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邱立新副主任医师 复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科 作者简介邱立新，就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇，累计影响因子约300 分，其中第一或并列第一作者SCI论文40篇，累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。一、什么是卵巢？卵巢位于女性盆腔内，是女性特有的重要内生殖器官，一般只有3cm~4cm大小，左侧和右侧各一个。虽然卵巢很小，但是功能却非常强大。卵巢的主要功能有两个：生殖功能，产生卵子并排卵，一般而言，左、右卵巢每月交替排出一成熟卵子；分泌出性激素，促进女性性征的发育，维持女性特征。二、什么是卵巢癌？发生在卵巢上的肿瘤称为卵巢肿瘤，发生在卵巢上皮的恶性肿瘤，称为卵巢上皮性癌，即通常所说的卵巢癌。卵巢癌是女性生殖器最常见的三大恶性肿瘤之一，另外两类分别是宫颈癌和子宫内膜癌。卵巢恶性肿瘤包括多种病理类型，其中最常见的是上皮性癌，约占卵巢恶性肿瘤的70%，其次是恶性生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤，各约占20%和5%。流行病学统计结果表明普通妇女一生中患卵巢癌的风险仅为1%左右，而BRCA1 和BRCA2 胚系突变携带者在一生之中发生卵巢癌的风险分别达54%和23%，是卵巢癌的高危人群。卵巢癌的病因尚不明确，年龄、生育、血型、精神因素及环境等，都可能是其相关因素。某些化学致癌因素、X线照射、病毒感染、动物脂肪摄入过多等也有可能导致卵巢癌。三、患了卵巢癌有何症状？由于卵巢的特殊结构，致使卵巢癌起病大多隐匿，早期症状不明显，故很多患者一经发现，多处于中晚期。不过，也并不是毫无征兆，只是我们很多时候忽略了身体所发出的“预警信号”。因为，我们的身体就像是一个复杂而又精密的大型仪器，如果有一部分出了问题，肯定会有异常信号出现的，需要大家留心观察。就卵巢癌而言，出现以下几个症状，就是身体发出的异常信号，各位要警惕：1.月经异常约有50%的卵巢癌患者出现过月经较少、闭经或周期紊乱的情况，或是有阴道不规则出血。可能原因是：肿瘤破坏了卵巢的正常组织结构、肿瘤周围新生的血管打乱了盆腔内正常的血管分布，引起子宫内膜充血等。2.不明原因的胃肠道不适更年期女性如果出现时常腹胀、食欲不振等“消化道疾病症状”，但是经系统的检查之后又没有发现胃肠道的异常，就要考虑是否有卵巢癌的可能了，可以做进一步的妇科检查。可能原因是：肿瘤本身压迫，并在腹腔内牵扩周围韧带；肿瘤引起腹水的发生，也会让患者产生腹胀感。3.腹部疼痛、腰痛（钝痛或剧烈疼痛）与上一条类似，更年期女性出现不明原因的腹部、腰部疼痛，经系统检查后排除其他疾病可能，可考虑进一步的妇科检查。可能原因是：卵巢癌浸润周围组织，或者与邻近组织发生粘连，压迫神经可引起腹痛、腰痛，其性质由隐隐作痛到钝痛，甚至较剧烈的疼痛。4.不明原因的消瘦很多癌症患者都有可能出现不明原因的消瘦，所以在并没有节食减肥的情况下，出现短期内体重迅速下降，需要留心。可能原因：肿瘤压迫胃肠道，直接引起患者进食减少，也影响消化吸收；身体大部分的营养供给被疯狂增殖的肿瘤细胞消耗掉了四、卵巢癌的早期筛查随着医疗技术的不断发展，早期检测卵巢癌的方式也很多，主要包括：1.肿瘤标志物检查血CA125、人附睾蛋白4（HE4）、ROMA 指数、甲胎蛋白（AFP）、人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、乳酸脱氢酶（LDH）、CA19-9等，其中血CA125、人附睾蛋白4（HE4）是卵巢上皮癌中应用价值最高的肿瘤标志物。2.