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王学廉主任医师 空军军医大学唐都医院 功能神经外科 壬寅金秋，一年一度的“展现风姿，昱国同庆”全国帕金森病康复病例大赛拉开帷幕。经过为期7天的激烈网络投票评选，在西安空军军医大学唐都医院神经外科接受治疗的三位帕金森病患者获得前三名。10月26日，他们共同的治疗医生王学廉主任利用诊疗间隙亲自为获奖者颁奖祝贺。说起帕金森病，很多人对它的第一印象是“颤抖”、“僵硬”、“行动不便”，药越吃越多，病越来越重。甚至很多患者认为这个病治不好，情绪焦虑、抑郁，对生活失去信心。然而，唐都医院神经外科凭借全新的4s诊疗模式，把帕金森病的精准诊疗落实到每个患者的个体化治疗方案中，所以，三甲康复患者同出一个中心也是实至名归。王学廉主任和王女士合影（患者同意发布）王女士优美的民族舞（患者同意发布）凭借民族舞获得冠军的王女士(网名：平常心)是一个以运动迟缓、僵硬症状为主的帕金森病患者，经历了四年半的骨质疏松、肩周炎、颈椎病、老年综合征等曲折的就医过程后才在王学廉主任的门诊得到确诊，经过精准的药物治疗，以及康复指导、情绪管理等，优美、轻快的舞姿完全看不出一名帕金森病患者的迹象。王学廉主任和樊先生合影（患者同意发布）樊先生(网名：身依冷月)，患病15年，DBS手术后12年。青年时期患帕金森病，曾经恐惧过、迷茫过、痛苦过，在王学廉主任带领团队的精心治疗和帮助下，一直能够坚持正常工作、生活，也为很多青年帕金森病患者增加了战胜疾病的信心。张女士富有感染的歌声（患者同意发布）张女士(网名：叶子)一曲声情并茂的《大海啊，故乡》，打破了帕金森病患者只能声音低沉、沙哑的魔咒，因疫情原因，不能现场领奖的她，用视频表达了对支持她的网友和给予她新生的王学廉主任团队的感谢，视频中开心的笑容感染着现场的每一个人。二十余年专注帕金森病的诊疗和研究，内外科兼备，既是一位技术精湛的外科医生，也是一名诊断思路缜密用药严谨的内科医生，国内功能神经外科领域罕见的内外科兼备的翘楚。王学廉主任经治的每一位帕金森病患者，都会得到他用心诊疗后手写的一份专属的个体化“调药单”，上面详细列出什么时候用药、吃什么药、多大剂量、起效时间、有效时间、注意事项、康复指导等等，而且给每个患者预留工作电话、工作微信等快速联系通道。关注患者每个阶段的病情变化，给予最佳治疗。国内最早开展DBS手术治疗，并建立运用帕金森病诊疗4s新模式脑深部电刺激手术（脑起搏器，DBS）的应用解决了单纯药物治疗的不足，这对于帕金森病患者来说是新的希望和福音。唐都医院神经外科是国内最早开展DBS手术治疗帕金森病的中心之一，治疗患者数千例，疗效满意。2000年．王学廉主任在临床诊疗中发现，近半数的帕金森病患者会出现抑郁和焦虑等情绪情感的障碍，表现为易疲劳、悲观情绪、兴趣减退、食欲减退、精神运动性抑制、自我评价降低等，当患者病情加重，行走困难，生活难以自理时又更加重了患者抑郁和焦虑，甚至出现自杀意念。于是，王学廉主任专门设立了“帕金森患者情绪心理问题研究室”，收集、研究帕金森病患者在情绪、心理上出现的问题，在治疗过程中全程关注患者的情绪情感变化，根据每阶段患者的情绪情感变化给予疏导，使患者能保持良好的心态，积极配合接受治疗。在总结借鉴国内外帕金森病治疗新理念及数千余例经诊患者治疗效果分析的基础上，提出帕金森病诊疗“4s新模式”，即：全程关注情绪（spirit）+个体化调整药物（shiftingdrug）+适时高精度DBS手术（surgery）+专业的康复训练（specialtyrehabilitationtraining）。虽然目前帕金森病仍然无法根治，但是在近二十余年的帕金森病临床诊疗中，唐都医院神经外科功能组在王学廉主任带领下，不断完善发展，始终把提高患者生存和生活质量作为治疗的核心，不断探索改善诊疗过程，不仅仅给帕金森病患者提供科学有效的个体化治疗，同时还有人文关爱。此次全国帕金森病康复病例大赛三甲患者均出自唐都医院，就是对王学廉主任团队最好的肯定，希望更多的帕金森病患者能受益于4S治疗模式,整体提高生活质量，更加自信从容，战胜病魔！(文章中的病例视频、图片已经获得患者同意发布)2022年10月27日
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李蒉煜主治医师 四川省建筑医院 神经外科 帕金森病晚期可能会瘫痪，帕金森病缓慢起病，慢性进展，尤其通过积极药物治疗，病程发展缓慢，10-20年甚至20年以上患者生存，甚至基本保证生活自理。部分患者病程很长，体质不佳或者用药不够合理，用药时间很长，晚期运动受限，会受到明显障碍，如起、卧、翻身困难，站起走路、上厕所需要别人帮助，这一部分患者可能会瘫痪。事实上帕金森病并不会在早期造成明显瘫痪的疾病，只是晚期会出现双侧运动障碍、运动受限、肌张力明显增高、僵直严重，起卧、翻身、下地行走都受到严重障碍，生活基本不能自理或者完全不能自理等现象，应注意早期诊断，早期用药积极治疗，积极参加体育锻炼，或者通过手术方法综合治疗，使得患者的运动功能尽可能恢复，防止瘫痪。2022年09月19日89
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李蒉煜主治医师 四川省建筑医院 神经外科 帕金森病属于神经系统慢性进行性疾病，随病程进展越来越严重，如刚开始时患者可步行到门诊就诊，随时间延长可能由轮椅推来，再后面家属告知患者不能前来，因为患者症状严重必须卧床，所以帕金森病根据不同分期有不同表现。晚期表现主要是运动障碍，很多人不能独立运动可能要卧床，借助于照料者进行照顾；另外可能会伴低血压，帕金森病很多伴体位性低血压；还可以出现精神症状如幻觉；还有冲动控制障碍如可能会用剪刀剪东西，或趁人不在时砸东西，对于照料者具有较大挑战。帕金森病晚期可引起死亡最重要的因素是并发症，如肺部感染，帕金森病到后期吞咽会出现问题不能进食，进食后易出现呛咳导致肺部感染，如果控制不好，有可能会引起生命危险，除肺部感染外常见的并发症还有压疮，长期卧床皮肤受压有可能会出现皮肤损伤，压疮对于护理要求也非常高，另外是泌尿系统感染，都是帕金森晚期常见临床表现。2022年09月19日95
