弱精症

少精、弱精可以通过生活方式、饮食调整，再配合药物进行调理。具体如下：1、生活方式调整包括少熬夜、不久坐、多运动、尽量避免抽烟、喝酒，以及注意心情放松。另外有规律的性生活，适当排精也有助于改善精液质量；2、可以多食用富含锌、硒、维生素或肉碱类食物，如牛羊肉、海鲜或新鲜蔬菜、水果等；3、常用药物可以来帮助调整精液质量，如克罗米芬、他莫昔芬或者来曲唑可改善精子密度。如果是弱精可以使用左卡尼汀，或中药、中成药来帮助调整。精液调整时间一般较长，通常2-3个月是一个疗程。在调整过程中要定期复查精液常规，通过频繁检查来帮助评判治疗是否有效。且精液质量本身是波动状态，有时一次精液结果不正常，需要多复查两次，有可能在复查过程中，精液质量就得到了改善。药物治疗同时也要配合精液常规检查，来帮助了解治疗效果。提示：本内容不能代替面诊，如有不适请尽快就医

精液检查是评价男性生育能力最常用的方法。山东省立医院男科医师敬告：合格地采集精液标本，才能保证该检查的准确性。1.禁欲时间一般建议禁欲2-7天，是指距离最近一次排精（如性生活排精、手淫排精、遗精），已超过48小时，但尚在7天内，此时就诊检查精液是最准确的。如果需要复查精液，建议与前次禁欲时间相同。禁欲时间太短，可能精液量减少；禁欲时间太长，可能导致精子活力下降。有时禁欲时间需要遵照医嘱而调整。2.标本的完整性每次取精，需要收集全部精液。如果精液未收集完整，一定告知医生，必要时需要复查精液。3.取精方式最常用的是手淫取精，这样可以最完整地收集精液标本。如果手淫取精困难，请咨询男科医生。取精地点：院内取精室。为保证检测的及时性和准确性，无特殊情况，不建议院外取精。4.提前冻精若男方存在如下情况，可考虑提前冷冻一份精液，以备后续使用：取精困难，难以保证进行辅助生殖当天顺利取精。精液检查结果不稳定。预估进行辅助生殖当天，男方可能因出差、当兵等原因无法及时来院的。其他情况，请遵医嘱。冻精需要提前预约，具体咨询门诊医生。5.空腹与否是否空腹，不影响精液检查结果。如果可能做其他血液检查，建议您空腹就诊。6.建议取精就诊时间冬季（10月1日-5月1日）上午8:00-10:00下午13:30-15:00夏季（5月1日-10月1日）上午8:00-10:00下午14:00-15:307.领取精液报告的时间精液常规分析报告、精子形态分析报告，当天可取。精液的其他分析报告（如精子DNA碎片率、精浆生化等），需询问门诊医生。8.其他精液检查前建议近期不要吸烟、酗酒、熬夜等。近期如有发热（＞38.5℃），请告知门诊医生。男方常用检查要求1．需上午空腹的检查：肝功肾功血糖。2．需禁欲48小时-7天的检查：①精液常规+精子形态学：每日上午10:00前，下午15:30前就诊。②精子顶体酶活性：仅限每周五上午10:00前就诊。③精浆生化、精子DNA碎片率：检查时间请咨询门诊医生。3．无严格要求的检查：血常规、凝血四项、传染病（乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病）、血型、尿常规、抗精子抗体。注：有部分检查可在微信公众号山东省立医院-诊疗体检-报告查询，查询检查结果。但是血型、支原体+衣原体+淋球菌检测无法通过公众号查询，请您到表中指定打印机打印。精液质量分析、外周血染色体核型分析等也无法通过公众号查询，请您来院领取纸质报告。一、定义《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》(第5版)将精液中前向运动的精子比例低于参考值下限(32%)的病症定义为弱精子症。弱精子症是导致男性不育的常见原因，其病因复杂多样，诊断和治疗中有不少问题尚待明确和探讨。为此，中华医学会生殖医学分会组织男性生殖领域专家，以循证医学资料为依据，参考国内外研究最新进展，结合专家的诊疗经验向大家介绍２０２３年２月第３２卷第２期《生殖医学杂志》的《弱精子症病因及临床诊疗专家共识》。不孕不育是影响夫妇双方和家庭的全球性健康问题，大约有15%的夫妇受到不育症的困扰。其中，约30%的不孕不育系因男性因素造成，而不孕不育夫妇中有50%的男性存在生殖指标异常。弱精子症是导致男性不育的常见原因，其病因复杂多样，诊断和治疗中有不少问题尚待明确和探讨。精液中精子的运动可以分为快速前向运动(a级精子）、缓慢前向运动(b级精子）和非前向运动(c级精子）。不同时期世界卫生组织精液检验手册对弱精子症的定义有所不同。《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》（第5版）不再区分a级和b级精子，统称为前向运动精子，并将精液中前向运动的精子比例低于参考值下限(32%)的病症定义为弱精子症。第5版手册同时给出了精子总活力（即前向运动和非前向运动精子总和）的参考值为40%；有的学者则将精子总活力小于40%的情况也定义为弱精子症。但是，考虑到在自然情况下，真正能够使女方受孕的是前向运动精子，因此，即使精子总活力正常，如果前向运动精子比例低于32%，仍须考虑诊断为弱精子症；相反，如果前向运动精子达到32%，但总活力达不到40%时，虽然可以诊断为弱精子症，但其实际临床意义有限，更多的可能是用于疗效观察或判定存活精子。在从事研究或阅读文献时应该首先明确该项研究或文献中弱精子症的定义，以免混淆。统一的诊断标准有助于临床分类、处理及预后判断。临床上，弱精子症患者常合并有精子数量的减少（精子总数少于39×106)和畸形精子的增加（正常形态精子占比<4%)，这种情况下，应分别诊断为少弱精子症、弱畸精子症或少弱畸精子症，其内容不在本共识讨论范围内。前向运动精子百分率是一项重要的精子质量参数，对男性自然妊娠和辅助生殖助孕结局具有一定的预测价值。专家共识1：弱精子症定义所指的精子活力有两种：前向运动精子百分率和精子总活力，但以前一种情形为多见。无论是临床实践还是研究结果发表，弱精子症定义的内涵要清晰明确。二、流行病学特征一般男性人群中弱精子症的患病率尚不清楚。男性不育或不孕不育夫妇中男性弱精子症的流行病学研究结果报道存在差异，患病率从10%至50%不等。专家共识2：弱精子症是男性不育常见的病因，患病率高，患者人数多，应该引起医学界的高度重视，在健康管理和临床诊治上给予积极应对。三、病因／高危因素及发病机制弱精子症是由单独一种或多种原因联合作用而导致的一种临床表现。引起弱精子症的病因众多，归纳起来可分为先天性和获得性两大类。（一）先天性异常1.