前列腺癌

局部进展的前列腺癌患者，例如前列腺周围脂肪有侵犯，盆腔淋巴结有侵犯，甚至直肠前壁或膀胱颈部存在侵犯，这类患者究竟是否需要手术？手术效果如何，手术是否为一劳永逸？如果不进行手术又可以选择哪些治疗？针对局部进展性前列腺癌患者，首先明确的是手术治疗是必要的，如果周围脂肪或组织侵犯较少，膀胱、直肠、盆底肌肉等通过术前影像学评估无明确转移的患者，确诊后可直接行腹腔镜或达芬奇机器人手术治疗，如果周围脂肪或组织侵犯较多，影像学评估周围粘连严重则建议先行3-5个月新辅助内分泌治疗，常用的治疗方案为去势药物联合抗雄药物，可选用包括恩杂鲁胺、阿比特龙在内的二代内分泌治疗药物，治疗后可有效减少前列腺的体积，减少前列腺组织周围的粘连减少手术难度，之后再行手术切除前列腺。患者朋友需要了解的是，与早期低危前列腺癌治疗不同，针对局部进展性前列腺癌，手术治疗很难达到根治效果，术后很多情况下会存在切缘阳性、淋巴结转移，因此手术切除并不是一劳永逸的，手术治疗只是多系统治疗的一部分，术后需根据病理情况配合放疗、内分泌治疗、化疗等。术后最常用的内分泌治疗药物包括格舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林等，常用的抗雄药物包括恩杂鲁胺、阿比特龙、比卡鲁胺等，其能够有效降低肿瘤复发的几率，延长患者的总生存时间。因此，如果发现患有前列腺癌，并且局部存在肿瘤进展，切不可放弃治疗，一定要到医院及时就诊，根据医生意见进行最为有效的治疗，积极与病魔进行对抗。    

前列腺癌术后内分泌治疗的停药时间是一个复杂的问题，取决于多种因素，包括患者的病理分期、治疗反应、PSA（前列腺特异抗原）水平变化以及是否存在淋巴结转移等。以下是对停药时间的一些具体分析：一、基于病理分期和治疗反应的停药时间早期前列腺癌：对于早期前列腺癌患者，术后内分泌治疗的时间通常较短。如果放疗联合内分泌治疗，一般在2年左右，病情趋于稳定后可以考虑停药。此时，并不需要特别在意PSA的变化，只要病情稳定，内分泌治疗即可逐渐减量并最终停药。中晚期前列腺癌：对于中晚期前列腺癌患者，特别是存在淋巴结转移或远处转移的患者，内分泌治疗的时间可能更长。如果出现转移性前列腺癌，内分泌治疗可能需要长期进行，一般不会因为PSA值长期稳定或波动而停止治疗。二、基于PSA水平变化的停药时间内分泌治疗期间，需要定期复查PSA水平以评估治疗效果。如果PSA水平持续下降并保持在较低水平，说明治疗有效，可以考虑逐渐减量并最终停药。然而，如果PSA水平出现反弹或持续升高，可能意味着病情复发或进展，此时需要继续或加强内分泌治疗。三、个性化停药时间每个患者的具体情况不同，因此停药时间也需要个性化制定。患者应与医生保持密切沟通，根据治疗反应、身体状况以及医生的建议来确定停药时间。四、停药后的注意事项停药后，患者需要继续进行定期复查和随访，以监测病情变化。如果出现复发或进展的迹象，应及时就医并接受相应的治疗。综上所述，前列腺癌术后内分泌治疗的停药时间是一个复杂的问题，需要根据患者的具体情况和医生的建议来确定。患者应保持积极的心态，配合医生的治疗和建议，以促进术后恢复和提高生活质量。

“前列腺特异性抗原”和“前列腺特异性抗原”在本质上没有区别，它们指的是同一个概念。但为了明确问题中的语境和可能存在的误解，这里对“总前列腺特异性抗原（tPSA）”和“游离前列腺特异性抗原（fPSA）”进行区分和解释。总前列腺特异性抗原（tPSA）：是指血液中前列腺特异性抗原的总含量，包括游离状态和与各种蛋白质结合的状态。它是诊断前列腺癌的重要标志物，但并非特异性指标。前列腺炎、前列腺增生等良性病变也可能导致tPSA水平升高。游离前列腺特异性抗原（fPSA）：是指血液中未与蛋白质结合的前列腺特异性抗原部分。当tPSA处于灰区（4~10ng/mL）时，fPSA的水平对于判断前列腺癌的风险具有重要意义。通常，fPSA/tPSA的比值越高，前列腺癌的风险越低；反之，则风险越高。在实际应用中，医生通常会同时检测tPSA和fPSA，并结合患者的年龄、前列腺体积、症状以及其他检查结果来综合判断前列腺癌的风险。如果tPSA水平升高，特别是当fPSA/tPSA比值较低时，应进一步进行前列腺穿刺活检等确诊检查。因此，虽然“前列腺特异性抗原”和“前列腺特异性抗原”在表述上看似重复，但在这里我们可以理解为是对“总前列腺特异性抗原（tPSA）”和“游离前列腺特异性抗原（fPSA）”的区分和讨论。在实际应用中，应明确具体检测的是哪种前列腺特异性抗原，并结合其他相关信息进行综合判断。

