-
2019年08月05日
2695
0
1
-
吴龙主治医师 北京朝阳医院石景山院区 妇产科 这个先天性的肾上腺皮质增生症怎么治疗啊，对于新生儿来讲的话，第一个治疗肯定是补充上这个肾上腺这个类的激素啊，糖皮质激素，因为它这个原理就是肾上腺类的激素不能合成了对吧，那么补这个激素呢，就像其实就像那个糖尿病补胰岛素一样，但是目前的啊，肾上腺类的技术什么氢化可的松阿福氢可的松啊，并不像现在的胰岛素一样那么成熟，他有可能补的时候会过量或过少，所以在补这个激素的时候，一定要严密的监测，我们体内的这个激素水平，从而还还得根据这个孩子的症状呀，等等等等，不断的去调亮，所以他比胰岛素用起来可困难多了，但是首选首先的基础治疗就是把这个激素给补上啊，这是第一个。2019年05月13日2864
0
41
-
吴龙主治医师 北京朝阳医院石景山院区 妇产科 那么，第三个要筛查的疾病就是新生儿的先天性肾上腺皮质增生症啊，这个是怎么一个病呢，就是我们肾上腺是干嘛的，肾上腺就是维持我们生命活力的对吧，我们有个精神头儿啊，有这些生命体征平稳，肾上腺人要死的时候不就打就记住这个肾上腺素吗，就是这个啊，肾上腺素呢，呃，当然，他也会维持基本的生命体征啊，不是说缺乏他人就一定死啊，就是这个在合成的过程当中，如果说没比方说21羟化酶，它缺乏的时候就会引起这个先天性的肾上腺皮质增生症，那么缺乏之后原料就堆积对吧，堆积那个原料呢，又是合成雄激素的原料，所以你肾上腺激素合成少，他原料堆积起来，那么熊技术，他和成就多了，所以这些人就有表现为男性化的表现。2019年05月13日2868
0
44
-
王盛兴副主任医师 西安市儿童医院 泌尿外科 病理生理经常有女性小儿以外阴模糊，阴蒂肥大似男孩就诊，经过检查后大部分是患了这样的病～～～～～～～～～先天性肾上腺皮质增生（CAH）是最常见的常染色体隐性遗传疾病之一。CAH是女孩DSD中最常见的类型，由于糖皮质激素合成过程中所需酶的先天缺陷所致。目前能识别的有六型，分别为：21-羟化酶缺陷、11β-羟化酶缺陷、17-羟化酶缺陷、3β羟脱氢酶缺陷、皮质酮甲基氧化酶缺陷及先天性类脂质性肾上腺增生。是基因突变所导致。95%的CAH是由21-羟化酶（21OHD）缺乏造成。导致皮质醇合成减少，下丘脑和垂体的负反馈作用引起ACTH分泌增多，进而产生更多雄激素，疾病的严重程度与基因突变对酶活性损害的程度有关。男女均可发病。 临床表现根据不同的临床表现，可将不同基因突变对应的表型分为3大类：经典失盐型高钾低钠酸中毒、经典单纯男性化型和非经典型（晚发型），分别对应21OHD活性完全丧失、21OHD体外活性保留1-2%（已可产生足够的醛固酮，从而临床上并不会出现失盐表现）、和21OHD体外活性保留20-50%。 这三种表型均有雄激素产生过多的临床表现，包括假两性畸形，阴蒂肥大，阴毛早发育、月经不规律、多囊卵巢综合征等等。三种类型在临床上表现为连续的表型谱，并没有绝对的界限，因此，患者治疗需要个体化，而不能简单地进行分类统一治疗。 经典型CAH男性患者生育能力是降低的，通常有精液异常、抑制素B和促性腺激素水平下降。最常见的影响生殖功能的原因是睾丸肾上腺残基瘤（TART）的存在以及促性腺激素水平的降低，但关于CAH患者中TART出现的原因目前尚未明了。据报道，和正常女性相比，CAH女性性生活不活跃且较少生育后代。生育力下降的原因可能包括：雄激素和孕酮产生过多，卵巢雄激素过多，多囊卵巢，神经内分泌因素（如因糖皮质激素治疗所致的HPG轴抑制），社会心理学因素。