精子尾部异常精子运动是由精子尾部驱动的，精子尾部鞭毛结构和功能正常是精子运动的必要条件，尾部结构包括其超微结构的改变可以导致弱精子症。专家共识3：对存在精子发育异常的患者推荐接受全外显子测序，寻找相应致病基因；对于有意向选择卵胞浆内单精子显微注射(ICSI)获得子代的患者，在接受此项技术前要充分做好遗传咨询，充分告知其相关风险，并建议选择做胚胎移植前诊断和酌情考虑产前胎儿筛查。2.膜离子通道蛋白改变精子细胞质膜上的离子通道控制着精子膜势能，调控精子细胞内H+、Ca2+等的浓度，对于精子活动是至关重要的。专家共识4：以改善膜离子通道功能为靶向的弱精子症药物治疗（包括中药方剂）在动物实验显示一定的疗效，但总体处于动物实验阶段，尚需要积累临床资料，目前不建议临床常规使用。3.线粒体基因及功能异常线粒体作为细胞器是精子运动的供能中心，其结构的完整性和功能状态直接影响精子的运动能力。专家共识5：检测精子线粒体功能可能有助于查找弱精子症的病因或解释发病机制，但其临床有效性尚待证实。（二）获得性病因1.生殖道感染男性生殖道感染会影响精子质量，有可能造成ROS升高、精子细胞膜损伤，进而影响精子活力。感染部位主要包括附睾、前列腺、精囊；有时，感染可以累及睾丸，导致睾丸生精功能受损及精子活力减弱。(1)附睾炎：急性附睾炎表现为附睾肿胀、疼痛，阴囊红肿、皮温升高，有时可伴有睾丸炎，引起睾丸肿胀，严重者可有全身脓毒血症。但临床上慢性附睾炎更常见，可由急性附睾炎治疗不彻底转变而来，但更多的慢性附睾炎起病过程症状不明显。体格检查可有附睾及／或睾丸触痛、附睾头部或尾部硬结等。慢性炎症损伤可能导致附睾分泌功能下降，导致精子成熟及获能障碍，继而导致弱精子症的发生。病情可仅表现为弱精子症，也可表现为免疫性不育，少数情况下甚至可引起梗阻性无精子症。(2)精囊炎：精囊是一对高度迂曲的盲管状腺体，由卷曲的管道及其分支构成，位于前列腺的后上方，介于膀胱与直肠之间。精囊液约占精液量的70%左右，含有果糖及各类蛋白质等，为运送和储存精子提供载体和营养物质。患精囊炎时，精囊内壁炎症充血、血管破裂，可以表现为血精、射精痛等，长期炎症还会导致精囊结石的形成。精囊炎症可以导致精囊分泌功能受损、精浆成分比例改变、pH值变化等，精液常规分析可表现为精液量少、精液不液化、精子活力弱等；精浆生化分析中可能出现果糖水平下降、弹性蛋白酶升高。(3)前列腺炎：前列腺炎是非常常见的男性泌尿生殖道疾病，平均发病率为8.2%。美国国立卫生研究院(NIH)将前列腺炎分为以下4型：Ⅰ型为急性细菌性前列腺炎(ABP),Ⅱ型慢性细菌性前列腺炎(CBP),Ⅲ型慢性非细菌性前列腺炎／慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)，以及Ⅳ型无症状炎症性前列腺炎(AIP)。其中CP/CPPS是最常见的一种，表现为至少3个月的慢性骨盆疼痛症状，无泌尿道细菌感染，但会存在泌尿系统症状或性功能障碍。前列腺液是精液的重要组成部分，约占精液量的20%，对于精液的pH值、精液的液化有着重要作用。前列腺炎可以由于精浆中致病微生物的增加影响精子质量，导致弱精子症。长期的慢性前列腺炎还可以导致前列腺小管的堵塞、前列腺分泌功能异常、精浆成分及pH值改变等。例如，精浆锌具有抗菌和抗氧化作用，能维持精子染色质完整性，并参与一些重要蛋白的构成，前列腺炎则可降低精浆锌水平。同时，前列腺炎可导致氧化应激增加、炎症因子增加以及精子自身抗体升高，进一步造成弱精子症。炎症还有可能引起精液不液化或黏稠度高，影响精子的运动能力而导致不育。生殖道感染的病原微生物可以是病毒、支原体/衣原体、细菌甚至是原虫。不同人群、不同感染部位对病原微生物的易感性不同。例如引起附睾炎的病原微生物在青年人多为性传播疾病引起，如淋球菌(NG)、沙眼衣原体(CT)或生殖支原体(MG)等；而在35岁以上成年人发生大肠杆菌感染较为多见。能够导致弱精子症等男性不育的病毒较多，例如HPV感染可使精子活力下降；同样，原虫如阴道毛滴虫和弓形虫等引起的感染也可以导致精子活动减弱。专家共识6：生殖道感染可以通过病原微生物的直接作用或通过炎症反应因子和过氧化物的过量产生损伤精子膜等细胞结构，导致精子运动障碍，是弱精子症的重要病因。2.精索静脉曲张精索静脉曲张(varicocele)是指精索内蔓状静脉丛的异常扩张、伸长和迂曲，可造成睾丸疼痛以及睾丸功能下降。精索静脉曲张是弱精子症的常见原因，精索静脉曲张合并不育男性患者中弱精子症可达17.9%。精索静脉曲张既可以造成精子活力下降，也可以影响精子发生，导致男性不育。其机理可能是由于曲张静脉的血液滞留使睾丸温度增加，有害代谢物堆积，微循环障碍致营养供应缺乏和氧分压降低、能量生成不足和内分泌功能障碍等。精索静脉曲张患者精液中氧化应激反应增强，可直接或间接影响非生精细胞以及曲细精管基底膜，引起细胞凋亡。氧化与抗氧化失衡还可以导致精子膜脂肪酸的氧化，影响精子的活动力。专家共识7：精索静脉曲张可以造成睾丸局部微环境的改变和氧化应激反应水平过高而损伤精子膜的结构和功能，影响精子活力，是弱精子症的常见原因。3.内分泌异常内分泌激素除了对精子的发生和成熟有作用外，还可能影响精子的运动能力。研究显示，高泌乳素血症与弱精子症相关，但溴隐亭治疗高泌乳素血症对弱精子症改善的效果并不明显。血清促性腺激素(LH、FSH)和性激素（睾酮、雌二醇）水平与精子活力无明显关系，但精浆中睾酮低值或睾酮／雌二醇比值低与弱精子症有关。同样，特发性弱精子症患者中，精子活力与精浆中瘦素水平呈负相关。甲状腺素与精子活力有关，甲亢患者的精子活力明显低于甲状腺功能正常的对照组，而且，甲亢经治疗后，大多数病例精子活力可以恢复正常。4.不良生活习惯(1)吸烟：烟草中含有的大量尼古丁、重金属、致癌物等，可随吸烟过程进入人体血液循环中，影响睾丸功能。虽然偶有争议，但大量研究证实吸烟可以影响精子活力。例如，一项包括5865名男性的系统评述和荟萃分析显示，吸烟与精子数量和活动力减弱有关；而且，精液质量的恶化在中重度吸烟者中更为明显。(2)饮酒：已有研究指出饮酒可能造成精子活力下降。一项纳入15个研究的荟萃分析，针对16395人进行研究，结果发现偶尔饮酒并不会造成精液质量下降，但每日饮酒会造成精子活力下降。(3)缺乏运动：一项由746名正常男性供精者参加的研究显示，缺乏运动男性精液中前向运动精子百分率和总精子活力明显低于经常运动男性。(4)不合理饮食：一项病例对照研究显示，加工肉类以及甜食可以增加弱精子症的风险，而蔬菜水果、深绿色蔬菜、脱脂牛奶、禽肉及海产品等则会降低该风险。(5)睡眠不规律：睡眠与精子活力相关。