前列腺特异性抗原（PSA）的正常值参考范围通常是0~4ng/mL。这是筛查前列腺癌的重要指标。然而，需要注意的是，PSA没有绝对的正常值，只有相对的正常值或参考值。以下是对PSA正常值的详细解释：正常参考值：一般情况下，血液中可以检测到少量的前列腺特异性抗原，其正常值是0~4ng/mL。灰区：当PSA水平在4~10ng/mL之间时，被称为“灰区”。此时，患者患前列腺癌的风险增加，但并不能直接诊断为前列腺癌。在这个范围内，需要进一步检查游离PSA（fPSA）与总PSA（tPSA）的比值。如果比值较低（如小于0.16或0.15），则前列腺癌的可能性增加。相反，如果比值较高（如大于0.25），则前列腺癌的可能性降低。高风险区：当PSA水平超过10ng/mL时，应高度怀疑前列腺癌的可能性。此时，患者需要进行更详细的检查，如前列腺核磁、B超引导下的前列腺穿刺活检等，以明确是否存在前列腺癌。年龄和体积的影响：随着年龄的增加和前列腺体积的增大，PSA的值可能会相应增高。因此，在解读PSA结果时，需要考虑患者的年龄和前列腺体积。其他影响因素：除了前列腺癌外，其他前列腺疾病（如前列腺炎、前列腺增生等）也可能导致PSA水平升高。此外，一些非前列腺疾病（如尿路感染、尿潴留等）也可能影响PSA的检测结果。综上所述，PSA的正常值参考范围是0~4ng/mL，但需要结合患者的具体情况和症状进行解读。如果PSA水平升高，建议及时就医并进行进一步检查以明确原因。

