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袁静萍主任医师 武汉大学人民医院 病理科 人乳头瘤病毒（HPV）根据致癌性分为高危型和低危型［1］ 。子宫颈癌主要由高危型HPV持续感染所致，在99.7%的子宫颈癌中都可检测到高危型HPV［2］ 。此外，高危型HPV还可导致肛门、阴道、外阴、阴茎、头颈等部位的癌症。低危型HPV可引起肛门‐生殖器疣和复发性呼吸道乳头瘤等疾病。那么HPV的传染源、传播途径、易感人群是什么呢？《子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识》一文有详细介绍。传染源 HPV的传染源是患者及病毒感染者，尤其是在患者的生殖器皮肤或黏膜内含有HPV病毒，可通过性接触而传染给配偶或性伴侣，也可在同性恋者中互相传染。传播途径 HPV的传播途径主要有：（1）性传播途径：也是最主要的传播途径。同性或异性性行为中的黏膜接触均可造成感染［3］；（2）母婴传播：常见于生殖道感染HPV的母亲在分娩过程中传给新生儿，如儿童呼吸道复发性乳头状瘤可能是患儿在分娩过程中从阴道分泌物获得HPV6/11感染所致；（3）皮肤黏膜接触：除子宫颈外，HPV也可感染身体其他部位：口腔、咽喉、皮肤和肛门等，并诱发相应的肿瘤［4］ 。高危人群 HPV感染主要通过性行为传播，其感染率高低主要取决于人群的年龄和性行为习惯。年轻的性活跃女性子宫颈部位HPV感染率最高，感染高峰年龄在20岁左右。虽然年轻女性的HPV感染及其引起的子宫颈低级别病变的频率很高，但绝大多数都会在短期内自动消失，当然还会反复感染，也可同时感染几种不同型别HPV。随年龄增长子宫颈HPV感染率明显下降。我国以人群为基础的大样本流行病学调查数据显示，我国女性存在第二个HPV感染高峰，在40~45岁左右。这一方面与大年龄段女性免疫功能随年龄增加而下降，对新发和既往感染的清除能力下降，从而更容易发生持续感染有关，另一方面可能与其本人或配偶与新的性伴侣接触而发生感染有关［5］ 。除年龄外，有多个性伴侣或性生活频繁者［6］ ，初次性生活年龄低的女性，其男性性伴侣有其他HPV感染性伴侣的女性，患有其他性传播疾病尤其是多种性传播疾病混合存在的女性也是HPV感染的高风险人群。免疫功能低下人群［包括HIV感染者、艾滋病患者、自身免疫性疾病（autoimmune disease，AD）患者、器官移植接受者等］都是高危人群。高危因素 促使HPV感染持续存在并进展为癌的危险因素概括来讲主要包括两大类： 一是生物学因素，主要包括细菌、病毒和衣原体等各种微生物的感染，如HIV、沙眼衣原体和奈瑟菌等； 二是行为危险因素：主要包括性生活过早、多性伴、多孕多产、吸烟、长期口服避孕药、营养不良以及保健意识缺乏，不愿意主动接受子宫颈癌筛查等。1.生殖道其他微生物感染： HPV感染常合并其他生殖道病原体同时感染，如细菌、霉菌、滴虫、单纯疱疹病毒、淋球菌、衣原体、支原体、真菌等多种阴道病原菌感染，而这些病原体又进一步增加了生殖道对HPV的易感性。针对我国8798名35~50岁农村妇女的HPV感染相关危险因素研究表明，结核菌感染及子宫颈炎性病变可增加女性HPV感染风险［7］ 。另有研究显示沙眼衣原体及解脲支原体感染与HPV感染存在显著相关性，沙眼衣原体感染妇女中HPV阳性率高达 53.6%，解脲支原体感染妇女中 HPV 阳性率达 53.0%。 HIV感染者往往合并HPV感染［8］ ，国外研究表明HIV阳性妇女中HPV的感染率为36.3%［9］ ，而我国HIV阳性妇女的HPV感染率更高达43%［10］ ，显 著 高 于 我 国 一 般 女 性 人 群 HPV 感 染 率（17.7%）［4］ 。HIV阳性妇女子宫颈癌的发病率也比HIV阴性妇女高出2~22倍［11］ 。2.个人行为与生活方式：（1）性行为：前瞻性队列研究显示，在性行为开始后很快就会发生高危型HPV感染，大约有一半的年轻女性在开始性行为后的3年内就会感染HPV［12］ 。大量的流行病学研究证实性生活过早、多个性伴侣等因素是HPV感染的重要协同因素。青春期女孩下生殖道发育尚未成熟，过早性生活会使子宫颈上皮多次重复暴露于某些细菌或病毒，产生潜在的细胞变异，数年后可能产生癌变。研究显示，15~16岁有初始性行为者发生 HPV 感染的危险性是≥21 岁者的 2.55 倍，而不足15岁即有初次性行为者HPV感染危险性是≥21岁者的3.32倍［13］ 。次性行为年龄过早、多个性伴侣等因素均能增加HPV感染的机会，导致子宫颈癌的发病风险增加［14］ ，因此提倡健康性行为有利于子宫颈癌的预防。（2）口服避孕药：一项对非洲、美洲、欧洲及亚洲的120项HPV感染相关研究汇总分析结果显示：曾服用口服避孕药者是从未服用者发生HPV感染风险的2.94倍［7］ ，并且几项病例对照研究均显示随着服用时间的增加HPV感染风险增加。（3）多孕多产：HPV感染相关研究的汇总分析结果表明，生育5个、3~4个孩子的妇女是生产<3 个孩子者 HPV 感染风险的 3.72 倍和 2.83倍。原因可能是多孕多产影响妇女体内激素水平的变化，降低机体对HPV感染的免疫应答，导致HPV持续感染或子宫颈病变的进展。（4）营养与饮食：女性营养状况差，缺乏必需的营养素，如叶酸、维生素B12 、维生素B6 、蛋氨酸等，可致HPV持续感染和子宫颈癌的发生。（5）不良习惯和卫生状况：除了早婚、多产等因素，不良卫生状况如共用盥洗器具、不良的性卫生习惯，均会增加HPV 感染的风险，最终导致子宫颈癌的发病危险上升。在上述易感因素中，行为危险因素是HPV感染的重要影响因素，与经济、文化、宗教习俗等密切相关，针对相应的行为危险因素采取干预措施可以有效降低子宫颈癌疾病负担。