哮喘

气道激发试验是诊断哮喘的客观指标，阳性结果对诊断哮喘非常重要。一般来说，气道激发试验阳性，哮喘可能性非常大。但是，气道激发试验阳性并不一定都是是哮喘。具体原因如下：气道激发试验，也称为支气管激发试验或气道反应性测定，是通过吸入激发药物（磷酸组胺或乙酰甲胆碱等）诱发气道平滑肌收缩，并借助刺激前后肺功能指标的改变，来判断支气管是否缩窄，进而测定气道高反应的方法。阳性结果表明存在气道高反应性。哮喘可能会导致呼吸道痉挛而出现气道高反应性，因此气道激发试验阳性可能与哮喘有关。但其他过敏性疾病，如过敏性鼻炎、过敏性咽炎、嗜酸性粒细胞性支气管炎、过敏性肺泡炎等，以及一些肺部疾病，也可能导致气道高反应性，从而使气道激发试验呈现阳性。因此，哮喘的诊断需要结合患者的临床症状、体征、相应的病史以及治疗效果，进行综合判断。特别强调，抗哮喘治疗有效，也是重要诊断标准之一。综上所述，气道激发试验阳性并不能直接等同于哮喘，需要综合分析以明确诊断。

支气管哮喘（哮喘）是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等）和细胞组分参与的慢性气道炎症为特征的异质性疾病。支气管哮喘是常见的慢性呼吸道系统疾病，近年来其患病率在全球范围内有逐年增加的趋势[1]，目前全球有哮喘患者3亿人，其中难治性哮喘患者占比5%-10%[2]，帮助难治性哮喘患者减少急性加重次数，提高生活质量，是目前全世界研究的重点问题。在传统的治疗方法，包括高剂量吸入皮质类固醇（ICS）和长效β-激动剂（LABA）以及长效抗胆碱能（LAMA）药物的治疗模式下，哮喘患者症状控制情况不如人意，寻找新的治疗方法，成为目前的主要课题。支气管哮喘（哮喘）是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等）和细胞组分参与的慢性气道炎症为特征的异质性疾病。支气管哮喘是常见的慢性呼吸道系统疾病，近年来其患病率在全球范围内有逐年增加的趋势[1]，目前全球有哮喘患者3亿人，其中难治性哮喘患者占比5%-10%[2]，帮助难治性哮喘患者减少急性加重次数，提高生活质量，是目前全世界研究的重点问题。在传统的治疗方法，包括高剂量吸入皮质类固醇（ICS）和长效β-激动剂（LABA）以及长效抗胆碱能（LAMA）药物的治疗模式下，哮喘患者症状控制情况不如人意，寻找新的治疗方法，成为目前的主要课题。阶梯式的哮喘治疗方案分为4级，采用第4级治疗方案，即两种或两种以上控制性药物，规范治疗6个月以上仍不能达到理想控制的哮喘称为难治性哮喘。此种类型哮喘是导致哮喘疾病负担提高和影响生活质量的重要原因之一，迫切需要一种新的安全有效的治疗药物。于是，新型生物制剂走进了人们的视野[3]，其中抗IgE单克隆抗体（奥马珠单抗）开始走进哮喘治疗的舞台，在GINA指南中，有推荐对于中重度难治性哮喘应用抗IgE单克隆抗体治疗。为什么抗IgE单克隆抗体可以治疗哮喘？阶梯式的哮喘治疗方案分为4级，采用第4级治疗方案，即两种或两种以上控制性药物，规范治疗6个月以上仍不能达到理想控制的哮喘称为难治性哮喘。此种类型哮喘是导致哮喘疾病负担提高和影响生活质量的重要原因之一，迫切需要一种新的安全有效的治疗药物。于是，新型生物制剂走进了人们的视野[3]，其中抗IgE单克隆抗体（奥马珠单抗）开始走进哮喘治疗的舞台，在GINA指南中，有推荐对于中重度难治性哮喘应用抗IgE单克隆抗体治疗。我们从下图（如图1所示）可以看出，IgE增多，尤其是过敏原特异性IgE增多在发病机制中占有重要地位。