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盛志强副主任医师 济宁市第一人民医院 儿童保健康复科 提到基因检测，很多家长都感觉没必要，白花钱。所以关于基因检测的一些问题，现在给家长统一回答。 基因检测有什么用？ 一是辅助诊断。比如说造成运动发育迟缓的一些疾病，像进行性肌营养不良、脊髓性肌萎缩等，这些疾病的确诊最后要靠基因检测。再比如，像造成语言发育迟缓的脆性X染色体、Rett综合征等疾病的确诊也是靠基因检测。特别是临床上遇到的一些“疑难杂症”，通过基因检测可能会有阳性发现。所以对于临床诊断不清的疾病，都有必要做基因检测，明确诊断后，就不用往北京上海等大城市通宵排队四处求医。 二是寻找病因。比如说精神发育迟滞、孤独症、脑性瘫痪、矮小症等，引起这类疾病的原因一部分是因为遗传因素。有些家长可能会说“孩子爸妈、爷奶都没有，不可能是遗传”。但是遗传性疾病并不一定都是从父母遗传来的，很多是因为基因新发变异造成的。 三是指导生育。如果孩子患有一些遗传性疾病，父母又想要二胎，那就建议行基因检测，看看孩子和父母的基因型，指导优生，防止再生一个类似的孩子，给家庭和社会带来沉重的负担。 四是判断预后、早期治疗。如果是一些预后较差的疾病，早期确诊后就不用倾家荡产，最后人财两空。另外像Prader_Willi综合征的孩子，如果在婴儿期得到早期诊断，可以通过控制饮食、早期使用生长激素等预防并发症。 五是精准治疗。像癫痫这类疾病，基因检测不但可以明确癫痫的类型、预后，同样可以指导用药，个体化的治疗，提高疗效，并能防止一些严重的药物不良反应，像有些基因型的癫痫不能用卡马西平，而有些基因型的癫痫却不能用丙戊酸钠。 做的基因检测项目是不是越贵越好？ 绝对不是。基因检测如同查血一样，有查肝的、肾的、心的等等，同样是查肝的，有乙肝、丙肝、肝功等等，基因检测也是有很多项目的，同一项目也有不同的检测方法，每个基因项目都是适应症，所以并不是基因检测价格越贵越好，更不是查了基因就万事大吉了。需要医生根据孩子的临床表现和初步疑诊，选择合适的基因检测项目和检测方法，如果选错检查项目或者检测方法，是检查不出来疾病的，所以基因检测需要送检医生有丰富的临床和遗传学经验。 基因检测结果异常就一定有问题吗？ 基因检测中两个最重要的注意事项，一个是选择合适的检测项目和检测方法，这是基础，选错检测项目和方法一切都等于零。第二个就是基因检测结果的正确解读，因为基因检测结果不像查个血常规，血红蛋白低就是贫血，血小板低就是血小板减少症，基因检测结果的解读需要医生有扎实的遗传学理论。如果孩子的临床表现（表型）和基因检测结果（基因型）相一致，那可能就是这个变异造成的疾病，如果表型和基因型不一致，那就要仔细考虑考虑这个基因检测结果的参考价值了，甚至即使有染色体或者基因的变异，也不定就说明孩子一定有问题，这就提到一个遗传学概念，叫“多态性”。总之，染色体基因异常并不一定是致病因素，需要结合孩子的症状、家族史、遗传学理论、既往文献等综合考虑。 市场上给孩子测天赋基因的准吗？ 目前基因检测仅用于医学研究，天赋基因并没有大数据做支撑进行基因结果的解读。 关于基因检测的更多内容，可以在我门诊时来咨询。2017年04月26日