其中，由于糖皮质激素剂量使用补充不足所致的肾上腺性雄激素及孕酮水平升高是最重要的原因。 失盐型为临床表现最重的一型。除了雄激素过多引起的男性化表现外，有明确的失盐表现。患者由于21-羟化酶活性完全缺乏，孕酮的21羟化过程严重受损，导致醛固酮分泌不足。醛固酮的缺乏引起肾脏、结肠和汗腺钠丢失。21-羟化酶缺陷引起的皮质醇分泌不足又加重了醛固酮缺陷的作用，盐皮质激素和糖皮质激素同时缺陷更易引起休克和严重的低钠血症。失盐的临床表现可以是一些不特异的症状，如食欲差、呕吐、嗜睡和体重增加缓慢。严重患者通常在出生后1～4周内出现低钠血症、高钾血症、高肾素血症和低血容量休克等肾上腺危象表现。如果不能得到正确及时的诊治，肾上腺危象会导致患者死亡。对于男性失盐型婴儿问题尤为严重，因为他们没有女性婴儿的外生殖器两性畸形，在这些患儿出现脱水和休克之前医生没有警惕CAH的诊断。随着年龄的增长，在婴幼儿期发生过严重失盐表现的CAH病例钠平衡能力会得以改善，醛固酮合成会更加有效。 单纯男性化与失盐型比较，除没有严重失盐表现外，其他雄激素过多的临床表现大致相同。占经典型病例的1/4。 检查性激素 皮质醇 醛固酮 肾素 acth试验 17-OHP（17-羟孕酮）电解质 染色体 内分泌遗传病基因检测 肾上腺盆腔b超 垂体mr 骨龄 身高体重营养发育 女性尿生殖窦膀胱镜检查造影等2019年04月10日6719
3
4
-
2013年03月05日12482
3
5
-
吴玉筠主任医师 北京儿童医院 内分泌遗传代谢中心 有一些小儿出生以后发现皮肤比正常新生儿的肤色要深，尤其是生殖器部位更加明显；而且常常在生后有喂奶困难，经常呕吐、腹泻、脱水等现象；有些甚至会发现从外生殖器的外观上分辨不出是男孩还是女孩；如果不及时治疗可以造成男孩子的性早熟，或者女孩子男性化；病情严重的甚至可以发生死亡。上述情况的发生有可能是患有先天性肾上腺皮质增生症。这是一种先天性遗传病，父母双方携带致病基因，但是不一定有疾病的表现，可是孩子的病情可以很严重，这是因为在这些病儿由于先天的遗传缺陷，使其体内缺乏一种参与肾上腺皮质激素合成的酶，造成肾上腺糖皮质激素合成障碍，引起机体内肾上腺皮质激素不足。从而使患儿出现上述多种多样的临床表现，虽然有时经过一般的补液、止泻等治疗后，孩子腹泻、脱水的病情可以好转，但是常常会反复出现类似的情况，这时父母要予以重视，及时带孩子到有条件的大医院进行诊断和治疗。对于生后就发现外观性别不清的孩子，父母不要讳疾忌医，要及时就诊，以免由于诊断治疗的不及时给孩子造成无法挽回的终生遗憾。这种疾病早期发现早期治疗可以取得满意的效果，临床上常采用肾上腺皮质激素口服替代治疗，简便易行，治疗得当，孩子完全可以像正常人一样生活。2012年04月09日17229
2
2
-
薛文勇主任医师 河北医科大学第二医院 泌尿外科 (肾上腺性腺综合征；肾上腺男性化现象) 由于慢性ACTH升高引起的组织学变化和由于缺乏皮质醇产物引起的全身性改变. ACTH升高由低水平的皮质醇引起,而皮质醇的减少是由于缺乏或缺少从胆固醇合成皮质醇的五种必需的酶中的一种.每一种酶的阻滞引起特征性的某种肾上腺激素前体的缺乏和积聚。在常见的先天性肾上腺增生(CAH)类型中,阻滞酶的附近有代谢前体积聚并且经旁路代谢成肾上腺雄激素.当有酶阻滞(例如21-羟化酶缺乏)引起雄激素的积聚时形成先天性肾上腺增生性男性化,导致受累女性胎儿不同程度的男性化.如果受阻滞的酶减少雄性激素的合成,则引起男性化不足,导致受累男性胎儿的男性化不足. 