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尧凯主任医师 中山大学肿瘤防治中心 泌尿外科 继发性输尿管肿瘤的病因(1)泌尿道其它部位肿瘤的种植和蔓延：肾盏、肾盂、输尿管、膀胱同是移行上皮，肾实质肿瘤、肾盂肿瘤、膀胱肿瘤、尤其伴有输尿管逆流的病例，由于尿液在泌尿道中流动，肿瘤细胞可随尿流而种植于输尿管粘膜上。邻近肾盂或者膀胱的输尿管肿瘤，也可以来自肾盂、膀胱肿瘤的直接蔓延。膀胱肿瘤时，如作逆行输尿管插管检查，可能导致膀胱肿瘤细胞向输尿管壁内种植。尿路上皮肿瘤有多中心灶发生的特点，因此输尿管上皮型肿瘤与肾盂肿瘤同时存在时不能仅考虑种植的可能性，更要注意多中心灶的问题。(2)身体其它部位的原发性肿瘤的输尿管转移，包括：直肠癌、子宫颈癌、结肠癌、何杰金氏病等恶性肿瘤。通过血液循环或淋巴引流转发转移到输尿管内。2014年02月19日
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尧凯主任医师 中山大学肿瘤防治中心 泌尿外科 原发性输尿管肿瘤的病因：输尿管上皮在胚胎来源上或组织形态上与膀胱、肾盂的粘膜完全相同，同属移行上皮。因此，它们的发病原因和病理解剖亦大致相似。（1）吸烟吸烟者发生上尿路肿瘤的风险是不吸烟者的3倍，而且发生输尿管癌风险较肾盂癌更高，肿瘤的发生与吸烟总量相关，McLaughlin等报道长期吸烟者（≥45年）患输尿管癌的危险性可增加7. 2倍,即使戒烟10 年,其发生率仍较从不吸烟者高2倍。70 %男性和40 %女性的上尿路肿瘤与吸烟有关。（2）饮用咖啡长期大量饮用咖啡者的输尿管癌发病率较高，Ross等报道每天饮用咖啡超过7杯的人发生上尿路肿瘤的相对危险度是1.8，然而饮用咖啡往往和吸烟并存，控制吸烟的因素，饮用咖啡的相对危险度降至1.3。（3）止痛剂止痛剂滥用与上尿路肿瘤发生相关，Stephans 和 Nagle报道22%的肾盂癌和11%的输尿管癌患者有滥用止痛剂史，发生上尿路肿瘤的潜伏期为24-26年。不少止痛剂可能与肿瘤发生相关，其中研究较多的是非那西汀，如果滥用非那西汀达10年以上，可使体内的累积量高达5-15kg，便可诱发上尿路肿瘤。非那西汀诱发肿瘤的原因可能因其化学结构与致癌剂苯胺相似有关。（4）)职业性因素类同于膀胱肿瘤的化学致癌物质，如从事化学、石油化工、染料、橡胶、皮革、塑料和特殊化学气体等的工作人员上尿路肿瘤发病率较高。从事这些工作的人员可能遭致某些化学致癌物质的影响，例如：苯胺(Aniline)、联苯胺(Benzidine)、2-萘胺(2-Naththylamine)、1-萘胺(1-Napthylamine)、及4-氨基双联苯(4-Aminobiphenyl)等，进入人体后通过肝脏代谢，经肾排泄，抵达泌尿道后，再由β-葡萄糖醛酸酶分解成2-氨基-萘酸后起致癌作用。（5）局部慢性感染、刺激和结石上尿路慢性细菌感染合并结石和梗阻的患者有发生输尿管鳞癌的风险，少部分患者可发生腺癌。另外，肾积水可能是发生肾盂腺癌的一个独立危险因素。输尿管血吸虫感染，可能诱发输尿管鳞癌。（6）环磷酰胺化疗药物环磷酰胺可诱发膀胱癌，同样也可以诱发输尿管癌，同膀胱恶性肿瘤一样，因使用环磷酰胺引起的输尿管癌恶性程度高，侵袭性强。（7）含马兜铃酸中药 近年来,对含马兜铃酸(aristolochic acid , AA) 成分的中草药所致的肾损害—马兜铃酸肾病( aristolochic acid nephropathy , AAN) 国内外已有不少研究报道。目前研究显示,AA 不仅有明显的肾脏毒性,而且有显著的致癌作用,特别是容易引起尿路上皮恶性肿瘤, 国内外动物实验和临床病理资料已证实AA 引起慢性肾毒性的主要机制是进行性肾间质纤维化。2000 年Nortier 等在39 例AAN 进入终末期肾衰的患者行预防性肾输尿管切除术,切除标本中发现18 例患者有尿路上皮细胞癌,其中1 例为膀胱乳头状癌,17 例为肾盂输尿管上皮癌,其余患者中19 例有程度不等的不典型增生,只有2 例患者未见异常;并发现患者服用草药的积聚量低的肿瘤发病率低,积聚量高的肿瘤发病率高,同时在所有39 例患者的组织中均检出AA与DNA 的加合物。（8）遗传在几种家族性肿瘤报道有上尿路肿瘤。遗传性非息肉病性结直肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC）是一种常染色体显性遗传疾病，占所有大肠癌的5～ 15%。HNPCC 又称Lynch 综合征或家族性癌综合征，通常可以分为LynchⅠ综合征和LynchII 综合征两大类。LynchⅠ综合症又称遗传部位特异性结直肠癌（hereditary site -specific colorectal cancer，HSSCC），在这类家系中大肠癌是唯一的恶性肿瘤，往往发病比较早，70%病变位于近端结肠，常见同步或异步的大肠癌。LynchII 综合征又称癌症家族综合征（cancer family syndrome，CFS），除了具有LynchⅠ综合征的所有特征之外，还表现为肠外恶性肿瘤的高发生率，常见的有子宫内膜、卵巢、胃、小肠、胰腺、胆道的腺癌，输尿管、肾盂的移形细胞癌和血液系统的恶性疾病。2014年02月19日5859
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