一项纳入981名健康男性的前瞻性随机对照研究发现，与规律睡眠男性（平均7～8h)比较，睡眠时间不足(<6h)或过长(>9h)男性的精子活动力减弱；入睡时间过晚（超过午夜）者，精子活力降低。睡眠质量也可能影响精子质量。一项纳入842名精子库捐精应征者的研究发现，睡眠质量差的男性其总精子活力和前向运动精子百分率分别比睡眠质量正常组低出3.9%和4.0%。有横断面观察研究也发现，睡眠质量影响精子活力的现象在生殖医学中心就诊的门诊男性患者中同样存在。专家共识8：不良生活习惯是弱精子症或精子活力下降的危险因素，询问病史排查弱精子症病因时不应被遗漏。5.肥胖随着生活水平的提高，肥胖发生率逐渐升高，成为公共健康问题。肥胖的并发症包括心血管疾病、2型糖尿病、恶性肿瘤、神经退行性变和老化过程加速等。在男性，肥胖可能通过高胰岛素血症、高瘦素血症、慢性炎症和氧化应激反应影响生殖系统；特别是通过干扰下丘脑－垂体－性腺轴，影响睾丸生精功能和代谢，从而对精液参数包括精子活力产生负面影响。6.维生素及微量元素缺乏维生素与精子活力有关。最近一份系统评述研究显示，虽然维生素D对精子数量和精子形态的作用目前仍存在争议，但与精子活力相关，血循环中的25-羟基维生素D3在精子活力调节中发挥重要作用，维生素D缺乏患者精子活力减弱。同样，微量元素锌也与精液精子活力有关。锌是人体必需的微量元素，研究显示锌可通过影响下丘脑－垂体－睾丸轴的功能在人类的生殖中发挥重要作用。锌可延缓细胞膜的脂质氧化，维持细胞结构的稳定性和通透性，并可减少环境中重金属可能引起的精子损伤，维护精子活动力。精浆中锌含量是血中含量的100倍以上，精子活力低下患者精浆中锌含量显著低于活力正常的健康男子。系统评述和荟萃分析显示，不育患者的精浆锌水平低于生育力正常者，而补充锌可提高不育患者的精子质量。7.环境污染弱精子症有许多不能用肥胖、遗传学、感染、精索静脉曲张、生活习惯等来解释，称为原因不明或特发性弱精子症。这种情况下应该考虑环境生殖毒性物质暴露问题。事实上，人们环境暴露的化学合成物质越来越多，新产生的化合物每年都会以成千上万的速度增加，而许多环境污染物可以干扰下丘脑-垂体－性腺轴，影响精子功能。例如，已知环境中的杀虫剂（如有机磷酸酯类）和除草剂（如莠去津）、塑料复合物（如邻苯二甲酸盐、双酚A)以及部分重金属（如镉、铅）都可以通过干扰内分泌、降低抗氧化能力和增加细胞毒性等机制来降低精子活力。此外，有些空气污染物也与精子活力减弱有关。临床实践中检测这些环境污染物比较困难，但应该提醒患者有意识地减少或避免这些生殖毒素的暴露。8.电离辐射研究表明，手机、微波炉、Wi-Fi和使用Wi-Fi的笔记本电脑暴露可能对睾丸产生有害影响，使精子活力等参数下降和DNA损伤，影响基因组的稳定性，干扰蛋白激酶、激素和抗氧化酶功能，并由于ROS的过度产生引起不育。射频电磁波暴露产生的伤害取决于物理参数，如暴露时间、与辐射源的距离、辐射的强度及穿透的深度。目前射频电磁辐射对男性生殖系统影响的确切机制尚未研究透彻，相应防护措施的研究仍然有限。专家共识9：环境污染及射频电离辐射等危险因素尽管普遍存在，但不易被察觉。推荐不育症患者或寻求辅助生育的男性增强保护意识，尽可能减少生殖毒性物质和射频电离辐射暴露，以避免其对精子质量的潜在影响。9.精神压力动物实验显示，压力应激可以损害睾丸功能。急性压力应激时，睾丸组织中皮质醇水平升高，生精细胞和间质细胞凋亡；而慢性应激时，机体会长期产生高水平糖皮质激素，除导致生精细胞和间质细胞死亡外，也可导致支持细胞死亡。虽然关于精神压力是否单独影响人精子活力尚存在不同意见，但有证据表明，压力应激可以引起人体神经内分泌、免疫和行为方面的改变，可以使精液质量变差，精子活力减弱。10.药物影响许多药物可以影响男性生育力，有的药物是通过作用于下丘脑－垂体－性腺轴或通过其他机制间接影响精子功能，有的则是直接导致生精障碍或附睾内精子成熟障碍。有些常用药如阿司匹林也可能通过降低睾酮、睾丸前列腺素、精浆一氧化氮(NO)等的生成以及对精子造成过氧化损伤而影响精子结构和功能，导致精子活力减弱。由于是常用药物，需要引起我们的注意。四、诊断弱精子症的诊断主要依据是2次或2次以上精液常规分析显示精子活力低于参考值。患者禁欲2～7d后手淫取精，精液分析显示前向运动精子百分率小于32%或总的活动精子数占比小于40%，在精子总数和形态正常精子比例等参数正常情况下，可诊断为弱精子症。解读精液分析结果时要注意，正常男性存在精子质量的波动，因此，1次化验结果显示精子活动力低于参考值时，需要复查，间隔时间以1~2周为宜。此外，因为精子活动力的检测结果很容易受到患者非实际病理性因素（如外界物理化学等因素）的影响，要提醒患者留取精液时避免接触消毒剂；同时要询问患者本次取精量是否与平时射精量相似、取精时是否存在精液外溢损失等。实验室要严格按照《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》的要求进行精液分析检测。专家共识10：由于影响精液分析结果的因素很多，应该在取精前向患者交代取精方法和相关注意事项，实验室需要做好精液分析的质量控制。弱精子症的诊断要密切结合病史和体格检查。在诊断弱精子症的同时，应该完善其他检查以查明弱精子症的致病原因，尽可能形成男性不育的疾病诊断、病理诊断和病因诊断三个层次的完整诊断。病史询问应该包括患者是否同时或近期患有其他疾病、生活习惯、工作及家庭环境中是否存在精子活力影响因素如环境污染物、是否使用影响生殖的药物，以及是否有精神心理压力与心理健康状况等。男科查体首先应该总体检查患者第二性征发育情况，观察是否存在雄性性腺功能低下体征，阴囊检查要注意阴毛分布、阴茎发育是否正常，触诊睾丸、附睾及输精管的大小、形态和质地是否正常以及是否有触痛，精索是否增粗、变硬、触痛及有无精索静脉曲张。专家共识11：弱精子症的诊断中，病史和查体不可或缺，详细的病史询问和查体本身可以揭示许多病因或高危因素信息，为临床诊断和治疗提供有益线索。根据病史、查体等结果，需要进一步进行有针对性地检查，争取明确病因和评估疾病程度。例如怀疑生殖系统存在感染时，除常规检测精液中白细胞数量外，可以开展可疑致病微生物的检测。致病微生物可以是病毒（如HPV)、衣原体（如沙眼衣原体）或支原体（如解脲脲原体和生殖支原体）、细菌和原虫等。也可以进行附属性腺功能的精浆生化检测（如精浆中果糖、锌、α-葡萄糖苷酶等），以评估精囊腺、前列腺及附睾的功能是否受损。