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翁治委主治医师 广州中医药大学第一附属医院 生殖医学科 最近出门诊，遇上好多配偶有胎停、流产病史的患者就诊，结果惊人的一致，精子DNA碎片率特别高。患者疑问：精子DNA碎片率高会导致女方流产、胎停吗？翁医生肯定的说：会，好的种子就算在悬崖峭壁也是可以生长的，看看黄山的迎客松。所以，女性流产、胎停，男人也很有必要做优生检查。1什么是精子DNA碎片率（DFI）精子DNA碎片率(DFI) 能够反映遗传物质DNA的完整性或损伤程度，是一个新的评价精液质量和预测生育能力的指标。精子DNA是精子遗传信息的载体，精子中DNA成分包括两个部分：位于精子头部的核DNA以及位于精子中部线粒体中的线粒体DNA。如果精子DNA排列不致密，松散，就称为精子DNA碎片化，无论是哪一部分精子DNA受损,都可能导致精子功能及受精能力下降。对于精子DNA损伤机制研究，目前主要包括细胞凋亡、氧自由基的影响及染色质异常3个方面。2精子DNA碎片化的危害大量研究证实：当精子DFI≥30%时，胚胎早期流产率显著提高；精子细胞的早期凋亡诱导DNA 损伤，同时破坏精子膜渗透性，增加胚胎早期流产率。很多人会这样思考，既然精子DNA碎片化对生育有这么大影响，那我可以选择辅助生殖助孕，这样不就可以完美避开问题了，想想很美，睡着都可能因自己的聪明笑醒，可是事实呢?答案是否定的。辅助生殖技术助孕费用昂费，优质的精子在一定程度决定妊娠成功率和医疗花费！目前很多研究证实，精子DNA碎片率过高会导致精子受精能力下降，会直接影响人工授精、第一代试管婴儿的妊娠率。对于做第二代试管的患者来说，虽然可以通过卵泡浆内单精子显微注射受精获得胚胎，但由于精子DNA碎片率过高，会导致胚胎质量下降以及影响胚胎发育潜能，最终影响妊娠结局，出现胎停或流产。3影响精子DNA碎片化的因素精子DNA的损伤是多种因素共同作用的结果，主要包括生殖道的感染、肿瘤，各种化学、物理因素，生活环境及习惯，年龄以及季节温度等。年龄＞40岁男性更易出现DNA损伤从而导致不育；男性性交频度减少，使得精子在睾丸和输精管道中停留时间变长，因此更易受到氧化应激损伤；老年男性睾丸 Sertoli的减少，对生精细胞的营养和保护不足，从而影响生精功能；端粒重复序列将慢慢丢失而使得端粒长度变短，精子的端粒长度可能影响精子的发生与成熟，导致精子数量及质量降低从而引发男性不育；吸烟可致精子存活率下降、精子形态异常以及精子密度降低，对精子DFI也有巨大的影响，吸烟量越大、时间越长、精子DFI的值越高。4六类男性需要做精子DNA碎片检查① 大龄备孕男性，年龄大于35岁者；② 配偶有自然流产、胎停病史者；③ 准备行辅助生殖（人工授精、试管婴儿）助孕者；④ 已经行辅助生殖（人工授精、试管婴儿）助孕失败者；⑤ 不明原因的不育患者；⑥ 3年以上吸烟、频繁熬夜者。有备孕需要的男性都可以做精子DNA碎片率检测，以便早发现问题，早处理，避免不良妊娠的发生。目前广东省内包括广州中医药大学第一附属医院在内的大型生殖中心，都有开展这个检测项目，我院周一至周五全天都开展精子DNA碎片率检测。报告图片示例5精子DNA碎片化可以降低吗？首先生活方式调整，避免熬夜、抽烟、酗酒，保证充足睡眠，适当运动。其次结合食疗，雪菊、黑枸杞、藏红花等泡水喝；多食葡萄、柚子、樱桃、石榴等水果。再次药物干预，中医药运用“补肾”、“活血”、“祛瘀”、“清浊”四法辨证施治，收效颇丰。西药辅酶Q10和维生素E等微量元素补充也可以减低精子DNA碎片率。2019年08月18日
