胎儿先天畸形

染色体重复病例非常多,但与同等位置缺失的病例相比，重复导致的病例比例要少的多。由于重复引起的剂量效应，称三倍剂量过多或三倍剂量敏感,与缺失导致的单倍剂量不足正好相反。对于较大的经典重复，有时用部分三体这个说法。有些重复确实有一个相反类型的缺失；如果没有报道该相反类型缺失的区域有致病性，这则这些区域就没有单倍剂量不足问题。1.1p21.2p13.2重复研究者回顾了该区域罕见或唯一的1p重复的异质性片段，主要有p11p13、p13.3p22.1、p21p3、p21.2p32、p22.3p32.3、p34p31、p34.1p34.3和p36.3pter，这些重复都没有特别的分子核型特征。有人描述了一例新发变异的10.4Mb的缺失病例，缺失位于p21.1p13.2区域。患者是一个轻微畸形和发育滞后的青少年。位于处的钾电压门控通道基因KCNA3，是导致疾病的众多可能候选基因之一。2.1p36.11重复这是一个约190kb重复的新发突变病例。该重复片段内有一个Coffin-Siris综合征的致病基因AR1D1A。该患儿严重发育迟缓,面部畸形，四肢轴后六指/趾畸形（Coffin-Siris综合征，小指发育不良）。3.1p36.12重复该重复区域内有比较重要的基因WNT4；该基因作用于Xp21区域的DAX1基因，导致46,XY,dup⑴p36携带者出现性反转。仅DAXI基因的重复，也会导致类似的性反转。4.1p36.22p36.21重复生理表型为“局部性面部皮肤发育不全3型”，也称Setleis综合征；其特征是面部病变部位萎缩和其他面部畸形，以及毛发异常生长。缺失是非重复性的,且大小不同;重复（或在某些情况下有三倍重复）片段是1.3Mb。该片段内没有任何致病基因;在接近该片段的最近段，有个MFN2基因，是一个标志性基因（如果发生，则是一种CMT神经病变的致病原因）。到目前为止，在报道该重复片段病例中，大多数的表型特征是发育迟缓；但也有智力正常的Selleis综合征患者，他父亲是表型正常（非嵌合体）的重复片段的携带者。5.1q12q22,1ql2q23重复有人报告了一例患儿，15个月时发育是滞后，最初怀疑是Turner综合征的畸形婴儿，检查后发现是携带了一个1q12q22重复并延伸至近端断点，位于1q12异染色质区域。一个相似的病例是一个新生儿，经典核型（未经分子检测）结果是1q12q23重复，表型为横膈疝和多发性关节炎。这些重复包括1q21.1片段，都是新发变异。6.1q12q31重复有人报告了一例该区域非常大的（50Mb）重复片段，约为长臂长度的40%，是一个妊娠23周的多发畸形胎儿。该作者回顾了多种lq重复的产前诊断的病例，几乎都选择了终止妊娠，而活产儿仅能存活几分钟或者几天。更大的重复为1q21qter，长度为100Mb，也导致了多个严重的、致命的畸形。7.1q21.1重复1q21.1处的典型重复是1.35Mb，是位于1号染色体长臂的147.0-148.4Mb位置；有人指出，位于1号染色体长臂的147.1-147.9Mb位置的800kb的特异序列，才是最重要的区域。1.35Mb的片段包括大量的侧翼段重复，推测对表型没有影响。这种重复的表现型有智力迟钝，或至少是边缘认知功能以及自闭症。有人测量了语言智商得分，平均值为80.5分,范围为62~105分；非语言智商得分为86.0，范围是57~123分。这些数字与非携带者父母和兄弟姐妹的得分（语言得分是108.3分，范围在77~128分；非语言得分是111.4分，范围是89~140分）相比，该片段重复杂合子的智商下降了25~28分。该区域缺失导致小头畸形，重复导致了大头畸形；大脑扫描可能显示白质体积减小。