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张高岳主治医师 上海计生所医院 男科 在门诊常常遇到这样的患者，其实他们并不能称为真正的患者，而是在高危行为后，怀疑自己是否传染了艾滋等性病，而一次次的就诊。这也是情有可原的，艾滋病大家并不陌生，但你可能想不到的是，全球范围内，只有54%的艾滋病毒感染者知晓自己的感染状况。很多感染者没有及时得到治疗与护理的主要原因是，他们并不知道自己感染了HIV。让有需要的人及时接受检测，成为了提升HIV感染防治效果的一个关键步骤。如果感染已经不幸发生，积极检测才是对自己对家人朋友最负责的做法。 慌，不要慌，那么，感染艾滋病后，多久才能检测出来呢？我来给你科普一下：你的行为危险性如何？什么时候该做哪些检查排除？应对措施？2022年09月18日2413
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陈善闻副主任医师 复旦大学附属华山医院 泌尿外科 在门诊常常遇到这样的患者，其实他们并不能称为真正的患者，而是在高危行为后，怀疑自己是否传染了艾滋等性病，而一次次的就诊。一.什么叫高危性行为什么叫高危性行为？是指无保护性措施的性交，容易引起性病特别是艾滋病的行为。而这种没有采取任何保护性措施的性交，在性交的过程中，双方都有体液的交换（精液、阴道分泌物的交换），而这些体液中携带有大量艾滋病病毒，具有很强的传染，很容易造成艾滋病的感染与传播。这种感染的风险，随着无保护性交次数的增长而增长，随着性伴侣人数的增多而增加。艾滋病大家并不陌生，但你可能想不到的是，全球范围内，只有54%的艾滋病毒感染者知晓自己的感染状况。很多感染者没有及时得到治疗与护理的主要原因是，他们并不知道自己感染了HIV。让有需要的人及时接受检测，成为了提升HIV感染防治效果的一个关键步骤。如果感染已经不幸发生，积极检测才是对自己对家人朋友最负责的做法。那么，感染艾滋病后，多久才能检测出来呢？在回答这个问题之前，我们先来了解一个概念：艾滋病的“窗口期”。二．什么是艾滋病的“窗口期”？窗口期是指人体感染艾滋病病毒（HIV）到检测出来的这段时间。在此期间，人体感染了艾滋病病毒，并具有传染性，但HIV检测结果阴性。1.传统概念根据世界卫生组织（WHO）网站的介绍，窗口期（Windowperiod）是指从HIV感染人体到感染者血液中能检出HIV抗体之间的时期，一般为14-21天。诊断HIV感染最常用的指标是HIV抗体，确证试验阳性即可诊断为HIV感染，因此该概念最常见。英国性健康和HIV协会（BASHH）提到：感染后４周抗体阴性基本能排除感染，但为了确保排除，最好在12周检测。2.新概念根据中华人民共和国卫生行业标准《WS293-2019艾滋病和艾滋病病毒感染诊断》，窗口期是指从HIV感染人体到感染者血清中的HIV抗体、抗原或核酸等感染标志物能被检测出之前的时期。现有诊断技术检测HIV抗体、抗原和核酸的窗口期分别为感染后的3周、2周和1周左右。HIV抗体确证试验阳性、HIV核酸检测阳性（核酸定性试验阳性或定量试验＞5000CPs/mL）都可作为诊断HIV感染的依据；而HIV抗原检测主要用于筛查，常见的方式是作为HIV抗原抗体联合检测试剂的检测指标之一使用。看到这里，很多人会奇怪，为什么同样是窗口期，时间怎么还不一样了？三.为什么会有窗口期？感染后大约1-2周血里可查到HIV病毒载量，大约在第16天可查到第一个可以被检测的HIV蛋白（P24抗原），大约4周可检测到抗体。换而言之，感染后人体内先出现病毒，再是病毒身上的蛋白（抗原），最后是人体产生的针对病毒的蛋白（抗体）。由于病毒、抗原、抗体的产生需要一定时间，如数量没有达到检测值，就会出现感染HIV后检测的结果阴性，即所谓的窗口期。四.为什么窗口期时间不一样？窗口期时间不一样与检测试剂有关。