参考文献：[1]Bosch FX, Lorincz A, Muoz N, et al. The causal relationbetween human papillomavirus and cervical cancer[J]. J ClinPathol, 2002, 55(4):244‐265.[2]Andersson S, Safari H, Mints M, et al. Type distribution, viral loadand integration status of high‐risk human papillomaviruses inpre‐stages of cervical cancer (CIN)[J]. Br J Cancer, 2005, 92(12):2195‐2200.[3]Wright TC. Natural history of HPV infections[J]. J Fam Pract,2009,58(9 Suppl HPV): S3‐7.[4]Mehanna H, Beech T, Nicholson T, et al. Prevalence of humanpapillomavirus in oropharyngeal and nonoropharyngeal headand neck cancer‐‐systematic review and meta‐analysis oftrends by time and region[J]. Head Neck, 2013, 35(5):747‐755.[5]Zhao FH, Tiggelaar SM, Hu SY, et al.A multi‐center survey ofHPV knowledge and attitudes toward HPV vaccination amongwomen, government officials, and medical personnel in China[J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2012, 13(5): 2369‐78.[6]Kjaer SK, Chackerian B, van den Brule AJ, et al. High‐riskhuman papillomavirus is sexually transmitted: evidence from afollow‐up study of virgins starting sexual activity (intercourse)[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2001,10(2): 101‐106.[7]Zhao FH, Forman MR, Belinson J, et al. Risk factors for HPVinfection and cervical cancer among unscreened women in ahigh‐risk rural area of China[J]. Int J Cancer, 2006, 118(2):442‐448.[8]Luque AE, Hitti J, Mwachari C, et al. Prevalence of humanpapillomavirus genotypes in HIV‐1‐infected women in Seattle,USA and Nairobi, Kenya: results from the Women′s HIVInterdisciplinary Network (WHIN)[J]. Int J Infect Dis, 2010,14(9): e810‐814.[9]World Health Organization. Human papillomavirus vaccines:WHO position paper, May 2017[J]. Wkly Epidemiol Rec, 2017,92(19): 241‐268.[10]Zhang HY, Tiggelaar SM, Sahasrabuddhe VV, et al. HPVprevalence and cervical intraepithelial neoplasia amongHIV‐infected women in Yunnan Province, China: a pilot study[J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2012,13(1): 91‐96.[11] Grulich AE, van Leeuwen MT, Falster MO, et al. Incidence ofcancers in people with HIV / AIDS compared withimmunosuppressed transplant recipients: a meta‐analysis[J].Lancet, 2007,370(9581): 59‐67.[12]MoscickiAB.Impact of HPV infection in adolescentpopulations[J]. J Adolesc Health, 2005,37(6 Suppl): S3‐9.[13] Vinodhini K, Shanmughapriya S, Das BC, et al. Prevalenceand risk factors of HPV infection among women from variousprovinces of the world[J]. Arch Gynecol Obstet, 2012,285(3):771‐777.[14] Zhao FH, Tiggelaar SM, Hu SY, et al. A multi‐center survey ofage of sexual debut and sexual behavior in Chinese women:suggestions for optimal age of human papillomavirusvaccination in China[J]. Cancer Epidemiol, 2012, 36(4):384‐390.2019年08月26日