免疫性弱精子症时，可以检测精浆中抗精子抗体；而血清中抗精子抗体的检测与精液质量没有相关性。当活动精子比例低于40%时，应该检查精子的存活率，以明确是否同时存在死精子症。对于严重的弱精子症，特别是不明原因的弱精子症和精子结构有特征性异常的弱精子症，建议开展全外显子基因测序，以明确是否存在异常的基因改变。此外，可以根据需要有选择地开展相关激素、身体代谢指标以及离子、微量元素、维生素的检测。阴囊超声检查可以发现睾丸和附睾的一些病理状态，明确有无精索静脉曲张，并有助于除外恶性肿瘤。前列腺和精囊的超声检查建议采用经直肠检查，可以提高检查的敏感度。必要时可以采用核磁共振或精囊镜检查。专家共识12：弱精子症的诊断中，在询问详细病史和查体的基础上开展精液常规检查外的实验室检测和影像学检查，有利于查找弱精子症的病因和病情评估，有利于临床治疗决策。但相关检查要有针对性和必要性，同时要考虑到患者的经济负担，做到知情同意。五、治疗（一）一般治疗由于精子活力受生活习惯、环境及精神压力等因素的影响，临床治疗时要指导患者保持良好的生活习惯，禁烟，不过量或过频饮酒，少吃高脂肪食物，控制体重，适度运动，防止睡眠不足、熬夜和过度疲劳，缓解精神压力，避免接触环境中生殖毒性物质等。专家共识13：尽管仍然缺乏有力的循证医学证据支持，但患者通过改善生活方式，提高身体素质和改善身心状态，最终精子活力等精液质量得到改善并获得自然妊娠的案例临床上时有发生。因此，推荐将一般治疗作为其他所有治疗的基础。（二）药物治疗对于病因明确的病例，要针对病因进行治疗。对于特发性弱精子症，可选择经验性药物治疗。尽管大多数经验性药物的使用目前尚缺乏大样本的循证医学研究，但是相对于手术治疗，风险较小，患者往往主观感受较好，更易于接受，因此在临床上仍广泛采用。对弱精子症患者进行治疗时，医生应该综合考虑诸多危险因素和预后因素，制定科学、合理的治疗方案。治疗时间一般以3个月为一个治疗周期，但有些药物可以提前显示疗效。同时，治疗过程中需进一步评价治疗的疗效和安全性等。1.基础药物治疗由于许多原因造成的弱精子症中氧化应激反应及其造成的细胞损伤是共同的发病机制，因此基础治疗中通常包括抗氧化剂，而抗氧化剂的临床疗效也成为弱精子症治疗的热点问题。抗氧化剂可以提高妊娠率和活产率；研究还显示，部分抗氧化剂尤其是复合的抗氧化剂可以改善精子总活力和前向运动精子率。硒元素、合用左卡尼汀和乙酰左卡尼汀、辅酶Q10可以明显改善精子活力等精液参数，合用锌和叶酸、合用多不饱和脂肪酸EPA和DHA(docosahexaenoicaci，二十二碳六烯酸）有助于妊娠率的提高。专家共识14：抗氧化剂用于弱精子症的治疗具有一定的理论依据和动物实验基础，但其广泛临床应用的循证医学证据不足。目前大多数的临床疗效观察研究中具体抗氧化剂单项研究样本量较小，各研究的设计方案、研究对象、随机和对照的方法不同，荟萃分析的异质性也比较大，较难得出证据级别高的结论。建议临床医生依据患者疾病特点和药物的作用机制谨慎积极使用，并做好临床疗效及安全性观察。 2.针对病因的药物治疗（1）抗菌消炎药：对于明确的男性生殖道或附属性腺感染，可根据其明显的临床症状和细菌学检查确诊，使用敏感的抗生素治疗。对怀疑有亚临床型生殖道感染的弱精子症患者，如慢性前列腺炎和慢性附睾炎，精浆的生化分析可能提供一定的线索，除试用抗生素治疗外，还可酌情考虑使用消炎药物，但同时要考虑药物的协同作用，尤其要注意药物对生殖的副作用。（2）内分泌疗法：对于生殖激素异常引起的弱精子症，可选用促性腺激素、雌激素受体拮抗剂或芳香化酶抑制剂等调节生殖激素的方法。（3）改善局部血循环：精索静脉曲张引起的弱精子症患者可同时存在局部血循环障碍。对于拒绝或不适合手术治疗的患者尤其是轻中度精索静脉曲张患者，可尝试使用七叶皂苷类或黄酮类药物增加血管弹性和张力，改善血循环，改善精子活力。3.中医中药治疗中医学对男性不育症的认识历史悠久，诊疗亦日趋系统规范，但弱精子症仍然是中医治疗的难点和研究热点，因为临床实践中人们发现，有许多的弱精子症患者没有明显症状和体征，即所谓无证可辩。近年来，中医学者在继承传统中医有关男性不育症的理论和实践的基础上，对弱精子症的病因病机进行了积极探索，提出了“脾肾两虚夹瘀”为无症状性弱精子不育症基本病理变化的理论观点，并提出了健脾益肾、活血养精的基本治疗原则和相应的治疗方案。进而，有学者提出，虽然脾肾不足（“本虚”）是本病的发病基础，但“标实”中既有血瘀也存在毒聚集，所以治疗既要包括补肾、益精、健脾的扶正治本，也要有活血祛瘀利湿解毒的治标，即扶正祛邪的基本治法。近期也有学者从患者群体普遍具有肾精、气、阴、阳亏虚及络脉瘀阻的特点出发，提出填精、益气、滋阴、温养及活血并用，扶正与祛邪兼备的益肾通络基本法则。从临床治疗和动物实验的机制性研究结果发现，这些学术思想将中医理论与西医清除多余氧自由基、提高抗氧化能力、恢复机体氧化和抗氧化动态平衡的氧化应激学说有机结合起来，为弱精子症的治疗提供了新的思路。事实上，中医药治疗弱精子症或男性不育的机制是多方面的，也有些成功的报道。但总体来讲，中医药物治疗有效的循证医学证据还是不够充分。因为国内大样本、规范的盲法、随机和对照研究较少，各研究的异质性较大，不利于归纳总结分析。除中药治疗外，有研究显示中医的针灸疗法对改善弱精子症也有一定疗效，值得关注。专家共识15：中医药治疗弱精子症的有效性尚缺少强有力的循证医学证据，但具有一定的理论依据和实践效果，建议临床上积极谨慎使用。由于一些中医药的副作用没有完全阐明，使用时要谨慎做好评估监测；同时，鼓励开展多中心大样本的临床随机对照研究，进一步证实药物的有效性和安全性。（三）手术治疗研究表明精索静脉曲张临床Ⅱ度和Ⅲ度的手术治疗效果好，经精索静脉手术治疗后，总体精子活力明显改善。该研究同时显示，与高位结扎等其他手术比较，只有显微手术组的效果具有显著意义。精索静脉曲张手术可以提高患者活动精子总数，改善精子DNA碎片指数，同时也改善了自然妊娠率。专家共识16：对于诊断明确的临床Ⅱ度和Ⅲ度精索静脉曲张引起的弱精子症及不育患者应积极手术治疗。对于亚临床和临床Ⅰ度精索静脉曲张相关的弱精子症与男性不育患者，由于手术治疗的循证医学证据不足，建议首选保守治疗，保守治疗无效后再改行手术治疗。（四）辅助生殖技术经保守或手术治疗无效的弱精子症，可以考虑使用辅助生殖技术(ART)助孕。ART包括宫腔内人工授精(IUI)、体外受精－胚胎移植(IVF-ET)及其衍生的辅助生殖技术ICSI等。ART种类的选择取决于患者的精子质量、数量和其他病情，具体实施时，需要辅助生殖实验室技术人员、临床医护人员和患者之间的密切沟通与协作。