌坏死引起的全身性炎症反应，所以心肌梗死患者ESR常显著升高，结合心电图和心肌酶（如肌钙蛋白）的检测，ESR的升高可以支持心肌梗死的诊断。ESR在哪些情况下会减低？还有一些病理情况会导致ESR减慢，如：1）低色素性贫血由于低色素性贫血患者红细胞内的血红蛋白减少，可能导致红细胞的体积变小，同时也会影响红细胞的密度和形态，使其ESR减慢；2）球形细胞增多症患者的红细胞通常呈现球形，而不是正常的双凹形态，球形红细胞比正常红细胞更难以在血浆中形成聚集，其ESR通常会降低；3）镰形细胞性贫血患者的红细胞因突变而呈现镰状形态，镰状红细胞形态不规则，表面积相对较小，不利于在血浆中形成有效的聚集，使ESR降低；4）真性红细胞增多症患者血液中红细胞数量过多，导致血液黏稠度增加，红细胞更难以在血浆中形成有效的聚集，使得ESR降低。

今天科里同事发微信，说某单位体检，二个同事大便隐血阳性，过来我们科室进一步检查，结果二个人都查出结肠癌。看似“无巧不成书”，其实这种情况真的不奇怪。通过这件事，提醒我们，体检一定不要怕麻烦，不化验大便。如果大便隐血阳性，一定要进一步检查。现在很多单位和个人都越来越重视体检了，但有不少人体检都不做大便化验。觉得化验大便太麻烦，有时也确实检查时没有便意，也就不查了。而往往就是没有化验大便，错过了一个“报警”的机会。大便隐血（又称便潜血）是指消化道少量出血，红细胞被消化破坏，粪便外观无异常改变，肉眼和显微镜下均不能证实的出血。消化道癌症早期,有20%的患者可出现潜血试验阳性,晚期病人的潜血阳性率可达到90%以上,并且可呈持续性阳性,因此粪便潜血检查可作为消化道肿瘤筛选的首选指标。确实，大便隐血检查非常重要，很多人因为大便隐血阳性，到医院进一步检查胃肠镜，及时发现问题，及时治疗，从而避免了严重的后果。可以说，只要大便隐血阳性，基本上都会有问题，甚至不少人甚至有大问题，比如结直肠癌、胃癌。当然，也有人查出消化性溃疡、结肠息肉、痔疮等等问题的。所以，我们体检一定不要忽视大便隐血的检查。那化验大便我们要注意什么？以前化验大便为了避免大便隐血假阳性，需要素食三天。而现在大便隐血检查基本上都是最新的“金标法”，这种方法可以避免动物血引起的假阳性。所以，现在化验大便可以正常饮食。那为了提高检测的准确率，我们要注意什么呢？首先，留大便最好现场留，也就是要新鲜，有些人喜欢在家里留了带到医院，这样会影响结果。再就是，大便不要掉在水里，那样捞出来也不准。还有，取大便要取表面的，这样阳性率更高。那大便隐血阳性我们需要做什么？那就是及时到医院做一下胃肠镜。也就是说要做一下胃镜和肠镜。因为大便隐血阳性，说明消化道有病变导致出血，而这种少量出血，肉眼是看不出来的。常见的原因有胃肠道恶性肿瘤、胃肠息肉、消化道性溃疡、炎症性肠病、痔疮等等。通过胃肠镜检查，可以明确诊断，及时治疗，从而避免延误治疗。那大便隐血阴性能不能完全排除胃肠道问题呢？当然不能。一方面，大便隐血检查也会因为各种原因引起假阴性。另一方面，不是每一个消化道肿瘤，包括息肉等等问题都一定会有大便隐血。所以大便隐血检查，不能代替代替胃肠镜检查。近年来，消化道肿瘤发病有上升趋势，特别是结直肠癌发病率，在我国已经超过了胃癌。而结肠癌的癌前病变结肠腺瘤样息肉这些年发病率也非常高，不夸张的说，几乎每个三甲医院消化科病房都有将近一半的床位住的都是结肠息肉的病人。所以，专家共识提出，四十岁以上的人都应该把胃肠镜作为体检项目，至少需要做一次胃肠镜检查。而事实上因为这样那样的原因，确实不可能每个四十岁以上的人都做胃肠镜，单位体检胃肠镜检查也远远没有普及。所以，认认真真的化验一下大便，还是很有价值的。大家一定要重视大便隐血的检查。