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李镇伟副主任医师 普宁华侨医院 肛肠科 快要七夕了，本来要说点男欢女爱的话题的，而今天做的一个手术患者却是一个男欢男爱的故事。 患者是位二十多岁的男同性恋者，一个多月前出现肛门瘙痒，便后有肿物脱出，昨天来门诊看诊。 患者截石位五点见混合痔脱出，粘膜部分上面覆盖质碎色白的菜花状肿物，肛门镜下，直肠下段，各个方向都可以看到菜花状肿物。 门诊初步诊断肛门直肠尖锐湿疣，收入院准备做混合痔切除术和直肠湿疣切除术 术中混合痔和疣体一并切除。 肛门直肠湿疣由人乳头瘤病毒引起，肛周湿疣多见于异性之间的不洁性行为，而直肠内的尖锐湿疣多见于同性恋之间的不洁性行为 如果近半年有过不洁性行为，肛门有色白质脆菜花状肿物，就要高度怀疑是尖锐湿疣，及时到医院肛肠科看下。一般治疗散在的以电灼为主，要灼到真皮层以减少复发，像这个患者融合成片的，需行手术切除，再注射干扰素抗病毒。 患者术后四天出院了，出院前跟他谈了一下心：“普宁华侨医院提示你，路有千万条，安全第一条，跟不认识的人性生活，全程规范带套利已利国利民。肛交因为不够润滑，安全套容易破裂，应用润滑油必不可少。我命由我不由天，是魔是仙我说了算，没戴安全套就是魔啊。”推行安全套教育，任重而道远。2019年08月06日3448
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胡倩副主任医师 四川大学华西第二医院 妇科 下面向大家普及一下HPV病毒的一个传播的方式HPV病毒呢，它主要是侵犯我们生殖器的皮肤和黏膜，尤其是当我们的皮肤和黏膜有破损的时候，所以它主要的传播途径呢，是通过性生活接触传播的这个病毒呢，对外界的抵抗能力还是比较强的在低温和干燥的环境下呢，它的传染性还是可以保持较长的时间，但是呢HPV病毒不耐热，当温度达到55到60度以上的时候呢，就可以使其呃变质灭火，所以我们可以通过高温N来预防HPV的一个感染。 当然啊沃尔醛等消毒剂呢，也可以使其灭火，但是酒精不能够灭火HPV病毒，还有那我们强烈推荐。 嗯，为了避免HPV病毒的一个交叉感染，性生活要使用避孕套。2019年08月03日38438
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赵建斌主任医师 徐州市第一人民医院 皮肤科 尖锐湿疣是什么？尖锐湿疣是感染了人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）引起疣状病变为主的性传播疾病。最长见于外生殖器和肛门周围，主要通过直接或间接性行为传播。尖锐湿疣是全球范围内最常见的STD之一，国外发病率占性病的第2位，且仍有不断增加趋势；国内2002年报道发病率为12.94／10万。 传染源为患者和亚临床患者及携带者。1.性接触传染。即经性交传染，包括正常性交和异常性交方式。本病在性混乱者之间最易感染。部分儿童病例是由于性虐待所至。2.间接接触。分为一般性间接接触和医源性间接接触两种方式。在特殊情况下，该病可经污染的内裤、浴盆、毛巾、浴巾等传播。3.垂直传播。患病孕妇在妊娠期间可经胎盘感染其胎儿，造成先天性感染。经产道可使新生儿发生喉头疣等疾病。尖锐湿疣有哪些症状体征？HPV的潜伏期通常为1～8个月，平均为3个月。皮疹好发于外生殖器以及肛门周围。男性常见于龟头、冠状沟、包皮系带、尿道口、阴茎部、会阴；女性常见于大小阴唇、阴道口、阴蒂、阴道、宫颈、会阴及肛周；少数患者可见于肛门生殖器以外的部位(如口腔、腋窝、乳房、趾间等)；同性恋者常见于肛门及直肠内。皮疹最初为单个或数个淡红色小丘疹，质地柔软。丘疹逐渐增大、增多或融合，呈乳头瘤样、菜花样、鸡冠样、蕈样瘤体。疣体呈粉红色、污灰色，表面很脆，触碰容易出血，发生糜烂、溃疡。患者可以无自觉症状，也可以有轻度瘙痒或不适感。瘤体长至巨大时易破溃，也容易伴有感染而发出恶臭气味，需与肿瘤相鉴别。妊娠期尖锐湿疣疣体明显增大、增多，反复发作。5%的巨大疣体可发生癌变。尖锐湿疣应做哪些检查？1.醋酸白实验：当皮损不典型或需要判定亚临床感染时，亚临床感染的皮肤黏膜表面外观正常，如涂布5﹪醋酸溶液（醋酸白试验），可出现境界清楚的发白区域。潜伏感染是指组织或细胞中含有HPV而皮肤黏膜外观正常，病变增生角化不明显，醋酸白试验阴性。2.细胞学检查：阴道、宫颈皮损取材涂片作巴氏染色，可见空泡化细胞及角化不良细胞。这两种细胞同时存在，对本病有诊断价值。3.分子生物学检查：核酸扩增试验：扩增HPV特异性基因（L1、E6、E7区基因）。目前，有多种核酸检测方法，包括荧光实时PCR、核酸探针杂交试验等。应在通过相关机构认定的实验室开展。尖锐湿疣的治疗方法有哪些？//治疗原则//由于目前的治疗方法均不能完全根除HPV，因此，治疗原则为以局部去除疣体为主，辅助抗病毒和提高免疫功能药物。一般治疗：患者应避免性生活，或取屏障避孕措施，以防传染他人。药物治疗：5%咪喹莫特乳膏、5%5-氟尿嘧啶乳膏、足叶草酯酊、苯酚类都可以局部用，去除疣体，但孕妇不宜使用，以免对胎儿造成伤害。