阿拉基综合症介绍，什么是阿拉基综合症

阿拉基综合症（Alagille 综合征），又称先天性肝内胆管发育不良综合征，是一种累及多系统的显性遗传性疾病。该综合征在 1969 年由 Alagille 等首次报道，并在 1975 年得到进一步阐述。

国外报道本病的发病率约为 1/70000。国内近年来开始关注本病，研究发现其同样是我国儿童慢性胆汁淤积的重要原因之一。

本病具有五个典型特征，即肝内胆管缺乏所致的胆汁淤积、心脏异常、眼部异常、骨骼异常和面部特征（前额突出等），这些特征出现三个及以上，就可诊断为本病。

阿拉基综合症发病原因尚未明确，可能与以下因素有关：

• 基因突变：本病为一种常染色体显性遗传病，可能与 JAG1（基因名称）或 NOTCH2（基因名称）基因突变有关。
• 遗传因素：兄弟姐妹中患有该病时，发生该病的概率较大。
• 感染因素：宫内或早期新生儿期的某种感染，特别是风疹或其他病毒感染可能是本综合症的病因。
• 药物影响：药物妊娠期使用某些药物如孕酮，可引起胎儿胆汁淤积（胆汁排出障碍）。

本病轻者症状轻微甚至无症状，重者则具有极其典型的表现，如胆汁淤积性黄疸（会出现面部发黄等）、脾脏肿大、骨骼异常（生长发育不良）、特殊面容、神经肌肉症状。

典型症状

• 胆汁淤积性黄疸：肝脏发育不良常引起胆汁淤积性慢性肝病，是本综合症最主要的症状，绝大多数患者因胆汁淤积出现黄疸的症状就诊。此为梗阻性黄疸，表现为巩膜（眼睛最外面一层白色部分）、皮肤、黏膜等发黄，可有皮肤瘙痒症状。
• 脾脏肿大：半数以上患者出现脾脏肿大。患者有肝脏疾患的一般症状，如消化道症状（特别是脂肪腹泻）、消瘦、乏力、肝掌（手掌出现红色斑点、斑块）、出血倾向等。晚期则出现肝硬化、脾机能亢进（脾脏增大可在左侧腹部触摸到肿块）、肝功能衰竭（如肝脏解毒功能减弱）。
• 心血管畸形：这是本病第二常见的主要体征，以周围性肺动脉狭窄最常见。可通过心脏听诊发现特征性的心脏杂音。
• 眼部改变：角膜后胚胎环是最具特征性的眼部改变。角膜后胚胎环即近角膜缘处（眼睛两侧眼角）一条凸起的白线，并有组织条带自虹膜周边部延伸至此白线上，可见于多数患者，但少数正常人也会有这种表现。
• 骨骼异常：骨骼畸形主要表现为脊椎异常，颈椎和胸椎均可受累，以下胸椎多见（9-12 胸椎），表现为椎弓发育缺陷，致一个或多个椎体分裂呈蝶形，称蝶状椎骨。还可有肋骨缺损等其他骨骼畸形。
• 特殊面容：前额突出、眼距略宽、双眼下陷、尖下颌，部分病例鼻梁低平，偶见耳廓畸形。特殊面容可能在婴儿期已经存在，小婴儿以前额突出和耳发育不良多见，随年龄增长，其他各项特征逐渐突出。在成人后，前额突出不太明显，但下颌突出更明显。
• 神经肌肉症状：肢无力、腱反射（叩击肌腱所引起的有关肌肉的突然收缩）减弱或消失等神经肌肉症状。这是长期吸收不良造成维生素 E 缺乏，使脊髓灰质前端（脊髓中走行神经的一个部分）扩大部分变性所引起的症状。

并发症

常见并发症包括生长发育迟滞、性发育延迟、肝功衰竭、心力衰竭、佝偻病、病理性骨折等。

本病病因未明，也没有特别的预防方法，高危人群要做到早发现早治疗。以下方法或许会对降低发生阿拉基综合症的风险有所帮助：

• 若有明确家族史，生育前最好进行遗传咨询，根据医生建议决定是否生育，并选择合适的生育方式。
• 有家族史者，妊娠期可通过基因检测等进行产前诊断，利用产前诊断技术进行出生缺陷筛查。
• 孕妇进行婚前体检，主要包括血清学检查，生殖系统检查，尽可能避免感染等危险因素。
• 孕妇用药需遵医嘱，不可随意服用药物。

