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周晓副主任医师 安徽医科大学第二附属医院 胸外科 什么是肺类癌？肺类癌危险吗？肺类癌和肺癌是什么关系？肺类癌如何治疗？一、什么是“肺类癌”？肺类癌是肺癌中的一个组织亚类，与大细胞神经内分泌癌和小细胞神经内分泌肺癌一起被称为肺神经内分泌癌。也就是说肺类癌是肺癌的一种，起源于肺内支气管和细支气管黏膜上皮的一种神经内分泌细胞的肺癌！肺类癌是一种不常见、且生长相对缓慢的肺癌。他们由神经内分泌细胞构成。二、什么是神经内分泌细胞？类癌起源于分布广泛的神经内分泌系统。该系统由既类似神经细胞又类似激素生成细胞的一类细胞构成，这些细胞存在整个机体内的多个器官，如肺、胃和肠道中分散存在。神经内分泌细胞分泌诸如肾上腺素一类的物质，在肺内，这些物质可以帮助控制空气流动和血液流动，并帮助控制其它肺细胞的生长。神经内分泌细胞可以帮助检测我们呼吸的空气中氧及二氧化碳的水平，并释放出帮助肺适应这些变化的化学信号。生活在高海拔地区的人们肺内有更多的神经内分泌细胞，这可能是因为他们呼吸的空气中含有更少的氧气。三、为什么会得类癌？像体内的大部分细胞一样，肺内神经内分泌细胞可以经过一些特定的改变，导致它们过度生长进而演变为肿瘤。这些肿瘤被称为神经内分泌肿瘤或神经内分泌癌。类癌是神经内分泌肿瘤的一种，神经内分泌肿瘤可在人体的任意一处发生，但是消化系统是这类神经内分泌肿瘤的另一常见位置。四.肺的神经内分泌癌分类WHO将肺的神经内分泌癌按病理分为四类，又以生长速度快慢排序，它们分别为：（1）小细胞神经内分泌癌（2）大细胞神经内分泌癌（3）不典型类癌（4）典型类癌其中典型类癌生长较为缓慢，很少播散到肺外，大约90%肺类癌是典型类癌。非典型类癌生长率为快于典型类癌，并在一定程度上较容易播散到其他器官。它们有更多处在分裂期的细胞，并且看起来更像一种生长迅速的细胞。类癌也可以根据它们在肺内的发生位置分类。（1）中央型类癌：起源于靠近肺中心位置的肺内大气道的管壁，大部分肺类癌是中央型类癌，并且几乎所有中央型类癌都是典型类癌。（2）周围型类癌：起源于小气道（细支气管）并向肺的边缘生长，大部分周围型类癌仍为典型类癌，但相较于中央型类癌，此类型类癌中不典型类癌较多。五.肺类癌的治疗在临床上肺类癌需要进行积极的治疗，虽然类癌是起源于支气管和细支气管黏膜上皮的一种神经内分泌细胞的肺癌，恶性程度相对比较低，但是只要是癌，就具有癌的生物学特点。在病情发展的过程中，肺类癌也可能会出现淋巴结转移，甚至远处器官转移的情况，从而对生命造成不良影响。肺类癌一旦发现，就需要给予积极有效治疗。当肺类癌没有淋巴结转移，也没有远处转移的时候，就需要进行根治性手术切除。在手术之后，如果病理回报的结果，癌细胞的分化程度比较高，恶性程度比较低，并处在早期阶段，并不一定需要进行术后辅助治疗，只需要定期复查就可以。如果肺类癌已经伴有淋巴结转移，或者伴有远处器官转移的情况，也可以采用全身化疗，联合局部放疗的治疗方式来控制肺类癌病情的发展，延长生存期。2022年03月21日
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王俊主治医师 江苏省第二中医院 肛肠科 直肠类癌（直肠神经内分泌肿瘤）是发生于直肠黏膜上皮内嗜银细胞的肿瘤。直肠类癌临床较少见，其发展缓慢，恶性程度较低，病情隐匿，早期常无明显症状，临床诊断较困难。起初在黏膜下有一个或数个结节，质硬、活动，表面光滑，长到一定程度可穿破黏膜并发生转移。瘤体直径小于1厘米、无淋巴结转移者行局部切除比较安全。 直肠类癌的病因目前仍不十分明确，其发病与社会环境、饮食习惯、遗传因素等有关。直肠息肉也是本病的高危因素。 检查 1.肛门指检 可触及黏膜下活动、光滑、质硬且界限清楚的肿块。 2.结肠镜检查 结肠镜下可见到有广基息肉样隆起，多为单发，呈灰白色或黄色隆起型黏膜及黏膜下肿物，质地硬，有完整的黏膜覆盖。 3.直肠腔内超声检查 对直肠类癌的诊断帮助较大，表现为黏膜内低回声图形，椭圆形肿块边缘清晰，外形光滑，有助于确定患者有无局部淋巴结转移。 4.病理检查 因直肠类癌位于黏膜下，表面有正常的黏膜覆盖，故做活检应取到黏膜下肿瘤组织才有价值。 诊断 1.直肠指诊如果发现圆形、光滑的黏膜下硬结，应警惕本病。 2.结肠镜及其活检病理检查是确诊的主要方法。结肠镜下典型表现为黏膜下结节状隆起，直径多小于1厘米，质硬，推之常可移动，表面黏膜光滑，颜色较苍白发黄。病理活检可确定肿瘤是恶性还是良性。 治疗 1.直径2021年10月23日866