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孔祥东主任医师 郑大一附院 遗传与产前诊断中心 ●DMD家庭要求生育时，一定要做产前筛查对于生育过进行性肌营养不良患者的家庭，或者是对于经过筛查明确女性是携带者的家庭，如果要求生育的话，一定要做一个产前筛查。现在产前诊断在我国已经非常成熟，准确性基本是百分之百，可以避免生育出有问题的孩子。那么具体应该怎么操作呢？1、首先，患者要明确到底是不是DMD，他的基因突变在哪里。2、女方怀孕以后我们可以取得胎儿材料再进行诊断。胎儿取材方式有两种，第一种是羊水取样，在怀孕第17周以后进行的，费用是3000元左右。另外一种方式是绒毛取样，在孕10~14周的时候可以获取胎儿的绒毛进行基因诊断，费用是3500元左右。一般十天左右可以知道结果●羊水和绒毛取样都很安全我们中心的数据显示，这两种筛查方式的准确性是一样的，安全性也一样。但绒毛检测比羊水要早两个月左右，很受DMD家庭的欢迎。我们可以通过绒毛基因检测更早知道胎儿的情况，有问题的话可以对胎儿做一个是否保留的选择，没有问题可以放心地怀孕。一些孕妇问羊水和绒毛是不是需要查两次？这个没有必要，因为两种检测方法都是针对胎儿的细胞来进行的。有些患者家属非常担心取绒毛和羊水，会不会影响到胎儿。其实这两个检测都是非常安全的。因为绒毛和羊水，都是胎儿的附属物，不是在胎儿的器官上取材，而且是在超声检测下取材，不会伤及到胎儿。当然产前诊断的取样，要在国家指定的有资质的产前诊断机构进行，如果这些诊断机构也能进行DMD 基因诊断就更好了，但遗憾的是目前很多产前诊断技术服务机构没有开展此项产前诊断。●无创DNA检测目前只针对唐氏筛查另外有些家属可能会问，无创DNA是否可以用于进行性肌营养不良的产前检查？无创DNA是通过抽取母亲的血液，并从中找出胎儿游离的DNA，是一个间接诊断。这项技术目前对唐氏综合征的筛查比较精确，但还无法对进行性肌营养不良进行准确筛查，未来可能是一个发展方向。目前我们还是主张直接抽取胎儿羊水或绒毛来进行诊断。●DMD家庭谨慎选择第三代试管婴儿还有一些家属问“我们家有携带者，能不能做第三代试管婴儿来避免中期的治疗性引产或者流产？”。目前来说第三代试管婴儿还不算太成熟，成本非常高，准确性也要打一定的折扣，而且试管婴儿本身有较高的失败率。所以目前，我们还是主张进行性肌营养不良的家庭首先选择自然受孕以后做产前诊断。●郑大一附院遗传与产前诊断中心总结一下，诊断进行性肌营养不良（DMD）基因诊断已成为金标准。如果家里不幸出现了进行性肌营养不良患者，首先我们不要惊慌，一定要先明确诊断，然后积极地治疗。虽然进行性肌营养不良（DMD）目前来说还没有太好的治疗办法，但还是有一些治疗在临床上已经应用并普及，如激素治疗、康复治疗等。另外，进行性肌营养不良家庭有生育要求，一定要进行产前诊断，目前的技术已经可以达到接近于100%的准确性。总而言之，对于DMD家庭我们一定要做到科学的防和治。最后介绍一下我们郑州大学第一附院产前诊断中心。我们中心主要开展的工作是遗传病的基因诊断、产前诊断和孕前筛查。中心可以对将近一千多种遗传病进行基因诊断和产前检查，其中包括：进行性肌营养不良、脊髓性肌肉萎缩症、苯丙酮尿症、白化病、结缔性硬化等疾病。目前我们中心就正在开展基因治疗的研究，方向主要是进行性肌营养不良和苯丙酮尿症，相信在不远的将来我们的患者可以享受到基因治疗研究的成果。本文系好大夫在线www.haodf.com原创作品，非经授权不得转载。其他相关文章目录 1. 进行性肌营养 不良是一种肌肉遗传病2. 进行性肌营养 不良是如何遗传的?3.家有进行性肌营养 不良，如何进行基因检测4. 如何阻止进行性肌营养 不良的遗传？2016年05月18日23583