影像学检查卵巢癌的主要影像学检查方法包括超声检查（经阴道/经腹超声）、CT 扫描、MRI 扫描、单光子发射计算机断层扫描（SPECT）、PET-CT等，可以明确肿瘤形态、侵犯范围等，有助于定性诊断；如怀疑有邻近器官受侵和远处转移，可相应行胃肠造影检查、静脉尿路造影检查和胸部CT 检查等。3.细胞学和组织病理学检查大多数卵巢恶性肿瘤合并腹水或胸腔积液，行腹水或胸腔积液细胞学检查可发现癌细胞。组织病理学是诊断的金标准。对于临床高度可疑为晚期卵巢癌的患者，腹腔镜探查活检术不但可以获得组织标本，还可以观察腹盆腔内肿瘤转移分布的情况，评价是否可能实现满意减瘤手术。4.其他胃肠镜、腹腔镜检查，探查是否转移或用于判断能否实现满意的减瘤手术五、卵巢癌的治疗卵巢癌的治疗方式主要包括手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗和放疗等。1.手术与其他大部分的癌种一样，卵巢癌早期首选治疗方式是手术治疗。术后根据病理类型可以继续进行化疗治疗，如紫杉醇加铂类的化疗。一般而言，早期卵巢癌患者5 年生存率可超过90%。但是卵巢深处盆腔，当卵巢病变处于早期时常无特异临床症状，当因出现症状而就诊时，70%的患者已处于晚期。因此卵巢癌的早期诊断具有重大意义。如果处于中晚期，则可选择肿瘤细胞减灭术。相对而言，晚期的病人预后较早期的更差一些。2.化疗化疗可以说是长久以来卵巢癌治疗的基石一线常用化疗方案有：紫杉醇+卡铂、多柔比星脂质体+卡铂、多西他赛+卡铂；二线化疗根据末次化疗至复发的时间间隔不同，将复发肿瘤分为两类①铂耐药复发：肿瘤在铂类为基础的一线治疗中无效（铂类难治型），或化疗有效但无化疗间隔＜6 个月复发者（铂耐药型）；②铂敏感复发：肿瘤在铂类为基础的一线化疗中有效，无化疗间隔≥6 个月复发者。对于铂敏感复发的病例，首先判断是否适合再次减瘤术，不适合手术或者再次减瘤术后仍需接受含铂的联合化疗，可选择的方案包括：卡铂/紫杉醇3 周方案、卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗、卡铂/多西他赛、卡铂/吉西他滨、卡铂/吉西他滨/贝伐珠单抗、卡铂/多柔比星脂质体、顺铂/吉西他滨、卡铂/白蛋白结合型紫杉醇等。对于铂耐药的病例，再次化疗效果较差，治疗目的应更多考虑患者的生活质量，延长生存期。。对铂耐药复发者，首选非铂类单药（多柔比星脂质体、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇、口服依托泊苷、吉西他滨、紫杉醇周疗、拓扑替康）+/-贝伐珠单抗，有效率10%～25%。其他可能有效的药物包括六甲密胺、卡培他滨、异环磷酰胺、伊立替康、奥沙利铂、培美曲塞和长春瑞滨。也可考虑参与临床试验。3.靶向治疗二磷酸腺苷核糖多聚酶（PARP）抑制剂：在BRCA1/2 基因突变的肿瘤中已存在同源重组修复障碍，应用PARP 抑制剂后抑制单链断裂的损伤修复，则促进肿瘤细胞凋亡，发挥更强的抗肿瘤作用。目前已经在欧美国家上市的PARP 抑制剂主要有奥拉帕利、尼拉帕尼和卢卡帕尼。抗血管生成药物：贝伐珠单抗、阿帕替尼、安罗替尼4.免疫治疗目前有多项关于免疫检查点抑制剂在卵巢癌尤其是铂耐药复发卵巢癌中的I 期/Ⅱ期临床研究，显示出了一定的反应率，尤其是与PARP 抑制剂或其他药物联合应用的时候，疗效更好。研究较多的免疫治疗药物例如帕母单抗、纳武单抗等。 福利：国内正在开展的临床试验研究题目：甲磺酸阿帕替尼用于III-IV期上皮性卵巢癌一线治疗后临床完全或部分缓解后的维持治疗的临床随机、开放、平行对照、多中心Ⅱ期临床试验研究目的：观察和评价甲磺酸阿帕替尼片对III-IV期上皮性卵巢癌一线治疗后临床完全或部分缓解后的患者维持治疗的有效性和安全性。研究类型：干预性研究研究设计：随机平行对照简要入组标准：1.年龄18岁～73岁。2.