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曹文兰主任医师 中国中医科学院西苑医院 肿瘤科 一文搞清：副癌综合征、类癌综合征、伴癌综合征原创为你写实肿瘤时间5天前副肿瘤综合征、类癌综合征、伴癌综合征都是在肿瘤治疗中经常遇到的，这是和我们玩文字游戏嘛？这仨都是啥？英文咋说？让本文带大家一探究竟。 1副癌综合征 在肿瘤病例中，副癌综合征的发生率 ＜ 6%，其中以肺癌（燕麦细胞型肺癌）、乳腺癌、卵巢癌多见。 副癌综合征，又名副肿瘤综合征（paraneoplastic syndrome），是由肿瘤产物异常的免疫反应或其他不明原因引起的内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统的病变，从而出现对应的临床表现；由于这些表现不是由原发肿瘤或转移灶直接起的，而是间接导致，因而得名。 理解一下，既然是综合征，涉及的就不是单一的临床表现。理论上，副癌综合征可以累及全身，实际临床上主要表现为神经和内分泌系统的异常，并且这种异常与肿瘤转移、代谢紊乱、营养缺乏、感染、肿瘤治疗毒副作用无关。 多数副癌综合征本身就是一种独立疾病、有自己的命名，仅小部分伴发于肿瘤。举几个副癌综合征疾病：· 内分泌：类癌综合征、卓-艾综合征、肿瘤性软骨病、低血糖· 神经：Lambert-Eaton 综合征、亚急性小脑变性、脑脊髓炎、斜视眼阵挛· 风湿性/皮肤：雷诺综合征、类癌关节炎、皮肌炎 副癌综合征发病原因不明（涉及到免疫异常原因一般都不明……）。 半数患者在肿瘤早期即可出现副癌综合征，其发展一般与肿瘤进程平行，在肿瘤经手术放疗化疗后退缩或消灭时，可随之好转或消失。 虽然副癌综合征可发生全身各个系统，但是往往都会累及神经系统。因此，副癌综合征还可以狭义地理解为「神经系统副癌综合征（paraneoplastic neurological syndrome，PNS）」又称「癌性非转移性神经疾病」。2类癌综合征 从上文，我们知道类癌综合征其实就是一种比较特殊的副癌综合征，下面我们再来详细看下。 提到类癌综合征，那么我们不得不先提类癌（carcinoid）。 类癌，顾名思义，类似癌症，其细胞形态似癌，但发展缓慢，表现为良性肿瘤，与癌不同，因此得名。 类癌是由 Merling 1808 年首次描述，1907 年 Oberndorfer 正式命名为并沿用至今的。 其起源于肠黏膜的 Kulchitsky 细胞，胞浆含有能沉积银盐的颗粒，故又称为嗜银细胞，为此也可称为「嗜银细胞癌」。 由于类癌缺乏特殊征象，诊断困难。临床上常常被漏诊或误诊为阑尾炎、克隆病、肠癌等。 类癌能分泌 5 - 羟色胺（血清素）、激肽类、组织胺等生物学活性因子，可引起皮肤潮红、支气管痉挛、腹泻、瓣膜性心脏病等一些列症状 —— 这类典型症候群被称为类癌综合征（carcinoid syndrome）。 当患者出现类癌综合征时，可通过典型的表现和 血清 5 - HT、尿中 5 - HIAA 诊断。 类癌 90% 发生于胃肠道（阑尾、末端回肠、直肠为主），消化道外的器官如支气管、卵巢、肺、甲状腺等也可发生。研究显示，20% ～ 30% 转移性小肠神经内分泌肿瘤患者可表现类癌综合征 —— 其中分泌性腹泻占 60% ～ 80%，面部潮红占 60% ～ 85%，20% 还可表现为类癌心脏病及右心纤维化。 