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顾强主治医师 北京大学第一医院 小儿神经内科 1．苯丙酮尿症的病因PKU（苯丙酮尿症）是一种代谢性遗传性疾病。如果不加治疗，会引起智力迟钝。幸运的是，目前通过常规的新生儿筛查，几乎所有的患病新生儿都可以被早期诊断并加以治疗，确保智力发育正常。在美国，苯丙酮尿症的发病率是1/14000。尽管该病在北欧和美国本土的个体中发病率要比美非、西班牙和亚洲人中的发病率高，但是它在所有的种族中都可能发生。由于酶的丢失或缺陷，苯丙酮尿症患儿不能完全代谢苯丙氨酸蛋白，而该蛋白几乎在所有食物中都存在。如果不加治疗，苯丙氨酸就会堆积在患病新生儿血液中并引起大脑损伤和精神发育迟缓。2．苯丙酮尿症如何影响患儿？苯丙酮尿症患儿在出生后头几个月表现都可以是正常的。如果不加治疗，3到6个月时他们就开始对周围的环境不感兴趣，到1岁时，他们的发育就明显迟缓。那些未经治疗、中枢神经已经受损的苯丙酮尿症患儿常常易怒、焦躁不安并具有破坏性。他们躯体发育可以较好，头发常比其兄弟姐妹的要黄。3．哪些人易患苯丙酮尿症？当父母双方都带有苯丙酮尿症基因并且都将其传递给子女时，他们的子女就会遗传上苯丙酮尿症。如果父亲或母亲有苯丙酮尿症基因但不发病的，就称为“携带者”。在携带者的每一个细胞中既有一个正常基因也有一个苯丙酮尿症基因。携带者没有任何健康影响。当父母双方都是携带者时，他们就有1/4（25％）几率把苯丙酮尿症基因传递给子女，并导致子女一出生就患上苯丙酮尿症；子女从父母一方遗传苯丙酮尿症基因，而从另一方遗传正常基因的几率是2/4（50-50），这使得子女也成为一个和自己父母一样的携带者；此外还有1/4的几率是父母传递的都是正常基因，则其子女既不会患病也不是携带者，完全正常。记住，这些几率对于每一次妊娠都是一样的。4．所有的婴儿都要做苯丙酮尿症筛查吗？绝大数国家都已经开展了苯丙酮尿症筛查。每一位新生婴儿在离开医院前都要被检查。第一例新生儿筛查是在美国做的，从20世纪60年代年以来它已经被作为一种常规筛查，使数千例患病孩子免于发生精神迟缓。5．这种检查是怎样做的？用针扎婴儿的足后跟并采几滴血（同样的血样标本可以被用于许多其它先天性代谢性疾病的筛查），血样常被送到当地的医学实验室进行检测，以便检测出血液中苯丙氨酸含量是否高出正常值。如果结果不正常，那么将做更多的检查去确定该婴儿是否患有苯丙酮尿症，或是其它因素影响了苯丙氨酸水平。这种检查在婴儿生后24小时到7天内做，其精确度较高。然而，早期出院现象越来越普遍，许多婴儿在生后24小时之内就被检查。因为早期做这种检测，有些苯丙酮尿症可能被漏掉，因此美国儿科学会建议：生后24小时内做过检查的婴儿应该在生后1周到2周再次被检测。6．苯丙酮尿症的症状可以防治吗？可以。如果在出生后7到10天就开始用低苯丙氨酸饮食治疗患病婴儿，其精神发育迟缓就可以避免。刚开始，用含有蛋白质但不含苯丙氨酸的特殊配方奶粉喂养病婴。母乳或婴儿配方奶粉被少量喂养以便只提供婴儿可耐受的苯丙氨酸量。随后，一些蔬菜、水果、谷类产品（如麦片和面条）及其它低苯丙氨酸食品可以加入饮食中，但是不能喂养普通牛奶、奶酪、鸡蛋、肉类、鱼类和其它高蛋白食品。蛋白质是人体正常生长发育所必需的，所以儿童必须连续吃含有高蛋白质和必需营养素但只含少量或不含苯丙氨酸的特殊配方奶粉。加有人工甜品（天门冬氨酰苯丙氨酸甲酯）的饮料和食品也必须尽量避免。擅长治疗苯丙酮尿症的医学中心应对患有苯丙酮尿症的儿童和成人进行跟踪随访。每一病人的饮食必须个体化，需根据其苯丙氨酸耐受量、年龄、体重和其它因素而定。所有病人需定期做血液检测以测定其苯丙氨酸含量是否过高或过低。一岁以内的婴儿可以1周1次，整个儿童期可以1月1次或2次。饮食必须根据检测结果做相应调整。苯丙酮尿症患者必须在整个儿童和青少年时期、并且一般是终生食用低苯丙氨酸饮食（尽管患者成年以后，有时可以不食用这种受限饮食）。直到20世纪80年代，医生认为：大约在6岁左右，大脑已经发育成熟，这时苯丙酮尿症患儿可以安全地中断他们的特殊饮食。不过，大多数患儿如果在儿童和青少年时期其血中苯丙氨酸水平过高，就会导致智力降低、学习力下降和行为异常。苯丙酮尿症患儿的父母和患病成人应该和苯丙酮尿症专科门诊的医生们一起讨论他们的饮食和治疗问题。7．什么是母源性苯丙酮尿症？在美国，估计有3000例苯丙酮尿症的育龄妇女得到了成功的治疗。她们大多数都是在儿童时期就中断了她们的特殊饮食，因为在那时许多医生认为这样是安全的。如果这些妇女目前吃常规饮食，那么当她们怀孕时血中的苯丙氨酸水平就会非常高，这将损害胎儿。90％的婴儿将患精神发育迟缓和/或小头畸形，也有许多有心脏缺陷、低体重和特征性面容。这些婴儿并不是遗传了苯丙酮尿症，而是由于母亲血中苯丙氨酸水平过高导致了胎儿大脑完全受损，因此对这些婴儿进行特殊饮食治疗是没用的。幸运的是，现已有一种方法去帮助苯丙酮尿症妇女的婴儿免于精神发育迟缓和其它问题。这些育龄妇女需在怀孕前三个月重新开始食用特殊饮食，整个孕期连续食用。这样可以控制孕妇血中的苯丙氨酸水平，以致她们能生育一个健康的婴儿。在整个孕期中，她们必须至少1周做一次血液检测以确保其血中苯丙氨酸水平不会太高。美国建议：那些已知或怀疑在儿童时期因为苯丙酮尿症接受过治疗的年轻妇女在决定怀孕前和她们的医生联系，以便检测她们血液中苯丙氨酸的水平，必要时让她们重新开始特殊的饮食。个别妇女的苯丙酮尿症并未确诊，她们通常是在新生儿期通常没有进行筛查，并且受损程度比较轻微，可能只是在生了一个和苯丙酮尿症相关的出生缺陷儿后才被诊断。为了防治这些出生缺陷的发生，一些医生建议对那些有患苯丙酮尿症危险的妇女（比如有苯丙酮尿症家族史的妇女）进行筛查，以便患病妇女在怀孕前就开始食用苯丙酮尿症的特殊饮食。8．苯丙酮尿症的最新研究有哪些？正在研究经过治疗的苯丙酮尿症孕妇的小孩的远期结局。虽然这些小孩通常不会有出生缺陷，但是想弄明白这些小孩的认知潜能是否得到充分发展。还有些研究在对缺失酶进行人工合成，这最终可能使患病个体吃较正常的饮食。有的研究也正在探索用基因治疗手段对苯丙酮尿症进行治疗的可行性。2008年12月26日
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