过敏原在呼吸道被特定的抗原递呈细胞如树突状细胞捕获，与细胞表面的主要组织相容性复合体Ⅱ类分子结合形成复合物，加工并转运至局部淋巴结。该复合物与T细胞表面受体结合，激活初始T细胞向Th2分化，Th2合成并释放白细胞介素（IL）⁃4、IL⁃13，进一步促进B细胞成熟分化为浆细胞，产生抗原sIgE，后者与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE受体FcεRI结合，导致机体致敏，其中部分增殖的效应Th2成为过敏原特异性记忆T淋巴细胞。当过敏原再次进入机体，与IgE形成复合物，后者通过FcεRI活化肥大细胞和嗜碱性粒细胞，迅速释放多种炎性介质如白三烯、组胺、前列腺素等，导致支气管平滑肌收缩、黏膜水肿和黏液分泌，形成急性哮喘反应。慢性炎症反应是适应性免疫效应阶段（急性炎症反应）的延续，气道局部所释放的趋化因子促使嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和T淋巴细胞募集，这些效应细胞尤其是CD4+T淋巴细胞及嗜酸性粒细胞，释放2型细胞因子如IL⁃4、IL⁃5、IL⁃9、IL⁃13等，在介导过敏性哮喘的慢性炎症中起关键作用。图1 过敏性哮喘发病机制抗IgE单克隆抗体[奥马珠单抗（Xolair®）]于2003年首次在全球上市，是首个批准治疗中至重度哮喘的靶向药物，目前已在96个国家获得批准，是一种重组人源化单克隆抗体，为抗IgE靶向生物制剂，可选择性地与人免疫球蛋白E(IgE）结合，阻止IgE与肥大细胞、嗜碱性细胞和树突状细胞上的高亲和力受体（FcεRI）结合，阻止肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化以及随后释放促炎介质，减少炎症细胞上FcεRI受体表达，从而阻断过敏原诱导的炎症反应（如图2所示）。近二年，我国国产的抗IgE单克隆抗体[奥马珠单抗 α（奥迈舒®）]也已经进入临床，研究结果表明对于中-重度过敏性哮喘患者具有明显疗效，价格更亲民。目前抗IgE单克隆抗体可以由医保报销。应用的剂量可以根据患者血清总IgE和体重进行计算，一般2周-4周注射一次，药物应用的安全性较好。图2 奥马珠单抗作用原理基础研究表明，抗IgE单克隆抗体可以显著改善气道重塑水平，使肺组织中胶原纤维沉积减轻、气道平滑肌厚度减轻，同时血管增生减轻[4]。国外进行了大量关于奥马珠单抗的临床研究，结果可见到奥马珠单抗可改善哮喘评分，改善急性加重率，减少住院治疗时间[5,6]。我国在2021年出台了《奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识》[7]，可以更好地指导临床医生合理规范地应用抗IgE单克隆抗体。目前在我国抗IgE单克隆抗体已广泛应用于中重度难治性哮喘的治疗，为我国中重度过敏性哮喘患者带来更多个体化用药的治疗选择。此外，除了抗IgE单克隆抗体，在难治性哮喘和重症哮喘的治疗中，还有一些其他生物制剂陆续上市，并逐渐进入医保。例如度普利尤单抗、贝纳利珠单抗、美泊利单抗，和Tezepelumab单抗等，给哮喘患者带来更多选择，和更多获益。

