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邓建华副主任医师 北京协和医院 泌尿外科 “对付”ACC 现有武器寥寥可数且威力不够。 ACC是一种罕见的恶性肿瘤，预后较差，大多数患者都会转移。即使为局部疾病患者，复发也很常见。 米托坦对肾上腺皮质功能具有选择性抑制作用，是美国FDA批准的用于治疗ACC的唯一药物。不过，米托坦疗效低，且治疗窗比较窄，通常会导致毒性反应，目前最理想的治疗药物还未出现。 根据FIRM-ACT研究的结果（NCT00094497），基于铂类的化疗也是ACC的一种治疗选择。但是，治疗后的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）较短（分别为5.6个月和14.8个月），严重不良事件（AEs）发生率也很高，为58%。 抗血管生成药和胰岛素样生长因子受体1抑制剂等的一些药物，也未能成为ACC的治疗选择。迄今为止，尚无治疗能实现长期疾病控制，并且没有标准治疗。 不过，以下观察结果提示，针对ACC免疫活性的治疗，或能带来新希望：1、接受免疫检查点阻断患者的肾上腺的炎症情况，肿瘤细胞膜中有程序性死亡配体1（PD-L1）表达；2、在手术治疗的ACC中，肿瘤周围有单核细胞浸润。此外，当前已经有关于ACC中检查点抑制剂活性的报道。 不孚所望！“狙击”晚期ACC 帕博利珠单抗更给力。 为了评估免疫治疗用于ACC的活性，发表在《J Clin Oncol》的该项研究，评估了抗PD-1单克隆抗体帕博利珠单抗在晚期ACC患者中的作用。 该项II期研究纳入晚期ACC患者，以评估每3周一次帕博利珠单抗200 mg的临床活性，不限制既往治疗。 主要终点指标是客观缓解率。有效性与肿瘤程序性死亡配体1表达、微卫星高度不稳定和/或错配修复缺陷（MSI-H/MMR-D）状态，以及体细胞和种系基因组相关。 研究人员招募了39例晚期ACC患者，中位随访17.8个月（范围5.4～34.7个月）后报告了本研究结果。 结果显示，帕博利珠单抗的客观缓解率为23%（9例；95%CI，11%～39%），疾病控制率为52%（16例；95%CI，33%～69%）。中位缓解持续时间未达到预设标准（95%CI下限，4.1个月）。 6例MSI-H/ MMR-D肿瘤患者中，2例应答。其余7例客观缓解的患者均具有微卫星稳定性（MSS）肿瘤。中位无进展生存期为2.1个月（95%CI，2.0～10.7个月），中位总生存期为24.9个月（95%CI，4.2个月～未达到）。 13%的患者（n=5）发生治疗相关3或4级不良事件。肿瘤程序性死亡配体1表达和MSI-H/MMR-D状态与客观缓解无关。 对于MSI-H/MMR-D肿瘤，帕博利珠单抗是标准治疗，而且在ACC患者中MSI-H/MMR-D比以往认为的更为常见。在微卫星稳定性晚期ACC中，帕博利珠单抗提供了具有临床意义且持久的抗肿瘤活性，并且安全性可控。 帕博利珠单抗打开晚期ACC患者的另一扇大门！ 上述研究结果表明，MSI-H/MMR-D筛查应作为晚期ACC患者的常规临床实践，并确认了帕博利珠单抗对MSI-H/ MMR-D肿瘤具有活性。 最重要的是，研究发现帕博利珠单抗对MSS晚期ACC具有有临床意义的持久抗肿瘤活性。 这一切均提供了有力证据，帕博利珠单抗是晚期ACC患者的有效治疗选择之一，为晚期ACC患者带来曙光，打开了另一扇大门。2020年06月09日
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