3伴癌综合征 老版《内科学》原发性肝癌中写道：「肝癌病人因为肿瘤本身代谢异常或肿瘤对机体影响而引起内分泌或代谢异常的一组症候群。主要表现其自发性低血糖症、红细胞增多症；罕见表现为高钙血症、高脂血症、类癌综合征。」 笔者尝试检索了各类期刊，发现，近 5 年中华牌杂志已经没有「伴癌综合征」的说法，而可检索到的伴癌综合征对应的英文是 —— Paraneoplastic syndrome、paraneoplastic neurological syndrome、PNS。 再回头看看内科学书中的肝癌的伴癌综合征：低血糖、高钙血症、红细胞增多症等……没错，这些都是副癌综合征中的内分泌系统表现。伴癌综合征即副癌综合征。2020年03月31日8876
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陈洁主任医师 复旦大学附属肿瘤医院 神经内分泌肿瘤中心 类癌综合征是指神经内分泌肿瘤细胞分泌的一些血管活性激素，特别是以五羟色胺为代表的血管活性激素，导致临床上患者出现皮肤潮红、腹泻、哮喘等等临床症状的综合征，我们称之为类癌综合征。类癌综合征最常出现于长于空肠或者是回肠的神经内分泌肿瘤，也有少部分长于呼吸道的神经内分泌肿瘤，或者是胃、十二指肠甚至胰腺的神经内分泌肿瘤，也可以出现类癌综合征。类癌综合征在严重的情况下会引起心脏的病变，我们临床称之为类癌心脏病，还有一些病人在手术、麻醉、或者是肿瘤进行性加重的情况下，因为这种血管活性激素大量地分泌，会导致低血压、低血氧等等可以影响生命的危急状态，我们称之为类癌危象，这是属于类癌综合征里面最严重的一种情况。关于类癌综合征如何诊治的详细介绍请参考我之前发布的文章“类癌综合征诊治进展”。2020年02月23日5002
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刘懿副主任医师 天津医科大学总医院 肺部肿瘤外科 这两天有位天津的不到三十岁的小伙子通过好大夫在线网站预约加号，咨询我肺部结节和“类癌综合症”的相关问题，这位患者带着所有资料来到科室，我的第一印象，这个人好胖，个子不矮，体重至少一百公斤，照例看着片子和资料，听他叙述病情，大概三年前，他发现了右下肺的一个直径不到三毫米的微结节，之后动态进行了观察，每隔半年就复查一次胸部CT，最近一次还在北京的一家医院做了PET-CT，但这个结节一直都没有什么变化，另外在左下肺还有一个更小的实性结节。肺部的情况比较简单，但他总体的症状可没那么简单，他后来给我总结了一下这几年身体上发生的问题，初步看起来得有几百上千字，包括腹泻，糖尿病，眼球震颤，皮肤损伤等等，自己总结的非常全面，北京的医生给他讲考虑很可能是类癌综合症，因为全身检查都没有发现问题，只有肺部这个小结节，有可能这个结节是类癌，从而引起了全身的这些症状。他也上网了解了一下，搜到肺类癌发病率很低，问我平时有没有接触过肺类癌？肺类癌我治疗过很多，确实发病率不高，但对于我们这样一个专门治疗肺肿瘤的科室来说，见过的肺类癌患者也不稀少。我的患教短文中也写过很多关于肺类癌的话题，有朋友对题目中的类癌综合症有些陌生，我们先来讲一下什么是类癌综合症。 所谓综合症就是一系列的症候群，类癌综合症是由于身体出现了类癌，类癌分泌激素和细胞因子，使身体产生了相关的症状，典型的类癌综合症包括发作性皮肤潮红，腹痛，腹泻，喘息，低血压，心动过速，肝脏肿大等。有类癌的患者有不到10%会出现类癌综合症，类癌不单单肺部有，消化道也有，属于神经内分泌肿瘤，类癌综合症最常见的是胃肠道类癌导致。主要分泌的激素是5-羟色胺，也叫做5-HT，和缓激肽，这两种物质在身体内会引起小动脉扩张，平滑肌痉挛，胃肠道蠕动增加，就产生了类癌综合症。这位患者有些症状是符合类癌综合症，但有些也并不像。对于他不到三毫米的肺部结节来说，从片子上看是否是类癌，我觉得证据不是那么足，即使是类癌，这么小的类癌可以释放出来可以引起类癌综合症的5-HT和缓激肽，说实话，我以前真的没有见过。