2006年，美国食品药品管理局批准了植物来源的绿茶儿茶酚胺用制剂治疗阴尖锐湿疣。干扰素注射治疗可间接抑制病毒。手术治疗：利用手术、激光、冷冻、刀等手段直接除去疣体。1.刮除术：局部消毒和麻醉，左手将病变部皮肤或黏绷紧，右手持消毒刮匙从根部稍用力将其刮除，并彻底清除创面的残余病变组织。用33%三氯醋酸溶液涂布局部创面。2.切除术：对某些局限性巨大的病变，或疑有恶变者，可进行手术切除。其他治疗：光动力治疗，适合疣体较小者、尿道口尖锐湿疣。2012年，有报道用HPV6 L1病毒样颗粒治疗尖锐湿疣复发患者，获得一定效果。如何预防尖锐湿疣？治疗期间患者应避免性生活或采取屏障避孕措施。患者用过的物品应及时消毒，其配偶及性伴侣应同时检查和治疗。保持外生殖器的清洁干燥。我国已批准使用HPV疫苗。目前全球有三种疫苗：针对HPV6、HPV8、HPV16、HPV18亚型的四价疫苗，针对HPV16、HPV18亚型的二价疫苗，以及针对HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58亚型的九价疫苗。在美国，这3种已批准的HPV疫苗接种均为3次肌内注射，这些疫苗都应该在HPV感染前，在性生活前接种。FDA推荐的年龄上限是26岁，建议女性早在11岁接种，26岁的男、女建议接种4价疫苗。目前仍没有针对大于26岁的男性接种疫苗的安全性和有效性的数据。在尖锐湿疣科普小课堂的最后一期，我们将为大家介绍HPV疫苗的内容，从源头加强疾病预防，健康作息，定时体检，生活健康快乐！什么是HPV疫苗？在女性恶性肿瘤中，宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌，大多数宫颈癌是由HPV感染所致。目前已分离出的HPV达100多型，其中至少14型可导致宫颈癌或其他恶性肿瘤。全球范围内，大多数的宫颈癌中可测出高危型HPVl6和18亚型，其中HPV16亚型诱发癌变的潜力最大。低危型HPV6和11亚型则与绝大多数生殖器尖锐湿疣和几乎所有复发性呼吸道乳头状瘤相关。尽管外阴、阴道、阴茎和肛门的癌症和癌前期病变相对罕见，但至少80%肛门癌和至少40%～60%外阴癌、阴道癌和阴茎癌是由HPV诱发的。HPV基因型的分布因地理区域而不同，但在所有区域中占主导地位的致癌基因型均为HPV16亚型。世界上第一个可预防由6型、11型、16型和18型人乳头状瘤病毒（HPV）引起的宫颈癌及癌前病变、生殖器疣的疫苗已获批准。HPV疫苗的作用原理大量的实验室和临床研究数据表明，HPV宿主的免疫反应对控制HPV感染和相关病变具有十分重要的作用，HPV癌前病变和宫颈癌患者体内普遍存在对HPV的低免疫状态。HPV预防性疫苗主要以具有天然空间结构的合成L1晚期蛋白病毒样颗粒作为靶抗原，诱发机体产生高滴度的血清中和性抗体，以中和病毒，并协助肿瘤特异性杀伤T淋巴细胞清除病毒感染。HPV疫苗临床应用该疫苗主要用于9～26岁的女性。目前对HPV疫苗的研究主要针对高危型HPV，包括预防性疫苗和治疗性疫苗两大类，预防性疫苗主要通过诱导有效的体液免疫应答即中和抗体的产生来抵抗HPV感染，而治疗性疫苗则主要通过刺激细胞免疫应答以清除病毒感染或已变异的细胞。不良反应及注意事项接种HPV疫苗后发生轻度、一过性局部反应如红肿和疼痛。不宜用于对其他疫苗有严重过敏史的人或孕期女性，急性病患者应推迟接种。尽管HPV疫苗本身并无增加接种后晕厥的风险，但疫苗上市后调查报告显示，青春期女性在接种该疫苗后发生晕厥的几率相对较高，因此推荐在注射疫苗后观察15分钟。2019年06月21日2464
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赵英武副主任医师 佛山市中医院 肛肠科 生殖器 HPV 感染较为常见，可称为尖锐湿疣、生殖器疣或肛门生殖器疣。尖锐湿疣通常无症状，偶有疼痛或瘙痒。90% 的尖锐湿疣是由于非致癌 HPV6 型或 11 型引起。目前尖锐湿疣的治疗手段较多，本文主要根据 UpToDate 内容对尖锐湿疣的各种治疗做一介绍。治疗选择：主要分为药物治疗及物理治疗。一线药物治疗：咪喹莫特、鬼臼毒素和茶多酚。一线物理治疗：冷冻治疗、三氯醋酸和外科治疗（切除、电切除术或激光）。由于安全性及有效性的证据不充分，其他干预措施较少使用或用于难治性尖锐湿疣。上述治疗措施的作用机制包括抗增殖作用（鬼臼毒素）、免疫调节作用（咪喹莫特和茶多酚）以及剥脱/损毁作用（冷冻治疗、三氯醋酸、切除、电切除术和激光）。尖锐湿疣的一线治疗应该个体化，影响因素包括疣的数量、大小和位置，也包括患者偏好、治疗成本、副作用、临床医师技能水平以及治疗的可及性。一线药物治疗1. 咪喹莫特咪喹莫特是一种免疫调剂剂，可增强对疣的免疫反应。尖锐湿疣可选择 3.75% 或 5% 的乳膏制剂。疗效：随机对照试验显示 5% 咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣的清除率达 35%～75%，复发率为 6%～26%，3.75% 咪喹莫特乳膏完全清除率可达 17%～20%。针对随机对照试验的系统评价显示，咪喹莫特乳膏较安慰剂更能获得完全或部分清除。虽然 5% 制剂疗效看似优于 3.75%，但两者应用方式不同，且尚无研究直接比较两者的差异。2. 鬼臼毒素鬼臼毒素是一种抗有丝分裂的药物，可以从小檗科植物（如桧属和茯苓属）进行纯化或经化学合成获得。鬼臼毒素在美国有 0.5% 溶液或凝胶制剂，在其他地方可有 0.15% 乳膏制剂。我国目前有鬼臼毒素溶液、酊剂和软膏制剂。副作用：0.5% 鬼臼毒素溶液或凝胶主要为轻中度局部副作用，治疗期间未见加重。严重副作用最常发生于治疗的前两周。常见的副作用有局部疼痛、糜烂、灼热或瘙痒，最常见的全身不良反应是头痛。3. 