新诊断的、经组织学证实的高风险晚期（FIGO III-IV 期）上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌和/或输卵管癌，且已经完成了一线含铂化疗（静脉的或腹膜内给药）的女性患者达到临床CR/PR。3. III期患者必须曾接受过一次最优减瘤术（前期或间隔减瘤术）；IV 期研究患者必须进行过活检和/或前期或间隔减瘤术。ALK靶点介绍、相关治疗药物及临床研究ROS1靶点介绍、相关治疗药物及临床研究MET靶点介绍、相关治疗药物及临床研究HER2靶点介绍、相关治疗药物及临床研究BRAF靶点介绍、相关治疗药物及临床研究BRCA靶点介绍、相关治疗药物及临床研究MSI相关介绍、治疗药物及临床研究KRAS相关介绍、治疗药物及临床研PIK3CA相关介绍、治疗药物及临床研究TP53相关介绍、治疗药物及临床研究NTRK相关介绍、治疗药物及临床研究NRG1相关介绍、治疗药物及临床研究胃癌靶向药物使用大全肠癌靶向药物使用大全胃癌患者的福音--胃癌治疗新选择肠癌患者的福音--肠癌治疗新选择非小细胞肺癌国内外治疗方案大比拼小细胞肺癌国内外治疗方案大比拼肝癌、肾癌患者的福音免疫治疗最全、最实用科普免疫治疗的十万个为什么免疫治疗太贵，怎么办？史上最全靶向治疗及免疫治疗大盘点2019年08月28日
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朱陵君主任医师 江苏省人民医院 肿瘤科 卵巢癌是发生在女性生殖系统的恶性肿瘤，发病率位于全球第八位，死亡率为第七位。我国每年新增卵巢癌病例5.2万人，死亡人数是2.3万人。近10年来我国卵巢癌的发病率增长了约30%，死亡率增加了18%。这些数据都告诉我们必须对卵巢癌引起足够的重视，下面我们就来了解一下卵巢癌的早期症状有哪些，只有了解了它的“来龙去脉”才能更好地做到“知己知彼，百战不殆”。卵巢癌的早期症状月经过少或者闭经若卵巢正常组织均被癌细胞破坏，患者全身状态欠佳，可出现月经过少或闭经。但这并非卵巢癌的特异性表现，很多疾病都会引起月经异常，我们还需要结合其他的症状确定是否为卵巢癌。腹痛、腰痛卵巢癌浸润周围组织，或者与邻近组织发生粘连，会引起腹痛、腰痛，其性质由隐隐作痛到钝痛，甚至是较剧烈的疼痛。剧痛时通常不会忽略，而隐隐作痛往往会被人们忽略。腹胀腹胀堪称是卵巢癌的“红牌”警告，常在未触及下腹部肿块前即可发生。因此，有不明原因腹胀的妇女(尤其在更年期)，应及时做妇科检查。偶尔的腹胀并不能说明问题，我们也不必太过惊慌，如果近期频繁感觉腹胀、吃饭很容易感觉饱胀就需要引起注意了。除了有消化系统的症状，有些卵巢癌患者有可能会出现泌尿系统问题，比如尿频、尿急等，还有的患者会出现下肢或者外阴水肿的严重症状，这是由于肿瘤的压迫影响了淋巴回流。这些症状在健康妇女身上偶尔也会出现，或者其他疾病也会引起类似的症状。如果您之前没有这些症状，但是近来几乎每天都会发生，并且持续了两三周，那么建议您及时就诊。哪些人患病几率更高？另外有一部分女性需要比一般女性更加重视该疾病，也就是该疾病的高危人群：年龄上，卵巢癌一般多见于更年期和绝经期妇女。有研究表明卵巢癌或乳腺癌家族史是对卵巢癌发病风险影响最大的危险因素。因此处在更年期的以及有相关家族史的女性要更加关注自己的卵巢健康。卵巢癌又被称为“沉默的杀手”，就是因为早期很难发现。而早期卵巢癌的治愈率高达80%-90%，所以我们应该多关注自己的身体，提早发现一些“蛛丝马迹”，这样才能将疾病扼杀在摇篮里。作者：朱陵君2019年08月08日5176