但就目前我的经验，把他现有的症状，都推给这个不到三毫米的小结节来解释，我觉得有些牵强，从他的肺结节的位置来说，是可以手术的，我也有信心给切除下来，但需要进一步支持手术的证据。否则手术做了，钱花了，罪受了，症状不见好，反而更加重了，就不好了。因此我建议他看看内分泌科在内的内科专家，把类癌综合症再明确诊断下，另外整体再查一查，是否有其他的问题，如果真的下定决心切这个肺结节再来找我。 好了，今天的话题我们就探讨到这里，我是刘懿，天津医科大学总医院肺部肿瘤外科医生，如果您有肺部结节，肺癌以及肺肿瘤和肺占位等相关问题需要咨询的话，可以复制链接到浏览器打开：http://www.haodf.com/，搜索我的名字“刘懿”，点击我的头像，选择“在线看病”-“图文问诊”联系我，也可以通过好大夫在线网站进行预约加号，还可以在每周一下午我出诊时到天津医科大学总医院门诊楼三楼三〇九诊室找我面诊，我会用丰富的经验，医者的仁心为您提供我最大能力的帮助。2019年03月22日2134
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陈洁主任医师 复旦大学附属肿瘤医院 神经内分泌肿瘤中心 【定义】类癌综合征（carcinoid syndrome）[1]是由于功能性神经内分泌肿瘤所分泌的多种肽类和胺类激素如组织胺、激肽、5-羟色胺、前列腺素等进入体循环，引起的以发作性腹痛、腹泻、皮肤潮红、心脏瓣膜病、毛细血管扩张、喘息、糙皮病等临床表现的综合征，严重时可以出现威胁生命的类癌危象（carcinoid crisis）。类癌综合征多发生于前肠和中肠的神经内分泌肿瘤，尤其在肿瘤出现肝转移后，所分泌的激素不能被肝脏灭活而大量进入体循环从而导致各种激素相关症状。【发病机理与临床症状】神经内分泌肿瘤细胞可产生多种生物活性物质，导致类癌综合征的最主要的是5-羟色胺、缓激肽、组胺及前列腺素等[1,2]。5-羟色胺来源于食物中的色氨酸。在正常情况下，色氨酸有99%被机体利用，形成烟酸或烟酰胺,只有1%被利用生成5-羟色胺。在发生神经内分泌肿瘤后，食物中的色氨酸有60%在神经内分泌肿瘤细胞中转变为5-羟色胺，因此在神经内分泌肿瘤患者血液中5-羟色胺明显增加。由色氨酸形成5-羟色胺的过程如下：色氨酸在5-羟化酶的作用下，形成5-羟色氨酸，再经芳香酸脱羧酶的作用，生成5-羟色胺；5-羟色胺在单胺氧化酶的作用下，转变为5-羟吲哚乙醛，在醛脱氢酶作用下，转变为5-羟吲哚乙酸（5-HIAA），此为无生物活性物质，自尿中排出。正常人血液中5-羟色胺为 0.1～0.2μg/ml， 24小时尿中5-羟吲哚乙酸为10mg以下。在类癌综合征患者中，血内5-羟色胺可达 0.8μg/ml, 24小时尿中5-羟吲哚乙酸可高达100～3000mg。5-羟色胺的主要作用是使血管扩张，支气管平滑肌痉挛,胃肠道蠕动增加。因而5－羟色胺增多可致皮肤潮红、喘息、腹痛、腹泻。此外5-羟色胺可刺激纤维母细胞增殖,引起心脏（主要是右心）内膜纤维化[1,2]。缓激肽是引起类癌综合征的另一种比较主要的生物活性物质。在神经内分泌肿瘤组织中有大量的血管舒缓素，这是一种蛋白水解酶，作用于激肽原，生成赖氨酸缓激肽（胰激肽）,在胺肽酶的作用下,赖氨酸缓激肽又转变为缓激肽。缓激肽的作用是使小动脉舒张、血压下降、心率增快、毛细血管舒张、皮肤潮红。与5-羟色胺所致潮红皮肤一般较温暖不同，缓激肽引起皮肤潮红，皮肤温度不高，为冷型。此外缓激肽还可以使血管通透性增加,血浆外渗,皮肤水肿（特别容易发生在眼睑及口唇），亦可使支气管痉挛而发生喘息[1]。 胃肠道的功能性神经内分泌肿瘤若无肝脏转移，很少出现类癌综合征。因肝脏有大量的单胺氧化酶，当5-羟色胺经门脉进入肝脏时，即被转变为5-羟吲哚乙酸，而使其失去活性。若已有肝脏转移，一方面因为产生的5-羟色胺过多超过了肝脏的灭活能力，另一方面5-羟色胺可以直接经肝静脉而进入体循环，因此类癌综合征常常发生于肿瘤肝转移后[1]。