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管玉青主治医师 南方医科大学南方医院 神经内科 1.目前肌营养不良与基因学的研究成果肌营养不良是一组遗传性疾病，基因诊断是非常重要的确诊依据。目前，针对最常见的肌营养不良类型如DMD、BMD、强直性肌营养不良等、肢带型肌营养不良的基因检测已经商品化，常用的基因检查方法包括多重连接探针扩增技术 (MLPA)、变性高效液相色谱（DHPLC）、片段分析（FA）、Sanger测序及新一代高通量测序技术等。不同的技术适用于检测不同类型的基因突变，根据患者的临床表现、血生化改变、骨骼肌病理改变等信心判断可能的肌营养不良类型、选用适当的检测方法，可以提高检测效率、节省人力物力，也为患者家属节省检测费用。MLPA和DHPLC适合检测大片段重复/缺失突变，临床用于DMD和BMD的基因检测，在60%-70%的DMD/BMD患者，致病突变为1个或多个外显子的缺失或重复突变，所以当临床诊断为DMD/BMD时，MLPA或DHPLC是首选的基因检测方法；如果经过检测未发现缺失或重复突变，可考虑通过测序方法进行点突变检测，或进行病理、免疫组织化学染色帮助确定下一步基因检测的方向。片段分析方法用于检测三核苷酸重复序列动态突变，适用于强直性肌营养不良1型和2型的基因诊断。肢带型肌营养不良的情况比较复杂，目前基于致病基因的分型已经分到1A-1H、2A-2S共20余个亚型，其中最常见的是Calpain3(CAPN3)基因突变导致的2A型和Dysferlin(DYSF)基因突变导致的2B型，每个亚型的致病基因都包含很多个外显子，而突变类型主要为点突变，适合采用新一代高通量测序方法筛选致病突变。应用高通量测序方法进行突变筛查时常可得到很多个基因突变，这时需要密切结合临床表现，并进行家系分析，慎重判断突变为致病突变还是正常多态性，切勿把人群中的基因多态性误判为致病突变。面肩肱型肌营养不良（FSHD）的基因突变最为特殊，为4号染色体上的多态性大卫星重复序列异常，正常人两条4号染色体上3.3kb的重复单位（D4Z4）的拷贝数为11-100，而绝大多数FSHD患者一条染色体拷贝数减少至1-10，呈常染色体显性遗传，致病机制尚不明确；FSHD的基因检测就是测量这段D4Z4重复序列的长度，需采用脉冲场凝胶电泳（PFGE）基础上的多位点Southern杂交方法，目前国内仅极少数研究单位可以进行检测。2.基因定位对于临床诊治肌营养不良的作用临床工作中，当我们通过临床表现、病史询问及体格检查、化验检查（有时包括肌肉活检）考虑肌营养不良的诊断，就会建议患者做基因检查确定诊断，这时患者最常问道的问题就是：“做了基因检查之后我的病就可以治好吗？”基因检查首先是一种诊断方法而不是治疗方法，而目前国内的现状是绝大多数肌营养不良的患者及时明确了致病基因突变也无法根治。但是，基因诊断对于肌营养不良的临床诊治还是具有无可取代的重要意义。仍以DMD为例，患者如果有明确的X连锁隐性遗传家族史，家族中既往有20岁前死亡的患者，又有典型的临床症状、体征和生物化学、电生理改变，高度提示DMD诊断，通常我们不做有创的肌肉活检，而直接建议行基因检查。通过基因检查明确患者的基因突变部位，首先是当针对性的基因治疗方法进入临床应用时，致病基因明确的患者可以最先获益；其次是可以诊断出家族中的携带者，DMD患者的女性一级亲属及母亲家族中的女性成员都可能是携带者，包括其母亲、姐妹、姨妈、姨表姐妹等，如果这些可能是携带者的家庭成员正处于生育年龄，携带者身份的判断就更为重要，按照X连锁隐性遗传的规律，DMD女性携带者与正常男性结合，可能生出正常男性、正常女性、女性携带者或男性患者，几率各占25%，携带者怀孕后若确定胎儿为男性，必须行产前诊断，而明确患者基因突变是进行携带者产前诊断的基础；BMD患者的女儿一定是携带者，明确患者基因突变类型后，就可以指导以后的产前诊断。