几种常染色体隐性遗传型疾病可引起CAH.由于受累婴儿的外生殖器难以区分性别,因此男性化不足的男婴和超男性化的女婴通过体格检查难以区别,只是为初步的诊断提供一些线索.典型的表现是一种阴茎样的结构,比阴蒂长而大但比阴茎小,在这个阴茎的底部有单个的泌尿生殖窦开口,阴唇和阴囊褶有不同程度的不完全的融合.基础的17-羟基孕酮水平＞8ng/ml可以确诊是由21-羟化酶引起的CAH.为区分引起CAH的不同原因需要ACTH刺激试验.在静脉注射250μg人工合成的ACTH前,以及注射后30分钟,分别测定肾上腺激素前体的水平,不同前体的升高和它们之间的比例有助于诊断每一种酶的缺陷. 少数几种酶缺陷(如晚发性21-或11-β-羟化酶缺乏),直到儿童后期,青春期,成年期才表现出明显的男性化.症状包括阴蒂或阴茎增大,多毛症,脂溢性皮炎,声音低沉,身高增长加速但骨骺早闭(长骨上的生长板)最终导致身材矮小,肌肉强壮,暂时的秃发,闭经和成人月经过少. 21-羟化酶缺乏 90%的CAH由这种酶缺乏引起.发病率从1/10000~1/15000活产婴儿.有孕酮；17-羟孕酮；脱氢表雄酮(DHEA),一种较弱的使受累女婴男性化的雄性激素；以及雄烯二酮等产物增加,同时伴随血浆皮质醇和醛固酮的水平低下或缺乏.这些前体的尿中代谢产物(17-酮类固醇和孕三醇)高于正常.醛固酮分泌减少导致盐的丢失出现低钠高钾,血浆肾素活性因此而升高.在酶部分缺乏时,不表现出醛固酮缺乏,患者的钠,钾仍然正常.这有更大的可能性与单一类型的HLA有关.孕期诊断和治疗是无效的.携带状态(杂合子)也可在儿童期和成人期诊断. 治疗21-羟化酶缺乏是用糖皮质激素替代(羟化可的松,醋酸可的松或强的松),必要时用盐皮质激素替代以达到钠,钾的动态平衡.羟化可的松(每天15~25mg/m2 ,分3次剂量)或强的松(每天3~4mg/m2 ,分2次剂量)的口服剂量调整到保持肾上腺雄性激素的前体在相应年龄的范围内.静脉注射醋酸可的松每3天18~36mg/m3 也可用于口服治疗无效的婴儿.治疗的目的是使血浆雄烯二酮,17-羟孕酮和血浆肾素活性保持正常,并且使尿中的代谢产物(17-酮类固醇和孕三醇)也保持正常.如果有盐丢失可口服氟氢可的松(0.1mg/d).婴儿常常需要口服盐补充.治疗期间需要严密的观察.糖皮质激素治疗过度可导致医源性库欣征,表现为儿童期肥胖,生长异常,骨龄延迟.糖皮质激素治疗不足则导致抑制ACTH失败,结果雄性激素过高,表现为儿童期雄性化和超速生长,最后由于早熟而停止生长,最终身材矮小.必须保持治疗的依从性,严密监测生长并且每年读骨龄.受累女婴需要手术重建,缩小阴蒂并建立阴道开口.通常进一步的手术在成人后进行,在适当的照料下,注重性心理的问题,可以期待有正常的性生活和生育. 11β-羟化酶缺乏 3%~5%的CAH由这种酶缺乏引起.特征性的类固醇表现是11-脱氧皮质酮(和尿中17-羟基皮质类固醇)升高.由于羟基皮质类固醇的盐皮质激素的活性,患者表现出盐潴留和高钾性高血压.血浆肾素活性低.可发生男性化.治疗用皮质醇替代,还必须有盐皮质激素的替代. 3β-羟基类固醇脱氢酶缺乏 这种很少见的异常导致DHEA的积聚,并在腺体外组织中,外周转变为睾丸雄性激素.必要时,治疗也是用糖皮质激素和盐皮质激素. 胆固醇-碳链酶缺乏和17-α羟化酶缺乏 这些异常导致受累女婴男性化和受累男婴男性化不足. 皮质类固醇18-甲基氧化酶II型缺乏 表现为典型的醛固酮缺乏：慢性高血钾和低血浆醛固酮.没有性分化异常存在.2011年08月28日12828