茶多酚茶多酚软膏来自 Camellia sinensis （山茶花的一种）绿茶叶的水提取物的部分纯化，含有儿茶素和其他绿茶组分。茶多酚软膏浓度有 10% 和 15% 浓度。国内目前没有上市产品，但已有相关实验研究。茶多酚对尖锐湿疣的作用机制不甚明确。研究显示茶多酚可上调凋亡相关基因，并下调 HPV 感染相关的促炎症反应的基因。疗效：已有随机对照试验证实茶多酚对尖锐湿疣的疗效。一项研究显示，15% 茶多酚软膏、10% 茶多酚软膏和安慰剂每日 3 次，最多连续治疗 16 周，结果发现疣体完全清除率分别达 55%、54% 和 35%。对完全清除的患者随访 12 周，尖锐湿疣复发率分别为 7%、7% 和 6%。一线物理治疗一线物理治疗包括冷冻治疗、三氯醋酸、切除、电切除术和激光治疗。1. 冷冻治疗冷冻治疗使用液氮通过冰晶形成引起细胞膜破裂和细胞死亡，导致组织损伤。此方法可用于单发或多发尖锐湿疣。随机对照试验报道的治愈率达 44%～75%。液氮通常通过喷枪或棉签进行操作。治疗区包含少量正常皮肤（例如 1 毫米）。通常每 2 周治疗 1 次，最常治疗 6～10 周。如果 6～10 周内未清除疣体，则应选择其他治疗。冷冻治疗时可出现局部烧灼和疼痛。治疗后副作用包括水疱、色素沉着和瘢痕形成。治疗后亦可出现感觉过敏和感觉减退，不过几乎均为暂时性表现。2. 电切除术电切除术（电灼治疗）可损毁尖锐湿疣。需要控制电灼深度以减少瘢痕形成。随机遂找实验证实此方法清除率与手术切除相当，高达 94%～100%，不过治疗后亦可出现复发。虽然电灼治疗清除率高于冷冻治疗，但更易导致永久性色素异常和瘢痕形成。治疗肛门尖锐湿疣时应慎重，因为电切除术或手术切除可能损伤肛门括约肌，引起肛门失禁、排便疼痛或肛瘘。3. 三氯乙酸（TCA）TCA 价格便宜，可通过蛋白质化学凝固破坏疣体。由于穿透皮肤的能力有限，TCA 最适合治疗小体积尖锐湿疣。随机试验证实其治疗清除率达 56%～81%。80%～90%TCA 可以直接使用棉签尖端涂抹在疣体上，治疗部位可结白霜。TCA 较理想的使用频率为每周 1 次治疗 3～4 周或每 2 周 1 次治疗 8～10 周。TCA 不足之处是需要多次治疗，且在用药后会持续数分钟的烧灼感。需要谨慎使用 TCA 因其可引起邻近组织损伤。4. 手术切除手术切除最适合治疗大体积（如＞1 cm）、外生性尖锐湿疣。使用剪刀或刮术可去除大部分疣体，通常切除到真皮上层就足够了。手术切除不足之处是需要局部麻醉、切除部位有瘢痕形成。手术切除部位可能会持续疼痛 1～4 周。虽然随机试验证实其治愈率达 89%～100%，但复发率可高达 1/3。5. 激光治疗二氧化碳（CO2）激光是破坏尖锐湿疣的主要激光器。治疗时会疼痛，有必要行局部或全身麻醉。CO2激光治疗的清除率和复发率差别很大。不同研究证实其清除率达 23%～84% 不等，甚至有研究显示其复发率高达 77%。激光治疗并发症包括持续疼痛、肛裂和瘢痕形成。其他激光器较少用于治疗生殖器疣，例如 Nd:YAG 激光、脉冲染料激光和铥激光的使用证据有限。5-氨基酮戊酸介导的光动力疗法治疗尖锐湿疣效果较好，其治疗机制是基于光敏反应和光诱发的光毒性作用。有研究显示 1～4 次光动力治疗后疣体完全清除率达 98.2%，复发率为 3.6%。预后与随访治疗数月或数年后可能出现复发。引起治疗后复发的因素包括持续亚临床感染、重复感染和免疫抑制。治疗开始后的随访时间取决于治疗方式。对于自行治疗的患者，应在治疗结束后复查。对于临床医生进行破坏性治疗的患者，通常在 2 周后复查。如果治疗后出现新发疣体，患者应及时就诊。预防性行为是感染 HPV 和发生尖锐湿疣的主要危险因素。尖锐湿疣理想预防措施是性行为之前接种疫苗。此外，限制终生的性伴数目及推迟初次性行为的年龄可降低 HPV 感染风险。2019年06月16日5825
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吴龙主治医师 北京朝阳医院石景山院区 妇产科 咱们讲到了这个。 PCT的报告啊，有的TCP报告汇报，一个有HPV病毒感染啊，这个时候你不要相信一定有HPV病毒感染你还是要做一个HPV病毒的检测，因为PCT是无法取代病毒检测的他给你报这个有HP病毒，是因为它在镜下看到了有这样的凹空细胞，你看就是我们这个HPV病毒的颗粒，在这个细胞核的周边啊，那么这个细胞和周边呢，就形成了这样的空泡形成这样被挖空了啊，像被掏空了一样就挖空细胞，这就是典型的HPV病毒感染的这种表现，但是。 但是啊，他有的时候。 可能这个病毒就没了，或者说怎样，反正有的时候他。 不一定啊，就是有高危的HPV病毒感染还是得做。 专门的HPV检测不能只看TCT。2019年06月13日4154
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陈善闻副主任医师 复旦大学附属华山医院 泌尿外科 得益于媒体的宣传，如今“人乳头瘤病毒（HPV）”的恶名已声名远扬了。许多女性被查出HPV感染，非常惶恐。有的互相猜疑，有的甚至不敢同房，严重影响男女关系。许多患者咨询医生，我感染了HPV，男性伴侣需要检查吗？ 我是从男性伴侣传染来的吗？一．男性离HPV有多远？HPV是人乳头瘤病毒的英文简写，人是HPV唯一的自然宿主。HPV在人体表面温暖潮湿的皮肤黏膜（如生殖器、肛周、口腔、腋窝、大腿根部等等）部位生长繁殖。大家下意识会觉得HPV是女人家的事儿，男人不用担心。事实上，HPV病毒不是女性的专属，HPV可是个雨露均沾的主儿，女性深受其害，男性也无法独善其身，男性HPV感染率高得可是超乎想象呢！生殖道各种类型的HPV感染在人群中十分普遍。一项发表于JAMA的研究引起了广泛关注，这是第一个基于群体水平男性HPV感染的研究，具有里程碑式意义。