极重度弱精子症，经上述ART仍不能获得妊娠者，可以考虑睾丸取精后ICSI或采用供精ART。对存在遗传风险的病例，还需要考虑实施胚胎植入前遗传学检测(PGT)等。对于ART中活动力弱或不活动精子，可以尝试体外使用己酮可可碱、辅酶Q10、肌醇等试剂来帮助改善精子活力或选择适用于ART的精子，但其对ART结局的影响，特别是远期安全性和对后代的影响尚需进一步观察。同样，多次收集短时间禁欲精液，可能获得更多活动精子，但其对胚胎质量、妊娠结局的影响仍需观察。重度弱精子症时，ICSI治疗可能是获得血亲后代的唯一选择，也有成功报道。例如，基因突变导致的无症状性弱精子症（如MMAF)的ICSI治疗累积临床妊娠率可达52.5%。但ICSI治疗前应尽可能明确遗传学病因，这样有助于判断和改善ICSI的治疗结局。例如，症状性弱精子症（如PCD)在遗传病因不明确时临床妊娠率为36.4%～50.0%，而致病基因突变明确时累积临床妊娠率可达58.9%；也有初步研究显示，中心体相关基因CEP135、顶体缺陷相关基因CFAP65以及外动力臂相关基因DNAH17突变的患者行ICSI治疗临床妊娠率很低。另外，ICSI技术存在把疾病传给下一代的风险，因此，实施前的遗传学评估和后续对子代健康和生育力的随访尤为重要。专家共识17：弱精子症患者行ART治疗时，需要依据不同病情选择对患者最适宜的治疗手段。同时要向患者做好ART治疗的风险交代，包括后代遗传疾病风险的咨询。六、结语弱精子症是由单独或多种病因联合作用而导致的一种临床病症，是男性不育的重要原因。弱精子症的临床处理首先要尽可能明确病因和发病机制，但现有的诊断和评估手段仍需进一步拓展和完善。临床治疗目前仍以经验性治疗为主，以中西医结合及多种方法联合治疗为多见，但临床治疗种类和剂量的选择，仍需要可靠的临床数据支撑。同时，各种临床治疗方法对胚胎和子代的安全性需要我们高度重视。相信随着基因组学、蛋白质组学及代谢组学等技术的发展，人们对弱精子症病因及病理机制的认识将不断深入，诊断将更加准确，治疗方法将更加精细化，治疗效果也将更加确切。

20年前中国育龄人口中，不孕不育的平均发病率仅为3%，但2014年有数据显示，发病率已升到10%~15%，其中50%是由于精子的问题。令人遗憾的是，当代男性小蝌蚪的活力，已经大不如前。弱精子症是指患者禁欲2-7天手淫取精，2次或2次以上精液常规分析显示精子活力低于参考值，前向运动精子百分率小于32％或总的活动精子数占比小于40％，在精子总数和形态正常精子比例等参数正常情况下，可诊断为弱精子症。弱精子症是由单独或多种病因联合作用而导致的一种临床病症，是导致男性不育的重要原因。引起弱精子症的病因归纳起来可分为先天性因素和获得性因素两大类。其中，先天性因素主要包括精子运动相关基因的突变、线粒体基因缺陷、膜离子通道蛋白改变、精子鞭毛超微结构及功能异常等；获得性因素主要是其它自身疾病或外部因素导致的继发性精子损伤，包括生殖道感染、精索静脉曲张、其它系统疾病（如甲状腺疾病、肥胖等）、环境污染、维生素缺乏、电离辐射、生活习惯、心理压力和药物影响等。一.年龄因素男性个体精液质量逐年下降的最重要因素是年龄。从生殖遗传学角度看，25~35岁是男性最佳生育年龄，这时精子数量和质量都处于最佳状态，最容易孕育健康的子代。 3D显微镜和高速相机下，精子在螺旋式三维前进 35岁以后，随着年龄逐渐增加，精子的数量和质量开始走下坡路，表现为生育力逐年下降，正常夫妻生活让女方怀孕的几率降低。二.肥胖随着生活水平的提高，肥胖发生率逐渐升高，成为公共健康问题。肥胖的并发症包括心血管疾病、２型糖尿病、恶性肿瘤、神经退行性变和老化加速等。男性肥胖通过高胰岛素血症、高瘦素血症、慢性炎症和氧化应激反应等影响生殖系统，特别是通过干扰下丘脑－垂体－性腺轴，影响睾丸生精功能和代谢，从而对精液参数包括精子活力产生负面影响。 三.维生素及微量元素缺乏维生素与精子活力有关。虽然维生素Ｄ对精子数量和精子形态的作用目前仍存在争议，但与精子活力相关，血循环中的25－羟基维生素Ｄ３ 在精子活力调节中发挥重要作用，维生素Ｄ缺乏患者精子活力减弱。微量元素锌也与精液精子活力有关。锌是人体必需的微量元素，可通过影响下丘脑－垂体－睾丸轴的功能，在生殖中发挥重要作用。锌可延缓细胞膜的脂质氧化，维持细胞结构的稳定性和通透性，并减少环境中重金属可能引起的精子损伤，维护精子活动力。精浆中锌含量是血中含量的100倍以上，精子活力低下患者精浆中锌含量显著低于活力正常的健康男子，不育患者的精浆锌水平低于生育力正常者，而补充锌可提高不育患者的精子质量。 四.环境污染弱精子症有许多不能用肥胖、遗传学、感染、精索静脉曲张、生活习惯等来解释，称为原因不明或特发性弱精子症。这种情况下应该考虑环境生殖毒性物质暴露问题。人们环境暴露的化学合成物质越来越多，新产生的化合物每年都会以成千上万的速度增加，而许多环境污染物可以干扰下丘脑－垂体－性腺轴，影响精子功能。杀虫剂（如有机磷酸酯类）和除草剂（如莠去津）、塑料复合物（如邻苯二甲酸盐、双酚Ａ）以及部分重金属（如镉、铅）都可以通过干扰内分泌、降低抗氧化能力和增加细胞毒性等机制来降低精子活力。此外，有些空气污染物也与精子活力减弱有关。 五.电离辐射手机、微波炉、Wi-Fi和使用Wi-Fi的笔记本电脑暴露可能对睾丸产生有害影响，使精子活力等参数下降和DNA损伤，影响基因组的稳定性，干扰蛋白激酶、激素和抗氧化酶功能。射频电磁波暴露产生的伤害取决于物理参数，如暴露时间、与辐射源的距离、辐射的强度及穿透的深度。目前射频电磁辐射对男性生殖系统影响的确切机制尚未研究透彻，相应防护措施的研究仍然有限。 六.不良生活方式长期大量吸烟、酗酒、待在桑拿温泉等高温环境，久坐、缺乏运动等，都对生育有明确的负面影响。  烟草中上千种毒性物质会直接影响精子质量，导致不育、妻子流产、胎停几率增加。酒精中的乙醇和乙醇代谢物会影响人体下丘脑-垂体-睾丸功能，最终影响精子的数量和质量，造成后代出生缺陷及染色体异常的发生率增高。七.精神压力急性压力应激时，睾丸组织中皮质醇水平升高，生精细胞和间质细胞凋亡；而慢性应激时，机体会长期产生高水平糖皮质激素，除导致生精细胞和间质细胞死亡外，也可导致支持细胞死亡。虽然关于精神压力是否单独影响人精子活力尚存在不同意见，但有证据表明，压力应激可以引起人体神经内分泌、免疫和行为方面的改变，可以使精液质量变差，精子活力减弱。 八.药物因素医学在飞速发展，各种药物层出不穷，这也是一把双刃剑，一方面，药物的临床应用为我们提供了有效的武器，另一方面，药物的副作用又对我们有伤害作用。