前列腺癌（prostatecancer，PC）是男性中最常见的癌症之一，它就像是一个无声无息杀手，大多数患者会出现缓慢增长的疾病症状，最终可能发展为危及生命的癌症。届时，前列腺癌会变得十分棘手，所有可用的治疗方案对其都不起作用。常言道，治病靠“三分药，七分养”，这个“养”大多数时候指的正是食补。前列腺癌作为一种长期的进行性疾病，如果能在疾病的早期采取合适的干预方式，例如合理的生活方式和饮食，或许可以有效延缓前列腺癌的疾病进展，改善患者的治疗预后。2024年10月25日，美国冷泉港实验室LloydTrotman教授团队在国际顶尖学术期刊Science上发表了题为：Dietarypro-oxidanttherapybyavitaminKprecursortargetsPI3-kinaseVPS34function 的研究论文。该研究发现，一种促氧化剂补充剂——甲萘醌（维生素K3）可以减缓前列腺癌的进展。而甲萘醌是维生素K的水溶性前体，维生素K常见于绿叶蔬菜中，其生理功能主要是促进凝血和参与骨骼代谢。机制研究表明，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）VPS34是发挥作用的关键靶标，甲萘醌可以抑制VPS34的活性，降低PI3P的产生，提高氧化应激而导致前列腺癌细胞死亡。相比之下，正常细胞生长速度慢，因此有足够的能量储备来抵御这种损伤。此外，研究团队还证明了甲萘醌在一种致命的遗传性疾病——X连锁肌管肌病（XLMTM）也有治疗作用。这些发现揭示了一种简单但有效的癌症干预方式，并且对其他因激酶活性失调引发的遗传性疾病的治疗有全新启发。前列腺癌是男性癌症死亡的第二大原因（仅次于肺癌）。更可怕的是，转移性前列腺癌是一种无法治愈的疾病，因为标准的抗雄激素治疗随着时间的推移会导致无法治愈的疾病复发。因此，人们对生活方式和饮食如何影响这种缓慢生长的癌症很感兴趣。SELECT试验（硒和维生素E癌症预防试验）在长达12年的时间里跟踪了大约35000名男性，以测试膳食抗氧化剂补充剂对前列腺癌诊断风险的益处。该试验明确地揭示了抗氧化剂对前列腺癌的促肿瘤作用，而不是抑制肿瘤。然而，目前尚不清楚的是，这一结论反过来是否同样成立，即促氧化剂补充剂可以抑制前列腺癌的疾病进展。在这项最新研究中，研究团队测试了促氧化治疗是否可以阻止前列腺癌的疾病进展。研究团队使用了前列腺癌的基因工程小鼠——RapidCaP模型，该模型能够确定前列腺癌是否进展为转移性癌症以及进展速度有多快。团队用促氧化剂补充剂——亚硫酸甲萘醌钠（MSB）治疗RapidCaP小鼠模型，该化合物是哺乳动物的维生素K的前体。他们发现，每天在饮用水中补充MSB可以抑制前列腺癌的进展，并产生持久的抑制效应。细胞死亡通路的系统分析表明，MSB通过一种独特的氧化细胞死亡机制杀死癌细胞，这与凋亡、程序性坏死及铁死亡都有所不同，研究团队将其称为——triaptosis。接下来，研究团队使用全基因组CRISPR筛选来了解这一现象背后的生物学原理，并发现MSB会消耗早期内体（EE）膜脂质磷脂酰肌醇3-磷酸（PI3P）。PI3P定义了EE隔室，允许将产生的囊泡分选回质膜或溶酶体降解系统。显微视频显示，triaptosis的显著特征是大量PI3P阴性的核内体的聚集，并伴有细胞囊泡形成和质膜破裂。研究团队还发现，MSB直接氧化PI3K激酶VPS34所必需的半胱氨酸，从而使产生PI3P的酶失活。与此相印证，补充额外的还原剂完全消除了MSB这一促氧化剂所诱导的细胞死亡。不仅如此，MSB抑制PI3P生成的能力促使研究团队进一步测试它是否可以抑制一种致命的遗传性疾病——X连锁肌管肌病（XLMTM）。这种不治之症是由MTM1基因突变引起的，而MTM1是直接拮抗VPS34的磷酸酶。因此，携带有这一基因突变的遗传病患者（多为男性）无法抑制VPS34的过度活性而导致肌肉发育失调。研究团队发现，在Mtm1基因敲除小鼠的饮用水中添加MSB，可以使得这些基因缺陷小鼠的寿命延长一倍，并且这种简单的治疗方式还显著改善了基因缺陷小鼠的体重增加和肌肉组织。总的来说，这项发表于Science的研究表明，在膳食中添加促氧化剂补充MSB可以有效延缓前列腺癌的疾病进程。这是因为MSB可以抑制PI3K激酶VPS34的活性，降低PI3P的产生，提高氧化应激而导致前列腺癌细胞死亡。此外，在X连锁肌管肌病（XLMTM）中，MSB可以抑制VPS34的激酶活性，使PI3P恢复到可以改善肌肉发育的水平。这些发现有助于对促氧化剂选择性的新兴理解，并表明如何定义它们所影响的通路可以产生意想不到的治疗机会。论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adk9167原文转自：肿瘤医学https://mp.weixin.qq.com/s/wnXvriRJ-Lr4pi-FldvCMw

原发肿瘤（T）T1a：肿瘤属意外发现，占前列腺组织的5%以下；T1b：肿瘤属意外发现，占前列腺组织的5%以上；T1c：肿瘤因前列腺抗原（PSA）增高而作前列腺活检时被发现；T2a：肿瘤侵及一侧前列腺的一半以下；T2b：肿瘤侵及一侧前列腺的一半以上；T2c：肿瘤侵及双侧前列腺；T3a：肿瘤侵及前列腺膜外组织；T3b：肿瘤侵及精囊；T4：肿瘤固定或侵及膀胱颈，外括约肌，直肠，提肌，或盆腔壁。局部淋巴结（N）Nx：局部淋巴结转移未知；N0：无局部淋巴结转移；N1：有局部淋巴结转移。远处转移（M）Mx：远处转移未知；M0：无远处转移；M1a：有非局部淋巴结转移；M1b：有骨转移；M1c：有其他远处转移。组织分级G1：高分化癌，Gleason分数2～4；G2：中分化癌，Gleason分数5～6；G3～4：低分化癌，Gleason分数7～10。前列腺癌的治疗和预后除了与以上的TNM分期有关外，还和组织分级以及前列腺特异抗原（PSA）水平密切相关。Gleason分数和前列腺特异抗原（PSA）水平越高，前列腺癌扩散的可能性越大。以下是根据前列腺癌T分期，Gleason分数和前列腺特异抗原（PSA）水平预测前列腺癌是否仍局限于前列腺的Partin表（1）：Partin表:预测前列腺癌是否仍局限于前列腺而无扩散的可能性。根据Partin表，前列腺癌被分为三大组：低危组：T1或T2a，Gleason分数不超过6，前列腺特异抗原（PSA）不超过10ng/ml。中危组：T2b，或Gleason分数7，或前列腺特异抗原（PSA）在10和20ng/ml之间。高危组：T2c～T4，或Gleason分数8以上，或前列腺特异抗原（PSA）20ng/ml以上