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李卫国主任医师 山东大学齐鲁医院 神经外科 患者性别女性，年龄59岁，病龄八九年。疾病类型：帕金森病。目前用药情况：美多芭每次半片，一天三次；森福罗0.25mg每次一片，一天三次；文拉法辛一天一次晚上睡前一片。目前主要症状：颤抖，小碎步，行动慢，面具脸，说话慢，声音小，嗅觉功能减退，最近两个月出现自主神经功能紊乱症状，尿频，尿失禁，因此患者不愿意出门，有时候很尴尬，影响正常生活和社交活动。想要咨询的问题：请问教授出现这种自主神经功能紊乱的症状应该怎样治疗好呢，需要调药吗，手术治疗怎么样，谢谢李教授。今天讲课的重点话题是一个泌尿系统的问题，其实今天在门诊也有一个患者严重的尿频尿失禁，不敢出门，稍微一憋气或者一咳嗽就容易尿裤子，我想这方面的因素在很多帕金森患者中间不少见。今天咱们从具体的病例来看一看具体的表现情况。有的患者是白天尿频，控制不住，甚至说尿裤子，尿失禁这种情况。有的是到晚上，尤其是到了后期，帕金森这个病到了后期以后，晚上知道有一个共同的问题是翻身困难，头四五年感觉不出来，刚得病的前几年可能感觉不出来，过了五六年以后慢慢觉得翻身困难，晚上夜尿又增多，每次想起身的时候有时候来不及就容易尿裤子。今天的患者女性，59岁，病史八九年，在我们医院也就诊过，目前用药的情况是美多芭每次半片，一天三次，森福罗是0.5的，每次一片，又是一天三次，还有文拉法辛，睡前也是吃一片，可能也有精神情绪的问题。目前她主要的临床表现是抖动、震颤、小碎步，行动比较慢，就脸上没有表情，说话比较慢，声音越来越小，嗅觉功能减退。她表述的这一系列的症状说明了这是一个典型的帕金森病，最近这一两个月出现了自主神经功能紊乱（她自己描述的），其实这位患者还是比较专业，也是属于学习型的患者，能用很专业的名词描述出来，有尿频尿失禁的情况，因此这个病人不愿意出门，参加社交活动的时候也很尴尬，容易出现不好预测的情况。她想问如果出现了这种自主神经功能紊乱的情况应该怎么治疗，需要调药吗，手术治疗效果怎么样？咱们先分析一下她用药的情况，药物没有问题，八九年，震颤为主的，抖动、单纯的震颤为主进展比较缓慢，但是后期也有冻结步态了，小碎步，步态障碍，我想这个再慢，病史八九年的患者对生活的影响也是非常严重的，更何况伴有比较严重的自主神经功能紊乱。自主神经功能紊乱属于帕金森的运动症状还是非运动症状？它是一个非运动症状，因为非运动症状包括的范围比较广，包括了自主神经功能紊乱，也包括睡眠障碍、神经精神的症状，当然还包括其它感觉的障碍等等。对于神经精神症状，前期给大家讲过，幻觉、焦虑、抑郁，睡眠障碍大家也很熟悉，入睡困难，就RBD（快速眼动睡眠行为障碍），这都是这些功能障碍。自主神经功能紊乱是一个什么情况呢？膀胱的功能障碍是自主神经障碍里面比较多见的一种，大家都想一想，膀胱的一些功能障碍有这么几种表现，一个是过度的尿频尿急，一有尿意马上憋不住，必须要第一时间上厕所，要是等不及就容易尿裤子，这是尿急尿频尿失禁。还有排尿困难，梗阻症状，刚才我说的是刺激症状，好像是有刺激感，过度排尿。还有一种是梗阻，想排尿的时候排不出来，表现为排尿有迟疑，有停顿，尿的时候尿流比较细，而且有尿潴留，尿潴留的情况就是膀胱咱们正常人能够排空，排一次尿能排空，但是尿潴留的患者因为膀胱肌肉功能问题，容易产生尿潴留，就是排尿不尽的这种情况。有没有一些研究看这种情况出现在帕金森的哪个阶段和哪些因素相关，我们说有没有一些风险因素，是跟年龄大有关还是跟性别有关。从目前的研究来看，有的研究发现年龄越大和尿残量，包括过度活动是有关系，而且发现男性容易出现。为什么有的患者说你们临床研究研究什么，有的说往东走，有的说往西走，你们这些学问家都好像瞎说八道一样，搞不清方向。其实这就是表述了临床特征的一个差异性和多样性，这种研究做的越多，我们会发现更多的有规律性，但是每一个人的生活习惯不同，干扰的因素太多，年龄相关性，日常对疾病的了解、饮食，包括工作习惯都不相同，所以每一个中心得出的结论一定不一样的，这反而从侧面证实了研究的客观性，就是说他把他所研究人群的真实一面反映给大家。我想大部分患者为什么得不到一个比较精确的数据呢？就是因为他不是所在的一个研究中心，得不到更广泛的我们所谓的多中心，就是全球各个大的中心数据汇总的一个结果。所以目前总体来看并没有说哪一个因素和膀胱的异常是有关系。也有人觉得说会不会说你这个震颤为主或步态障碍出现以后，平衡姿势障碍出现以后，或者认知障碍出现加重以后会加重这种膀胱的功能障碍，会加重尿急或者其它的功能障碍。有的研究的确提示有这个倾向，它和疾病的严重程度是有一定的反应，但是也有一部分在早期，当然我说的是少部分患者在疾病的早期就会出现尿频尿急的情况。还有一些患者会发现在增加左旋多巴剂量，就是美多芭、息宁或者达灵复这些剂量的时候，夜尿的风险会增加，但是有一个相对统一的认识，就是这些患者出现了相对的认知障碍和严重焦虑情绪的时候也会加重尿路的意外症状。其实从正常的排尿来看的话，我们讲排尿是通过了什么来控制呢？首先我们讲是下尿路，小尿路有尿道、膀胱，这两个器官的结构有括约肌，就尿道的内括约肌和外括约肌，括约肌相当于一个松紧带一样，在尿道起到松开松紧，就调节储存和排出的作用。这个肌肉相当于尿道的松紧带一样，就是卡口这么一个肌皱是受到自主神经来支配的，尤其是交感神经支配，这种神经支配的确受到大脑的配置，大脑的环路出现问题不光是皮质，我们经常说基底节，它都对排尿有反馈作用。所以我们就可以得出一定的结论，的确是帕金森患者出现病变以后和他这个症状是相关联的，有的患者有体位性低血压，也是相关的，因为它的控制中心都是相邻的，就是邻居，影响了这个结构之后，对旁边的结构也有一定的影响。现在怎么来诊断？其实目前的诊断有很多，在临床上可以应用的检查，比如说超声可以做检查，首先可以看看有没有残尿量，还有尿动力学检查，尿动力学检查也可以判断膀胱的功能，因为在我们中心对一部分症状患者也进行了尿动力学检查。我想对患者来说，既有卡口的括约肌，像松紧带一样，就卡在尿道上，限制排尿的。也有作用于膀胱的憋尿机，就收缩膀胱的，来排出尿液的。就像气球一样，你用手压气球，你如果用手抓了气球的口，那么气球排气就减少。如果你的手松一松，气球排气多，这有点像憋尿机和扩液机动作的作用原理。我想帕金森患者中间最常出现的并不是说你这个括约肌出现问题，当然也有卡口的时候松驰，大部分是因为憋尿机没有力量，排尿没有力量。另外还有一些是多度活跃，卡口也不好或者憋尿机也出现了过度的活跃，那就容易出现尿急情况。