HIV的酶联免疫诊断试剂经过了4代的发展历程，目前在临床和血液筛查中应用最为普遍的是第3代HIV抗体诊断试剂和第4代HIV抗原抗体联合检测试剂。第3代HIV试剂检测抗体，窗口期时间大约4周，第4代HIV试剂检测抗体和P24抗原，由于抗原在血液中出现要比抗体早，因此，第4代检测试剂可将窗口期时间缩短，有研究显示可缩短４-８天。在感染后第4周，95%的感染者的抗体可以被检测，而在12周时99.9%的感染者可以被检测到。因此，对于可能存在HIV的感染者，如果4周时抗体检测阴性，建议12周再检测一次。所以，WHO提到的窗口期时间是第4代试剂检测抗原抗体的时间，而BASHH指的是检测到抗体的时间。三、影响窗口期的因素有哪些？(一)检测方法HIV感染人体后，3种常用感染标志物能被检出的时间先后顺序为HIV核酸、抗原、抗体（参见下图），因此检测标志物对窗口期影响最大。目前我国常用的艾滋病检测方法有HIV抗体检测、HIV抗原抗体检测和HIV核酸检测，而HIV分离试验因实验室条件要求高、HIV分离成功率低几乎不用。无论使用什么方法，窗口期都是客观存在的，因为任何感染标志物都有一个从无到有、数量从少到多、进而被检出的过程。HIV感染检测的“窗口期”示意图1.HIV抗体检测用于检测HIV抗体的传统方法是酶联免疫试验，其发展经历了以下阶段：（1）第一代酶联免疫试验，原理为间接酶联免疫试验，抗原为病毒裂解产物，检测对象为IgG抗体；（2）第二代酶联免疫试验，原理和检测对象不变，抗原改为重组蛋白或合成肽；（3）第三代酶联免疫试验，原理改为双抗原夹心酶联免疫试验，抗原为重组蛋白或合成肽，检测对象包括IgG、IgM、IgA等所有抗体亚类，其中IgM抗体的出现时间比IgG抗体早。这三代方法的敏感性和特异性逐代提高，窗口期也逐代缩短，从约3个月缩短到约3周。目前我国市场上的HIV抗体检测酶联免疫试剂全部为第三代。其他HIV抗体检测试剂（化学发光免疫试验、时间分辨免疫荧光试验、免疫层析试验等）的原理也是双抗原夹心法。这些HIV抗体检测试剂被作为艾滋病筛查试剂在艾滋病检测实验室广泛使用，但艾滋病检测点只能使用快速检测试剂（免疫层析试验等）。如果HIV抗体筛查结果有反应，需要进一步做补充试验（包括HIV抗体确证试验和HIV核酸试验）。通常采用HIV抗体确证试验，确证试验阳性即可诊断为HIV感染。常见的HIV抗体确证检测方法有免疫印迹试验（WB）和条带/线性免疫试验（RIBA/LIA）。2.HIV抗原抗体检测用于检测HIV抗原抗体的酶联免疫试验被称为第四代，其原理为双抗原夹心和双抗体夹心酶联免疫试验，可以同时检测HIV抗原和HIV抗体，窗口期比抗体检测试剂缩短了约1周。其他HIV抗原抗体检测试剂（化学发光免疫试验、时间分辨免疫荧光试验、免疫层析试验等）的原理也是双抗原夹心和双抗体夹心法。酶联免疫试验和化学发光免疫试验广泛应用于除艾滋病检测点以外的艾滋病检测实验室,而时间分辨免疫荧光试验和免疫层析试验目前试剂品牌少、应用较少。如果HIV抗原抗体筛查结果有反应，需要进一步做补充试验（包括HIV抗体确证试验和HIV核酸试验），通常采用HIV抗体确证检测。对于抗原有反应但抗体阴性或不确定的，需要进一步做HIV核酸检测或建议2～4周后随访。由于HIV抗原在抗体出现以后被中和、难以检出，因此单纯的HIV抗原检测试剂不多，应用很少。3.HIV核酸检测HIV核酸检测主要包括HIVRNA定量（病毒载量）检测和HIV定性检测，使用能检测RNA的试剂，窗口期可以缩短到1周左右。HIVRNA定量（病毒载量）检测长期用于抗病毒治疗效果和疾病进展的监测，现在也可用于感染诊断，检测结果大于5000CPs/mL即判为核酸阳性。HIV定性检测有HIVRNA定性检测、HIVRNA和前病毒DNA定性检测、HIV前病毒DNA定性检测三种模式，其中HIVRNA定性检测主要在采供血机构用于血液筛查，一般与乙型肝炎病毒（HBV）DNA和丙型肝炎病毒（HCV）RNA检测联合使用，试剂不能用于感染诊断；HIVRNA和前病毒DNA定性检测及HIV前病毒DNA定性检测主要用于感染诊断，婴儿早期诊断最常用。