有分析认为，该重复增加了精神分裂症的发病风险，并认为基因BCL9、GJA8、PDZK1和PRKAB2是这些表型的候选基因。有人还发现了一系列的心脏缺陷(与Fallot四联症有特定的关联),可能与GJA5基因的三倍过量有关。在一篇综述中（父母都做了检测）的患者，除了一例外,其他所有的患者都是家系遗传；当然，他们有不完全外显和表型多变，使解释和咨询复杂化；一个重要原因很可能是基因组中的其他位置的CNV变异起了作用。有人报道了一个更大片段的重复，位于1q21.1q21.2区域，大小为5Mb，同时伴随16p11.2缺失。该携带者儿童的表型不仅是简单的多种表型的组合，其表现的更为严重的起因，与多处的第2次打击有关。1q21重复遗传自父亲，16p11.2缺失遗传自母亲。父亲患有精神病和轻度智力缺陷，母亲患有抑郁症。另一例是1q21.1q44区域更大的重复，患儿有难治性癫痫的非畸形的儿童，该儿童接受了一部分额叶的手术切除，在脑组织中发现了该重复片段（嵌合）。在影像学上及组织病理学上，都发现了大脑皮层发育异常。AKT3基因缺失(见下面的1q43q44重复），可能是导致大脑缺陷的原因。在血液或唾液中没有发现该重复。异常可能发生在胚胎发育早期的神经外胚层组织的有丝分裂中，且仅限于这个细胞系。还有一例1q21.1的三体的病例报道。8.1q23.3重复首先报道的是一个家族三代中均有该片段重复，祖父、父亲和一个孩子，推测该拷贝数变异是良性的；但在第2个孩子身上，该重复片段再次发生了重复，产生了1q23.3的“四体”。该重复区域包括2个基因，MPZ和SDHC。由于MPZ基因过量(注释：该基因突变是CMT1B型的常见原因)表达，这个婴儿出现了严重的(CMT)神经病变。该位置“四体”反映了这个家族的1号染色体上发生了第2次非等位基因同源性重组机制（NAHR）,第1次NAHR不知道是多少代以前发生的。9.1q32.1q44重复这片段重复很大，在经典细胞遗传学中很容易检测到，估计为42Mb大小。临床表型有独特的面部畸形，尤其是颅面骨发育不良，伴随着发育迟缓。10.1q43q44重复这是在一个患儿身上发现的新发变异的病例，表现为巨脑回和发育延迟。重要的是该重复区域内的AKT3基因有重要作用，它是参与生长调控通路PI3K的成员；该基因的缺失导致小脑畸形（前文1q44q45缺失）。根据《染色体异常与遗传咨询》内容编辑

16P染色体的重排是遗传疾病中的常见现象之一。与近端15q一样，16号染色体的近端短臂有进化意义。在灵长类物种形成过程中，是一个特别活跃的重排位点，且在智人时期积累了导致自闭症的位点。这一区域的CNV与智力缺陷，特别是在精神病有关疾病中，起着重要作用。此外，BMI相关的生长指标及头围也与此处的CNV有关。该区域内至少65个基因，众多的基因导致了难以明确具体的致病基因。在16p11.2p12.2中有5个断点(BP)区域，编号为1~5，从端粒到着丝粒(远端到近端)，可用此编号对不同的节段性失衡进行分类。这些不同片段的缺失，在表型上相似性很高。同样，基因组中其他位置的CNV变异，可造成第2次(或第1次)打击，有可能会加重临床症状。（注：BMI即BMI指数，系指身体质量指数，简称体质指数），是目前国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个标准，BMI值是一个中立而可靠的指标）1.16p11.2缺失BP4~BP5(近端16p11.2缺失)发生该类缺失的频率较高，导致了表型多样性，在一个家系中，看到的几乎是不同表型的患者。BP4和BP5在序列中有一个600kb的片段，是BP1~BP5区域内最常见的不平衡重排。TBX6基因是重要的标志性基因，该基因的缺失导致了神经心理学表现，主要有智力障碍、癫痫、语言习得差，表现为儿童期语言障碍、笨拙和行为障碍。