出现这种情况之后，过度活跃我们一般会用抗胆碱的药物来治疗膀胱过度活动，这类药物有奥昔布宁、索利那新等，这都是一些抗胆碱药物。这些药物对患者有一定的作用，但是一般来说我们不建议长期使用，为什么？因为它的确是有一些不良反应，这类的不良反应主要是有便秘、口干、头疼，再长时间应用，大家知道这类药物有认知障碍的一些副作用，所以对后期的一些患者我们不建议过度使用。最常用的治疗方法大家可以想象吗，就是康复锻炼，康复锻炼的确是非常有作用，康复锻炼就是通过盆底肌的锻炼，膀胱的再训练改正不良习惯来改善膀胱的功能。盆底肌的训练有很多的参考，比如抬杆训练，提高锻炼盆底肌，在国外也有很多系统性的训练，包括一些老年妇女、生育期的妇女进行抬杆训练，能够提高控尿能力，这是对盆底肌肉锻炼以后特别有效的一个方式，所以在临床上还是比较提倡康复锻炼。再就是生活习惯，尤其是在夜间，减少饮食、减少饮水量。还有一些药物，因为小尿路的功能障碍和左旋多巴的使用是密切相关的，左旋多巴也能对膀胱过度活动产生一定的影响，它是一个基础疗法。有的患者说我过度使用了左旋多巴，可能这个症状会加重，但是如果不使用的话，对于症状可能也不是一个好的作用，因为目前从临床来讲的话的确是有两面性。有一些患者，就是排尿困难的、尿潴留或者充盈性的尿失禁，就是说你膀胱过度充盈导致的尿裤子、尿失禁这种情况，对一些药物是要谨慎使用的。比如说特拉唑嗪、坦洛新的这类药物是一定要谨慎使用的，因为它都是有一些副作用。我们临床你说有没有抗帕金森的一些药物对症状有改善呢，对一些患者你可以尝试用金刚烷胺或者说司来吉兰可能会有一定的效果，但是个体差异也比较大。最后就是DBS手术，它很神奇的地方就是能够改善大脑的神经环路，调节神经环路以后对排尿反射，包括脑内调节相关的一些环路是有一个改善调节的作用。对于这种尿频、夜尿增多，的确我术后很多患者说夜间睡眠改善了，夜尿明显减少了。因为我做完手术的患者很多都给我反映这种情况，的确有可以调节性。但是它调节的机理，通过什么环路，通过什么样的机制来进行调节，我们依然在研究中间。通过丘脑底核我们进行DBS以后它可以抑制下丘脑核排尿反射通路相关的神经元，来抑制他这种过度的排尿反射，防止出现过度的尿频尿失禁这种情况。我想今天对于排尿自主神经紊乱的情况就给大家介绍到这儿，的确困扰了很多患者，没法出门，一出门就是到处找卫生间，而且成年纸尿裤虽然能起到一定的作用，但是国内的中老年人都觉得带纸尿裤是一种特别不好的行为，所以说大家也不愿意带，也不愿意外出进行社交生活。其实纸尿裤大家可以尝试使用，因为这的确可以改善一部分的生活质量。如果这位患者到了时间的话，也可以过来评估一下，考虑进行手术治疗，会有一定的帮助和改善。2022年08月24日610
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黄越主治医师 北京天坛医院 神经病学中心 我们看到澳大利亚悉尼Westmead医院神经科AlessandroFois医生第45期的文献阅读及点评，我们深以为同，故将其翻译成中文，以飨读者。本期中包括两篇关于运动对于帕金森病死亡率影响的论文；一篇白质高信号和帕金森病进展的关系；一篇基因治疗对于帕金森病的效果分析；一篇论文关注于帕金森病中的言语障碍。我们希望您喜欢我们所选的目前研究进展，期待着您的评论和反馈。关键词：帕金森病，死亡率，Covid19,语言亚型，生物标记物01《MovementDisorders》:英国大型队列研究显示帕金森病患者的死亡率：其时间趋势与疾病持续时间的关系这项关于时间趋势和与疾病持续时间关系的英国研究评估了2006-2016年期间诊断为帕金森症的10,104名年龄大于50岁的患者中死亡率的纵向变化。同时使用55,664名来自健康改善网络数据库的对照数据用于比较。在根据年龄、性别、诊断时间、社会贫困和吸烟等因素进行调整后，帕金森患者的总体死亡率与对照组（非帕金森患者组）相比略有增加（死亡率比为1.14[95%CI1.03-1.19]）而在帕金森症确诊后的五年内，每1000人每年的调整死亡率从43增加到了75。点评：帕金森患者经常询问（或担心）帕金森病的预后，特别是在没有改善疾病的药物的情况下，他们所能做的改善症状的事情是否有益处。Okunoye及其同事对第一个问题提供了一些见解，他们使用来自英国初级保健，在2007年至2016年之间进行了纵向登记的数据观察，与非帕金森患者对照相比，帕金森患者死亡率仅小幅增加（调整后的死亡率比1.14），研究指出：诊断出患有帕金森仅与死亡率的小幅增加有关原文：MortalityofPeoplewithParkinson'sDiseaseinaLargeUK-BasedCohortStudy:TimeTrendsandRelationshiptoDiseaseDuration.OkunoyeO,HorsfallL,MarstonL,WaltersK,SchragA.2021Dec.doi:10.1002/mds.28727.02《JAMANeurology》：运动（包括运动量和运动次数）与帕金森病全因死亡率的关系这项研究使用基于人群统计的韩国健康保险中的10,699名帕金森患者的数据来探讨运动与患者死亡率之间的关系。其中1823人在8年的随访期间死亡。与不运动的患者相比，进行轻度、中度和剧烈运动的患者死亡率降低（HR分别为0.81[95%CI0.73–0.90]、0.66[0.55–0.78]和0.80[0.69–0.93]）。总运动量与死亡率之间呈反向关联。此外，在诊断为帕金森症之前和之后都保持进行轻度、中度和剧烈体力活动的个体死亡率降低尤其显著（HR分别为0.76[95%CI0.66–0.89]、0.49[0.32–0.75]和0.66[0.50–0.88]）。而那些仅在被诊断患有帕金森症后才开始进行运动的人的死亡率仍然低于不运动的人（0.86[0.78-0.98]、0.69[0.57-0.83]和0.82[0.70-0.97]）。点评：Yoon及其同事使用韩国国家登记数据来证明帕金森患者的死亡率大致相似（每1000人每年24-53人）。在运动较多的帕金森患者（例如快走30分钟，每周5次），包括仅在诊断后才开始运动的患者，观察到死亡率降低。研究指出：帕金森病患者的身体锻炼与死亡率的降低有关。