多位名人已经被诊断出患有前列腺癌，以下是一些具体的例子：李敖-台湾著名作家，2003年被诊断出前列腺癌早期，并接受了手术治疗。里根-美国前总统，1985年被诊断出前列腺癌，并在2004年因肺部感染去世。密特朗-法国前总统，1992年被诊断出前列腺癌晚期，并于1996年去世。默多克-传媒大亨，2000年被诊断出前列腺癌，并接受了放射治疗。巴菲特-美国股神，2012年被诊断出前列腺癌早期，并接受了为期2个月的放疗。曼德拉-南非前总统，2013年被诊断出前列腺癌，并接受了为期7周的放疗。这些名人的健康状况显示了前列腺癌的严重性和它可能影响到各个年龄段和不同社会背景的人。然而，通过适当的治疗，许多前列腺癌患者能够存活并继续他们的生活。

前列腺癌（pca）是全球男性常确诊的恶性肿瘤之一，是西方世界男性中最常见的肿瘤，在欧洲是第三大癌症死亡原因，在美国是第二大癌症死亡原因。近年来，前列腺癌的发病率持续升高，相关数据显示，仅在中国，前列腺癌发病率为9.92万-10万，位列男性恶性肿瘤发病率的第6位。PARP（PolyADP-ribosepolymerase）全称为多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，是一种DNA修复酶，在DNA损伤修复、维持基因组稳定性方面起着重要作用。PARP抑制剂(PARPi)在前列腺癌中的引入是一个里程碑，为治疗前列腺癌提供了一条新途径。此外，这是基于合成致死概念的药物首次被批准治疗前列腺癌。同时，这也是首次将基因突变检测纳入该疾病的治疗策略，代表着前列腺癌的精准化、个性化治疗向前迈出了重要一步。截至目前，在前列腺癌领域，PARP抑制剂共三款产品，分别是奥拉帕利、卢卡帕利和他拉唑帕利。随着奥拉帕利和卢卡帕利和他拉唑帕利在前列腺癌领域的相继获批，标志着前列腺癌进入PARP抑制剂治疗时代。转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌的一种形式，已扩散至前列腺以外。大多数男性在确诊时患有局部前列腺癌，可通过手术或放疗进行治疗。由于前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性，故患者最初对雄激素剥夺治疗（ADT）敏感，而经持续ADT后仍然发生疾病进展的患者会发展为mCRPC。公开数据显示，据预估，有10%-20%的前列腺癌患者会于确诊后5-7年内发展成为mCRPC。在大约25%的mCRPC男性肿瘤中可发现HRR（同源重组修复）基因突变，并与侵袭性疾病和不良预后相关。PARP抑制剂是基于协同合成致死作用的小分子靶向药物，PARP抑制剂通过与PARP1或PARP2催化位点的结合，导致PARP蛋白无法从DNA损伤位点上脱落，被束缚在DNA上的PRAP在DNA复制时会导致DNA复制叉停滞，进而导致DNA复制无法顺利进行。正常细胞可以通过同源重组修复机制修复DNA双链损伤，而BRCA缺陷（HR缺陷）的肿瘤细胞DNA因不能及时修复而将其转化为致死性双链断裂，从而杀伤肿瘤细胞。PARP抑制剂（PARPi）可以治疗前列腺癌的基本原理是基于PCa中发现的高频率基因突变以及独特的合成致死机制。研究表明，PCa的遗传改变包括种系突变和体细胞突变。在大约10%-15%的转移性PCa患者中观察到同源重组(HR)DNA修复基因的种系突变，而其中20%-25%的患者发生体细胞突变，其中BRCA2和ATM是最常见的突变，这些特点使得PARP成为前列腺癌潜在治疗靶点。奥拉帕利是全球首个获批的PARP抑制剂，最初用于乳腺癌和卵巢癌，随后用于胰腺癌和前列腺癌。一项II期TOPARP试验为PARPi在晚期PCa中的治疗提供了一些最初的真实证据。研究发现，使用PARP抑制剂奥拉帕利（Lynparza)进行治疗时，奥拉帕利组具有更高的反应率和PR。一项开放标签的Ⅲ期临床试验PROfound入组转移性去势抵抗性前列腺癌患者，评估了奥拉帕尼治疗患有DDR机制（BRCA1、BRCA2和ATM）遗传改变的mCRPC男性以及恩杂鲁胺或阿比特龙后疾病进展情况。试验结果显示，奥拉帕尼组的客观缓解率(ORR)和总生存期(OS)以及无进展生存期(rPFS)均有所改善，且具有更低的死亡风险比（图5）。此外，一项研究发现，对于那些在紫杉烷化疗前接受奥拉帕利的患者来说，获益可能更大。在没有雄激素抑制的情况下，PARPi是否对激素敏感（非去势）前列腺癌也有效。为此，一项研究测试了奥拉帕利在前列腺切除术后生化复发性，而没有同时进行雄激素剥夺治疗的PCa男性患者中的情况。试验结果显示，在这项对基因组未选择的生化复发患者进行的试验中，前20名患者的中期结果表明，有三名患者(15%)有PSA反应，四名患者(20%)有轻微PSA反应。有趣的是，三名PSA应答患者均患有种系或体细胞BRCA2突变。PARP抑制剂是一种新兴的前列腺癌治疗策略，这为晚期PCa患者的提供了新的治疗选择。目前，获批的均是二线或更晚的单一疗法；此外，基于PARP抑制剂在前列腺癌领域的联合疗法也正在同时开展。然而，PARP抑制剂在治疗前列腺癌方面同样存在巨大挑战：如何降低药物不良反应、如何确定最佳用药时机、如何优化药物联用方法以及如何克服耐药性等问题。期待更多PARP抑制剂在前列腺癌领域临床数据的披露，以诞生更多安全有效的PARP抑制剂，使更多的前列腺癌患者受益。  