该缺失导致的临床表现，可能与典型孤独症非常相似(这是孤独症患者中最常见的CNV异常之一)，但有些微小的差异。事实上，用基因型对其进行分类的方法诊断孤独症，更精确。该缺失患者大脑中的白质束发育异常，导致了阵发性kine-sigenic运动障碍(PKD)。PKD是由突然运动触发的身体姿势异常，可能是PRRT2基因丢失导致的。患者大脑皮层很薄(与微重复导致的小头畸形相比)，常见的表现是大头畸形。总的来说，大脑尺寸的增加与某些大脑区域的增加有关，反映了神经发育异常。特殊的畸形是Chiari小脑缺损。BMI增加会有明显肥胖，这可能是神经激励途径异常，导致食欲过度所致。该缺失携带者可能出现或不出现轻微的畸形。缺失一般是新发变异，也可以是由遗传而来。在家系中，表型更异常的外显率为47%。伴随的第2次打击可能会加重表型。2.16p11.2缺失 BP2~BP3(16p11.2远端)缺失在BP2和BP3之间，有一个220kb的短小缺失。SH2B1基因的单倍剂量不足，是严重早发性肥胖的致病原因。其表型包括智力缺陷、行为困难、轻度面部畸形以及肥胖。该缺失也与精神分裂症有关。外显率很高，为62%。该缺失通常是遗传性的。3.16p12.2p11.2缺失 从BP1到~BP5。8Mb大片段的缺失与智力残疾、严重的语言发育迟缓和畸形特征有关。复发性耳部感染是由于OTOA基因缺失造成的。OTOA与BP1重叠，偶尔也出现心缺陷和身材矮小。估计外显率为62%。16p11.2p12.2内缺失的异质性，会有更大些的缺失，可能从BP1延伸至BP5，或超过BP5;一些可能只仅限于BP3~BP5内。4.16p12.2缺失 该处有一个重复性的520kKb缺失，导致了神经精神疾病的表型，且极易受基因组中其他位置CNV变异的第2次打击，加重了对表型效应，有二次打击的CNV变异在病例中的频率为24%，比对照组的0.4%高很多。如果本身有精神分裂症的风险，对这种缺失者就是一次失衡打击，从而增加该疾病的风险；还可能并发轻微的颅面异常。该片段内只有3个基因，CDR2、EEF2K和UQCRC2，后者与自闭症有关。该缺失多由父母遗传；父母携带者可能有学习困难和精神障碍，如抑郁症或双相情感障碍，但比他或她受累计后代的表型，要轻些。偶尔也有新发变异的病例。5.16p13.11缺失 通过微阵列芯片分析，发现了5名患者有这种缺失，并首先从基因型水平是对其进行了确认。该缺失与精神发育迟滞、小头畸形以及一些患者的身材矮小、唇裂和其他中线缺陷有关，也与癫痫有特殊的关联性。典型的缺失大小为1.65Mb，至少包括15个基因，其中NTAN1和NDE是候选的致病基因；MYH11基因是另一个标志性位点。有人描述了出现严重的大脑结构缺陷的病例，发现缺失的另一条16号染色体上的NDE1等位基因发生了突变。相反，有人报道，在2个学习能力正常的成年人脑组织中，并没有发现组织水平的异常，但他们都有该区域的小缺失，该小片段中就包含了NDE1基因。6.16pl3.3缺失 此处重点是α-地中海贫血和智力低下，这是α地中海贫血和精神发育迟滞(ATR)综合征之一。在16p缺失ATR综合征中，染色体最末端的片段是单体状态，其中至少包括α珠蛋白位点。前些年，地中海贫血的临床表现是诊断关键，如今可用微阵列的基因组缺失进行诊断。缺失的大小各不相同，较小的缺失片段从0.3到1Mb，临床上可能没有明显的认知障碍，但从1Mb到2Mb范围内的缺失，通常会导致临床表现。更大的缺失(往近端延伸至少2Mb以上)导致了更广泛的临床表型，可能包括结节性硬化和多囊肾(TSC2基因及PKD1基因)，赶上甚至超过ATR综合征的临床表型。一般是新发变异，但父母有重排者也不罕见。