原文：AssociationofPhysicalActivity,IncludingAmountandMaintenance,WithAll-CauseMortalityinParkinsonDisease.YoonSY,SuhJH,YangSN,HanK,KimYW.2021Dec1|doi:10.1001/jamaneurol.2021.3926.03《JAMANeurology》：流感和其他感染后帕金森病的长期风险在丹麦国家患者登记处的10,271名帕金森患者数据和51,355名对照数据中探索了在十年以上时间前患有流感和其他感染对于帕金森症发展影响。在任何时间诊断出的流感与在10年后确诊为帕金森症患者之间存在联系（OR1.73[95%CI1.11–2.71]）；当流感感染时间被限制在流感活动最高的月份（1.52[0.80-2.89]）时，确诊几率没有显著增加（更宽的置信区间宽度）。10年前以上的任何感染与帕金森症的确诊之间没有显着关联（OR1.04[95%CI0.98–1.10]）；在几种特定感染后5年内确诊为帕金森症的几率会增加，但当这些感染发生在10年以前或更久时不会持续存在。点评：在1918年流感大流行导致脑炎后出现的帕金森病流行之后，关于感染与帕金森病发展的病理一直备受争议，考虑到当前的新冠疫情大流行，这一点尤其受到关注。本研究使用丹麦国家登记数据观察得出10多年来流感感染后患帕金森症风险增加（OR1.73）。作者有理由认为，过去的流感暴露与患帕金森症之间的因果关系比反向因果关系更有可能；例如一种亚临床的帕金森早期症状在帕金森症确诊前十多年增加了患者对流感的易感性。这些数据表明病毒大流行带来的另一个潜在的长期风险，即：全球帕金森病患病上升。原文：Long-termRiskofParkinsonDiseaseFollowingInfluenzaandOtherInfections.CocorosNM,SvenssonE,SzépligetiSK,VestergaardSV,SzentkútiP,ThomsenRW,BorghammerP,SørensenHT,HendersonVW.2021Dec1|doi:10.1001/jamaneurol.2021.3895.04《JAMANeurology》：白质高信号与帕金森病病理和进展的关系这是一项基于社区的队列研究，调查了脑白质高信号（WMHs）负担是否与4427名帕金森病患者的进展相关，这些患者被招募到三个持续跟进的小组中，这些小组分别于1994年、1997年和2004年开始招募，平均随访时间为7.5年（直到死亡）。通过每年使用统一帕金森病评定量表中的26项进行改良运动部分来对患者的症状进行评估。分析了516名死者（70.5%为女性，平均死亡年龄为90.2岁）的死后和脑部MRI数据。较高的WMH负担与较快的帕金森病发展相关（p=0.002）。当控制脑血管疾病病理时，这种关联的衰减比控制神经退行性疾病时更大，但仍然显著。点评：在大脑MRI上检测到WMHs对帕金森病患者意味着什么？许多神经科门诊的会诊都涉及到这个问题。过去的研究已经证明，这与中风和痴呆风险有关。Oveisgharan及其同事使用来自美国社区队列研究的纵向数据证明了这些病变与在WMHs负担较高的参与者中观察到的更快速进展的帕金森病（通过连续UPDRS测量）的运动功能减退相关。在没有改善疾病药物的情况下，是否可以通过控制血管危险因素以更好地改善帕金森症的运动预后呢，这是一个需要临床医生在从业时关注的问题。原文：AssociationofWhiteMatterHyperintensitiesWithPathologyandProgressionofParkinsonisminAging.OveisgharanS,YuL,PooleVN,EviaAM,BarnesLL,SchneiderJA,ArfanakisK,BennettDA,BuchmanAS.2021Dec1|doi:10.1001/jamaneurol.2021.3996.05《Neurology》:AADC基因治疗中晚期帕金森病的安全性本报告描述了AADC基因治疗的开放标签PD-1101试验用于治疗中度晚期帕金森和运动波动症患者的3年安全性和临床结果。治疗VY-AADC01通过双侧、术中MRI引导的壳核输注方法实施，剂量分为三组：≤7.5×1011，≤1.5×1012和≤4.7×1012的载体基因组（每剂5名患者）。没有由于VY-AADC01而引起严重不良事件的报告。两个高剂量组在36个月时，对帕金森药物的需求减少了21-30%。三个剂量组在12，24和36个月时，与基线相比，运动功能、整体改善印象和QOL的标准测量值稳定或改善。点评：对于帕金森症的基因治疗距离实际应用越来越近了。这个小型一期研究招募了15名患有帕金森病和严重运动波动症状的患者参与，并将他们随机分配到使用MRI引导下注射三种携带AADC基因的腺相关病毒载体中的其中一种。AADC酶负责将左旋多巴转化为多巴胺，而表达该基因的黑质纹状体神经元在帕金森病中受到影响产生退化。研究人员发现壳核AADC活性增加（由FDOPAPET测量）和运动功能改善的关系可以甚至长达36个月，特别是在基因较高剂量情况下，效果尤其明显。四名参与者有严重的不良事件，但没有一个归因于病毒载体。作者指出，需要进一步的假手术试验来证明治疗效果，以避免安慰剂效应。原文：SafetyofAADCGeneTherapyforModeratelyAdvancedParkinsonDisease:Three-YearOutcomesFromthePD-1101Trial.ChristineCW,RichardsonRM,VanLaarAD,ThompsonME,FineEM,KhwajaOS,LiC,LiangGS,MeierA,RobertsEW,PfauML,RodmanJR,BankiewiczKS,LarsonPS. 2022Jan4;|doi:10.1212/WNL.0000000000012952.06《Neurology》：定义新发帕金森病的言语亚型：对长期左旋多巴治疗的反应通过分析新发的帕金森患者记录的语音数据，以确定语音亚型并调查他们对多巴胺能治疗的反应；69名接受稳定多巴胺能药物治疗的参与者和14名未经治疗的对照组参与者完成了12个月的随访。以此确定了三种不同的语音亚型，即韵律、发声韵律和发音韵律（prosodic,phonatory-prosodic,andarticulatory-prosodic），它们的患病率、症状持续时间和运动严重程度相似。