粘多糖代谢病(MPS)也叫粘多糖贮积病,是由于降解粘多糖(又称糖胺聚糖)所需的酶缺乏,而导致部分降解的粘多糖片段贮积在溶酶体内所产生的疾病表现,本病全身均可受累,主要以软组织、骨骼、内脏、中枢神经系统异常表现为主。
目录
- 1介绍
- 2发病原因
- 3症状表现
- 4如何预防
- 5检查
- 6治疗方式
- 7注意事项
- 8预后
发病原因
本病属于遗传疾病,多数为常染色体隐性遗传,也有性连锁遗传。
粘多糖在人体多种组织中广泛分布,发挥重要作用。在骨骼和软骨中,粘多糖是基质的重要成分,是关节润滑剂的成分。粘多糖的代谢再循环需要一系列溶酶体酶参与,协同完成逐步降解。
本病则是由于相关基因异常,引起相关酶的缺乏,导致粘多糖无法完全降解,其片段可能沉积于脑、脊髓、心脏及其他内脏、骨骼和结缔组织等细胞的溶酶体中影响细胞功能。
症状表现
根据缺乏的酶不同,本病可分为多种类型,不同类型的疾病表现不完全相同。
Ⅰ 型( MPSⅠ 型,也叫 Hurler 病)
- Hurler 综合征(MPSⅠH 型)、Hurler-Scheie 综合征(MPSⅠH/S 型)及 Scheie 综合征(MPSⅠS 型)三种临床亚型
- 轻型患者主要表现为关节僵硬、角膜混浊和慢性鼻炎,少数患者可有主动脉瓣病,早期不易发现。
- 重型患者约在 1 岁左右起病,主要表现为严重智力障碍、明显骨骼异常、肝脾肿大、心脏瓣膜病、腹部膨隆及各种疝、反复慢性鼻炎及呼吸道感染、角膜混浊等。
Ⅱ 型(MPSⅡ 型,Hunter 病)
- 症状与 Ⅰ 型类似,但通常起病晚(1~2 岁)、临床进展慢、无角膜混浊、精神衰退较轻,耳聋不常见。
部分患者可在肩胛骨、上臂外侧和大腿外侧出现特征性珍珠样丘疹。 - 轻型智力相对正常,通常可存活至五十多岁或六十多岁。
- 重型有智能损害,不超过十几岁即可死亡。
Ⅲ 型(MPS Ⅲ 型,Sanfilippo 病)
- 包括 A、B、C、D 四个亚型
- 常 2~3 岁发病,临床表现为进行性智力下降,发育迟缓及行为异常(包括多动及攻击行为等),骨质异常可出现身材矮小、胸椎后凸和颈短等,躯体其他方面变化较 Hunter 及 Hurler 病少,程度较轻。
- 患者大多十几岁时死亡,但也有可存活至成年早期者。
Ⅳ 型(MPS Ⅳ 型,Morquio 病)
- 常在幼儿期起病,主要以骨骼系统受累为主,表现为侏儒症和骨质疏松症。由于骨质发育不全,可出现骨骼畸形和脊髓、延髓受压等。
- 患者智力不受影响或仅受到轻微影响,可有角膜混浊、心脏瓣膜病及肝脾肿大。
- 重型患者通常在 6~7 岁后身高生长极弱,常在 20~30 多岁时死亡,轻度受累者可存活至 60 多岁。
Ⅵ 型(MPS Ⅵ 型,Maroteaux-Lamy 病)
- 神经症状不明显,智力正常。
- 主要为骨骼系统及软组织受损明显,患者可表现为严重骨骼畸形,身材矮小,脊柱前突,粗犷面容。
- 肝脾肿大及呼吸系统疾病、心脏疾病也常见。
- 严重病例成年期可发生继发性脑脊髓损害,出现颈部硬脊膜炎、脊髓受压、脑积水等。
- 患者通常在十几岁或二十几岁时死亡。
Ⅶ 型(MPS Ⅶ 型,Sly 病)
- 主要表现为身材矮小、逐渐加重的胸腰椎后凸、多发性骨发育障碍等。
- 还可有肝脾肿大等脏器疾病。
- 神经系统症状不明显,智能正常。
Ⅸ 型(MPS Ⅸ 型)
患者可出现明显关节病变,关节肿胀疼痛、髋臼侵蚀和身材矮小等。