7.16p13.3缺失 即Rubinstein-Taybi综合征(RTS)，有独特的表型，其面容及大拇指特征非常明显。大多数病例是由于基因点突变导致，但大约10%~25%的患者是由于一个小片段(l~15kb)的缺失导致。该缺失使CREBBP基因部分或者全部丢失。在有或没有微缺失的RTS患者之间，表型并无明显差异，这表明邻近基因可能没有剂量敏感性。临床观察到的严重程度的大小，反映了异常基因表达的可变性；单卵双生子的RTS患者，有相当不同的神经行为表型，支持了这一理论。8.16ql2缺失这是一罕见的综合征，缺失长度为2.6至6.9Mb，是关键基因SALL1丢失。该缺失导致Townes-Brock综合征的轻微表型，其他有中度到重度发育延迟，可能是还有其他基因的丢失。更长的缺失可延伸到16q12.1q12.2，该片段代表性的基因是ZNF423和FTO，可导致更严重的综合征。9.16q21q22.1缺失该缺失在出生前和出生后都有生长迟缓、小头畸形，精神运动迟缓和面部畸形。最小缺失为0.27Mb；HSD11B2基因缺失可能是生长迟缓的原因。值得注意的是，位于着丝粒的重叠区域缺失后，对表型没有任何影响；这是“常染色突变体”，说明16q21这一段的基因密度非常低。10.16q23缺失该区域最小缺失的病例是一个5岁自闭症（无畸形）女孩。有人提出是CMIP基因的作用，它是仅有的2个丢失基因之一。重排是新发突变。有人发现了一个更大区域的缺失，与肾钙化、精神运动延迟、异常头骨形状(三角头畸形)、以及门静脉和下腔静脉之间，绕过肝的异常血管连接(经口分流术)等相关。11.16q24缺失 有3种独立或部分重叠的综合征都涉及16q24区段。（1）首先：16q24.1缺失综合征有神经认知缺陷，也可根据缺失区域预测某些器官畸形，包括严重且通常致命的肺疾病、肺泡毛细血管发育不良、尿路梗阻引起的双侧肾积水、心与肠道畸形。在大多数情况下，缺失的大小从100kb到2Mb；也有一些更大片段的缺失。FOXF1是核心表型的众多候选基因中，最关键的致病基因。该区域的缺失都是新发变异。目前，只有1例遗传性的报道，是一个正常母亲，有131kb缺失(不包括FOXF1)；这病例可能反映了该区域有亲本印记，其中的解释很复杂。这种综合征提示，基因单倍剂量不足可以不致病，但基因远处增强子的单倍剂量不足可以致疾病。这表明，FOXF1上游增强子缺失时，FOXF1基因本身(大约272kb远)却保持完整，但仍可能导致了基因的功能性不表达，从而导致典型的肺部疾病。（2）其次：16q24.2缺失与孤独症及严重的智力障碍，以及轻微的颅面畸形相关。该缺失主要局限于16q24.2区域,大小从27kb到2.7Mb不等。其中一个包含的基因FBXO31是神经行为表型的关键因素；当缺失延伸到16q24.3区域时，会涉及另一个基因ANKRD11。延伸至16q24.1的缺失，可能与尿路疾病有关，但在某些局限于16q24.2缺失的病例中，也可见到该缺失。缺失的大小小于1Mb时，多数是父母遗传的，也有母亲是缺失嵌合体的报道。（3）最后：16q24.3的缺失导致一种综合征，其中智力残疾、轻微面部异常、巨齿畸形和身材矮小是典型的表型。缺失片段最大可达2Mb。ANKRD11(以及导致KBG综合征的基因)基因的缺失，是主要因素；邻近基因的缺失则进一步扩展了表型范围。   根据《染色体异常与遗传咨询》