在某些常染色体显性遗传的肌营养不良亚型，如强直性肌营养不良、常染色体显性肢带型肌营养不良，患者子女的患病几率高达50%，明确基因诊断从而进行产前诊断也非常重要。即使是在常染色体隐性遗传的亚型，明确基因诊断也是必要的，在分子生物学水平明确诊断，避免患者再盲目四处求医，尝试那些没有科学依据的“治疗方法”；某些类型可以在基因诊断基础上进行相应的干预治疗，使患者提高生活质量，延长寿命，为将来接受基因治疗打下基础、争取时间；通过明确患者的基因突变，可以进行产前诊断，防止家族中再有患者出生，避免悲剧重演。在对肌营养不良进行诊疗处理时，医生面对的不仅仅是一个个患者，而是一个个的家庭，从这个角度去看，就不难理解基因诊断对于临床诊治肌营养不良的重要意义。南方医科大学南方医院神经内科 管玉青文章发表于《基层医生》2015年12月06日9049
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管玉青主治医师 南方医科大学南方医院 神经内科 目前对肌营养不良的临床诊断病史和体格检查是肌营养不良诊断的重要依据。肌营养不良患者多隐袭起病，病史询问除包括肌无力、萎缩症状的发生发展过程，还应包括患者的运动发展里程碑是否延迟、运动耐力、体育成绩等，此外还需要询问家族史，笔者诊治过不止一例DMD患儿，其母亲有兄弟与有类似症状，于20岁前死亡，但是患儿的父亲并不知情，这时家族史的询问要掌握技巧，既要得到所需的真实信息，有要注意隐私保护，避免制造患儿家庭的矛盾。肌营养不良患者的体格检查要细致、全面，同时重点观察对特定亚型有诊断意义的典型体征。运动系统的体格检查包括肌容积、肌力、肌张力、共济运动、不自主运动和步态这6个方面，可以为肌营养不良的临床诊断提供重要依据。检查时需充分暴露肢体观察躯干、四肢肌容积，注意肌萎缩的分布特点，有无舌肌、腓肠肌的肥大，有无翼状肩胛、有无脊柱侧弯、脊旁肌萎缩等等，肌力检查要涵盖眼外肌、眼轮匝肌、口轮匝肌、颈屈、颈伸肌、肢带肌、四肢近端、远端各肌群，要触摸肌肉硬度，叩击肌腹观察有无“肌球”，观察步态、蹲位站立及能否足跟、足尖行走，还需要注意有无关节挛缩及关节过伸展，当然也要进行常规的感觉检查及腱反射、病理征检查以作为鉴别诊断依据。对于某些有特征性临床表现的肌营养不良类型，有经验的医生可以通过体格检查快速确诊，有的甚至可以达到“秒诊”，例如面肩肱型肌营养不良、强直性肌营养不良1型等具有特征性外观，典型患者很容易做出临床诊断。针对性的辅助检查也是肌营养不良临床诊断的重要依据。肌酸磷酸激酶（CK）是反映骨骼肌破坏的敏感、特异的指标，绝大多数肌营养不良患者CK增高，不同类型、疾病不同阶段增高幅度不同，需注意的一点是CK增高的程度与病情并不一致，例如3岁DMD患儿尚无明显肌无力症状时CK可升高至正常的数十倍，伴有ALT、AST、LDH的升高，而肌萎缩严重、功能明显障碍的面肩肱型肌营养不良患者CK可以仅轻度升高甚至正常。肌电图/神经传导检查主要用于病变定位，对肌营养不良与其他肌肉病变的鉴别价值有限；有些特征性电生理改变可支持诊断，如肌强直放电对强直性肌营养不良有诊断价值，但要注意肌强直放电并非仅见于DM，还可见于某些离子通道病、代谢性肌病和炎性肌病；对于肌营养不良患者，肌电图可以客观地反映肌源性损害的分布范围，以及不同肌群病变的严重程度，针极肌电图看到纤颤电位、正锐波等失神经电位，是病变活动的标志。