音高单一和发音模糊在每个亚型中都很常见，与韵律亚型相比，以发声困难为主的发声韵律亚型和以不精确辅音发音为特点的发音韵律亚型的言语障碍更为严重。帕金森病言语障碍的临床特征包括：1)韵律亚型在女性和年轻患者中的流行；2)男性患病率、年龄较大、轴向步态症状更严重和发音韵律亚型认知表现更差；3)中等年龄状态，主要是男性，并保留了发音韵律亚型的认知表现。在未经治疗的对照组中，语音在1年内显着恶化，但在韵律和发音韵律亚型患者中长期服用多巴胺能药物后保持稳定，而在发声韵律亚型患者中显着改善。点评：Rusz及其同事对帕金森病患者进行了自动语音分析，记录了语音样本，经过计算分析以提取预定义的参数，例如基频变化（单音的测量），倒谱峰值突出（发音困难的测量）。Rusz及其同事对这些数据应用了无监督聚类分析，以确定对左旋多巴有不同反应的帕金森症语言的三种亚表型—以发音困难为主的聚类，“发声韵律亚型”，在使用左旋多巴时的语音改善效果最好。在“自动语音分析...”中，研究人员比较了帕金森患者和对照组，发现自动分析可以区分患者和对照组。奇怪的是，与过去的研究（例如PirkerW.MovDisord2003;18:S43-51）所显示出的言语障碍（通过UPDRS子分数测量）和纹状体结合之间的较为明显的相关性。相比，这次的研究所提取的语音参数的严重程度与纹状体多巴胺能损失程度（通过DAT-SPECT测量）之间的相关性通常很差。只有在男性亚组中，单核素与纹状体摄取相关。这是一项令人兴奋的技术，但可能需要进一步的工作来确定与帕金森症更紧密相关的其他客观声学参数。另外，中国人的语系和西方人不一样，是否存在同样的三种亚型尚不明了。原文:DefiningSpeechSubtypesinDeNovoParkinsonDisease:ResponsetoLong-termLevodopaTherapy.RuszJ,TykalovaT,NovotnyM,ZogalaD,SonkaK,RuzickaE,DusekP.2021.Nov.23|doi:10.1212/WNL.0000000000012878.参考网站：parkinsonsdisease-SearchResults-PubMed(nih.gov)www.researchreview.com.au翻译：张盘编辑：杨青审校：黄越2022年05月27日215
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焦红亮副主任医师 郑大一附院 神经外科 帕金森病帕金森病（Parkinsons disease，PD）是一种常见的神经系统变性疾病，老年人多见，平均发病年龄为60岁左右，40岁以下起病的青年帕金森病较少见。我国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7%。大部分帕金森病患者为散发病例，仅有不到10%的患者有家族史。帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。郑州大学第一附属医院神经外科焦红亮疾病简介1817年英国医生James Parkinson 首先对此病进行了详细的描述，其临床表现主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍，同时患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状。帕金森病的诊断主要依靠病史、临床症状及体征。一般的辅助检查多无异常改变。药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段。左旋多巴制剂仍是最有效的药物。手术治疗是药物治疗的一种有效补充。康复治疗、心理治疗及良好的护理也能在一定程度上改善症状。目前应用的治疗手段虽然只能改善症状，不能阻止病情的进展，也无法治愈疾病，但有效的治疗能显著提高患者的生活质量。PD患者的预期寿命与普通人群无显著差异。发病机制帕金森病的确切病因至今未明。遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。年龄老化PD的发病率和患病率均随年龄的增高而增加。PD多在60岁以上发病，这提示衰老与发病有关。资料表明随年龄增长，正常成年人脑内黑质多巴胺能神经元会渐进性减少。但65岁以上老年人中PD的患病率并不高，因此，年龄老化只是PD发病的危险因素之一。遗传因素遗传因素在PD发病机制中的作用越来越受到学者们的重视。自90年代后期第一个帕金森病致病基因-突触核蛋白（-synuclein，PARK1）的发现以来，目前至少有6个致病基因与家族性帕金森病相关。但帕金森病中仅5～10%有家族史，大部分还是散发病例。遗传因素也只是PD发病的因素之一。环境因素20世纪80年代美国学者Langston等发现一些吸毒者会快速出现典型的帕金森病样症状，且对左旋多巴制剂有效。研究发现，吸毒者吸食的合成海洛因中含有一种1-甲基-4苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）的嗜神经毒性物质。该物质在脑内转化为高毒性的1-甲基-4苯基-吡啶离子MPP+，并选择性的进入黑质多巴胺能神经元内，抑制线粒体呼吸链复合物I活性，促发氧化应激反应，从而导致多巴胺能神经元的变性死亡。由此学者们提出，线粒体功能障碍可能是PD的致病因素之一。在后续的研究中人们也证实了原发性PD患者线粒体呼吸链复合物I活性在黑质内有选择性的下降。一些除草剂、杀虫剂的化学结构与MPTP相似。随着MPTP的发现，人们意识到环境中一些类似MPTP的化学物质有可能是PD的致病因素之一。但是在众多暴露于MPTP的吸毒者中仅少数发病，提示PD可能是多种因素共同作用下的结果。其他除了年龄老化、遗传因素外，脑外伤、吸烟、饮咖啡等因素也可能增加或降低罹患PD的危险性。吸烟与PD的发生呈负相关，这在多项研究中均得到了一致的结论。咖啡因也具有类似的保护作用。严重的脑外伤则可能增加患PD的风险。总之，帕金森病可能是多个基因和环境因素相互作用的结果。病理生理帕金森病突出的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡、纹状体DA含量显著性减少以及黑质残存神经元胞质内出现嗜酸性包涵体，即路易小体（Lewy body）。