作为智人，我们是进化的受害者，至少在15q近端缺失方面如此。15q11.2q13.3区域是“最近”(大约不到100万年前)嵌入了重组片段，这些片段容易诱发非等位同源重组。令人感兴趣的有5个主要部分，即断点1到5(BP1~BP5)。BP1~BP2与Bumside-Butler综合征有关；BP2~BP3缺失是大多数Prader-Willi/Angelman缺失的原因；BP4~BP5则含盖了15q13.3缺失综合征的一部分。15q11.2q13.3区域包括某些“大脑基因”；不平衡易位常伴随自闭症。1.15ql1.2缺失即Bumside-Butler综合征，也称15q11.2BP1~BP2微缺失综合征。最小缺失区域也包含NIPA1、NIPA2、CYFIP1和TUBGCP5基因。尽管缺失片段大小不同(从0.25到1.5Mb,最常见的是0.5Mb)，但只有这4个基因发生了丢失。这4个基因中的任何1个都可能与缺失导致的神经行为表型有关。原来认为该片段不受遗传印记影响，但在TUBGCP5中检测到来源于亲本的甲基化差异，则表明可能有亲本来源效应。背景人群携带率可能高达0.25%(400人中有1人)，在神经行为表型中，大约是0.57%。临床表现很大程度上局限于神经认知/行为/精神表型：学习受到影响，特别是在阅读和写作方面。常见的还有注意缺陷和多动，也可能是对立违抗症，是自闭症儿童最常见的细胞遗传学疾病之一；还有精神分裂症的风险。这种染色体失衡是不完全外显的微缺失/CNV异常的典型例子。通常是一种遗传性缺失(80%~85%)，但50%的父母不患病；其余均为新发病例。现在认为，估计的10%外显率可能偏低，且可能与根据患者表型评估的严格程度有关，换言之，如果观察到父母有微弱神经行为障碍的信息，外显率可能会更高。当然，也有人反对过度解释致病性。2.15q11.2q13.1缺失 即Prader-Willi（PWS）和Angelman综合征（AS），是由该区域缺失引起的，主要是与PWS/AS区域罕见的丢失有关，也可能是由不平衡易位的传递或涉及15号染色体倒位引起的。平衡相互易位的男性携带者，其中一个断点位于15ql3区域，可遗传不平衡补体生育缺失PWS的孩子；女性携带者可以有缺失AS的孩子。与易位的其他染色体相关的不平衡相比，可能会产生额外的影响，如一个儿童表现出AS和1P36缺失综合征的特征，是由这2个区段的三级单体导致的，母亲是平衡易位携带者。部分PWS病例是由于Y染色体与15号染色体易位，且在Yp和15ql2ql3处出现断裂点，PWS区域缺失,由核型为45型,der(Y),t(Y;15)导致的。反向插入15号染色体的杂合子祖母有携带者儿子，遗传给患PWS的孙子；还有个携带者女儿遗传给患AS的孙子。PWS/AS区域的丢失，可能是由于新发重排引起的，如报道过一个儿童是带易位t(15;19)(ql2;pl3.3)的PWS患儿。3.15q13.3缺失 是在BP4和BP5之间的缺失。较大的（4Mb）缺失可以包括BP3~BP5，较小的缺失可限制在BP4和BP5中。相关表型本质上是神经精神病的表现。各种临床表现的比例不同，智力残疾为58%，癫痫为28%，言语发育不良为16%，自闭症谱系障碍为11%，精神分裂症为10%，情绪障碍为10%，注意力缺陷多动障碍为7%。癫痫、智力缺陷、孤独症和精神分裂症的比例最高。有报道认为，非语言智商的平均为60分，1/3的病例符合自闭症谱系障碍的诊断标准。约85%的病例是遗传的，在被研究的62名父母中，尽管没有一人患有精神分裂症，但有一半诊断出患有神经精神异常；被研究的精神分裂症患者都是先证者。也有不完全外显率和可变表达的分子染色体失衡的例子。在23838名成人对照中没有发现病例，这表明外显率实际上很高。就表型而言，关键因素是缺失片段内的CHRNA7基因单倍剂量不足。在一个患儿细胞中发现了15ql3.3缺失，并发现了基因的新发突变，该患儿不能说话，临床表型相当严重。4.15q24缺失这种不平衡的断点大部分有5个低拷贝重复，断点(BP)用A到E表示。