4
3
-
王清图主任医师 医生集团-山东 线上诊疗科 先天性肾上腺皮质增生症又称肾上腺生殖器综合征或肾上腺性变态征。主要由于肾上腺皮质激素生物合成过程中所必需的酶存在缺陷，致使皮质激素合成不正常。多数病例肾上腺分泌理糖激素、理盐激素不足而雄性激素过多，故临床上出现不同程度的肾上腺皮质功能减退，伴有女孩男性化，而男孩则表现性早熟，此外尚可有低血钠或高血压等多种症候群。先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是一组由于肾上腺皮质激素合成过程中酶的缺陷所引起的疾病，属常染色体隐性遗传病，引起男性化者又称肾上腺性征异常综合征。典型的CHA发病率约为10/10万，而非典型的发病率约为典型的10倍，并有种族特异性。症状体征 本症以女孩多见，男女之比约为1：2，本病的临床表现取决于酶缺陷的部位及缺陷的严重程度，常见有以下几种类型：1、21—羟化酶缺乏症（ZD—OHD） 是先天性肾上腺皮质增生症中最常见的一种，占典型病例的90％—95％，21—羟化酶基因定位于第6号染色体短臂（6p21.3），与HLA基因族紧密连锁，由A基因（CYP21A）和B基因（CYP21B）两个基因座构成，CYP21B又称CYP2的，是21—羟化酶的编码基因：CIP21A又称CYP21p，是无功能的假基因。CYP2的基因突变，包括点突变、缺点和基因转换等，致使21—羟化酶部分或完全缺乏，由于皮质醇合成分泌不足，雄激素合成过多，致使临床出现轻重不等的症状。可表现为单纯男性化典型、失盐型、非典型型三种类型。能正常合成，其前体物质17—羟孕酮、孕酮、脱氢异雄酮增多，但仍可合成少量皮质醇和醛固酮，故临床无失盐症状主要表现为雄激素增高的症状和体征。 （1）单纯男性化型（SV） 系21—羟化酶不完全缺乏所致，酶缺乏呈中等程度，11—脱氧皮质醇和皮质醇、11—脱氧皮质酮等不能正常合成，其前体物质17—羟孕酮、孕酮、脱氢异雄酮增多，但仍可合成少量皮质醇和醛固酮，故临床无失盐症状主要表现为雄激素增高的症状和体征。 女孩表现为假两畸形：由于类固醇激素合成缺陷在胎儿期即存在，因此，女孩在出生时即呈现程度不同的男性化体征，如阴蒂肥大、类似男性的尿道下裂，大阴唇似男孩的阴囊，但无睾丸，或有不同程度的阴唇融合。虽然外生殖器有两性畸形，但内生殖器仍为女性型，有卵巢、输卵管、子宫、患儿2—3岁后可出现阴毛、腋毛，于青春期，女性性征缺乏，无乳房发育和月经来潮。 男孩表现为假性性早熟，出生时无症状，生后4个月以后出现性早熟征象，一般1—2后外生殖器明显增大，阴囊增大，但睾丸大小与年龄相称。可早期出现阴毛、腋毛、胡须、痤疮、喉结，声音低沉和肌肉发达。 男孩还是女孩运出现体格发育过块，骨龄超出年龄，因骨骺融合早，其最终身材矮小，由于ACTH增高，可有皮肤粘膜色素沉着。 （2）失盐型（SW） 是21—羟化酶完全缺乏所致，皮质醇的前体物质如孕酮、17—羟孕酮等分泌增多，而醛固酮合成减少，使远端肾小管排钠过多，排钾过少，因为，患儿除具有上述男性化表现外，生后不久即可有拒食、呕吐、腹泻、体重不增加或者下降、脱水、低血钠、高血钾、代谢性酸中毒等。若治疗不及时，可因循环衰竭而死亡。女性患儿出生时已有两性畸形，易于真吨，男性患儿诊断较为困难，常误诊为幽门狭窄而手术或误诊为婴儿腹泻而耽误治疗。 （3）非典型型（NC） 亦称迟发型、隐匿型或轻型，是由于21—羟化酶轻微缺乏所致。本症的临床表现各异，发病年龄不一。