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卢士燕主任医师 河北医科大学第二医院 妇科 第一妇产 今天 我们经常会听到某位孕妈拿着化验单问，我的孕酮或者HCG低了，会不会流产？需不需要打保胎针？ 关于孕酮、HCG和流产这纠结复杂的三角关系，可真是让人头大。今天就来理一下！ 什么是孕酮和hCG？ 孕酮 孕酮，其实就是孕激素。没怀孕时和怀孕的7—8周，都主要由卵巢上的黄体分泌。8周以后，由胎盘产生。未怀孕时，孕酮主要作用是让月经来潮。怀孕后，孕酮可以起到维持怀孕的作用。 hCG hCG会刺激人体产生孕酮，孕酮可以维持怀孕早期八周内的胚胎发育。简单比喻的话，hCG是受精卵生根发芽的温床，而孕酮是营养供给。 为什么要测hCG？ 正常妊娠早期血β-hCG快速增长，倍增时间为1.7～2天，尿与血中hCG水平接近，并有轻度的昼夜波动。多胎妊娠、葡萄胎、绒毛膜上皮癌、Rh血型不合的患者血hCG的浓度均较正常妊娠女性高。 通过对hCG的检测，可以了解胚胎的发育情况，判断有无停育甚至流产可能。 hCG一般48小时左右翻一倍，如果翻倍不理想，需要考虑宫外孕或者胚胎发育不良等情况。 为什么要查孕酮？ 如果孕酮的水平比较低，通常反映孕囊的质量不是很好，或者是有异位妊娠的可能。 一个正常妊娠的准妈妈，孕酮的水平通常在15ng/ml以上，大部分孕妈妈孕酮的水平是在25ng/ml。如果孕酮水平低于10ng/ml，说明异位妊娠的可能性很大。 了解孕酮和hCG的变化 因为hCG和孕酮对于检测胎儿有重要意义，而这两个数值又总在变化，具体的算法又是什么呢？ hCG上升很好，孕酮下降 说明胚胎是在正常发育，由于孕早期孕酮水平波动很大，有时低至5ng/ml。所以即使测到孕酮值低，也并不说明胚胎发育异常。不补充也是可以保胎的。 孕酮正常，hCG翻倍不好 孕酮正常，但是hCG翻倍不好，这种情况非常少。因为hCG促进孕酮的产生，hCG不好，孕酮一般也就不好了。我们从两种情况来具体说明以下： 孕酮正常，hCG翻倍“相对”不好 什么意思呢，就是你某天去测，数值上去了但是没到倍数，差那么一百两百，那就是相对不好。如果你的hCG已经上万了，那么开始出现翻倍不是那么快，速度会降下来，都是正常的。 孕酮正常，hCG翻倍“绝对”不好 绝对不好，就是数值在一个区间，比方说8天，只翻了一倍，这种情况就不是很妙了。因为hCG低很有可能胚胎本身不好，保胎的价值不大。 孕酮下降，hCG翻倍不好 hCG不翻倍反而下降，孕酮也在降低，这种情况医生是建议你先保胎，如果采取保胎措施后仍然没有起色，也是会建议你尽早放弃，做流产。因为这种情况下，极有可能就是胚胎本身就不好，保胎也没有意义。 关于黄体酮保胎 黄体酮，其实就是孕酮，一种天然孕激素，由于它具有一定的安胎功效，所以常常作为保胎药的首选。 但补充黄体酮真的能预防和治疗流产吗？ 我们需要知道，自然流产的病因是很复杂的，约50%是随机发生的胎儿绒毛染色体的错误。事实上，早孕期过度使用黄体酮保胎，源于不少医生频繁地监测孕酮。如果胚胎本身没有发育好，怎样补充黄体酮都是无济于事的。 如何正确补充黄体酮 很多孕妈认为，孕酮低就要补充黄体酮以避免流产。但事实上，流产并不是由于孕酮水平低而造成的，而是因为胚胎的质量比较差才导致了孕酮水平低，导致了流产。 而质量比较差的胚胎，即使额外地补充了孕酮，也是无法改善胚胎质量的。 补充孕酮只对一种情况有好处：内分泌因素的病因（如黄体功能不全，在前七周无法分泌足够多的孕酮）才有可能涉及孕酮不足，成为黄体酮使用的依据。在这种情况下，额外补充一些孕酮是可以帮助维持妊娠的。 黄体酮可分为口服、肌内注射、阴道用药等，可合并用药。