这些低拷贝重复可以促进非等位同源重组,最常见的是BPA-D处3.1Mb缺失。基因组的多种变异导致了多种表型。许多人的言语发展受到严重影响，有些人是聋哑，有的是注意力缺陷多动症。面部畸形是轻度或“微弱”的，常见宽大的额头。SIN3A基因可能是关键致病原因。目前无家系遗传的报道。5.15q25.2缺失 一部分缺失是重复性缺失。缺失两侧都有GOLGA6序列。其他缺失向2个方向延伸。在共同片段内有几个可能的候选基因中，CPEB1基因可能在神经认知异常发生中起作用；并发症是Diamond-Blackfan贫血。所有案例都是新发变异。6.15q26.3缺失这个末端缺失片段的长度不一，其表型特征是生长迟缓，身高和体重通常低于平均值。这提示位于该片段内的生长因子IGFR2基因缺失；典型的特征是智力障碍，有些患者可能会入学，但需要特殊照顾。   根据《染色体异常与遗传咨询》内容编辑 

1.9pl3.3pl3.1缺失 该区域的缺失非常罕见，表现为方形脸（极易辨识）伴随学习障碍；震颤也是一个重要表现。该区域内没有一个基因是明确的候选基因。该缺失为新发突变。2.9p24p22缺失 即9p缺失综合征，又称Alfi综合征。涉及该区域9p缺失的较多，是一类表型特征。许多患者的缺失发生在9p22.3区域内，缺失长度为5Mb左右，是该缺失的关键位置。三角头畸形是典型的颅面畸形，与FREM1缺失有关；脑部异常是大脑主要脑沟的外侧裂扩大。这种缺失发生在父系或母系9号染色体上的概率相同。该缺失向任何一个方向发生延伸的缺失,看似简单的缺失，其实的是更复杂的重排。如果缺失的范围扩大到9pter并导致9p24.3缺失，性腺就会表现出一些症状（见9p24.3缺失）。3.9p24.3缺失该缺失发生的位置比9p缺失综合征的关键位置更靠近末端。该缺失的一个重要性是发现了DMRT1基因。在众多性别决定基因中，该基因最保守。在鸟类，该基因位于Z染色体上(同源配子染色体)。该基因在男性胚胎上比女性胚胎表达量更高，这个表达剂量是诱导睾丸形成的基础。片段缺失使DMRT1等位基因缺失1个,导致该基因产物低于阈值,导致46,XY,del(9)(p24.3)核型的人出现不同形式的性分化障碍(尿道下裂至性腺发育不全或男女“性反转”)。基因这种表达的可变性以及某些情况下的非外显（如男性发育正常）时，可能反映出其46,XX,del(9)(p24.3)女性原发性卵巢功能不全，成年早期绝经，可能是由DMRT1基因单倍剂量不足导致的。在判研卵巢早衰时，需考虑该基因的原因(当然比较罕见)。邻近基因的缺失，可导致更广泛的表型、轻微的畸形特征和适度的发育迟缓，或至少有一种较的低神经认知状态（与该家族正常水平相比）。4.9q21.13缺失 该综合征比较罕见，是区域的RORB基因单倍剂量不足所致。有人研究了一些9号染色体缺失的病例，这些患者的9号染色体出现了染色体破碎（该术语常用于肿瘤遗传学中），即多条显色带显示出非常漂亮的染色体结构重排。在一个16岁畸形儿出现了这种结构，患儿智商为46。5.9q22.3缺失 该缺失综合征最显著特征是9q22.32区段的PTCH1基因缺失，导致该综合征出现Gorlin基底细胞痣综合征的表现。缺失可以延伸到附近染色体的区带中。其他方面包括三角头畸形的颅缝合畸形、脑积水、生长过度、面部畸形(无特异性特征)和智力缺陷。该缺失通常为新发变异。6.9q34.3缺失 即Kleefstra综合征。该亚端粒微缺失综合征会导致严重的智力障碍、行动困难、异常面容和多种畸形，是除了lp36和22ql3以外,第3个最常见的亚端粒缺失综合征。位于该区域的EHMT1基因是9号染色体上倒数第2个基因，该基因的单倍剂量不足(或者点突变)导致了该综合征的主要表型。在患者中，缺失片段的大小变化很大，增加了该病的复杂性。该基因编码产物Eu-HMTasel对于维持组蛋白的稳定性发挥重要作用；组蛋白是基因组染色体上的重要组成部分。因此,该综合征是染色质重塑相关的疾病。有报道认为父母的性腺嵌合，会导致后代重复性发生该缺失，但是绝大多数缺失是新发变异。   根据《染色体异常与遗传咨询》内容编辑