在儿童期或青春期才出现男性化表现。男孩为阴毛、性早熟、生长加速、骨龄提前；女性患儿可出现初潮延迟、原发性闭经、多毛症及不育症等。2、11β—羟化酶缺陷症（11β—OHD） 约占本病的5％—8％，此酶缺乏时，雄激素和11—脱氧皮质酮均增多，临床表现出与21—羟化酶缺乏相似的男性化症状，但程度较轻，可有高血压和钠潴留，多数患儿血压中等程度增高，其特点是给予糖皮质激素后血压可下降，而停药后血压又回升。3、3β—羟类固醇脱氢酶缺乏症（3β—HSD） 本型较罕见，该酶缺乏时，醛固酮、皮质醇、睾丸酮的合成均受阻，男孩出现假两性畸形，如阴茎发育差、尿道下裂。女孩出生时出现轻度男性化现象。由于醛固酮分泌低下，在新生儿期即发生失盐、脱水症状，病情较重。4、17—羟化酶缺乏症（17—OHD）本型亦罕见，由于皮质醇和性激素合成受阻，而11—脱氧皮质酮分泌增加，临床出现低钾性碱中毒和高血压，由于性激素缺乏，女孩可有幼稚型性征、原发性闭经等，男孩则表现为男性假两性畸形，外生殖器女性化，有乳房发育、但患儿有睾丸。疾病病因 肾上腺皮质由球状带、束状带、网状代组成。球状带位于最外层，约占皮质的5％~10％，是盐皮质激素—醛固酮的唯一来源，束状带位于中间层，是最大的皮质带，约占75％，是皮质醇和少量盐皮质激素（脱氧皮质酮、脱氧皮质醇、皮质酮）的合成场所，网状带位于最内层，主要合成肾上腺雄激素和少量雌激素。正常肾上腺以胆固醇为原料合成糖皮质激素、盐皮质激素、性激素（雄、雌激素和孕激素）三类主要激素，都是胆固醇的衍生物。其过程极为复杂，每一步骤都比较经过一系列酶催化，有些酶是合成这一类激素或其中两类激素的过程中所共同需要的。肾上腺合成皮质醇是在垂体分泌的ACTH控制下进行的，先天性肾上腺皮质增生症时，由于上述激素合成过程中有不同部位的酶缺陷致使糖皮质激素、盐皮质激素由于血皮质醇水平降低，负反馈作用消除，以致垂体前叶分泌ACTH增多，刺激肾上腺品质增生，并使雄激素和一些中间代谢产物增多，由于醛固酮合成和分泌在长见类型的CAH中亦缺陷有：21—羟化酶（CYP21）、11β—羟化酶（CYP17）、3β—羟类乙醇脱氢酶（3β—HSD无）、18—羟化酶（CYP11B2）等。诊断检查（一）生化检测 1、尿液17—羟类固醇（17—OHCS）、17—酮类固醇（17—KS）和孕三醇测定，其中17—KS是反映肾上腺皮质分泌雄激素的重要指标，对本病的诊断价值优于17—OHCS。肾上腺皮质增生症患者17—KS明显升高。 2、血液17—羟孕酮（17—OHP）、肾素血管紧张素原（PRA）、醛固酮（Aldo）、脱氢异雄酮（DHEA）、脱氧皮质酮（DOC）及睾酮（T）等的测定，17—OHP基础值升高是21—羟化酶缺乏的特异性指标，它还可用于检测药物剂量和疗效。 3、血电解质测定：失盐型可有低钠、高甲血症。（二）其他检查 1、染色体检查 外生殖器严重畸形时，可做染色体核型分析，以鉴别性别。 2、X线检查 拍摄左手腕张支骨正位片，判断骨龄，患者骨龄超过年龄。 3、B超或CT检查 可发现双侧肾上腺增大。 4、基因诊断 采用直接聚合酶链反应，寡核苷酸杂交，限制性内酶片段长度多态性和基因讯序列分析可发现相关基因突变或缺失。治疗方案 1、及早应用氢化可的松或强的松。2、应坚持终身服药。3、手术治疗。 治疗本病的目的：①纠正肾上腺皮质激素缺乏，维持正常生理代谢，②抑制男性化，促进正常的生长发育。1、及时纠正水、电解质紊乱 （针对失盐型患儿） 静脉补液可用生理盐水，有代谢性酸中毒则用0.45％氯化钠和碳酸氢钠溶液。