过敏性疾病如哮喘、过敏性鼻炎和荨麻疹在全球范围内影响着数百万人的生活质量。这些疾病的主要诱因之一是免疫球蛋白E（IgE），它在过敏反应中扮演着关键角色。近年来，抗IgE治疗作为一种新兴的治疗手段，为许多过敏性疾病患者带来了显著的临床获益。IgE在过敏性疾病中的作用IgE是免疫系统中的一种抗体，主要在过敏反应中发挥作用。当人体接触到过敏原（如花粉、尘螨、食物蛋白等）时，B细胞会产生IgE。IgE随后与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的高亲和力IgE受体结合。一旦IgE与相应的过敏原结合，这些细胞就会释放出组胺、白三烯等炎症介质，导致一系列过敏症状如打喷嚏、流涕、呼吸困难和皮肤瘙痒。2.抗IgE治疗的机制抗IgE治疗的核心在于中和体内的IgE，防止其与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的受体结合。最常见的抗IgE药物是奥马珠单抗（Omalizumab），这是一种重组人源化IgG1单克隆抗体。奥马珠单抗能够与IgE的Fc部分特异性结合，形成IgE-抗体复合物，从而减少自由IgE的水平。这样一来，肥大细胞和嗜碱性粒细胞不再被激活，从而减少了炎症介质的释放和过敏症状的发生。3.奥马珠单抗在哮喘治疗中的应用哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，特征是气道的慢性炎症和气道高反应性。研究表明，许多哮喘患者体内的IgE水平升高，且与病情的严重程度呈正相关。奥马珠单抗的出现为这些患者提供了一种新的治疗选择。多项临床试验已证实了奥马珠单抗在哮喘治疗中的有效性。比如，在一项随机双盲对照试验中，中度至重度哮喘患者接受奥马珠单抗治疗16周后，急性发作的发生率显著降低。数据显示，治疗组患者的急性发作率从26%降至16%，而对照组则无明显变化。此外，奥马珠单抗还能显著减少患者对吸入性糖皮质激素的依赖，改善生活质量。4.奥马珠单抗在其他过敏性疾病中的应用除了哮喘，奥马珠单抗还被应用于其他多种过敏性疾病中。1、慢性自发性荨麻疹慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种以反复发作的荨麻疹和瘙痒为特征的疾病。传统治疗方法包括抗组胺药和糖皮质激素，但效果往往有限。研究发现，奥马珠单抗对CSU患者同样有效。在一项包括多个国家的随机对照试验中，接受奥马珠单抗治疗的CSU患者中，超过50%的人症状得到显著改善。2、过敏性鼻炎过敏性鼻炎（AR）是另一种常见的过敏性疾病，主要症状包括打喷嚏、流涕、鼻塞和眼痒。奥马珠单抗在AR治疗中的应用也取得了积极成果。临床研究表明，接受奥马珠单抗治疗的AR患者症状显著减轻，并且对日常生活的影响大幅降低。3、慢性鼻窦炎伴鼻息肉慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）是一种复杂的鼻部疾病，常常与过敏性炎症有关。奥马珠单抗在CRSwNP患者中的应用显示出减少鼻息肉大小和改善鼻部症状的效果。这为那些传统治疗无效的患者提供了新的治疗途径。5.抗IgE治疗的安全性和副作用尽管抗IgE治疗在许多过敏性疾病中显示出显著疗效，但其安全性和副作用也是需要关注的问题。总体而言，奥马珠单抗的副作用相对较少，且大多数为轻至中度，包括注射部位反应、头痛和轻微的过敏反应。在少数情况下，可能会发生更严重的过敏反应（如过敏性休克），因此在使用初期需要密切监测。6.抗IgE治疗的未来方向随着对IgE在过敏性疾病中作用机制的深入了解，研究者们正在探索更多的抗IgE治疗策略。除了奥马珠单抗，其他新型IgE单克隆抗体如Ligelizumab也在临床试验中显示出良好的效果。未来，随着更多抗IgE药物的开发和应用，将有望为更多过敏性疾病患者带来福音。抗IgE治疗作为一种创新的过敏性疾病治疗手段，为众多患者带来了新的希望。奥马珠单抗的成功应用不仅验证了这一治疗策略的有效性，也为未来更多抗IgE药物的研发提供了重要的参考。在临床实践中，抗IgE治疗有望进一步改善过敏性疾病患者的生活质量，减少疾病负担。随着研究的不断深入和新药的不断问世，抗IgE治疗的前景无疑将更加光明。