一般用药后，临床症状改善直至消失，B超检查提示胚胎存活可继续妊娠，继续使用1～2周后可以停药；若治疗过程中，阴道流血加重、β-HCG不升或者下降、B超检查提示胎停，考虑流产不可避免，应停药并实施流产。 出血就意味着流产吗 阴道少许出血是孕早期常见的症状，也是流产的症状之一，但其实正常怀孕过程也可能出现少许出血，这种少许出血有个两三天少量的就过去了，不会再有了。 多或者持续的出血才需要注意可能是流产，这就需要及时就医了。 怀孕阶段，孕妈妈们本就承受着很多心理压力，又遇上这样错综复杂的指标数据，很容易被检查时的一点风吹草动弄得心惊胆战。 但是孕妈妈的情绪其实也对胎宝宝有着重大的影响，因此不要因为一些指标的变化而过于担忧，我们也要尽可能得引导孕妈妈们放松心情，以正确的心态去面对。2019年06月13日2734
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粟龙主治医师 桂林市中医医院 男科 女性朋友在发现自己有一些怀孕的迹象后，都想着要尽快确定下来，看看自己是否真的怀孕了。血HCG检查可以准确判断是否怀孕，同时也是目前最准确的检查方法。怀孕后HCG正常值是多少？受精的第6天，受精卵的滋养层形成并分泌微量HCG。当受精第7～8天，HCG就可以在血中检测出来了，其浓度随着孕周的增加而成倍递增。HCG量与滋养细胞的数量成正比，妊娠早期分泌量增加很快，每1.7-2天上升1倍，到孕 8～10 周达高峰，持续1～2 周后迅速下降至高峰的10%。同时，需要动态观察血HCG变化，判断有先兆流产或异位妊娠等可能。怀孕后HCG正常值是多少？正常妊娠期间血清HCG值与妊娠周数有直接关系，不同孕周HCG（IU/L）值当然有所不同，且呈现正向递增变化趋势。正常妊娠期间血HCG水平：单位说明：μg/L（微克/升）、mIU/ml（毫国际单位/毫升）、以及IU/L（国际单位/升）都是血hCG检查单上可能出现的单位。目前采用较为广泛的后面两种单位。mIU和mU是一样的（mIU中间的I是“国际”的意思）。即1U/ml=1000mIU/ml=1000mIU/ml。其中由于实验数值的不同，三者换算如下：1000IU/L=1000mIU/ml==1μg/L×换算系数。需要说明的是，有的医院检查单上采用的单位是ng/ml（纳克/毫升），这是旧制的单位，1ng/ml=1μg/L。B超是诊断早期妊娠快速且准确的方法。阴道B超在末次月经后5周可见妊娠囊。6周后才能提示原始心管搏动，孕7周时才能根据有无心管搏动判断胚胎是否存活。在妊娠早期超声尚不能明确妊娠结局时，通过检测血HCG来预测妊娠结局。由于其具有早期快速成倍增长，进而达平台，而后下降的特点，需要动态监测血HCG变化，但要间隔48～72小时以上才能得出结论。怀孕后孕酮正常值是多少？孕酮在妊娠8～10周前由滋养细胞及黄体分泌，8～10周后主要来自胎盘。孕酮的量在整个孕期中逐渐升高，孕早期上升速度较慢，中期加快，至足月妊娠时达到高峰。血清孕酮在孕5～12周内相当稳定，与孕龄关系不大。孕酮量的变化情况是衡量黄体功能和胎盘发育是否正常的一个可靠指标。由于孕早期血清水平稳定，所以不需要连续监测，给医生较早提供诊断依据。接下来了解一下，怀孕后孕酮值到底如何变化。例如第1-3周的孕酮参考值(ng/mL)为4.7-50.7；第4-6周的孕酮参考值(ng/mL):19.4-95.3。孕酮水平与早期妊娠的结局有关，胚胎停育、异位妊娠的妇女血清孕酮水平明显低于先兆流产及正常早孕患者。孕酮在15-25ng/mL，其妊娠结局基本为宫内妊娠，但容易出现早期先兆流产。孕酮小于15ng/mL，其妊娠结局多为异位妊娠或稽留流产。孕酮大于25ng/mL，其妊娠结局多为宫内正常妊娠，部分有先兆流产，一般在给予补充黄体功能后，多数都能继续妊娠。