忌用含钾溶液。重症失盐型需静脉滴注氢化可的松25—100mg，若低钠和脱水不易纠正，则可肌肉注射醋酸脱氧皮质酮（DOCA）1—3mg/d或口服氟氢可的松0.05—0.1mg/d，脱水纠正后，糖皮质激素改为口服，并长期维持，同时口服氯化钠2—4d/d。其量可根据病情适当调整。2、长期治疗 （1）糖皮质激素 糖皮质激素治疗一方面可补偿肾上腺分泌皮质醇的不足，一方面可抑制过多的ACTH释放，从而减轻雄激素的过度产生，故可改善男性化、性早熟等症状，保证患儿正常的生长发育过程。一般氢化可的松口服量为每日10—20mg/m2，2/3量睡前服，1/3量早晨服。 （2）盐皮质激素 盐皮质激素可协同糖皮质激素的作用，使ACTH的分泌进一步减少。可口服氟氢可的松0.05—0.1mg/d，症状改善后，逐渐减量，停药。因长期应用可引起高血压。0.1mg氟氢可的松相当于1.5mg氢化可的松，应将其量计算于皮质醇的用量中，以免皮质醇过量。 在皮质激素治疗的过程中，应注意监测血17—羟孕酮或尿17—酮类固醇，失盐型还应该监测血钾、钠、氯等。调节激素用量，患儿在应激情况下（如：感染、过度劳累、手术等）或青春期，糖皮质激素的剂量应比平时增加1.5—2倍。3、手术治疗 男性患儿勿需手术治疗。女性两性畸形患儿宜6个月—1岁阴蒂部分切除术或矫形术。 疾病预防 1、新生儿筛查 运用干血滴纸片法，经ELSA、荧光免疫法测定17—OHP可筛查21—OHD。 2、产前诊断 （1）21—OHD：在孕9—11周取绒毛膜活检进行胎儿细胞DNA分析，孕16—20周取羊水检测孕三醇，17—OHP等，因大部分非典型21—OHD患儿生后17—OHP水平无明显升高，因而基因检测是此型患儿童唯一早期诊断手段。（2）11β—OHD：主要测羊水DOC及取绒毛膜作相关基因分析进行诊断。保健贴士 本病以女孩为多见，主要表现为女性男性化，严重者除了上述症状外，还可以出现假两性畸形。男婴出生时阴茎即较正常稍大，但半岁以后逐渐出现性早熟症状，至4～5岁时更为明显。可以很早即出现阴毛，皮肤生痤疮，有喉结，声音变低沉，肌肉发达，体格发育过快，身高超过同年龄小儿。但是如果没有及时治疗，成人后反而变得身材矮小，但智力发育一般正常。该病是完全可以治愈的，主要是药物治疗。女孩阴蒂增大，需手术治疗，手术最适宜年龄为6个月～1岁。经过治疗的患儿应根据年龄和开始治疗后的反应，需要每3～12个月复查一次，以调整药物的用量。疾病预防 1、新生儿筛查 运用干血滴纸片法，经ELSA、荧光免疫法测定17—OHP可筛查21—OHD。 2、产前诊断 （1）21—OHD：在孕9—11周取绒毛膜活检进行胎儿细胞DNA分析，孕16—20周取羊水检测孕三醇，17—OHP等，因大部分非典型21—OHD患儿生后17—OHP水平无明显升高，因而基因检测是此型患儿童唯一早期诊断手段。 （2）11β—OHD：主要测羊水DOC及取绒毛膜作相关基因分析进行诊断。2011年12月29日10659
2
1
相关科普号
王秀敏医生的科普号
王秀敏 主任医师
上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心
内分泌遗传代谢科
3660粉丝44.9万阅读
田秦杰医生的科普号
田秦杰 主任医师
中国医学科学院北京协和医院
妇科内分泌与生殖中心
3380粉丝27.5万阅读
窦肇华医生的科普号
窦肇华 主任医师
北京家恩德运医院
遗传咨询科
5533粉丝272.8万阅读