快乐木偶综合症,又称安格曼综合征、天使综合征,是一种由 UBE3A 基因缺失或异常表达引起的神经发育障碍性疾病,本病孩子主要表现为严重发育迟缓或智力低下,语言、运动或平衡发育障碍,频发发笑、微笑或兴奋等快乐行为。
目录
- 1介绍
- 2发病原因
- 3症状表现
- 4如何预防
- 5检查
- 6治疗方式
- 7注意事项
发病原因
本病是由于遗传性因素引起的,主要包括:
- 基因缺失:15q11-13 区域母源性缺失,其包括 UBE3A 基因缺失。绝大多数孩子发病为此原因。
- 基因突变:由于 UBE3A 基因的突变,导致快乐木偶综合症复发风险高达 50%。
- 父源单亲二体:是指 15 号染色体的两个拷贝都从父亲那里获得。
- 印记缺陷:指 DNA 甲基化错误引起的遗传印记中存在缺陷,进而导致快乐木偶综合症发生。
症状表现
快乐木偶综合症的临床确诊往往需要数年时间,按照临床症状出现的频率不同分为:均出现的表现(100%孩子有此症状)、经常性表现(80%以上孩子有此症状)、相关性表现(20%-80%孩子有此症状)三类。
- 均出现的表现:
有孕产病史,但出生体重和出生头围均正常。
6-12 个月时出现严重发育迟缓。
语言障碍:表现为无或极少量词汇、重复性语言和非语言交往能力强于表达性语言能力。
运动障碍:常表现为共济失调以及四肢震颤。
异常的行为特征:表现为频繁大笑或微笑、明显的兴奋动作或快乐举止,常伴拍手或多动。 - 经常性表现:
头围增长落后,随访至 2 岁仍表现为小头畸形。
1-3 岁期间常出现癫痫。 - 相关性表现:
2.5-6 岁之间,枕部扁平,舌头突出,出现吸吮或吞咽障碍,婴儿期喂养困难。
肌张力低,巨大下颌,牙间隙宽,爱流口水,经常有过度咀嚼动作,斜视。
皮肤色素减退,与家人相比头发和眼睛颜色浅。
下肢腱反射亢进,步态僵硬如机器人:前臂高抬、弯曲或前倾,尤其是行走时,步基宽。
对热敏感性高。
迷恋水、纸、塑料等物体。
肥胖、脊柱侧凸、便秘等。
如何预防
本病主要是遗传因素引起的,目前暂无明确有效的预防措施。
检查
本病主要依靠遗传学检查进行诊断,具体检查方法如下:
- 遗传学检查:遗传学检查为本病的确诊手段,可诊断 80%左右的孩子,包括 DNA 甲基化分析、UBE3A 基因序列分析以及 SNP-array 芯片分析。
- 脑电图或磁共振检查:可以在临床症状明显前及基因诊断前提示本病,从而有助于早期诊断。
治疗方式
迄今为止,快乐木偶综合症尚无特效疗法,目前主要是针对临床表现进行积极的对症及支持治疗,从而提高孩子的生活质量。
对症治疗
- 防治喂养困难:若婴幼儿发生喂养困难表现,应检查是否为吮吸能力弱或不协调所致,并采用特殊奶嘴或其他方法积极应对。
- 行为干预:若孩子出现社会破坏性行为或自我伤害行为等,应采取行为疗法进行及时干预,避免造成严重后果。
- 语言干预:应尽早使用辅助沟通工具,比如图片卡或交流板等。
- 治疗脊柱侧凸:通过使用胸腰椎夹克治疗脊柱侧凸,必要时进行手术治疗。
药物治疗
- 抗癫痫治疗:若孩子发生癫痫症状,应使用抗癫痫药物预防和控制癫痫发作。
基因治疗
- 目前一些基因疗法正在积极开展中,比如,利用端粒酶抑制剂或反义寡核苷酸激活甲基化沉默的父源 UBE3A 等位基因,以期达到增加父源 UBE3A 等位基因的表达、补充母源 UBE3A 等位基因缺陷、最终治疗疾病的目的。
注意事项
- 因本病很容易导致孩子出现自伤行为,因此应为孩子提供一个安全温馨的生活环境,注意家庭气氛的调节。
- 确诊本病后家长应带孩子积极前往医院就医,接受及时治疗及系统训练,制定全方位的教育计划,提高孩子的生活质量。
- 日常注意进行疾病监测,如孩子发生脊柱侧凸、斜视、白化病、癫痫、便秘等情况,应积极就医,必要时进行有效的对症治疗。
- 物理治疗有助于改善孩子的肌肉及口腔运动控制,必要时应使用特殊的椅子和定位器。
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