因此，我们认为孕酮小于15ng/mL时妊娠失败的可能性就大。可惜孕酮水平低无法辨认为稽留流产或异位妊娠。这需要结合阴道B超检查来提高诊断率。孕酮不同时期的正常值：HCG、孕酮、自然流产间的关系由上文可见，HCG是早孕胚胎分泌的，能促进黄体继续发育，分泌足量的黄体酮；黄体酮抑子宫收缩，保证胚胎在宫内平稳发育。临床上异常妊娠者的血清HCG水平低于正常妊娠者，且增长缓慢，甚至不增长或反而下降。在妊娠早期，孕酮水平随着HCG水平的升高而升高。在妊娠早期一旦出现HCG分泌不足，则会导致卵巢妊娠黄体功能的降低，孕酮水平不足，难以维持正常妊娠，最终造成自然流产。可见，HCG、孕酮对于维持妊娠来说，缺一不可。总之，鉴于早孕期血HCG快速增长、孕激素平稳的特点，以及超声形象、直观的优势，在早孕期联合血清HCG、孕酮和超声可以更早、更准确地判断妊娠的预后。2019年03月27日6129
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王凌主任医师 复旦大学附属妇产科医院 妇科内分泌与生殖医学科 作者：周璟，王凌来源：微信公众号：王凌为您“MTHFR基因检测是什么？”“MTHFR基因检测是叶酸测定吗？”“MTHFR基因检测报告提示阳性严不严重？”临床上，当医生向患者提到MHTFR基因检测时，常常会出现以上这些疑问，因此本文将带领大家了解MTHFR基因检测的那些事~什么是MTHFR？MTHFR全称为5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（1）。简单来说，MTHFR可影响叶酸的代谢从而影响机体正常生理功能，同时和同型半胱氨酸水平有关，我们可通过外源性补充叶酸来弥补因MTHFR活性不足带来的危害.MTHFR的基因位于1号染色体。MTHFR基因检测是检测MTHFR基因C677T突变位点，该位点具有3种基因型：CC型（野生型）、CT型（杂合突变型）、TT型（纯合突变型）。为什么要做MTHFR基因检测？大家知道怀孕时需要吃叶酸，但是却不知道应该如何科学地补充叶酸，补到什么水平合适。可不可以根据体内叶酸水平，来补充叶酸呢？答案：MTHFR基因检测才是我们补充叶酸的科学依据。你可能会疑问为什么不直接测体内叶酸含量，而要做MTHFR基因检测呢？MTHFR基因检测可以判断你需要外源性补充多少叶酸。叶酸就像人体加工厂的一个原料，MTHFR基因决定了加工效率，我们需要的是加工后的成品。若加工效率低，要想在同样的时间内保证成品的量，就必须要投入更多的原料，因此MTHFR基因检测比叶酸含量检测更具有指导意义。什么人需要做MTHFR基因检测？已有研究证据表明MTHFR基因突变和流产（2）、胎盘早剥（3）、妊娠期高血压（4）等疾病相关。因此，备孕期和妊娠期女性均建议进行MHTFR基因检测，从而合理地指导叶酸用量，预防妊娠期并发症的出现。但并不是只有备孕和妊娠女性需要进行MTHFR基因检测！MTHFR同样影响男性的精子质量。此外，前面的介绍提到MTHFR和机体正常生理功能密切相关，且影响同型半胱氨酸的水平，因此有高同型半胱氨酸血症以及心血管疾病的人群同样需要进行MTHFR基因检测。下表总结了MTHFR基因检测的适宜人群以及意义。表1MTHFR基因检测报告如何解读？不少患者在拿到MTHFR报告时见到“阳性”两字十分紧张。其实阳性对应的结果代表你的一种基因型，这个结果是不能通过治疗改变的。通俗来说CC型、CT型、TT型分别对应低风险、中度风险、高风险。这也并非什么“不治之症”， 我们只需要根据下表进行相应的叶酸补充治疗，即可预防MTHFR相关的疾病。表2Tips！