基因检查是诊断肌营养不良的重要方法，目前高通量测序技术的日益普及，很多公司推出了针对肌营养不良的基因检测“套餐”，有些临床医生对初步诊断肌营养不良的患者直接做基因筛查，其实不同的检测方法适用于不同类型的突变，如一个涵盖上百种肌营养不良突变基因的套餐，只是适合检测致病基因的外显子内的点突变及小片段插入、缺失突变，对于导致DM1、FSHD的突变检测并不适用。所以基因检查具体方案的选择需要以临床、病理资料为依据，对结果的解释更应慎重。肌营养不良的鉴别诊断肌营养不良的鉴别诊断包括肌营养不良与其他导致肌无力、肌萎缩症状的疾病的鉴别以及肌营养不良各具体类型之间的鉴别。篇幅所限，这里重点介绍前者。我们知道肌无力、肌萎缩的症状是由于运动传导通路的一个或多个环节的病变导致的，上运动神经元病变多表现为腱反射亢进、病理征阳性，与肌营养不良不易混淆，肌营养不良主要需要与下运动神经元、运动神经、神经肌肉接头病变及其他肌病相鉴别。累及下运动神经元的疾病包括脊髓性肌萎缩症、肯尼迪病、进行性肌萎缩（ALS的亚型）、脊髓灰质炎后综合征等；可以主要累及运动功能的周围神经病有多灶性运动神经病（MMN）、慢性炎性脱髓鞘性神经根神经病（CIDP）、腓骨肌萎缩症（CMT）等；神经肌肉接头疾病包括重症肌无力、Lambert-Eaton综合征等；需要与肌营养不良鉴别的肌病包括代谢性肌病、内分泌性肌病、慢性炎性肌病等。蛋白表达对诊断的影响对于已经明确致病基因和相关蛋白的肌营养不良亚型，蛋白表达对诊断有重要价值。以DMD为例，致病基因编码的抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）不同区域（N、R、C）的抗体已经商品化，使得DMD的诊断和鉴别诊断得到质的飞跃。DMD患者肌活检免疫组织化学染色示Dystrophin-C缺失，而BMD患者肌膜下可有斑片样表达。肌肉组织的蛋白印迹检查（Western blot）也可显示DMD患者Dystrophin的缺失。表达于肌纤维膜、核膜的多种蛋白如Dysferlin、Sarcoglycan、Emerin等目前都可以进行免疫组织化学染色，而有些蛋白（如钙蛋白酶3）则只能通过Western blot检测。南方医科大学南方医院神经内科 管玉青文章发表于《基层医生》2015年12月06日6551
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陈彬副主任医师 北京天坛医院 神经病学中心 肌营养不良症是由不同的基因突变所致一大类疾病，患者主要表现为进行性肢体无力和肌肉萎缩，不伴感觉异常。这类疾病具有共同的特点：多在儿童、青少年、青年期隐匿起病，主要表现为四肢对称无力，肢体近端较为明显，患者往往出现上楼、蹲起困难，上肢上举困难，后期出现肢体远端无力，如双手精细动作影响，肌肉萎缩和肢体无力随时间而缓慢加重，病程中没有肢体的麻木、疼痛等感觉异常。部分患者存在明确家族史。问题1：患者出现肌肉萎缩和肢体无力时，需要做哪些检查才能确诊肌营养不良？答：病史很重要，一般是患者自幼出现跑步异常，体育成绩差等表现，症状缓慢加重。体格检查发现肢体肌容积下降，肌力减退，腱反射减弱或消失等表现。实验室检查发现血生化全项中肌酸激酶（CK）等肌肉相关的酶学指标会显著升高，在疾病的早期，患者的肌酸激酶有可能4000-6000U/L左右(正常在200U/L以下)，有些患者甚至可升至10000U/L以上，尤其是在儿童患者。肌电图可以出现肌源性改变。肌肉核磁可以发现相应肌肉出现萎缩，肌肉脂肪化等征象。当上述检查提示异常时，往往高度怀疑存在进行性肌营养不良症。问题2：什么情况下需要做肌电图和肌肉活检？