研究对象为18-59岁、共1757名无症状男子，通过问卷调查和阴茎拭子HPV DNA检测，了解男性HPV感染情况和危险因素。研究发现男性总体生殖器HPV感染率高达45.2%！而≥1种高危HPV亚型感染率为25.1%。还有一项纳入5,000多名受试者的研究显示，男性口腔HPV感染率比女性高出近2倍。Anna Guilian等对美国290位18-44岁男性患者进行的一项前瞻性队列研究显示，同期男性各型HPV感染的总患病率为52.8%，其中感染高危HPV的患病率为31.7%，低危HPV的患病率为30%。每12个月中，一个正常性生活的男性发生一次新的生殖器HPV感染的概率在29-39%之间，与女性类似。HPV6、11、16、18型每个月的发病率分别为2.8‰、0.5‰、4.8‰和0.8‰。进一步的研究显示，男性每月新发生殖器HPV感染的发病率为3.84%，具有多个性伴侣史及有肛交史的男性更易感染高危（致癌性）HPV。各型HPV的平均中位感染期为7.52个月，而HPV16型的中位感染期为12.19个月。有多个性伴侣的男性其高危型HPV的清除率较低，并且随着男性年龄的增大，高危型HPV的清除速度也随之加快。调查显示，男性的HPV血清学阳性率为7.9%，而女性则高达17.9%，而女性拥有更高的抗体滴度，这或许是男性HPV感染的患病率高于女性的原因之一。我国目前尚缺乏通过大样本筛查获得的男性HPV感染的流行病学资料。部分资料来源于对包皮环切术干预HPV感染者治疗结局的研究。方卫等对552例包皮过长的受试者进行检测发现，高危型HPV感染的患病率为28.4%；其他的研究显示，我国包皮过长男性高危型HPV感染的患病率为27.3%，均略低于国外的报道。可能与取材方式不同有关。大约80%的女性一生中的某个阶段都会感染HPV。对于男性目前还难以进行准确的评估，目前还没有对男性进行大规模的研究，推测一半以上的男性会在一生中某个阶段感染HPV。有文献表明，女性患HPV感染，在他们的配偶中，可以查到的HPV阳性率只有16%。这是什么原因呢？一个是HPV比较适合存在于湿润的环境，男性的生殖器周围不像女性生殖器那样湿润，即使有HPV感染，病毒的量也比较少；二是因为男性生殖器周围，比如冠状沟、尿道口周围取样比较困难，只能够取到比较少的样本，如果测量的方法不足够灵敏，就有可能测不到病毒。但是临床上经常见到男性肛周、阴茎上的湿疣。多个性伴侣的男性，他们的配偶同时或先后患有HPV感染，说明男性是带毒者，说明男性感染HPV还是比较普遍的。二．男性怎样发现HPV感染？由于HPV至今尚不能在体外培养，又无合适的实验动物，因而对其检测主要依赖于形态学方法和分子生物学技术。女性可以在宫颈癌的筛查的过程中，由医生用小刷子在宫颈上采取细胞，测定HPV病毒的存在。一种检查是HPV分型，可以检测出20余种HPV高危型和两种低危型。另一种检查可以检测最常见１３种高危型HPV的病毒感染量。HPV检测通常是与细胞学筛查（TCT）同时进行的。从男性生殖道采集样本检测HPV是比较困难的。因为男性生殖器周围比较干燥，取样比较少，容易漏诊。男性的样本采集不如女性可靠，因为在尿道口和阴茎周围只能取到少量的样品；男性即使感染了HPV病毒，由于生理结构的特殊性，基本上都可以通过自身免疫力清除掉病毒。所以男性检测HPV的阳性率比较低。不同部位取样，检出率差异很大。比如，阴茎取样HPV阳性率约50%，龟头取样HPV阳性率约为30%，尿道取样HPV阳性率约10%，精子取样HPV阳性率仅5%左右，而多点取样HPV的阳性率达65%以上。但是如果有这个条件，HPV感染的女性配偶检测HPV还是应该的。只是目前临床上检测男性HPV感染还不够普遍，很多医院都不做这项检测。常用检查方法：1.细胞形态学检测被HPV感染的细胞往往会出现特征性的改变，即出现了特异性挖空细胞，有的细胞核出现了异型性，比如核增大，深染，核型改变等。靠细胞学发现HPV感染，往往不够敏感，因为早期HPV感染的细胞可能不出现典型的形态学改变。细胞学可以检测HPV感染，但只能够检测出细胞形态有变化的HPV感染。对于那些初期的感染，细胞形态还没有发生变化者，细胞学检测HPV是容易漏诊的。所以经常看见这样的病例，即ＴＣＴ提示没有HPV感染，但是HPV高危型测定阳性。基于分子生物学检测的各种HPV检测技术，其敏感性高于细胞学检测。2.定量检测：（HC2)HC2是由Digene公司推出的杂交捕获二代试验。该法同时能检测13种高危型HPV(HPV16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59和68型)，只告知这13种类型HPV的量，不具体分型HC2的特异性、阳性预测值和阴性预测值都很高，与细胞学检测基本吻合。HC2检测方法的缺点是不能对HPV进行具体分型，而且存在交叉杂交的问题，即与不在混合探针中的其他HPV型起交叉反应引起假阳性结果。３部分分型（分组）检测有一种临床常用的方法，能够告知是否有HPV 16/18型感染，同时告知有无另外12种高危型HPV的感染，这１２种高危型不能够具体分型。这就是我们临床常用的罗氏检测（罗氏检测方法，又称为cobas HPV Test）。该检测方法性能好，自动化程度高，可提高实验室效率，还可减少人为误差。我们知道HPV16型和18型是最高危的类型，罗氏方法可以告诉我们是否有这2种类型的感染，对临床的指导意义已经足够。还有一种分组的检测方法，告知我们是哪一组HPV感染，不能够告知究竟是哪一种类型感染，这就是Cervista HPV－DNA检测。4分型检测能够检测出具体是哪一种类型的HPV感染。常用的试剂盒有广东凯普23种类型荧光分型检测、江苏硕世21种类型检测等，均是基于荧光PCR分型技术。HPV病毒在感染人体的过程中，一般只侵袭最浅表层的皮肤粘膜细胞，即表皮层，连皮肤真皮层都很少进入，更不容易进入血液。