HIV核酸检测结果阴性不能排除HIV感染。如果在HIV核酸检测之前未做HIV抗体或HIV抗原抗体筛查，或者筛查检测结果为阴性，需要两次HIV核酸检测结果均为阳性、且有流行病学史或艾滋病相关临床表现才能诊断HIV感染。(二)个体差异HIV侵入人体后，其感染进程受到病毒特性（基因型、基因亚型、复制适性）、人体免疫功能、丙型肝炎病毒（HCV）共感染等多种因素的影响，存在明显的个体差异。不同文献报道的窗口期不尽相同，是因为它们是根据对多个研究对象的随访检测数据得出的统计结果。即使检测方法相同，数据也会因研究对象和检测频度等因素的不同而有所差别。四.窗口期的不同有什么实际意义？对于窗口期的了解，有助于我们选择检测时机、解读检测结果、解除感染恐慌。1.选择检测时机发生高危行为之后，即使感染了HIV也不能立即检出,需要过了窗口期后再去检测。由于我国医疗卫生机构（含VCT点）目前最常用的艾滋病筛查试剂是HIV抗原抗体检测试剂和HIV抗体检测试剂，建议至少2周后再去检测。而开展核酸检测的机构少，而且检测成本高、一般开机频率低，不宜用于常规筛查。最近国家药监局注册批准了我国的第一个艾滋病自我检测试剂，HIV-1尿液抗体检测试剂。相信在不久的将来会有更多的自我检测试剂上市，这类试剂为不便或不想去医疗卫生机构接受检测的受检者提供了极大的便利，可以大大提高艾滋病检测的可及性和及时性。当然，自我检测属于初筛检测，如结果有反应，还需要到医疗卫生机构进一步做确证检测。2.解读检测结果获得HIV检测阴性结果后，应根据采样检测时间及检测方法考虑处于窗口期的可能性。建议根据末次高危行为发生的时间，推算是否需要再次检测，检测间隔时间一般为2-4周。人感染HIV后，在窗口期内已有传染性，因此要注意防护，避免传染他人。3.解除HIV感染恐慌不少人发生过高危行为后，陷入长久的恐慌之中。他们关心的是：如果检测结果一直阴性，需要多久才能排除HIV感染？此时要考虑个体差异，绝大多数人（99.99%以上）在发生末次高危行为3个月后可以排除HIV感染。有人总担心自己是特殊的极少数，怎么办呢？可以参考医疗卫生人员和人民警察发生HIV职业暴露后的随访检测时间，延长到6个月甚至1年再排除（对于存在基础疾患或免疫功能低下，产生抗体延迟等特殊情况的，随访期可延长至1年）。排除感染所用的检测方法应该是HIV抗体检测方法，因为HIV核酸和抗原检测结果阴性都不能排除感染的可能性。五.还有比检测更好的选择吗？有人发生高危行为以后，心理压力极大，反复寻求检测。虽然早检测、早诊断有利于后续的早治疗，但不感染才是最好的结局。事实上，如果确信自己暴露了HIV，与其被动等待阳性结果，不如主动出击——寻求暴露后预防。1.HIV暴露后预防性用药原则：2.阻断方案：根据2021年版《中国艾滋病诊疗指南》首选推荐方案：TDF/FTC+RAL（或DTG）；也可以选择BIC/FTC/TAF（必妥维）。如果INSTIs不可及，根据当地资源，可以使用PIs如LPV/r和DRV/c；对合并肾功能低下并排除有HBV感染的可以使用AZT/3TC。国内有研究显示含ABT的PEP方案（ABT+DTG，或ABT+TDF+3TC）具有较高的治疗完成率和依从性以及很好的安全性，但这方面尚需积累更多的研究数据。3.开始治疗用药的时间以及疗程：在发生HIV暴露后尽可能在最短的时间内（尽可能在2h内）进行预防性用药，最好在24h内，但不超过72h,连续服用28天。4.HIV暴露后的检测：发生HIV暴露后立即、4周、8周、12周和24周后检测HIV抗体。关注阻断前的HBV感染状态、肝肾功能和血常规的基线检测。对合并HBV感染的暴露者，注意停药后对HBV相关指标进行监测。2022年04月28日8894
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