出现临床症状时黑质多巴胺能神经元死亡至少在50%以上，纹状体DA含量减少在80%以上。除多巴胺能系统外，帕金森病患者的非多巴胺能系统也有明显的受损。如Meynert基底核的胆碱能神经元，蓝斑的去甲肾上腺素能神经元，脑干中缝核的5-羟色胺能神经元，以及大脑皮质、脑干、脊髓、以及外周自主神经系统的神经元。纹状体多巴胺含量显著下降与帕金森病运动症状的出现密切相关。中脑-边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺浓度的显著降低与帕金森病患者出现智能减退、情感障碍等密切相关。临床表现帕金森病起病隐袭，进展缓慢。首发症状通常是一侧肢体的震颤或活动笨拙，进而累及对侧肢体。临床上主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍。近年来人们越来越多的注意到抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状也是帕金森病患者常见的主诉，它们对患者生活质量的影响甚至超过运动症状。静止性震颤（static tremor）约70%的患者以震颤为首发症状，多始于一侧上肢远端，静止时出现或明显，随意运动时减轻或停止，精神紧张时加剧，入睡后消失。手部静止性震颤在行走时加重。典型的表现是频率为4～6Hz的“搓丸样”震颤。部分患者可合并姿势性震颤。患者典型的主诉为：“我的一只手经常抖动，越是放着不动越抖得厉害，干活拿东西的时候反倒不抖了。遇到生人或激动的时候也抖得厉害，睡着了就不抖了。”肌强直（rigidity）检查者活动患者的肢体、颈部或躯干时可觉察到有明显的阻力，这种阻力的增加呈现各方向均匀一致的特点，类似弯曲软铅管的感觉，故称为“铅管样强直”（lead-pipe rigidity）。患者合并有肢体震颤时，可在均匀阻力中出现断续停顿，如转动齿轮，故称“齿轮样强直” (cogwheel rigidity)。患者典型的主诉为“我的肢体发僵发硬。”在疾病的早期，有时肌强直不易察觉到，此时可让患者主动活动一侧肢体，被动活动的患侧肢体肌张力会增加。运动迟缓（bradykinesia）运动迟缓指动作变慢，始动困难，主动运动丧失。患者的运动幅度会减少，尤其是重复运动时。根据受累部位的不同运动迟缓可表现在多个方面。面部表情动作减少，瞬目减少称为面具脸（masked face）。说话声音单调低沉、吐字欠清。写字可变慢变小，称为“小写征”（micrographia）。洗漱、穿衣和其他精细动作可变的笨拙、不灵活。行走的速度变慢，常曳行，手臂摆动幅度会逐渐减少甚至消失。步距变小。因不能主动吞咽至唾液不能咽下而出现流涎。夜间可出现翻身困难。在疾病的早期，患者常常将运动迟缓误认为是无力，且常因一侧肢体的酸胀无力而误诊为脑血管疾病或颈椎病。因此，当患者缓慢出现一侧肢体的无力，且伴有肌张力的增高时应警惕帕金森病的可能。早期患者的典型主诉为：“我最近发现自己的右手（或左手）不得劲，不如以前利落，写字不像以前那么漂亮了，打鸡蛋的时候觉得右手不听使唤，不如另一只手灵活。走路的时候觉得右腿（或左腿）发沉，似乎有点拖拉。”姿势步态障碍姿势反射消失往往在疾病的中晚期出现，患者不易维持身体的平衡，稍不平整的路面即有可能跌倒。患者典型的主诉为 “我很怕自己一个人走路，别人稍一碰我或路上有个小石子都能把我绊倒，最近我摔了好几次了，以至于我现在走路很小心。”姿势反射可通过后拉试验来检测。检查者站在患者的背后，嘱患者做好准备后牵拉其双肩。正常人能在后退一步之内恢复正常直立。而姿势反射消失的患者往往要后退三步以上或是需人搀扶才能直立。PD患者行走时常常会越走越快，不易至步，称为慌张步态（festinating gait）。患者典型的主诉为：“我经常越走越快，止不住步。”晚期帕金森病患者可出现冻结现象，表现为行走时突然出现短暂的不能迈步，双足似乎粘在地上，须停顿数秒钟后才能再继续前行或无法再次启动。冻结现象常见于开始行走时（始动困难），转身，接近目标时，或担心不能越过已知的障碍物时，如穿过旋转门。患者典型的主诉为：“起身刚要走路时常要停顿几秒才能走的起来，有时候走着走着突然就迈不开步了，尤其是在转弯或是看见前面有东西挡着路的时候。”非运动症状帕金森病患者除了震颤和行动迟缓等运动症状外，还可出现情绪低落、焦虑、睡眠障碍、认知障碍等非运动症状。疲劳感也是帕金森病常见的非运动症状。患者典型的主诉为：“我感觉身体很疲乏，无力；睡眠差，经常睡不着；大便费劲，好几天一次；情绪不好，总是高兴不起来；记性差，脑子反应慢。”[2]诊断帕金森病的诊断主要依靠病史、临床症状及体征。根据隐袭起病、逐渐进展的特点，单侧受累进而发展至对侧，表现为静止性震颤和行动迟缓，排除非典型帕金森病样症状即可作出临床诊断。对左旋多巴制剂治疗有效则更加支持诊断。常规血、脑脊液检查多无异常。头CT、MRI也无特征性改变。嗅觉检查多可发现PD患者存在嗅觉减退。以18F-多巴作为示踪剂行多巴摄取功能PET显像可显示多巴胺递质合成减少。以125I--CIT、99mTc-TRODAT-1作为示踪剂行多巴胺转运体（DAT）功能显像可显示DAT数量减少，在疾病早期甚至亚临床期即可显示降低，可支持诊断。但此项检查费用较贵，尚未常规开展。英国脑库帕金森病诊断标准见表1。帕金森病的严重程度一般可采用H&Y（Hoehn & Yahr）分级来评估（见表2）。表1 UK脑库帕金森病临床诊断标准第一步：诊断帕金森综合征运动减少：随意运动在始动时缓慢，重复性动作的运动速度及幅度逐渐降低同时至少具有以下一个症状：A 肌肉强直B.静止性震颤（4－6Hz）C.直立不稳（非原发性视觉，前庭功能，小脑及本体感觉功能障碍造成）第二步：帕金森病排除标准反复的脑卒中病史，伴阶梯式进展的帕金森症状反复的脑损伤史确切的脑炎病史动眼危象在症状出现时，正在接受神经安定剂治疗1个以上的亲属患病病情持续性缓解发病三年后，仍是严格的单侧受累核上性凝视麻痹小脑征早期即有严重的自主神经受累早期即有严重的痴呆，伴有记忆力，语言和行为障碍锥体束征阳性（Babinski征+）CT扫描可见颅内肿瘤或交通性脑积水用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收障碍）MPTP接触史一种阿片类镇痛剂的衍生物第三步：帕金森病的支持诊断标准。