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朱陵君主任医师 江苏省人民医院 肿瘤科 卵巢癌在女性群体中发病率较高，是一种潜伏期长，早期发病症状不明显，并且死亡率较高的恶性肿瘤。为了预防卵巢癌的发生，我们需要了解卵巢癌的临床症状，并且及时去医院进行诊断。卵巢癌的症状有哪些？一、腹胀或者腹痛卵巢癌的症状是小腹部位会出现肿胀或者疼痛的感觉，因为卵巢内的恶性肿瘤的生长会挤压周围的器官，当肿瘤长到一定的体积的时候，就会出现小腹部位的疼痛。二、盆腔疼痛盆腔部位离卵巢距离比较近，由于卵巢部位的癌症细胞容易扩散到盆腔部位，而盆腔是封闭的骨质结构，因此肿瘤对于盆腔的挤压会造成盆腔的疼痛。当这些部位的肿瘤破裂时，还会引起盆腔的出血。三、容易产生饱腹感当卵巢肿瘤的体积变大的时候，由于不能向下扩散，因此便转向腹腔内部，挤压腹腔以及胸腔的内部脏器，因此容易产生饱腹感。四、尿频由于卵巢癌的输卵管连接着尿道，而输卵管又十分的纤细狭小，因此卵巢肿瘤很容易形成泌尿系统的感染，因此小便的次数增多。如何诊断卵巢癌？1、血液检测如果女性没有表现出明显的症状，那么目前没有简单可靠的方法来检测卵巢癌但是在妇科常规检查中，有一些方法可以筛查卵巢癌，比如检查血液中一种卵巢癌发生时血液水平含量明显提高的蛋白，也叫做CA125。2、超声波可以用超声波检查卵巢部位来实现卵巢癌的筛选检验，有效检测出卵巢部位是否有肿块。3、影像测试可以使用成像测试的技术手段比如ct扫描，可以显示出卵巢肿块，但是仅仅通过影像技术并不能确定是否患有癌症，通常需要进行下一步的手术来去除可疑的组织，然后再把肿块切片送到实验室做进一步活检检查。4、卵巢癌手术卵巢癌的手术通常被用来当作卵巢癌的确诊依据并且判断卵巢癌的阶段类型，同时卵巢癌手术也是卵巢癌治疗的第一阶段，手术的目的是尽可能的去除癌症的病变部位，包括第一阶段的一个卵巢和附近的一些组织，对于晚期患者来说，可能需要去除两个卵巢，以及子宫和周围的组织。进行卵巢癌手术后可以取出卵巢内的肿块，并且获得肿块样本，进行实验室检测，实现对卵巢癌的确切诊断。为了预防卵巢癌的发生，生活中我们应该及时关注卵巢健康，尤其是广大女性群体，应该多注意锻炼身体，尽量避免频繁的性活动，只有这样才能防止卵巢癌。2018年11月12日10624
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邹世恩主任医师 复旦大学附属妇产科医院 妇科 卵巢癌如果出现发病信号了，那么基本上都是晚期了。为什么这么说？卵巢在体内的位置很深邃卵巢在盆腔深处，隐藏很深。正常情况下，有经验的妇产科医生做妇科检查，也不一定摸得到它。而且，盆腔有较大的空间，可以容纳不小的东西。因此，卵巢发生病变，比如长出囊肿，或者肿瘤，在早期的时候，基本上没有什么症状，不会引起身体的不适。如果出现症状了，让身体觉察到，那么这个卵巢癌绝大多数已经是晚期了。卵巢癌可能出现这些症状：1、腹痛腹胀：因为卵巢癌增大，撑开盆腹腔，压迫肠管，有时候就是转移到肠管，这些都会出现腹痛、腹胀。2、继而肚子上摸到肿块，道理同前。3、便秘、便血：转移到肠管的肿瘤可能引起不全梗阻、便秘、大便有血等。4、胃口差，吃不下：是肠管被压迫、梗阻导致的。5、消瘦：吃不下，加上肿瘤消耗，会出现消瘦。6、其他转移的症状：如果转移到肺，可能有胸痛、咯血；转移到骨头，就会骨痛等等。根据不同部位会出现相应的表现。基本上卵巢癌到了足够引起身体不适的时候，都是比较大了、有转移了才会，这时候往往都是晚期。更好抓住卵巢癌的信号，需要精准体检至少每年一次妇科检查、阴超、肿瘤指标检查。对于家族中有卵巢癌、乳腺癌等病史的女性，检查可能需要更严格一点，最好到妇产科专科做体检，必要时需要核磁共振。有条件可以做BRCA1、BRCA2基因突变的检测。美国安吉丽娜·朱莉就是因为这个基因有突变，预测自己很大可能会得乳腺癌和卵巢癌，于是在发病前就预防性切除这两大器官。当然，我们不鼓励这么做，但是可以进行检测，有的话，可以半年检查一次。希望这些对你有帮助。本文首发于头条号悟空问答，作者：邹世恩主任医师，复旦大学附属妇产科医院（上海红房子医院）2018年08月29日6246
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