本文仅简单为大家介绍MTHFR基因检测的意义和重要性，希望各位准妈妈、准爸爸进行MTHFR基因检测，并且看到“阳性”结果不慌张。但大家还是需要向医生咨询，并遵从医嘱进行相应治疗~附录：MTHFR全称为5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶，它是机体中叶酸-甲硫氨酸代谢途径中的关键酶，可以为体内嘌呤、嘧啶的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基化提供甲基，同时维持体内正常的同型半胱氨酸水平。图1（1）参考文献1.国际遗传学杂志.2007,2;30(1):39-44.2.Gene. 2013.514(2):105-11.3.O bstet Gynecol. 1999, 181(2):126-29.4.Qian X et al. A meta-analysis of association between C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase gene and hypertension. Eur J Hum Genet.2007.15(12):1239-452019年02月10日31763
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邬秀娣主任医师 宁波大学附属第一医院 风湿科 近期接诊了很多婚后多年不孕或不明原因流产的年轻女性，其中很多患者辗转各不孕不育门诊，查了很多东西，其中有好几位病人甚至已经自发流产三-五次了，每次怀孕都是10周-16周就胎停，历经折磨，非常可怜，其实一查自身抗体就可以明确原因为抗磷脂抗体综合征所致自发流产，若这些患者能尽早来到风湿科检查，怀孕后及时干预，大部分都可以成功升级做妈妈。这也是促使我抽时间写这篇文章的原因。工作太忙，所以简单写一些，提醒大家以下几点：1、若婚后正常夫妻生活而一直未孕，已检查双方生殖功能都正常的，强烈推荐女方到不孕不育科或风湿免疫科检查自身抗体系列。如果发现抗核抗体阳性，尽早小剂量激素+羟氯喹干预，能明显提高受孕率。孕后要注意还需要风湿科医生和产科医生一起保胎，使用合适药物，提高成功分娩率和新生儿健康率；2、若出现不明原因自发流产，强烈推荐在排查原因时检查自身抗体系列、抗心磷脂抗体、抗β2GPI抗体系列、类风湿因子和免疫功能系列。一旦发现有阳性，需怀疑自身免疫病或抗磷脂抗体综合征，要在风湿免疫科规范诊治后再备孕；在备孕期、孕期和分娩前后均需要风湿科和产科医生协同保胎。3、上述几类患者在备孕期和孕期都需要服用小剂量激素、羟氯喹，有的还需要服用阿司匹林，注射低分子肝素。这些药物已经证明对宝宝基本无影响，而且会降低宝宝被母体自身抗体影响后出现新生儿疾病，如常见的新生儿房室传导阻滞、新生儿狼疮等。所以不用担心药物不良反应，这些药物都是保护宝宝的。4、上述患者分娩时建议到既有风湿免疫科又有产科的医院住院，分娩前需要风湿免疫科医生会诊，共同制定方案。经过规范诊治，我的很多病人已经成功怀孕，也有很多已经成功升级做了妈妈，宝宝们也很健康。看着这些年轻准妈妈和妈妈们幸福的笑脸，感觉做医生的幸福大概就是看着这些笑脸而为她们高兴吧！时间关系，暂时写到这里，希望能对大家有所帮助！具体治疗方案请务必由专业医生个体化制定！本文系邬秀娣医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2017年11月13日3245
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