具有三个或以上者可确诊帕金森病单侧起病存在静止性震颤疾病逐渐进展症状持续的不对称，首发侧较重对左旋多巴的治疗反应非常好（70-100%）应用左旋多巴导致的严重异动症左旋多巴的治疗效果持续5年以上（含5年）临床病程10年以上（含10年）符合第一步帕金森综合征诊断标准的患者，若不具备第二步中的任何一项，同时满足第三步中三项及以上者即可临床确诊为帕金森病。表2 帕金森病H&Y分级0=无体征1.0=单侧患病1.5=单侧患病，并影响到中轴的肌肉2.0=双侧患病，未损害平衡2.5=轻度双侧患病，姿势反射稍差，但是能自己纠正3.0=双侧患病，有姿势平衡障碍，后拉试验阳性4.0=严重的残疾，但是能自己站立或行走5.0=不能起床，或生活在轮椅上鉴别诊断帕金森病主要需与其他原因所致的帕金森综合征相鉴别。帕金森综合征是一个大的范畴，包括原发性帕金森病、帕金森叠加综合征、继发性帕金森综合征和遗传变性性帕金森综合征。症状体征不对称、静止性震颤、对左旋多巴制剂治疗敏感多提示原发性帕金森病。帕金森叠加综合征帕金森叠加综合征包括多系统萎缩（MSA）、进行性核上性麻痹（PSP）和皮质基底节变性（CBD）等。在疾病早期即出现突出的语言和步态障碍，姿势不稳，中轴肌张力明显高于四肢，无静止性震颤，突出的自主神经功能障碍，对左旋多巴无反应或疗效不持续均提示帕金森叠加综合征的可能。尽管上述线索有助于判定帕金森叠加综合征的诊断，但要明确具体的亚型则较困难。一般来说，存在突出的体位性低血压或伴随有小脑体征者多提示多系统萎缩。垂直注视麻痹，尤其是下视困难，颈部过伸，早期跌倒多提示进行性核上性麻痹。不对称性的局限性肌张力增高，肌阵挛，失用，异己肢现象多提示皮质基底节变性。继发性帕金森综合征此综合征是由药物、感染、中毒、脑卒中、外伤等明确的病因所致。通过仔细的询问病史及相应的实验室检查，此类疾病一般较易与原发性帕金森病鉴别。药物是最常见的导致继发性帕金森综合征的原因。用于治疗精神疾病的神经安定剂（吩噻嗪类和丁酰苯类）是最常见的致病药物。需要注意的是，有时候我们也会使用这些药物治疗呕吐等非精神类疾病，如应用异丙嗪止吐。其他可引起或加重帕金森样症状的药物包括利血平、氟桂利嗪、甲氧氯普胺、锂等。特发性震颤（essential tremor, ET）此病隐袭起病，进展很缓慢或长期缓解。约1/3患者有家族史。震颤是唯一的临床症状，主要表现为姿势性震颤和动作性震颤，即身体保持某一姿势或做动作时易于出现震颤。震颤常累及双侧肢体，头部也较常受累。频率为6～12Hz。情绪激动或紧张时可加重，静止时减轻或消失。此病与帕金森病突出的不同在于特发性震颤起病时多为双侧症状，不伴有运动迟缓，无静止性震颤，疾病进展很慢，多有家族史，有相当一部分患者生活质量几乎不受影响。其他遗传变性性帕金森综合征往往伴随有其他的症状和体征，因此一般不难鉴别。如肝豆状核变性可伴有角膜色素环和肝功能损害。抑郁症患者可出现表情缺乏、思维迟滞、运动减少，有时易误诊为帕金森病，但抑郁症一般不伴有静止性震颤和肌强直，对称起病，有明显的情绪低落和快感缺乏可资鉴别。疾病治疗治疗原则1、 综合治疗：药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段。左旋多巴制剂仍是最有效的药物。手术治疗是药物治疗的一种有效补充。康复治疗、心理治疗及良好的护理也能在一定程度上改善症状。目前应用的治疗手段主要是改善症状，但尚不能阻止病情的进展。2、 用药原则：用药宜从小剂量开始逐渐加量。以较小剂量达到较满意疗效，不求全效。用药在遵循一般原则的同时也应强调个体化。根据患者的病情、年龄、职业及经济条件等因素采用最佳的治疗方案。药物治疗时不仅要控制症状，也应尽量避免药物副作用的发生，并从长远的角度出发尽量使患者的临床症状能得到较长期的控制。药物治疗1、保护性治疗：原则上，帕金森病一旦确诊就应及早予以保护性治疗。目前临床上作为保护性治疗的药物主要是单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂。近年来研究表明，MAO-B抑制剂有可能延缓疾病的进展，但目前尚无定论。2、 症状性治疗早期治疗(Hoehn-Yahr l~II级)(1) 何时开始用药：疾病早期病情较轻，对日常生活或工作尚无明显影响时可暂缓用药。若疾病影响患者的日常生活或工作能力，或患者要求尽早控制症状时即应开始症状性治疗。(2) 首选药物原则： 肺炎等并发症。疾病预防目前尚无有效的预防措施阻止疾病的发生和进展。当患者出现临床症状时黑质多巴胺能神经元死亡至少在50%以上，纹状体DA含量减少在80%以上。因此，早期发现临床前患者，并采取有效的预防措施阻止多巴胺能神经元的变性死亡，才能阻止疾病的发生与进展。如何早期发现临床前患者已成为帕金森病研究领域的热点之一。基因突变以及快速动眼睡眠行为障碍、嗅觉减退等PD的非运动症状可出现在运动症状出现之前数年，它们可能是PD发生的早期生物学标记物。多个生物标记物的累加有可能增加罹患PD的风险。有关多巴胺能神经元的保护性药物目前尚在研究之中。流行病学证据显示每天喝3杯绿茶可以降低患帕金森病的风险。维生素E、辅酶Q10以及鱼油等可能对神经元有一定的保护作用。疾病护理帕金森病患者的饮食无特殊要求。服用左旋多巴制剂的患者用药应与进餐隔开，应餐前1小时或餐后1个半小时用药。便秘的患者应多饮水、多进食富含纤维的食物。适当的运动对于患者的功能恢复有一定的帮助。近来研究表明，太极拳对于患者的平衡功能有帮助。早期患者日常生活可自理，至中期多数患者需要一定程度的帮助。晚期患者日常生活需要照料。吞咽困难、饮水呛咳的患者可给予鼻饲饮食。长期卧床着应定期翻身拍背，以避免褥疮和坠积性肺炎的发生。尿失禁者需行导尿。2020年08月30日4846