答：一般而言，只要出现肢体无力的患者，如果没有禁忌，都应该完善肌电图检查，了解无力是神经病变还是肌肉本身病变造成的，电生理检查起到了精确定位的作用，如果肌电图检查支持是肌肉本身的问题，需要进一步完善肌肉活检，来明确肌肉病变的性质，是肌营养不良，还是炎性肌病，还是肌病样改变等，这是其他检查代替不了的。在基因检查不普及的时代，肌肉活检可以说是诊断肌肉病变的唯一金标准。对于绝大多数的肌肉病变，肌肉活检都可以起到明确病变性质的作用。问题3：对于一些未成年患者，耐受不了肌肉活检或肌电图怎么办？有其他办法吗？答：我们的体会是7、8岁以上的小孩一般都可以耐受肌肉活检，前提是跟他讲明白，配合好。的确，有些小孩不能很好地配合这些检查，可以通过基因和肌肉核磁等无创检查来帮助诊断。问题4：可以直接通过基因检查确诊肌营养不良吗？答：对于一些高度怀疑肌营养不良的患者，尤其是同一家族的患者，可以通过单纯基因检查明确。但是必须科学地看待基因确诊肌营养不良，作为一种检测手段，受到实验室条件、实验人员操作和实验材料的多种因素影响，可能得出错误的结果，这个时候，肌肉活检就显得重要的。总之，在诊断肌营养不良过程中，明确的病史和相应体格检查，结合实验室的检查如CK、肌电图、肌肉核磁等检查，以上这些临床数据是诊断该病的主要依据和基石，结合肌肉活检结果，最后才是这此基础上基因检测结果，最终达到临床、病理和分子生物学的统一。2015年03月15日6408
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杨欣伟副主任医师 西京医院 儿科 进行性肌营养不良-电话采访稿采访对象：杨欣伟 副主任医师西京医院儿科标题 怀疑进行性肌营养不良 怎样检查才能确诊运动迟缓：腿上没劲儿、容易摔倒、走路姿势不好，跑跳甚至蹲起都有困难……这是什么病？很多患者和家长跑了很多医院，做了一堆检查，怀疑是进行性肌营养不良。可是，问题又来了，抽血化验、核磁CT不能确诊肌营养不良吗？为什么还要做肌电图、肌肉活检？对身体伤害大吗？基因检测一定要做吗……让我来帮您梳理一下看病思路。患儿出现肌肉萎缩、肌无力以及容易跌倒等症状，考虑有可能是神经肌肉方面的疾病，甚至怀疑是进行性肌营养不良时，需要先抽血化验血清肌酸磷酸激酶（CK）的指标是否正常，这是肌肉疾病非常重要而敏感的指标。CK的正常值为24.0-195.0u/L，而进行性肌营养不良患者的CK值显著升高，会超出正常值上数十倍至数百倍，在疾病早期甚至无症状期即可出现显著升高。进行性肌营养不良主要分为三种类型，假性肥大型的CPK升高最为显著，肢带型次之，面肩肱型一般为轻度升高或正常。但是因为很多其他因素比如心肌炎、心肌梗塞等也会导致CK的增高，因此不能仅仅因为患者CK值增高就诊断是进行性肌营养不良。同时还要通过体格检查评估患者的运动功能是否正常，主要测试肌力、肌张力和神经反射功能及有无Gower征。肌力是指肌肉主动运动时的力量、幅度和速度。检查时，患者需要做肢体伸缩动作，医生从相反方向给予阻力，测试患者克服阻力的力量大小，以及两侧肢体有没有明显差别；肌张力是指肌肉静止松弛状态下的紧张度。进行性肌营养不良患儿从平卧位起来时，患儿往往先翻身呈俯卧位，先抬头，以双手扶膝盖、大腿，缓慢直起躯干，站立，这就是所谓的Gower征阳性。除了一步一步寻找肌营养不良的蛛丝马迹，有时候还需要排除一些相似疾病的干扰才能确诊。考虑到骨骼畸形、骨盆发育不良、脑瘫、一些遗传代谢病等也可以引发肌无力或肌萎缩等症状，所以有些患者还需要做骨骼或头颅影像学检查，如骨骼、头颅CT或者MRI，用来排除是否是其它因素导致的运动迟缓和肌无力。