咳嗽变异性哮喘（CVA）是一种特殊类型的哮喘，其主要特点可以归纳如下：一、临床表现主要或唯一症状为咳嗽：咳嗽变异性哮喘的主要或唯一临床表现是慢性咳嗽，这种咳嗽多为刺激性干咳，持续或反复发作，常超过1个月，且咳嗽症状较为剧烈。咳嗽常于夜间及凌晨发作，这是其重要特征之一。无明显喘息、气促等症状：与典型哮喘不同，咳嗽变异性哮喘患者通常没有明显的喘息、气促等哮喘典型症状。诱发因素多样：咳嗽变异性哮喘的发作可由多种因素诱发，如感冒、冷空气、灰尘、油烟、大笑、咳嗽本身等。患者在受到运动或冷空气等刺激后，咳嗽症状可能加重，显示出气道反应性增高的特点。伴发疾病：鼻炎、咽喉炎、皮炎等。二、体征与检查查体无明显肺部阳性体征：在体格检查中，咳嗽变异性哮喘患者通常没有明显的肺部阳性体征，如哮鸣音等。支气管激发试验或舒张试验阳性：这是诊断咳嗽变异性哮喘的关键方法之一。支气管激发试验或舒张试验阳性，提示患者存在气道高反应性，是咳嗽变异性哮喘的重要特征。其他检查：如血常规、血清IgE、过敏原、胸部X线或CT等检查，在咳嗽变异性哮喘患者中可能无明显异常，但呼出气一氧化氮（NO）检测可能增高，反映气道炎性细胞的总数和气道高反应性。三、治疗与预后治疗原则：咳嗽变异性哮喘的治疗原则与典型哮喘相似，以抑制气道炎症为主，解痉治疗为辅。主要治疗药物包括吸入性糖皮质激素和支气管舒张剂，如特布他林、沙丁胺醇等。对于部分患者，也可考虑使用白三烯受体拮抗剂如孟鲁司特等。中国咳嗽的诊断与治疗指南（2021版）指出：CVA治疗原则与典型哮喘相同，推荐使用ICS/LABA进行治疗。推荐使用吸入糖皮质激素和支气管舒张剂的复方制剂，如布地奈德/福莫特罗、氟替卡松/沙美特罗。建议治疗时间至少8周以上，部分患者需要长期治疗或按需间歇治疗。预后：咳嗽变异性哮喘一般被认为是哮喘中较轻的类型，但如能得到早期诊断和合理治疗，常可获得良好疗效。然而，也有约30%～40%的咳嗽变异性哮喘患者会逐渐发展为典型哮喘。中国咳嗽的诊断与治疗指南（2021版）指出：部分CVA患者会发展为典型哮喘，长期吸入激素可能有助于预防典型哮喘的发生。综上所述，咳嗽变异性哮喘是一种特殊类型的哮喘，其主要特点为以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现，无明显喘息、气促等症状，且多由多种因素诱发。诊断时需注意排除其他引起慢性咳嗽的病因，并进行支气管激发试验或舒张试验等检查以明确诊断。治疗上以抑制气道炎症为主，同时需关注患者的过敏史和触发因素，以避免病情反复发作。