如何预防
本病是一种遗传疾病,尚无有效预防方式,家族中有类似病史者在生育时应进行遗传咨询,并做好产前检查。
检查
本病主要通过尿液检查,血液检查、基因检测、影像学检查等进行诊断和评估。
- 尿液生化检测:对于所有怀疑 MPS 患者均应进行尿液糖胺聚糖浓度测定,还应分离出糖胺聚糖以鉴别不同类型 MPS。还可检测粘多糖的代谢产物,有助于区分不同类型 MPS。
- 血液白细胞酶分析:检测外周血白细胞测定有无特定酶缺乏,有助于确诊 MPS。
- 基因突变分析:基因检测有助于确诊疾病,也有助于产前诊断。
- 影像学检查:骨骼系统的放射线检查可出现骨发育不良的典型表现,头颅及脊柱的影像学检查可协助明确有无脊髓受压、脑积水等。
治疗方式
本病尚无治愈方式,以对症支持治疗为主。
呼吸系统并发症
- 脊髓压迫等所致的中枢性呼吸暂停,应早期进行脊髓减压术改善功能。
- 因舌、牙龈、鼻咽部软组织等肿大导致气道梗阻者,可行扁桃体和腺样体切除、夜间持续气道正压通气,严重者可行气管切开。
- 胸部骨骼异常导致肺限制性呼吸困难者,可考虑给予一定的支气管舒张剂或骨骼畸形修复手术等缓解症状。
心脏并发症
- 心脏瓣膜功能异常者,严重时可考虑手术治疗。
- 心肌缺血、心肌梗死、脏器梗塞、下肢动脉闭塞等,可考虑给予心血管内科治疗及支架治疗。
骨骼并发症
- 影响椎体稳定性或压迫脊髓时,可考虑行脊柱融合术。
- 出现关节疼痛及变形,适当的康复训练及镇痛治疗有助于改善功能。
神经系统并发症
- 对于行为异常(多动及攻击行为)患者药物治疗因其副作用而受限,可考虑应用利培酮、奥氮平等神经阻滞剂或苯二氮卓类、三环类抗抑郁药物等。
- 对于癫痫发作可使用抗癫痫药物。
- 对于睡眠障碍者可使用褪黑素及苯二氮卓类药物。
- 脑积水可明显增加患儿智能减退,可使用脑室-腹腔分流术缓解压力,手术减少脊髓压迫。
注意事项
- 对于有行为异常者,需注意避免刺激性因素,避免自伤。
- 对于有呼吸系统并发症者,需尽量避免感染、受凉、冷空气刺激等,警惕口鼻粘液堵塞呼吸道,必要时夜间佩戴呼吸机等。
- 对于有一定活动能力者,可适当增加康复训练,但需避免外伤、跌倒等。
- 遵医嘱定期复查,以观察病情变化,尽早发现并发症。
预后
- Scheie 综合征和 Hurler-Scheie 综合征,患者常在 20 岁以前死于心脏病或呼吸衰竭。
- Hurler 综合征患者平均死亡年龄为 5 岁,几乎所有患者 10 岁前死亡。
- MPS Ⅱ 型,轻者通常可存活至五十多岁或六十多岁,重者不超过十几岁即可死亡。
- MPS Ⅲ 型,患者大多十几岁时死亡,但也有可存活至成年早期者。
- MPS Ⅳ 型,重型患者通常在 6~7 岁后身高生长极弱,常在 20~30 多岁时死亡,轻度受累者可存活至 60 多岁。
- MPS Ⅵ 型,患者通常在十几岁或二十几岁时死亡。
相关科普号
张惠文医生的科普号
张惠文 主任医师
上海交通大学医学院附属新华医院
儿童内分泌遗传科
2465粉丝20万阅读
潘慧医生的科普号
潘慧 主任医师
中国医学科学院北京协和医院
内分泌科
1.1万粉丝437.4万阅读
杨良春医生的科普号
杨良春 副主任医师
中南大学湘雅医院
儿科
45粉丝540阅读
- 1 介绍
- 2 发病原因
- 3 症状表现
- 4 如何预防
- 5 检查
- 6 治疗方式
- 7 注意事项
- 8 预后