对于育龄男性而言，尤其需要注意这一点。许多药物可以影响男性生育力，有的药物是通过作用于下丘脑－垂体－性腺轴或通过其他机制间接影响精子功能，有的则是直接导致生精障碍或附睾内精子成熟障碍。有些常用药如阿司匹林也可能过降低睾酮、睾丸前列腺素、精浆一氧化氮（NO）等的生成以及对精子造成过氧化损伤而影响精子结构和功能，导致精子活力减弱。 九.泌尿生殖系统疾病导致少弱精子症：1.睾丸结核、睾丸萎缩（病毒性腮腺炎引起）、睾丸肿瘤及精索静脉曲张等可造成继发性睾丸生精障碍。精索静脉曲张是其中最常见的一种，在原发性不育患者中发病率为35%，继发性不育患者中发病率为75%。这个疾病治疗方案非常成熟，效果也不错，主要通过手术治疗。现在我们开展的精索静脉显微结扎术，基本与国际最先进接轨，创伤小，恢复快。部分患者害怕手术，其实大可不必。  2.严重的细菌性前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、尿道炎以及各种生殖道病毒感染等，可影响男性的生育能力。以上这些泌尿生殖系统疾病均可导致少弱精子症的发生。

现今越来越多的年轻夫妇备孕1年多都没有动静，到医院检查精液常规结果报告单上，显示精子活力差，当然，不能一次的精液检查结果判断不育，一次精液标本难以确定男性精液质量，无法评估男性生育力，因为精液质量受到很多因素的影响，如做精液检查前1-2天睡眠不足、饮酒、感冒、禁欲时间长短等因素都会影响精液，存在一定程度的生物学变异，每次检查结果可能存在差异，所以，一定要在复查1-2次，结果均显示精子的活动力低于正常参考值，就可以确诊弱精症。 一．为什么人年轻，精子反而跑不动呢？目前我国实验室存在两种精液版本，第四版精子密度≥20×百万/ml，A级精子（快速向前运动）≤25%，A级+B级≤50%，为弱精症；第五版精子密度≥15×百万/mL，向前运动精子≤32%，为弱精症。大家都知道，精子的质量会直接影响到“造人”。离开男性身体后的精子，在精液液化前，活动是受到限制的，但一旦精液液化，精子就会表现出“好动”的本性，具备良好的运动能力。但是如果由于某些因素影响其运动，特别是最活跃的前方精子，这些精子无法在最佳时间游走到卵子的位置，那么女性就不太可能怀孕，最后造成不孕不育。弱精子症并不表示你就没有生孩子的可能，准确的说他只是表示，与正常人相比你生孩子的几率可能会下降。弱精子症患者的不育风险较精液参数正常者增加2~3倍。弱精子症是复杂多因素作用的结果，病因包括生殖道感染、精索静脉曲张、射精管不全梗阻、免疫因素、遗传因素等。环境因素、生活习惯、全身性疾病及其他因素对精子活力也有一定影响，仍有30%~40%的病例无法明确其病因和发病机制，称为特发性弱精子症（idiopathicasthenozoospermia）。（一）泌尿生殖系统疾病导致弱精子症：1.先天性性腺发育不全、隐睾症、小睾丸是导致先天性睾丸生精障碍主要病因。2.精索静脉曲张、睾丸结核、睾丸萎缩（病毒性腮腺炎引起）、睾丸肿瘤等可造成继发性睾丸生精障碍。精索静脉曲张是其中最常见的一种，在原发性不育患者中发病率为35%，继发性不育患者中发病率为75%。这个疾病治疗方案非常成熟，效果也不错，主要通过手术治疗。现在我们开展的精索静脉显微结扎术，基本与国际最先进接轨，创伤小，恢复快。部分患者害怕手术，其实大可不必。 3.射精管不完全梗阻：射精管囊肿，常染色体显性多囊肾（autosomaldominantpolycystickidneydisease，ADPKD）合并生殖道囊肿如精囊囊肿，这些囊肿会压迫射精管导致射精管不完全梗阻，引起精液量少和弱精子症。4.生殖道感染：主要是附属性腺感染，前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、尿道炎以及各种生殖道病毒感染等，可影响男性的生育能力。（二）内分泌疾病导致的弱精子症：睾丸要产生精子，需要大脑这个指挥官下达“指令”-分泌促性腺激素。如果这些激素分泌不足，睾丸就缺乏产生精子的“动力”。这一类病因的病人在临床上有遇到，但不多见。（三）职业暴露因素造成的弱精子症：弱精子症的病因很复杂且多数难以明确，因此，应该避免各种对睾丸生精功能可能有影响的因素，例如避免接触放射性、过高的环境温度和有毒化学物质等；将对生殖功能影响较大，可能导致永久的或不可逆的精子损伤。吸烟、酗酒、精神紧张、频繁的热水浴、经常熬夜和过度劳累会造成精子活力不强，存在这些影响因素的职场人士需要特别注意。如果从业环境得到改善精子的质量亦可获得改善。 （四）药物造成弱精子症：医学在飞速发展，各种药物层出不穷，这也是一把双刃剑，一方面，药物的临床应用为我们提供了有效的武器，另一方面，药物的副作用又对我们有伤害作用。对于育龄男性而言，尤其需要注意这一点。（五）染色体或基因异常造成弱精子症：不育男子中约6%存在遗传物质异常，随着精子计数的降低该比例逐渐增高，精子计数正常者中为1%，少弱精子症4%~5%，无精子中该比例最高达到10%~15%。（六）免疫因素：正常情况下，机体不会对精子产生免疫反应，因为机体有多重局部免疫防御机制，避免了精子抗原刺激免疫系统，导致引起针对精子的免疫应答。一旦机体的局部免疫防御机制受到破坏或失平衡，精子抗原可以激起免疫反应，产生抗精子抗体（anti-spermantibodies，ASAs），导致精子凝集，精子活力减弱。 诸多病因怎么确认是哪一个导致少弱精子症？弱精子症病因复杂，其中只有30%左右的病人的病因可以明确。目前临床上检查的手段也很有限，因此医生会根据自己的经验对病情进行综合判断。目前的研究认为，与弱精子症有明确联系的疾病包括：精索静脉曲张、隐睾、明确的生殖道感染、精子免疫性异常、性激素相关的疾病如雄激素缺乏、先天性疾病如卡尔曼综合症和克氏综合症等。如果发现其中某种疾病，那么此种疾病有可能就是少弱精子症的病因，大夫据此可以进行针对性治疗。二．精子跑不动做哪些检查呢？精子和精液好比鱼和水；精子在睾丸内产生，通过在附睾中的运行和储存，达到功能上的成熟，获得运动的能力，最后才能有机会和卵子结合。精浆是由附睾液、前列腺、精囊腺和尿道球腺的分泌物共同组成，其中含有很多生化成分及无机元素，是精子赖以生存和成熟的环境，提供精子运动所需能量，就好比鱼和水的关系。 根据病史、体格检查、辅助检查等可诊断该病。以下为常用的辅助检查手段：1.精液检查：男方不育的检查中，最常见的就是精液常规；仅仅是精液分析正常，并不代表你的生殖能力正常。