就诊症状：口腔畸形，颅面畸形，骨骼畸形，中枢神经系统畸形，肾脏异常概述：Mohr于1941年报道了一个具有明显的口腔和手指发育异常表现的患者家族，其中7名家庭成员中的4名男性患者均出现上述相应症状。Papillon-Leage和Psaume在1954年报道了一组有类似症状的女性患者，并首次确认这种罕见的遗传性疾病为一种新的疾病。1967年，Rimoin和Edgerton认为Mohr、Papillon-Leage和Psaume鉴定到的是两种在遗传学上各不相同的疾病，可根据临床特征和遗传方式加以区分，并提出将X连锁显性遗传的疾病称为口-面-指综合征I型（oral–facial–digitaltypeIsyndrome，OFDI），将常染色体隐性遗传性状的疾病（Mohr综合征）称为口-面-指综合征II型(oral–facial–digitaltypeIIsyndrome，OFDII)诊断：近97%的患者存在口腔畸形，包括舌头异常(分叶舌、舌错构瘤、舌裂)、口腔系带异常增生、腭裂和/或高腭穹、牙槽嵴裂和牙齿异常(上颌尖牙错位、咬合不足、下侧切牙发育不全和多生牙)。超过87%患者合并颅面部的异常，包括面部畸形（眼睑裂下斜、鼻翼发育不良、眶距过宽、内眦距过宽、下颌后缩、扁平脸、面部不对称、前额隆起)和唇裂/假性唇裂；耳面部出现粟粒疹，往往在出生后三年内消失，和毛发异常（干燥或者质脆）和/或脱发，尤其是颅骨隆起处明显。OFDI型的诊断通常是在出生时根据在大多数患病婴儿中观察到的特征性口腔、面部和手指异常来确定的；对于其他患者，尤其是在儿童早期通过已经手术矫正畸形的轻型患者中，只有在儿童后期或成年期出现多囊肾病才会考虑OFDI型的诊断。也可以对患者采用分子遗传学检测进行诊断。OFDI型综合征的致病基因定位于X染色体短臂第22区域（Xp22）。对Xp22所有转录本的系统性突变分析鉴定到CXORF5（别名71-7A）为致病基因，该转录本随后被命名为OFD1。迄今为止，已发现该基因的130种不同突变（9个基因组缺失突变和121个点突变，其中主要为移码突变），超过70%的患者为散发病例，其中移码突变占51.5%。点突变包括错义突变(11.5%)、无义突变(11.5%)、剪接位点突变(16.9%)和两个不改变读框的缺失突变。治疗与预后：当患者出现唇裂/腭裂，舌肿瘤，异常增生的系带和指（趾）畸形(并指，多指)可以进行整形手术修复，同时可以拔除副牙，进行矫正错牙畸形的治疗。应该对患者特殊的学习障碍进行评估，对于学习障碍的患者可以采取语言治疗和设立特殊教育。当患者出现某些特异的神经系统疾病（如癫痫）应该给予药物治疗。所有的患者需要常规接受肾脏疾病的治疗，必要时可予以患者肾脏替代治疗。目前口-面-指综合征I型综合征的研究不断取得突破，有一些新的药物正在走向临床，欢迎口-面-指综合征I型综合征患者或者具有上述症状的但诊断不明确的患者通过好大夫找我咨询。