前肠（主要是胃和支气管）神经内分泌肿瘤由于缺乏芳香酸脱羧酶，无法将5-羟色氨酸转化为5-羟色胺，因此这些肿瘤主要产生5-羟色氨酸、组胺和一些多肽激素，临床上出现非典型类癌综合征。组胺也可使皮肤潮红及喘息，同时可使胃酸增加而发生消化性溃疡。中肠神经内分泌肿瘤常常产生大量5-羟色胺导致典型的类癌综合征，在所有类癌综合征中，由中肠神经内分泌肿瘤所导致的占了75%-90%。后肠神经内分泌肿瘤由于缺乏将色氨酸转化为5-羟色胺的酶，因此即使发生肝转移也很少出现类癌综合征[1]。下表总结了类癌综合征的各种临床症状和介导这些症状的相应激素[1]：器官症状发生率介导激素皮肤潮红85%缓激肽毛细血管扩张25%紫绀18%糙皮病7%色氨酸过度消耗致烟酸缺乏胃肠道腹泻75%5-羟色胺、速激肽、组胺、前列腺素等痉挛性腹痛85%心血管系统右心损害40%5-羟色胺代谢产物左心损害10%呼吸系统支气管痉挛19%速激肽和缓激肽类癌综合征严重时可以出现威胁生命的类癌危象（carcinoid crisis）[1]。类癌危象也主要发生于前肠和中肠神经内分泌肿瘤，临床表现为低血压、心动过速、支气管痉挛、潮红及中枢神经系统功能障碍。类癌危象可自发发生，也可在麻醉后或者化疗、放化疗导致肿瘤溶解释放大量胺类激素进入系统循环后发生。类癌综合征患者60-80%会发生类癌性心脏病（carcinoid heart disease）[1,3]。类癌性心脏病主要病理表现为心瓣膜和心内膜纤维性增厚，多发生在右侧心腔,临床上出现以三尖瓣关闭不全及狭窄、肺动脉瓣关闭不全及狭窄等为主要临床表现的心脏疾病。但有约10%的类癌性心脏病也累及左心。【诊断】类癌综合征的诊断包括如下方面：1.临床上有发作性皮肤潮红、腹痛、腹泻等症状；2.生物标记物的检测。类癌综合征患者特异性升高的生物标记物包括血中的5-羟色胺及尿中5-HIAA[2]。在前肠神经内分泌肿瘤，因缺乏芳香酸脱羧酶因此血中5-羟色胺浓度常常不高。类癌综合征患者24小时尿中5-HIAA大于30mg。24小时尿5-HIAA排出量波动很大，而且受食物的影响，如吃马铃薯、香蕉、菠萝后，尿中5-HIAA排出量增加，因此需反复多次验尿（至少2个24小时），且要禁食上述食物24小时后所得结果才较为可靠。此外，目前用于诊断神经内分泌肿瘤的通用生物标记物铬粒素A（Chromogranin A，CgA）也可以用于类癌综合征的辅助诊断。铬粒素A存在于大部分神经内分泌肿瘤细胞的大分泌颗粒基质中，与肽类或胺类激素共同释放，它还是血管生成抑制因子、胰抑素等几种功能肽的前体，是目前公认最有价值的神经内分泌肿瘤（无论是功能性还是非功能性）的“通用”肿瘤标记物。血清或血浆CgA升高对神经内分泌肿瘤诊断的敏感性和特异性在70%-100%之间[4]。3.对于导致类癌综合征的神经内分泌肿瘤的定位诊断。各种影像学检查包括内镜、超声内镜、超声、CT、MRI、生长抑素受体显像（Somatostatin receptor scinigraphy, SRS）、PET-CT等均可用于肿瘤的定位诊断[5]。内镜主要用于食道和胃肠道神经内分泌肿瘤的检查。超声、CT、MRI可以发现直径大于25px的病灶，检查阳性率在60%-90%之间。值得指出的是，超声内镜对于胰腺、十二指肠和胃的神经内分泌肿瘤定位具有独特的优势，甚至可以检出直径小于25px的病灶，其诊断敏感性达80％-90%。SRS是敏感性和特异性均较高的神经内分泌肿瘤定位诊断技术。由于55%-95%的神经内分泌肿瘤细胞表面表达生长抑素受体（Somatostatin receptor，SSTR），特别是SSTR2和SSTR5，可以与生长抑素（Somatostatin,SST）类似物如奥曲肽（Octreotide）特异性结合，SRS就是将适当的放射性核素标记的SST类似物引入体内，与肿瘤表面的受体特异性结合使肿瘤显像，从而进行肿瘤灶和转移灶定位诊断的技术，此外，SRS还可用于预测肿瘤对生长抑素类药物或核素治疗的敏感性。SRS对神经内分泌肿瘤的诊断敏感性在60%-100%之间。PET-CT是一种功能性显像技术，能反映肿瘤的代谢状况。