其实还有精子形态学检查、顶体反应、染色体等等，但为了避免过度检查，节省检查的经济、时间成本和身体损害等等，不会一开始全都做。精液检查大致分三步走。第一步：检查精液常规，检查整体精液的状况，也就是俗话说的以貌取精，帮助医生找到进一步查找病因的方向；第二步：根据疾病特点检查精液深入的方面：如精浆生化、感染指标、微量元素、精子抗体、DNA碎片、顶体分析等；第三步：再进一步，可能要考虑基因的问题，如染色体和Y染色体微缺失等。这如同敌情侦查或者地图放大，需要步步深入，逐层递进，针对下述每一项检查的意义，结合个体化的原则分析展开。2.遗传性评价：染色体核型分析、Y染色体微缺失等。不育(孕)约占育龄夫妇的15％，其中男性因素约占50％，且许多患者的病因尚不清楚，其中，约有30%的患者由遗传学因素导致。遗传学检查在男性生殖疾病诊治中的应用非常重要，开展男性生殖遗传学检查，对于指导临床治疗、提高辅助生殖技术的疗效和安全性、开展胚胎植入前遗传学诊断等具有重要意义，可选择染色体核型分析、Y染色体微缺失等常规检查以及基因突变检测等特殊检查。 3.生殖激素检查：通过刺激试验可以了解下丘脑-垂体-睾丸轴的功能，测定睾酮水平可以直接反映间质细胞的功能，如有必要可测定甲状腺激素、肾上腺皮质激素或泌乳素。一般不推荐用于单纯弱精子症的评估，除外合并少精子症（特别是精子浓度<10×106/mL），勃起功能障碍，性欲低下，或通过病史和体检提示疑似内分泌疾病时。4.影像学检查：影像学检查作为一种无创的检查手段，对于弱精子症病因的评估具有重要意义，包括超声检查以及磁共振成像（magneticresonanceimaging，MRI）检查等。（1）超声检查：阴囊彩超多普勒检查（精索静脉曲张。睾丸肿瘤，隐睾、睾丸微钙化、前列腺病变）。阴囊超声检查可以评估睾丸体积和血流、附睾梗阻情况以及精索静脉内径等，尤其适用于精索静脉返流的评估。疑似精道远端不完全梗阻推荐行经直肠超声检查（transrectalultrasonography，TRUS），评估有无精囊扩张、射精管囊肿以及射精管扩张等异常征象。TRUS还可以评估慢性前列腺炎（前列腺钙化灶和不均质）的情况。（2）MRI检查：一般不推荐用于弱精子症评估，除非对于高度怀疑有精道远端不全梗阻导致的重度弱精子症，可进行MRI检查明确梗阻因素。（3）X线检查：为确定输精管道的梗阻部位，可采用输精管、附睾造影，输精管、精囊造影或尿道造影等，高泌乳素血症者摄蝶鞍X线断层片(正、侧位)以确定有无垂体腺瘤。三．精子跑不动如何处理？精子活力差是常见的男性不育的问题。一般有三种治疗方案，药物治疗，手术治疗，人工授精或试管婴儿。药物治疗，如果没有达到目的，则考虑手术治疗；手术治疗如果没有达到目的，则考虑人工授精；如果还没有达到目的，则考虑试管婴儿。治疗所有疾病都是一样的，都是从简单到复杂，从无创到又创的原则。不宜选择过高的技术，因为技术越高，人为干预越多，就越麻烦越花钱；只要干预，干预越多，则离自然状态越远，那么潜在的遗传学风险就越高。很多人关心能不能通过吃药“生精”，提高精子的活力，进而达到自然怀孕的目的。弱精症病因多种多样，弱精子症也是众多原因导致的一种公共的结果，提示在某些生精及调控的环节出了问题，我们所做的，就是找出这些问题，进而解决，解决完这些问题后，生精功能可能自然恢复。 

这位27岁的患者，之前在特需门诊某专家处就诊近1年，尝试过多种药物没有效果[微笑R]到我门诊其实就是来开单复查看看当前情况[失望R]这类患者，我们一般是不会仔细给他解释，因为他们大多没有“医从性”，你说的他根本不要听（假装听），最后还是会到原来的老专家这里，因为是“特需门诊”嘛…[微笑R]但基于他特殊的情况，还是想“挽救”一下的。从检查报告看，精子不活动（看a级和a+b级），但都是活的（伊红染色比例＞50%，属于正常，越高表示存活率越高）。听上去很拗口，其实可以理解为，人活着，但下肢瘫痪了，不会动了。[失望R]这个情况，其实就是典型“不动精子症”，最常见的原因就是精子尾部“内在”结构异常导致的。为什么强调“内在”，不动精子也可以是短尾、卷尾精子导致，但患者的精子形态报告正常。这也就是说，从外观来看，根本看不出精子有什么问题。所以，问题在尾巴的“内在”。[耶R]其实，解题思路很简单，进一步做精子电镜检测，相当于做单个精子的ct，剖析尾部内在结构，如果高比例精子尾部结构异常，就可以确诊。进一步再进行基因检测，因为绝大部分这类患者，都是基因因素导致的。[大笑R]如果确诊基因问题导致的“不动精子症”，后续直接进行试管婴儿，没有必要再用药治疗了，或者说之前的药都是“白吃的”[害羞R]但是，这些该说的该解释的都讲完了，患者根本不信你的，继续找老专家，挂个300的特需号吃药去了。可能在他们心中，只要不符合他们心里期待的方式，都是坑他们。只要是建议进一步检查的，都是坑他们。殊不知，自己一直都在坑里面……[石化R]随便吧，能救一个算一个，救不了那也是命……#男性健康#不孕不育#精子质量#试管婴儿#男性精液检查 

原创 白昊威孙一帆 李铮博士前言“李教授，这次来看您，我真是太开心了，吃了您的药一个月，我完全恢复了。我的精子质量、性功能水平、睡眠状态都改善了，充满自信与能量，我今天带全家一起来谢您，我感觉自己获得新生一样！”春节后的第一个门诊，上海市一男科李铮教授团队刚出现在诊室，就来了这样兴高采烈的一家人。我们由衷替患者家庭高兴，让我们一起来看看患者曲折的治疗过程吧！七年艰辛求子路乔先生是一位油漆匠，今年30岁。7年前被诊断为严重少弱畸形精子症，期间乔先生做过多次精液检查，而一项又一项的不合格指标，令乔先生心碎：精子总数少、浓度低、不动精子占比超过70%、形态差、精子DNA碎片率高……这样质量的精子如何生育？因此生育这件事就像一块大石头，深深的压在乔先生夫妇心头。7年间，乔先生夫妇一直在辗转各地求医寻找生育的希望。在巨大的心理压力下，乔先生的精神状态也越来越差。晚上睡觉经常睡不踏实，多梦、梦遗的情况也越来越频繁，甚至在同房时的勃起和射精也愈加困难。巨大的精神压力也让这对夫妻的关系越来越差，甚至闹起了离婚。乔先生在这种无助迷茫的状态下沉沦了多年。上海市一寻转机经朋友介绍乔先生了解到上海市一李铮教授团队在男科生殖领域具有一定建树。许多像他一样饱受折磨的病友在李铮教授的治疗下得到了恢复。抱着最后一试的想法，在2022年，他决定来上海！来找李铮教授！门诊时，李铮主任一如既往详细询问病史、体格检查、比对各项报告单后，发现乔先生更多相关病史：2-3岁曾患腮腺炎、哥哥癫痫病史、父母近亲婚配史等。