很多患者抽血检查HPV阳性，实际上这个阳性指的是HPV抗体，就是说机体针对HPV这种外来的病毒，体内发生了免疫应答反应，产生了相应的抗体，但这种抗体阳性并不表示血液中存在HPV病毒。此外，HPV有100多种亚型，任何一种亚型的病毒感染后都可能产生抗体，血液中抗体阳性并不能说明是针对那种亚型的病毒产生的抗体，也就是说不能说明到底感染了哪种病毒，实际上对于诊断尖锐湿疣等没有多大意义。三．男性感染HPV的途径和表现是什么？与女性类似，男性也会因为亲密的皮肤黏膜接触，主要是通过性行为感染HPV。比如阴道或肛门性交、 湿吻，口交，都可能感染HPV。性生活容易造成外阴、阴道、阴茎局部粘膜破损给HPV病毒入侵可乘之机。 日常生活的简单接触，诸如握手是不能感染的。部分患者通过间接的途径感染HPV，最常见的为日常生活用品如内裤、浴巾、浴盆等。所以对感染的夫妻说几句话。感染了HPV，就怀疑自己的性伴侣，甚至指责他/她“不忠”，也许就冤枉了对方呢。因为HPV还可能通过非性途径感染，比如接触到感染者的内衣、用具和坐便器而“中招”。低危型HPV病毒引起生殖道尖锐湿疣，通常是发生在肛门周围、阴茎、阴囊、腹股沟或大腿。尖锐湿疣是可以治愈的。 高危型HPV感染在男性可能会引发阴茎癌或肛门癌（多见于男同性恋、双性恋或HIV阳性的男性），这在国外不算少见。1、针对无症状患者HPV阳性：临床上经常能遇见有过接触且HPV阳性患者，从头到尾都未见长出疣体，这可能是患者感染了HPV但依靠自身免疫力已经将其清除，所以HPV虽然阳性不代表就一定会长疣体。2、针对有症状患者HPV阳性：临床上也能遇见有过接触，HPV阳性且长出疣体的患者，这也不一定就是尖锐湿疣，因为HPV能引起很多疾病，比如寻常疣，跖疣，脂溢性角化，尖锐湿疣等，这些疾病也都对应不同HPV型别，即某有对应的数字，如下图就是HPV引起的常见疾病和HPV亚型对应表。HPV引起的常见疾病与HPV亚型扁平疣3、10、27、28、41寻常疣1、2、4、7、27、29、40、54疣状表皮发育不良5、8、12、14、15、17、19、25 38、46、47、49、50尖锐湿疣6、11、16、18、31、33、34、35、39、51、64-68、70、73鲍温样丘疹病16、18、39、42浸润性宫颈癌16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68阴茎癌16、183、针对典型的尖锐湿疣HPV阳性：尖锐湿疣的诊断须有临床医生将接触史、临床表现和实验室检查综合判断。综上所述，当您看见HPV阳性（或者“+”）故请不要慌张，HPV阳性不一定就会有症状长出疣体来，文献报道部分正常人皮肤本身就可见HPV的感染且一辈子不长疣体；HPV阳性且长出疣体那也不代表就是尖锐湿疣，它有可能是扁平疣，寻常疣等。故正确评价HPV的基因型，掌握HPV的致病性，确切指导临床治疗和患者预后有重要意义。四．感染HPV的高危因素包括以下几个方面：● 过早性生活：性生活开始年龄过早，生殖道发育不完善而易于感染HPV。● 多个性伴侣：性伴侣数量越多感染HPV的风险越高；虽有固定性伴侣但性伴侣有多个性伴侣同样会增加感染的风险。● 免疫功能低下：免疫功能低下比如HIV感染或者免疫系统疾病、服用免疫抑制药物、器官抑制后应用抗排斥药物均会导致免疫功能的下降，增加感染HPV的风险。● 个人的密切接触：无防护性的接触湿疣或者存在皮肤的破损均会增加感染的机会。浴池等公共区域是否会增加感染风险目前还没有明确的证据。五．男性感染HPV对于男性健康有何影响？是不是HPV感染后均会导致健康问题呢？答案是否定的，多数的HPV感染是一过性的。男性感染HPV，大部分可被人体自身免疫力清除，一般不会引起任何症状，也不会影响健康。梅奥诊所的Landon Trost介绍，在大多数男性和女性携带者中，第一年机体免疫系统对HPV的清除率约为70%，第二年的清除率约为90%。男性感染HPV后清除病毒的时间较短，平均为5.9个月；而女性高危亚型HPV感染后清除病毒的时间平均为9.8个月。打个比方，这就像是引起普通感冒的病毒，不需要治疗，依靠自身抵抗力就可以将病毒清除。不过，Palefsky有不同意见。他认为，机体不会清除病毒，而是将病毒水平控制在某一检测临界值之下。这样，一段时间后，在某些免疫抑制的个体中HPV将“再现”。男性即使感染了HPV病毒，由于生理结构的特殊性，基本上都可以通过自身免疫力清除掉病毒，很少发生癌变。 HPV很少会对男性造成严重的健康问题，尤其是那些免疫力非常好的男性。雪城大学的Mickey Daugherty曾任国家乳头状瘤病毒学会的主席，他举例阐释：如果一位男士有一位感染了HPV的女性性伴侣，那么他最终在阴茎表面也会感染HPV，但这属于一种携带情况，HPV可能会消失，因此没有传染性。只有病毒侵及基底细胞层才是真正意义的感染。诊断真正意义的感染，至少必须连续两次病毒DNA结果均为阳性，换言之，务必明确病毒已经定植了才具有感染性。如果HPV持续感染就可能引起癌症。男性常见的与HPV有关的癌症是阴茎癌，肛门癌，舌癌，扁桃体癌，喉癌。所有这些癌症是因为HPV的持续感染所致。癌症发展非常缓慢,可能在感染HPV后数年或数十年才被诊断。目前,没有办法知道谁只是临时的HPV感染,谁将患癌症。流行病学研究表明，高危型HPV感染与男性生殖器恶性肿瘤的发生密切相关。--------发现这一密切关系的德国医生Zur Hausen教授获得了诺贝尔奖。尖锐湿疣是常见性传播疾病之一，发病率在我国性病发病中位居第三。近期的研究分析显示，阴茎癌大部分由HPV感染引发，导致宫颈癌的HPV也是导致阴茎癌的元凶。通过对阴茎癌资料进行回顾性研究发现，46.9％的肿瘤与HPV感染有关，几乎所有的阴茎癌发病都和HPV16、18型有关，而这两种HPV也是导致宫颈癌的最常见病毒。