1.咳嗽变异性哮喘（CoughVariantAsthma，CVA）是一种以咳嗽为唯一或主要症状的特殊类型哮喘，也是导致慢性咳嗽的常见原因，患者多表现为慢性持续性干咳。2.咳嗽变异性哮喘可全年发病，多发于春冬季。患者年龄相对较轻，一般都在40岁以下，女性患者较多。病毒感染、吸烟、粉尘、冷空气等刺激，均可诱发咳嗽变异性哮喘。3.咳嗽变异性哮喘的临床表现相对单一，主要表现为干咳，常在夜间和（或）清晨发作，咳嗽持续或反复发作超过8周，运动后咳嗽症状可加重。4.治疗原则为早诊断、早治疗，首选药物为吸入激素与长效β2受体激动剂，如布地奈德福莫特罗、沙美特罗替卡松，治疗时间不少于8周。咳嗽变异性哮喘患者，应避免接触过敏原。5.部分未接受治疗的患者将发展为典型哮喘，通过正规治疗咳嗽变异性哮喘可被逆转，及早干预有助于避免发展为支气管哮喘。6.改善生活方式是治疗咳嗽变异性哮喘的重要基础。如避免剧烈运动诱发或加重咳嗽变异性哮喘、根据食物过敏原检测结果来避免食用过敏食物、尽量避免吸入刺激性气体、冷空气、粉尘、毛发及花粉等。避免接触过敏原、戒烟、远离二手烟、积极治疗过敏性疾病等方式，可预防或降低咳嗽变异性哮喘发作次数，降低发展为典型哮喘的风险。7.中医药治疗。中医药治疗方法主要是辨证论治。常用方药有：麻黄汤，桂枝汤，麻杏石甘汤，止嗽散，疏风开肺方等。

嗜酸性细胞增高是导致哮喘发病的原因之一，英国阿斯利康公司开发的哮喘创新药物：贝纳利珠单抗（(benralizumab）是IL-5Ra受体的单抗。它靶向嗜酸性细胞，从而达到治疗哮喘的目的。欢迎符合条件的重度哮喘患者加入到该药的治疗中。治疗方式：每月一次皮下注射患者获益：通过抑制嗜酸性细胞，从而达到控制哮喘的目的。（参与该药治疗的患者全程免费，可使用该药1年时间）该药已在欧美等国使用多年，积累了大量的重度哮喘治疗的口碑。（名额有限，先到先得！）有意向者：点击该链接，完成问卷星：https://www.wjx.cn/vm/YqXTYWF.aspx

支气管哮喘，简称哮喘，是一种慢性炎症性疾病，主要影响气道，导致气道高反应性和可逆性气流受限。哮喘的诊治主要包括以下几个方面：一、诊断临床表现：反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽是哮喘的主要症状。这些症状通常与接触变应原、冷空气、物理或化学性刺激、病毒性上呼吸道感染或运动有关。在发作时，双肺可闻及散在或弥漫性的哮鸣音，呼气相延长。辅助检查：包括常规血液检查、痰涂片检查、血气分析、胸部X线检查等。此外，特异性过敏原检查和肺功能检查也是重要的诊断手段。肺功能检查中的支气管激发试验或运动试验阳性，以及支气管扩张试验阳性，都是诊断哮喘的重要依据。二、治疗药物治疗：主要包括控制症状和抗炎的药物。控制症状的药物包括β2-受体激动剂，它可以舒张支气管平滑肌，缓解哮喘症状。抗炎药物则以吸入性糖皮质激素为主，它可以直接作用于呼吸道，减少全身性副作用。对于中重度患者，可能需要联合使用白三烯受体拮抗剂等药物。避免诱因：避免或减少接触变应原，如尘螨、花粉等，也是治疗哮喘的重要措施。三、预防预防哮喘的发作，除了避免诱因外，还需要注意保持健康的生活方式，包括合理饮食、适度运动、保持良好的心理状态等。总的来说，支气管哮喘的诊治需要综合考虑患者的临床表现、辅助检查结果以及个体化的治疗需求。通过合理的诊断和治疗，大多数哮喘患者都可以得到有效的控制，提高生活质量。

患者朋友们大家好，我是来自上海瑞金医院呼吸与危重症学科的戴然然医生，希望我的科普内容能为您带来帮助。今天与大家分享的内容是：“关于哮喘的常见疑问解答”支气管哮喘(简称哮喘）是一种常见疾病，患者气道存在高反应性，这种高反应性可由接触环境中的过敏原、冷空气、运动、感染而触发，表现为反复发作的喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗷等症状，如果发作频繁或治疗不正规，对患者的工作、生活和学习甚至身心健康会造成严重影响。