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王茂德主任医师 西安交通大学第一附属医院 神经外科 大部分患者只知道帕金森病会引起肢体震颤、僵直、运动迟缓、姿势异常等现象，其实除了运动症状，非运动症状常常会被忽视，包括抑郁、焦虑、便秘、嗅觉等问题，其中胃肠道问题是患者常会碰到的，特别是僵直型患者。胃排空障碍 PD患者可能出现药物源性恶心，但也可能源于胃排空能力受损（即胃瘫）。除了恶心，胃瘫还可能导致呕吐、早饱、饭后胃胀及上腹部疼痛。PD患者发生胃瘫的具体流行病学数据尚不清楚，可能可出现于整个PD病程。 由于左旋多巴在小肠吸收，胃瘫可延迟其吸收，从而改变左旋多巴的药物动力学。左旋多巴的在胃不滞留不仅仅导致其起效时间延迟，胃粘液层内的芳香族氨基酸脱羧酶还可将滞留的左旋多巴转化为多巴胺，进而导致药物无效。 多巴胺拮抗剂胃复安是胃瘫的标准治疗药物，但在PD患者存在禁忌，因为胃复安可通过血脑屏障进而拮抗脑内多巴胺能递质。多潘立酮（吗丁啉）是无法通过血脑屏障的多巴胺拮抗剂，对治疗PD患者的胃瘫有效。然而，近期发现其潜在的心脏毒性，未被美国FDA批准使用。 向幽门括约肌处注释肉毒素被证明可安全有效地改善PD患者的胃排空障碍，但还需进一步的研究验证。还有一系列药物与非药物方法可能对治疗胃瘫有效，今后可能也可用于PD患者。肠蠕动频率降低 肠蠕动频率降低在20～77%的PD患者中较明显，目前尚不清楚其是源于肠道神经系统障碍或是中枢神经系统障碍抑或共同机制。便秘为其重要表现，也是PD重要的非运动特征。除此以外，肠扭转也为易被忽略的严重并发症。 PD患者便秘的治疗大致与特发性便秘相同。增加膳食纤维及液体摄入为第一步，可配合使用粪便润滑剂。第二步可使用渗透性泻剂，如聚乙二醇、乳果糖及山梨醇。新型促进胃肠动力药物也可使用，如鲁比前列酮。 非药物治疗方法也可治疗PD相关的便秘。功能磁刺激可减少PD患者结肠传输时间，腹部按摩也可能有效。特殊的膳食配比也可减轻PD患者的便秘。当其他方式均无效时，可使用灌肠治疗，很少考虑手术干预。排便障碍 三分之二的PD患者经历过排便障碍，PD晚期更常见。主要源于肛门直肠肌及盆底肌群的不协调。此类患者可使用粪便润滑剂使排便更容易，但泻剂通常无效。左旋多巴可能可改善肛门直肠功能。盆底肌群训练、生理反射训练、日常行为方式训练及骶神经刺激为可能有效的非药物方式，但在PD中尚无确切研究证实。2020年04月23日2498
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陈伟主任医师 西安交通大学第一附属医院 神经外科 帕金森病患者下肢僵直常伴有阵发性痉挛，患者可在夜间睡眠中或醒来时出现足趾爪样伸张，行走时可伴有足趾痉挛并伴有疼痛。腰背部疼痛的患者常伴有屈背样站立姿势，当患者站直或躺下后，疼痛可以迅速缓解；坐位背部前倾常更加明显，伴有疼痛加剧，这反映出身体姿势和肌肉僵直是疼痛的主要原因，还可以表现为颈肩部疼痛、头痛、手臂酸痛。治疗帕金森病肌肉僵直引起的疼痛时，阿司匹林等解热镇痛药常常疗效欠佳；在应用左旋多巴改善运动症状的同时，多数患者的疼痛常常会随肌肉张力的降低而缓解。但在用药的后期，少数患者在左旋多巴起效的高峰期，反而会出现下肢，尤其是足趾的痉挛性疼痛。这种情况下，减少左旋多巴单次剂量而增加给药次数，或者增加多巴胺受体激动剂，一般能起到良好的效果，严重时可以考虑手术治疗。 随着病情逐渐加重，目前虽没有可以治愈的方法，但是药物、手术及康复锻炼综合治疗，可以帮助患者恢复正常生活，但是从帕金森病病程来看，脑起搏器通常适合中晚期的帕金森病病人。药物治疗是帕金森病的最基本治疗。在帕金森病早期，吃药的效果一般都比较好，不需要手术，除非药物副作用特别大，不能难受。 但帕金森病吃药效果比较好的时间一般只有4~5年时间，医学上也把这个时间叫做“蜜月期”，随吃药时间延长，药效愈来愈差，药的剂量也愈来愈大，并且出现运动波动症状，如症状来去无踪的“开－关”症状，舞蹈样异动症状等。这个时候单靠药物治疗往往难以到达满意效果，需要脑起搏器治疗。但如果到了很晚期，病人已卧床不起，肌肉关节已经固定畸形，这个时候即使安装脑起搏器治疗，也无济于事。因此，需要了解安装脑起搏器的最佳时期。 交大一附院帕金森病关爱中心陈伟副教授介绍，对于震颤型帕金森病，如果老人出现手脚震颤，往往会引起家人注意，而带其就医。疾病能及时得到积极有效治疗。而对于僵直型帕金森患者而言，经常会延误病情。主要是由于肢体的僵硬外人无法看见，往往被忽视。一般来讲，在病情初期患者会感觉肢体活动不灵活，不爱运动，颈肩部肌肉酸痛。经常认为是老年化的一种表现，有的患者甚至因颈部肌肉僵直酸痛而去骨科就诊，久治而未得到改善。老人如果有以下症状时需到神经科就诊，及早明确病情。 1、肢体和躯体失去了柔软性，变得很僵硬。 2、早期多自一侧肢体开始。初期感到某一肢运动不灵活，有僵硬感，并逐渐加重，出现运动迟缓、甚至做一些日常生活的动作都有困难。 3、颈肩部、手臂或腿部酸痛。 4、如果拿起患者的骼膊或腿，帮助他活动关节，你会明显感到他的肢体僵硬，活动其关节很困难，象在来回折一根铅管一样。2020年02月01日1363
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王学廉主任医师 空军军医大学唐都医院 功能神经外科 通用名甲磺酸雷沙吉兰片商品名安齐来成分本品每片含1mg雷沙吉兰规格1mg*14片适应症本品适用于原发性帕金森病患者的单药治疗，以及伴有剂末波动患者的联合治疗（与左旋多巴合用）。用法用量口服，无论是否与左旋多巴联合用药，用量均为1mg每日一次。服用本品不受进食影响。老年人：无需调整剂量儿童：由于缺乏安全性和有效性资料，本品不推荐用于儿童和青少年。（注意：具体服用方法请咨询医师！）禁忌对本品活性成份或任何成份过敏者禁用。禁用于与其他单胺氧化酶（MAO）抑制剂（包括药物与无需医生处方的天然药物如圣约翰草）或哌替啶合用。停用雷沙吉兰与开始使用MAO抑制剂或哌替啶之间至少间隔14天。禁用于重度肝损害患者。不良反应上市后使用中，曾有服用雷沙吉兰的患者进食含量不详的富含酪胺食品后，发生血压升高的报告，包括罕见的高血压危象。MAO抑制剂与拟交感神经药联合应用时，有发现药物相互作用的报告。上市后使用中，曾有一例服用雷沙吉兰的患者联合应用眼部血管收缩药盐酸四氢萘唑啉时出现血压升高的报告。特点雷沙吉兰是第二代MAO-B抑制剂，可用于原发性帕金森病患者的单药治疗以及伴有剂末波动患者的联合治疗。帕金森患者服用之后可以有效的改善患者的运动和非运动症状，联合治疗时，可以进一步有效控制症状，减少运动波动，具有强效，高选择性、安全耐受的特点，获得国内外权威PD指南高级别推荐。2020年01月13日3784
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