李铮教授觉得乔先生目前不仅需要改善精子数量、活力和质量，改善勃起和射精功能，更重要的是还需要调节神经系统的功能，改善乔先生消沉的意志，让他恢复信心。和乔先生交谈后，李主任给出了治疗方案如下，他达拉非、米多君、左卡尼汀、怡开等药物综合治疗。乔先生看到李主任给的治疗方案后犹豫了一下说：“李主任您开的这些药物之前我都吃过，但效果好像并不是太好”。李主任看他到他的疑虑，笑着和他说：“这些药对你的治疗必不可少，但还有一味药对你来说同样重要，就是亚精胺片。最近我们团队在亚精胺方面有了重大突破，发现亚精胺作为多胺代谢调节剂，对于精子发生至关重要。将药物治疗与以亚精胺为核心的膳食补充治疗相结合，能够显著提高精子活力、体外受精率，对你的病情很有帮助。在亚精胺的帮助下我对恢复你的精子质量、睡眠治疗改善等全面恢复，我很有信心。”已经不抱有希望的乔先生被李主任这番话打动了，看着李主任坚定的眼神他心里又重新燃起了希望。乔先生受到了很大的鼓舞，对自己的病情有了更深的了解的同时，也对治疗前景更加憧憬。亚精胺疗法显神威乔先生回去后谨遵医嘱，按时服药，慢慢感受到了亚精胺的神奇疗效，他激动的发现不仅睡眠得到了显著的改善，同房时性功能也恢复了正常。而在接下来的复诊检查时，乔先生更是惊喜地发现精子的各项指标得到了明显的改善，短短一个月就恢复到了正常水平！这让乔先生大喜过望，伴随着他7年的阴霾也随之消散！他说：是李主任给了他希望，让他重获新生！上海市一男科团队同样也为乔先生感到高兴，科室里洋溢着幸福的氛围。这一成功的治疗案例离不开亚精胺的临床应用——促进精子发生，提高免疫力，调节神经系统，改善睡眠质量……处处彰显着惊喜的疗效。亚精胺是什么？亚精胺是种什么样的物质呢？男性朋友们可能没见过它，但是一定闻过它“迷人”的气味。1678年，显微镜之父列文·虎克在观察自己的精液时，观察到了一种结晶化合物[1]，这种化合物后来被2位德国的化学家命名为精胺（spermine）。但直到1920年，科学家们才确定了精胺及其前体物质——亚精胺（spermidine）的化学结构。精胺、亚精胺与在后来在精液中发现的腐胺（putrescine）和尸胺（cadaverine），作为多胺类家族的主要成员，共同构成了精液特有的气味。亚精胺广泛存在于细胞，是多胺代谢通路中的关键一环。在细胞内，精氨酸在精氨酸酶的催化下生成鸟氨酸，接着鸟氨酸在鸟氨酸脱羧酶（ODC1）的作用下生成腐胺，腐胺在亚精胺合酶（SRM）作用下生成亚精胺。值得注意的是，腐胺、亚精胺、精胺彼此间可以相互转化，遵循着一定的多胺代谢平衡。在细胞外，亚精胺来源于饮食摄入和肠道菌群的生产。食物中亚精胺含量最高为小麦胚乳，平均含量为243mg/kg[2]。自2009年起，亚精胺诱导调节细胞自噬、进而延长寿命的作用开始受到学术界广泛关注[3]。其具体机制包括了降低自噬抑制因子的活性、增加自噬相关蛋白的稳定性、促进自噬相关基因的转录等。细胞自噬，简单来说就是细胞清除有害成分，进行废物再利用的过程。研究表明，细胞自噬的效率降低，与衰老、肿瘤发生、认知障碍甚至精子发生障碍[4]相关。2018年，Science杂志的一篇重磅综述“亚精胺在健康与疾病中的作用”更是详尽阐述了亚精胺在抗衰老、抗肿瘤、调节免疫、保护心血管、保护神经、支持干细胞等扮演着“多面手”的角色[5]。本案例中乔先生身心健康得到全面改善，据推测一定程度上得益于外源性补充亚精胺。一方面，亚精胺可促进记忆淋巴细胞的产生和增强其功能、耗尽免疫抑制细胞来增强免疫反应。另一方面，亚精胺通过增加自噬神经元、与离子型受体（NMDA）相互作用、激活脑免疫细胞起到保护神经、改善认知的作用。2022年10月，Science杂志发表了“亚精胺促进线粒体三功能蛋白MTP改善抗肿瘤免疫功能 ”的研究论文[6]，可见学术界对于亚精胺的研究热度持续不减。而在男性不育的研究领域，上海市一李铮教授团队基于人睾丸单细胞转录组学数据，注意到精胺合成酶（SMS），一种催化亚精胺转化为精胺的酶，其表达或酶活性异常会影响精子发生。团队进一步通过建立模式动物，分别验证了SMS特异定位于人精原干细胞（SSCs）；敲低SMS可促进SSCs增殖；多胺代谢失衡可影响精子的细胞自噬、从而造成无精。团队继而得出亚精胺作为多胺代谢调节剂，对于精子发生至关重要的结论。这也与既往文献的报道一致，多胺类化合物可显著改善生精障碍、增加精子活力、体外受精率[7][8][9]。团队研究还发现，适量补充亚精胺，可挽救局灶型的精子发生，有望恢复多胺代谢平衡和细胞自噬能力。这也为生精障碍治疗提供了新靶点。少弱精子症或无精子症患者，通过平衡膳食结构、保持良好生活习惯、将药物治疗与以亚精胺为核心的膳食补充治疗相结合，有望“吃出精子”、“吃多精子”。基于这一系列重要发现，团队已成功获得新一轮国家科技部重点研发计划与国家自然科学基金项目支持。感谢患者朋友对于上海市一男科团队长期以来的支持与信任。亚精胺作为抗衰老、抗肿瘤、提高免疫、保护神经的明星分子，在男性生殖领域有着广阔的前景，有望成为新一代男性生殖健康的守护神。相信在它的守护之下，乔先生可以一路生花，护送生育之梦抵挡过风沙！参考文献[1] RosenheimO.TheIsolationofSperminePhosphatefromSemenandTestis. BiochemJ.1924;18(6):1253-1262.1.doi:10.1042/bj0181253[2] AtiyaAliM,PoortvlietE,StrömbergR,YngveA.Polyaminesinfoods:developmentofafooddatabase. FoodNutrRes.2011;55:10.3402/fnr.v55i0.5572.Published2011Jan14.doi:10.3402/fnr.v55i0.5572[3] EisenbergT,KnauerH,SchauerA,etal.Inductionofautophagybyspermidinepromoteslongevity. NatCellBiol.2009;11(11):1305-1314.doi:10.1038/ncb1975[4] HuangQ,LiuY,ZhangS,etal.AutophagycoreproteinATG5isrequiredforelongatingspermatiddevelopment,spermindividualizationandnormalfertilityinmale