常用的示踪剂18F-脱氧葡萄糖（18F-FDG）仅对低分化高增殖的神经内分泌肿瘤敏感；利用特殊的示踪剂，如11C-5-羟色胺（11C-5-hydroxytryptophan, 11C-5HTP），可大幅提高PET-CT对神经内分泌肿瘤诊断的特异度和灵敏度，特别是对直径小于25px的肿瘤。4.类癌性心脏病的诊断[1,3]。在类癌综合征基础上诊断类癌性心脏病的两个关键检查是血清生物标记物N 末端脑钠肽（NT-pro-BNP）和经胸超声心动图。类癌性心脏病患者的NT-pro-BNP水平高于非类癌性心脏病者。其对类癌性心脏病诊断的阴性预测值很高，可用作类癌性心脏病的筛选检查。超声心动图可以对心脏的瓣膜损害有较清楚的评估，典型的超声所见是三尖瓣叶、肺动脉瓣叶及相应的瓣下结构增厚, 瓣叶漂移减少, 最后瓣叶回缩、固定、不结合,导致瓣膜保持在半开位置，功能上可联合出现瓣膜反流和狭窄。三尖瓣与肺动脉瓣联合受损加重血流动力学紊乱。右房和右室通常扩大。右室容量超负荷, 室间隔呈现矛盾性运动，右心室功能到病程很晚才出现受损。10% 的类癌性心脏病可累及左心瓣膜。综上，典型的临床症状、血清5-羟色胺及尿5-HIAA升高、血清铬粒素A升高可诊断类癌综合征，在此基础上血清NT-pro-BNP升高、超声心动图典型的右心瓣膜损害可以确诊类癌性心脏病，最后通过影像学检查定位导致类癌综合征的神经内分泌肿瘤。【治疗】对类癌综合征的治疗首先是尽可能通过手术切除导致类癌综合征的神经内分泌肿瘤本身，如果不能根治性切除，必要的减瘤手术或者具有减瘤效应的介入手术也有助于减轻类癌综合征的症状。对于无法手术治疗的患者，可通过肽受体介导的放射性核素治疗（Peptide Radio Receptor Therapy,PRRT）或者药物治疗控制症状[6]。类癌综合征的主要治疗药物包括生长抑素类似物和干扰素[7]。生长抑素类似物通过与神经内分泌肿瘤表面的生长抑素受体结合，抑制肿瘤细胞的激素分泌，可以较好控制类癌综合征的潮红、腹泻等症状，并有一定的抗肿瘤生长作用[7]。生长抑素类似物也用于类癌危象和类癌心脏病的治疗。使用生长抑素类似物治疗后可以观察到尿5-HIAA水平显著下降。目前可用于类癌综合征治疗的生长抑素类似物包括奥曲肽（octreotide,商品名Sandostatin）和兰瑞肽(lanreotide,商品名 Somatuline)，二者均对SSTR2和SSTR5有较强亲和力，对SSTR1和SSTR4无亲和力，对SSTR3亲和力较弱。奥曲肽的长效制剂称为Sandostatin-LAR，兰瑞肽有两种长效制剂，一种称为Somatuline-PR，另一种称为Somatuline Autogel。上述生长抑素类似物治疗类癌综合征的剂量与用法分别如下：奥曲肽300-1500μg/日，皮下注射；Sandostatin-LAR 20-60mg, 每2-4周肌注一次；Somatuline-PR 30 mg, 每2周肌注一次；Somatuline Autogel 90-120mg, 每4周肌注一次。对于使用长效生长抑素类似物治疗的患者，如果治疗期间出现症状突破或者症状控制不满意，可以加用奥曲肽进行“挽救”治疗[7]。干扰素可以与神经内分泌肿瘤表面的干扰素受体结合，通过一系列信号通路的激活，抑制激素的合成或者导致激素降解。干扰素对大约40%的类癌综合征患者有效，其对潮红症状的缓解优于腹泻。但干扰素不能用于类癌危象和类癌性心脏病的治疗。因此干扰素在临床主要用于类癌综合征的二线治疗[7]。最新研发的用于类癌综合征治疗的药物包括：新型生长抑素类似物帕瑞肽（Pasireotide），帕瑞肽对SSTR1、2、3和SSTR5均有较强的亲和力，II期临床试验结果表明帕瑞肽对复发或者标准剂量奥曲肽耐药的小肠类癌综合征患者可以有效控制其腹泻和潮红症状[7]。新型药物telotristat etiprate是一种口服5-羟色胺合成抑制剂，II期临床试验结果表明对于复发或者长效奥曲肽耐药的类癌综合征患者telotristat etiprate可以较好地改善其腹泻症状并使尿5-HIAA水平显著下降[8]。