如果患者有相关的肌肉症状，加之CK值异常增高，运动落后，且排除了骨骼问题，就需做肌电图检查，用来鉴别肌无力的性质是肌源性的还是神经源性的。神经源性的损害是指运动神经元的损伤，也就是支配肌肉运动的神经受到了损害；肌源性的损害是指肌肉组织自身出现了损伤。进行性肌营养不良患者的肌电图检查会显示肌源性的损害。在以往的诊断标准中，此时还要通过肌肉活检进行组织病理学检查，如果发现肌肉组织的典型病理变化就可以最终确诊。但是，由于肌电图和肌肉活检都有一定的创伤和痛苦，尤其肌肉活检需要按照外科手术的标准取腓肠肌的肌肉组织，儿童患者和家长不易接受，特别是4岁以下的患儿，更无法配合医生的检查。因此，现在越来越多的患者并不做肌电图和肌肉活检等检查，而是直接进行创伤非常小的基因检测。实际上，基因检测也是确诊进行性肌营养不良的根本手段，如果发现相应的基因突变，就可以确诊了。基因检查阳性可以确诊，但阳性率并不是100%，因此阴性也不能排除Duchenne 肌营养不良的可能性。DMD基因有79个外显子，目前的检测方法只能检测到基因大片段的缺失或重复，不能检测到细微的点突变。因此，对可疑病例可先做基因检测，如果基因检查结果阴性者，再进行肌电图、肌肉活检。对于假肥大型的肌营养不良，其变异基因已明确，即Dystrophin基因。如果检查发现该基因发生突变，即可确诊，同时建议患儿母亲也进行基因检测。因为Dystrophin基因是X染色体隐性遗传（基因承载在成对的染色体上，每对染色体一半来自父亲，一半来自母亲，总共23对，其中22对染色体男性和女性都有，称常染色体；只有第23对染色体有性别之分，女性有两个X，男性是一个X和一个Y），孩子发病，有可能是自身的基因发生了突变，也有可能是母亲携带了致病基因，遗传而来。基因检测可以辨别母亲是否携带该致病基因，避免再次怀孕时的遗传风险。对于其他类型的进行性肌营养不良，通过检测相关的致病基因是否发生变异即可判断。如今进行性肌营养不良的基因检测已经比较普遍，抽取患者3ml的血液便可检测，Dystrophin基因的检测费用为一千元左右，1-2周便可以拿到检测的结果。2014年12月09日6540
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俞宏真副主任医师 医生集团-上海 线上诊疗科 1、进行性肌营养不良是一种什么病？为什么说是进行性的？进行性肌营养不良是一组遗传性肌肉变性病，其临床特征是进行性肌萎缩和无力，部分肌肉可表现为假性肥大（尤以腓肠肌多见）。不少人误解为是营养不良导致发病，期望通过增加营养改善病情，这其实是认识的误区。该病症大部分是由于基因突变致病，且运动功能的减退是逐渐加重的，因此称为进行性肌营养不良。2、进行性肌营养不良主要有什么表现？有什么典型症状吗？进行性肌营养不良根据不同类型可有不同的临床表现。最常见的是假性肥大型肌营养不良，X性连锁隐性遗传，基因位点在Xp21，基因的缺陷可导致骨骼肌编码蛋白dystrophin的缺乏，分为Duchenne和Becker两型，前者起病年龄早，病情重，进展快，dystrophin几乎缺如；后者起病年龄较迟，病情相对较良性，dystrophin量减少或有质的改变。Duxhenne型是肌营养不良中发病率最高，病情最为严重的一型，几乎所有患者均为男孩，女孩患病极为罕见，多在3岁之后发病，可见患儿动作笨拙，跑，跳等均不及同龄小孩，因骨盆带及股四头肌等无力，致使行走缓慢，易跌倒，登楼上坡困难，下蹲或跌倒后起立费劲；站立时腰椎过度前凸，步行时挺腹和骨盆摆动呈“鸭步”样步态，仰卧起立时，必须先翻身与俯卧，以双手撑地再扶撑于双膝上，然后慢慢起立，称Gower征，随病情发展累及肩带及上臂肌时，则双臂上举无力，呈翼状肩胛，萎缩无力的肌肉呈进行性加重，并可波及肋间肌等，假性肌肥大最常见于双侧腓肠肌，因肌纤维被结缔组织和脂肪所取代，变得肥大而坚硬，假肥大也可见于三角肌，股四头肌等其他部位的肌肉，肌腱反射减弱或消失，大约在12岁左右便不能站立和行走，不少患儿伴心肌病变，心电图多有异常，大约在20岁左右，病人多因呼吸衰竭，肺部感染及心力衰竭等原因而死亡。