随着体检筛查的普及和影像、穿刺诊断技术的进步，前列腺癌发生率逐年升高，已经成为最常见的泌尿系统肿瘤。机器人辅助前列腺癌根治手术是治疗前列腺癌最有力、最有效的武器之一。在门诊经常有患者及家属咨询手术相关问题，或对手术存在误解、恐惧。近年来，我们团队每年均完成数百例机器人辅助前列腺癌根治手术，现结合我们的经验，列出一些常见问题帮助大家更好的了解这个手术。Q1，机器人手术是微创吗？A：是微创。仅需在腹壁打4-5个小孔即可完成手术。特殊情况下或有美容需求者还可以仅打一个直径数厘米的稍大孔做单孔机器人手术。Q2，机器人手术是机器人在给我做手术吗？A：不是。是主刀医生操纵机器人系统中机械臂上装载的手术器械完成切割、缝合等操作。Q3，机器人手术有什么优势？A：与传统腹腔镜或开放手术相比，机械臂可帮助主刀医生的动作更精细、灵活、稳定；3D镜头可帮助主刀医生的视野更清晰；信号传导系统可让主刀医生坐在椅子上操纵机械臂完成手术，减少疲劳，以更充沛的体力和精力完成手术。Q4，机器人手术需要多长时间？A：大多数前列腺癌根治手术均可在1小时左右完成。一些有腺体巨大、局部侵犯、有手术史等困难因素的病例可能会延长至2小时左右。Q5，机器人手术后恢复快吗？A：术后第1天即可喝水进食，并下床活动。术后2到3天即可拔除引流管出院回家。术后2周来院或当地医疗机构拔除导尿管。Q6，机器人手术后会尿失禁吗？A：术后可能会有短暂的尿失禁，绝大多数人会在术后几周到几个月内恢复。进行提肛肌锻炼有助于尿控的早期恢复。Q7，机器人手术后还有性功能吗？A：对于一些肿瘤较早期局限并且年轻、术前性功能良好的病例，我们会尝试保留性神经的前列腺癌根治手术，辅以术后药物治疗，会让一部分病人术后依然保留有性功能。前列腺癌总体治疗效果良好，但成功的手术只是一个良好的开端。肿瘤的治疗是个长期系统工程。除了手术有时还需要其他手段方法进行综合治疗，更离不开病人和家属的信任配合。共同努力，才会未来可期！