有研究显示，大约10%的无症状年轻男性可在精液中检测出HPV DNA。精子HPV DNA阳性率在生殖器疣的患者中为53.8%，配偶是HPV感染者中为40.9%，不育患者中为10.2%。HPV可定植于精子的头部、精子细胞。被HPV感染的精子活力明显降低，受精成功率下降，自然流产的发生率升高，不仅影响自然受孕，对辅助生殖的成功率也有明显的影响。最近的一项前瞻性研究对因不育而行辅助生育技术（ART）的HPV感染夫妇进行了调查，发现其受孕成功率下降，自然流产的发生率升高。且男性精子HPV DNA阳性者的发生风险明显高于女性HPV DNA阳性者。六．HPV感染的夫妻或配偶， 应该怎样避免交叉感染？因为HPV病毒在大自然中是非常普遍的，感染常会发生，所以不必要去追问和猜疑对方有什么不检点。HPV感染的症状出现，对感染者本人既是足够的提醒。男性HPV感染的预防属于对阴茎癌及配偶宫颈癌发病的一级预防，有效的预防措施能明显地减少生殖器恶性肿瘤的发病率。夫妻一方感染了HPV，应该做到如下几点：1.包皮环切术研究结果显示，男性包皮藏污纳垢，甚至含有HPV病毒，如此不仅引发妇科炎症，也是诱发HPV相关宫颈癌的重要原因。所以奉劝老公们要投入到“爱卫生疼老婆”的活动中，老公要以身作则，每次性生活前要主动将自己的小弟弟清洁做到位，用温水清洗即可，要先洗小弟弟→将包皮彻底翻起→将包皮垢完全清洗干净→必要时包皮环切术。包皮环切术能破坏HPV的生长环境，增强对病毒的清除、有效地减少接触感染，在HPV感染的治疗中有着重要的作用。我国董文等对128例已婚成年男性在包皮环切术前进行高危型HPV检测，其阳性率为27.3%，术后两年复测高危型HPV感染率仅为12.5%，具有统计学差异。这也证实了包皮环切术在HPV感染的治疗中的作用。2.HPV疫苗HPV疫苗是控制HPV感染最有效的手段之一，目前已有HPV二价疫苗和四价疫苗成功上市。二价疫苗主要预防HPV16、18，四价疫苗预防HPV6、11、16、18，主要用于HPV感染引起肛门、外生殖器病灶的治疗，是一种非常有前途的HPV感染的防治手段。3.外用药物及干扰素有外用干扰素、咪喹莫特乳膏、5% 5-FU乳膏等等。其中只有咪喹莫特乳膏及干扰素注射是通过免疫调节来提高HPV感染的治愈率，其他的方法则都是直接破坏受到感染的细胞起到治疗作用。4.电灼或手术切除传统的电灼或手术切除效果立竿见影，但术后有一定的复发率，复发者再次电灼的根治率较高。5.物理疗法主要有光动力疗法（PDT）、液氮冷冻、二氧化碳激光治疗，对于HPV感染病灶的减灭具有不错的治疗效果。6.不做危险的性交同房用工具避免或减少交叉感染， 套的效用至少有70%；但是避孕套不太可能提供对病毒传播的完全保护，比如外阴的皮肤不能够得到保护。锻炼身体提高机体免疫能力。男性HPV感染治疗后是否容易复发，与患者治疗配合度、患者本身免疫力、临床是否有仍未发病的潜伏感染区有关。新型HPV疫苗在对病毒的清除及预防作用中具有巨大的应用潜力。因此，对于男性来说，没有肉眼或病理学证实的病灶，是不需要治疗的。换言之，只有当出现了肉眼可见病灶（如尖锐湿疣）或者病理证实有病变发生，才需要治疗。请记住，HPV感染的治疗原则是“治病不治毒”！七．感染了HPV病毒，需要怎样治疗？目前对HPV感染无立竿见影的治疗方法。然而，由低危型HPV感染引起的生殖器疣可以治疗。由高危型HPV感染引起的癌前病变也可以治疗。通过治疗这些病变，HPV病毒会随之而去，这就是所谓的“治病即治毒”。很多HPV感染患者都很关心，感染了HPV以后，体内的这种病毒能否彻底清除呢？HPV病毒在感染人体的过程中，一般只侵袭最浅表层的皮肤粘膜细胞，即表皮层，连皮肤真皮层都很少进入，所以在治疗方面通常以局部治疗和物理治疗等方法为主。通过局部治疗的刺激，不仅可以去除疣体和大量的病毒，而且还可以有效的暴露表皮层以下的皮肤组织，从而激活机体的免疫应答反应。最终HPV病毒的彻底清除是依靠人体自身的免疫能力，而不是药物作用的结果。一般而言，如果没有复发，治疗后3月局部的绝大部分病毒可以去除，治疗后大约两年内,90%的患者体内的免疫系统会逐步消除残存的HPV。善闻公告1、欢迎大家关注我的新浪微博，搜索@老司善闻-陈善闻医生，就可以找到我～2、“上下其手”的医生、一脸正经的护士姐姐、“被蹂躏”的患者，男科“铁三角”随便一个人都让浮想联翩，组合起来又让人觉得尴尬中透露着搞笑，常规的“配置”，绝对非常规的医患体验，你在就医的过程中是否也有这样那样的事儿发生，点击这里进来和我说说～（这是我的新浪健康患者社区“老司善闻的男子力天天Up社区”，你也可以分享或者围观男科趣事，今日快乐源泉，你值得拥有～）2019年06月09日64092
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郭波副主任医师 桐乡市皮肤病防治院 皮肤科 大家好，我是你的郭大夫，今天我给大家来分享一下就是如何来预防这个尖锐湿疣的感染啊，一般我们来讲，首先第一个洁身自爱，哎，不要有这个就是不洁的性行为或者是多性伴这种情况，第二个如果即使发现了以后啊，自己感染这个建筑是要及时尽早治疗，越早治疗效果越好，同时自己的性伴侣要一块检查治疗啊，第三点就是不要共用这种个人物品，那自己的这个就是呃或者清吧呢，它有这个尖锐湿疣呢，不要接触他这个就被分泌物污染的这种比如说浴巾啊，毛巾啊，这种呃个人的物品要分开，呃，第四点呢，就是要注意加强咱们的个人卫生，尤其是钢珠啊，生殖器部位的个人卫生，一定要加强这一点就是对于预防这个建筑石油等其他的性病的感染都是非常关键的，只要大家做好这四点基本上就问题不大了。2019年05月25日1634
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