Becker型与DMD相似，区别要点主要在于病程长，发展相对缓慢，有一段正常的生活期，故称之为“良性型”，本型一般在5～20岁发病，大约在出现症状后20余年才不能行走，四肢近端肌肉萎缩无力，尤以下肢明显，腓肠肌肥大常为早期征象，心肌受损及关节挛缩畸形较少见，智力一般正常，大多可存活至40～50岁。3、是否会发生感觉功能障碍？患者的生活会受到什么影响？进行性肌营养不良主要是骨骼肌功能障碍，因此主要影响运动功能，是不影响感觉功能的。对生活的影响主要是运动功能逐渐减退。4、针对幼年发病的患者，其智力是否会有影响？进行性肌营养不良一般对智力是没有明显影响的。5、进行性肌营养不良的诊断和治疗诊断：根据临床症状和体征，参考家族遗传史，再加血清肌酶，肌电图和肌活检的阳性发现，及相关基因检测常可确诊。治疗：本病目前尚无特效的治疗方法。只能采取对症疗法及一般支持疗法，包括应用维生素E、肌苷、加兰他敏、三磷腺苷、苯丙酸诺龙以及中药等。适当的功能锻炼，进行各关节充分被动运动，针灸、推拿、按摩等均可延缓更严重的肌无力、肌萎缩和关节挛缩的发生。积极预防和治疗呼吸道感染，对延长患者的存活时间是有价值的。国外报道采用皮质类固醇作为DMD的治疗，对改善患者的肌力和运动功能，延缓病程的进展有一定作用。但长期应用这类药物副作用较大，且其远期疗效如何。还需作进一步观察。有关DMD的基因治疗，目前还限于动物试验阶段。由于Dys基因是迄今人类发现的最大基因之一，介导全长14kbcDNA进入肌肉细胞尚难以实施。以往采用的病毒或非病毒转基因系统，都存在着转移效率低以及其他问题。新近匹兹堡大学的研究人员构建出一种小于4.2kb微型Dys基因，可装载入腺病毒相关病毒载体，导入mdx鼠肌细胞，该转移系统可长期维持具有治疗意义的Dys蛋白表达，这是DMD基因治疗方面最为引人注目的进展。干细胞是一种能分化为多种组织细胞的始祖细胞，有报道静脉注射正常造血干细胞，可使mdx大鼠造血功能重建，并部分恢复受累肌细胞Dys的表达，因而干细胞移植在近年来也成为DMD治疗研究的又一热点。6、进行性肌营养不良和重症肌无力有哪些区别？进行性肌营养不良和重症肌无力是两种由不同致病原因导致的疾病，临床特点不同，预后也不相同。重症肌无力（MG）是一种由神经-肌肉接头处传递功能障碍所引起的自身免疫性疾病，临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳，活动后症状加重，经休息后症状减轻。重症肌无力药物治疗包括1）胆碱酯酶抑制剂2）免疫抑制剂：①肾上腺皮质类固醇激素：强的松、甲基强的松龙等；②硫唑嘌呤；③环孢素A；④环磷酰胺；⑤他克莫司。3）血浆置换或静脉注射免疫球蛋白4)中医药治疗等。重症肌无力患者预后较好，部分患者经治疗后可完全缓解，大部分患者可药物维持改善症状。2014年12月09日8410
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潘虹医生的科普号
潘虹 主任医师
北京大学第一医院
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