医生通常会询问病史和家族史，然后进行视诊及触诊，发现患者肝脏肿大、黄疸、特殊面部特征时，需要进行肝功能检查、X 线检查、超声心动图、眼科检查、肝组织病理学检查、基因检测等。若已有 JAGl 或 Notch2 基因突变，或家族史阳性，有 2 个主要表现通常即可确诊。主要检查如下：

• 肝功能检查：目的是了解肝功能情况，帮助诊断。
• X 线检查：目的是可发现半数以上椎骨畸形，能直观发现蝶状椎骨等骨骼畸形，从而帮助诊断。
• 超声心动图：目的是可观察心脏及部分大血管，了解有无心血管畸形，明确心血管畸形的类型和病变程度，从而帮助诊断。
• 眼科检查：检查角膜后胚胎环，目的是明确是否有眼部病变，从而帮助诊断。
• 肝组织病理学检查：可观察小叶间胆管数量是否减少，是否存在发育不良的情况，是否伴有淤胆现象和门管区纤维化。该检查方法是阿拉基综合症重要的检测方法，目的是有助于确诊该病。
• 基因检测：检测是否存在 JAGl 和 NOTCH2 基因突变，目的是帮助非典型患者明确诊断。

本病尚无根治手段。目前主要是针对症状进行治疗，使用药物和胆道分流等治疗方案有助于缓解症状，但大多数病例终生需要对生长、营养状况和多器官功能进行持续监测，并且应注意饮食。肝移植被认为是目前最有效的方法。

治疗方法主要包括一般治疗、药物治疗、手术治疗。

一般治疗

• 控制饮食：限制摄入动物性脂肪，作用是有利于改善高脂血症。
• 补充脂溶性维生素和钙：注意补充维生素 A、D、E、K 等脂溶性维生素。由于患者对脂溶性维生素吸收不良，故需较大剂量补充，重症病例应注射给药。作用是由于患者后期容易发生骨折，补充钙和维生素 D 能帮助避免创伤相关事故。

药物治疗

• 考来烯胺：作用是可降低血清胆酸和血脂，多数病人服药后瘙痒会减轻、黄脂瘤（一种原因不明、病理上分化较好的细胞增生）减少或消失。
• 苯巴比妥：作用是可增加胆汁分泌，故可缓解部分症状，可根据血液浓度及临床反应进行调整用药。单独使用消胆胺或苯巴比妥效果不佳者，二药联合应用可能取得较好效果，且有利于改善高脂血症。
• 去氧胆酸：作用是可以增强胆汁淤积肝细胞的分泌能力，达到抗胆汁淤积的作用。

手术治疗

• 活体部分肝移植：仍然被认为是目前最佳治疗方法。其目的是更换患者的肝脏，恢复肝脏功能。
• 手术矫正：若有心血管畸形、骨骼畸形等，需要手术的患者，选择合适的手术方式进行矫治。作用是心血管畸形经手术矫正后，可延长存活时间，也可恢复患者正常的生活和学习能力。
• 周围性肺动脉狭窄（PPAS）重建术：对于存在肺动脉狭窄的患者，使用 PPAS 重建术，其目的是对狭窄的肺动脉进行替换，是一种非常有效的治疗方法。经皮血管成形术，特别是 V 成形术的发展大大提高了手术效果。

• 手术后的患者，与普通患者一致，正常饮食即可。
• 对于普通患儿，可能会有生长发育迟缓，治疗后可在医生指导下适当补充营养。增加优质蛋白，如鱼肉的摄入，增加高维生素食物的摄取，多吃水果与蔬菜。

• 术后需要注意保持伤口的清洁，观察有无渗血、渗脓。
• 术后可适当下床活动，但仅限于日常生活活动、散步等，不宜进行跑跳等剧烈运动。
• 注意是否发生头晕等不良反应，如出现不良反应，应立即就医，不可私自更改药物剂量。
• 每半年需要到医院定期复查 1 次，主要通过肝功能检查进行复诊，判断病情进展或恢复状况。

本病尚无根治手段，但是经过积极的治疗，恢复效果较好。肝脏发育不良引起的胆汁淤积性黄疸可在数月或数年后消失，有的成年后即可消失，一般不会发生心脏及肝脏功能衰竭等。

若治疗不及时，可能会导致心脏病和重症肝病，威胁生命。