对于类癌性心脏病，生长抑素类似物治疗可以减轻其临床症状，但是不能逆转5-羟色胺所导致的心脏瓣膜损害，必要时需要通过外科行瓣膜置换术来改善患者的心脏功能，延长其生存期[3]。外科手术可因手术本身或术前麻醉导致类癌危象。围手术期给予奥曲肽减少5-羟色胺释放,是手术时预防类癌危象最有效的方法。至少在术前 2 h 开始静脉奥曲肽( 50 ～100μg/h) 输注,持续到术后 48 h。之后患者可能需要皮下注射奥曲肽,剂量取决于以前的需要量和类癌综合征的控制情况。此外避免或尽量少用促进类癌综合征介质释放的药物,如阿片类药物、神经肌肉松弛剂、多巴胺和肾上腺素类药物,以减少触发类癌危象的风险[3]。（本文是作者为2014年CSCO年会的特约撰稿，转载请注明出处）【参考文献】1.Caplin M, Yao JC. Handbook of Gastroenteropancreatic and Thoracic Neuroendocrine Tumours. Chapter 5, Page 79-81. Published August 2011, by BioScientifica.2.O’Toole D, Grossman A, Gross D et al. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors: Biochemical Markers. Neuroendocrinology 2009;90:194–202.3.Patel C, Mathur M, Escarcega RO, et al. Carcinoid heart disease: Current understanding and future directions. Am Heart J. 2014;167:789-795.4.Singh S and Law C. Chromogranin A: a sensitive biomarker for the detection and post-treatment monitoring of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol.2012; 6: 313–334.5.陈旻湖，陈洁。胃肠胰腺神经内分泌肿瘤诊治新进展。中华消化杂志，2011；31（8）：505-508。6.Pavel M, Kidd M, Modlin I. Systemic therapeutic options for carcinoid. Semin Oncol. 2013 Feb; 40(1):84-99.7.Caplin M, Yao JC. Handbook of Gastroenteropancreatic and Thoracic Neuroendocrine Tumours. Chapter 7, Page 118-121. Published August 2011, by BioScientifica.8.Kulke M, O’Dorisio T, Phan A, et al. Efficacy of Telotristat Etiprate in Refractory Carcinoid Syndrome: Preliminary Results of a Randomized, Placebo-controlled, Multicenter Study. Presented at the European Neuroendocrine Tumor Society (ENETS) Meeting – Copenhagen, Denmark – March 7-9, 2012.2014年08月06日12154
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