异维A酸是中重度痤疮的一线用药，也是祛痘药里的“全能选手”，它具有抑制皮脂分泌、抑制角化、减少痤疮丙酸杆菌和抗炎作用。对于痤疮效果好，异维A酸成了爱美女性心中的“网红产品”，小红书等社交分享APP中到处可见“治痘神药”、“真的很神奇”、“异维a酸绝绝子”等标题，甚至还有社交网站中团购、转让、求购该药的。但这真的不是一个普通商品，而是一种需要严格监管的药品。虽然口服异维A酸治疗痤疮效果显著，但不是所有人群都适用，以下人群不推荐口服：●12周岁以下儿童●孕妇、哺乳期妇女以及有备孕计划的男女，会引起多种先天畸形！●肝肾功能不全、高血脂症患者，维生素A过量患者禁用●有抑郁病史或家族史的患者用药要谨慎。首先是对妊娠的影响，异维A酸不适于“全或无”理论！有一种公认的“全或无”理论用于评估孕早期用药的安全性，即月经规律且月经周期为28天的患者从末次月经算起至孕28天内，有害物质对胎儿的影响只有两种结果，要么受到影响而自然流产，要么没有受到影响而自然生长。大多数的药物符合这种理论，所以如果患者在孕前～孕4周服用了没有明确致畸报道且不会在体内蓄积的药物，经专业医师或药师评估药物风险相对较低时，可继续妊娠观察。但是异维A酸不适用于上述理论，一方面是因为该药半衰期比较长，口服给药平均半衰期约为21小时；另一方面此药还具有体内蓄积性，研究证实本药单次及多次给药后，药物蓄积比为0.9—5.43；再结合该药对胚胎具有强的致畸性，妊娠期间服用该药物都可能影响胎儿发育，且尚无确切的方法用以判断暴露于异维A酸的胎儿是否受到影响。所以在服用任一剂量异维A酸期间发生妊娠，即使只是短期服用，都考虑有极高的风险导致严重出生缺陷。异维A酸强烈致畸性根据目前报道的情况，异维A酸已证实可导致的先天畸形类型有：异维A酸是对胎儿风险相当高的一种药物，它可导致多发性畸形，而目前尚无确切的方法用以判断暴露于异维A酸的胎儿是否受到影响。在美国，该药品只能通过医师处方获得，每一位患者都要求必须了解潜在风险，在使用异维A酸过程中及治疗结束后一个月内不得献血。育龄女性患者，需排除妊娠后方能服用，且同时必须使用两种避孕方法严格避孕，以确保安全使用和防止胎儿暴露。而且，由于该药物亲脂性强，末次服药后理论计算约14天左右可以从人体清除，但个体差异大，也有试验中发现有35天才能清除。且考虑该药容易在脂肪内蓄积，我国说明书中黑框提示育龄期妇女及其配偶服药期间与服药前后三个月内应严格避孕，万勿妊娠。建议在服用异维A酸之前一定要明确以下几点1.异维A酸只能由具有执业医师资格且具有丰富用药经验的专科医师进行处方使用，千万不能自行购买服用；2.服药前需两次妊娠测试排除妊娠可能（两次测试时间间隔不少于19天）；3.育龄期妇女及其配偶服药前后三个月内与服药期间应严格避孕（建议同时使用两种避孕方式）；4.服药期间可能会出现高脂血症、肝功能损害、贫血、抑郁倾向及其他不良反应，需定期监测复查。5.药物使用期间及停药1个月内不要献血，因为所献血液可能会用于孕妇。

单脐动脉咋办？这真吓人，因为脐带是胎儿的生命线。单脐动脉这较常见，多达百分之一的单胎妊娠和百分之五的多胎妊娠都会发生单脐动脉。脐带通常有三条血管:一条脐静脉向胎儿输送营养和富氧血液，另外两条动脉将废物排回胎盘。单脐动脉发生在只有一条动脉发育或者两条动脉中的一条发生堵塞时候。带有一条脐动脉的脐带也被称为“双血管脐带”，因为它只包含一条动脉和一条静脉。虽然这种缺陷通常是无害的，但是它也有极个别有染色体异常，比如唐氏综合症。如果我们在超声波上看到单脐动脉，我们将详细检查胎儿。单脐动脉与心脏和肾脏等其他器官系统问题的高风险相关。我们还将通过血液检测或其他筛查来检查母亲染色体异常的风险。在评估结束时，如果仅仅单脐动脉，其它都OK，那么几乎没有理由担心孩子的健康。要有信心！

明明双方都是很健康的，为什么孩子还会是畸形呢？ 其实这种不幸，都和父母的生活息息相关，如果你有以下6项，你就要特别小心了： 1. 病毒感染：备孕时做好优生四项的检查 2. 遗传因素：怀孕前进行染色体检查 3. 药物因素：孕期头三个月一般都不建议用药 4. X线辐射 5. 营养因素：在孕期头三个月补充叶酸 6. 不良生活习惯：避免抽烟、喝酒、熬夜