在哮喘诊疗过程中和患者交流时，大家对于哮喘有很多问题，今天继续分享以下两种情况：1、呼吸道感染会诱发哮喘吗？病毒感染是引起气道过敏性炎症从而成为诱导哮喘发作的主要因素。呼吸道病毒感染不仅可引起哮喘病人的小气道阻塞和气道反应性进一步升高进而发生哮鸣，而且还可以引起健康人的小气道功能障碍和气道高反应性，这种状态一般持续6周左右。一般起病较急，病初可见喷嚏、流涕、咽痛、发热、咳嗽、继而出现气急、呼气性呼吸困难等哮喘的症状，在肺部听诊可闻及明显的哮鸣音。呼吸道病毒不仅可作为感染源，而且也可作为过敏原，诱发机体产生特异性，这种病毒特异性，长期停留在呼吸道粘膜的肥大细胞上，和再次入侵的过敏原发生变态反应，从而增加了炎性介质的释放和趋化性，引起气道平滑肌收缩，诱发哮喘急性发作。呼吸道病毒感染可引起具有舒张支气管功能的β-肾上腺素能受体的功能降低，同时还可增加负责收缩气道的道胆碱能神经的敏感性，从而使气道反应性增设并诱发哮喘急性发作。呼吸道病毒感染还可以直接损伤气道上皮，使气道上皮通透性增加、气道内的感觉神经末梢暴露，气道上皮的保护作用丧失，从而诱发气道高反应性和哮喘急性发作。最近的研究还发现，不管是成人哮喘患者还是哮喘患儿，他们支气管肺泡灌洗液中微生物群与正常人群有明显差异，从而认为支气管微生物生长紊乱可能是诱发哮喘发作的原因。综上所述，呼吸道病毒感染可通过多种途径诱发气道高反应性和哮喘。2、哮喘为什么容易夜间发作？引起哮喘夜间发作的机理比较复杂，可能是多种因素综合作用的结果，主要包括以下几点：1）过敏原因素：支气管哮喘患者接触过敏原是引起哮喘发作的主要原因，但接触过敏原后不会马上出现哮喘急性发作，一般在接触6-8小时后症状才开始出现。所以白天少接触化学物质，可以减少哮喘夜间发作。2）卧室环境因素：一般来说，夜间的空气比白天干燥，而干燥的空气会诱发支气管痉挛，使哮喘发作。增加室内湿度，或睡眠之前喝一杯白开水，有预防哮喘夜间发作的作用。另外夜间门窗关闭，室内通风差，室内空气中二氧化碳浓度会增高进而刺激气道。此外新油漆的家具和新装修的房间也会散发出某些有害气体。因此室内要保持空气新鲜、流通、无刺激性气味，采用湿式扫除避免室内尘土飞扬。3）生理节律因素：白天肺功能相对较强，夜间肺功能相对较弱，抗过敏能力明显下降，导致哮喘容易在夜间发作。睡前服用长效抗过敏药，可以预防哮喘夜间发作。4）体温变化因素：睡眠时体温下降0.7度即可引起支气管收缩，从而诱发哮喘的发作，而在温暖环境下睡眠，可以明显减少夜间哮喘发作。注意保持室内温度，尤其在冬季，可以减少哮喘急性发作。5）睡眠体位因素：睡眠仰卧位时气管的呼吸阻力明显增加，容易出现呼吸暂停现象， 由于缺氧引起支气管痉挛，导致哮喘发作。侧卧位可以预防或减少哮喘发作。6）胃食管反流因素：夜间睡眠时，因为体位的原因，胃的食物或胃液可能反流到食管中，又会因呼吸作用吸入气管中，引起支气管的痉挛。成年时起病的哮喘患者90%有胃食管反流症状，这部分患者建议睡时适当抬高头位，避免饱食后即刻入眠，必要时使用H2受体拮抗剂等治疗。7）炎症因素：大多数哮喘患者有鼻窦炎或副鼻窦炎。夜间鼻窦、副鼻窦分泌物增多并向后滴漏，增加气道的炎症反应。这也是引起哮喘发作的原因。使用抗菌药物治疗鼻窦炎和气管炎是预防哮喘的重要措施之一。

哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，其发病原因比较复杂，可能涉及遗传、环境和免疫等多种因素。以下是一些可能导致哮喘发病的原因：1.遗传因素：哮喘有家族聚集性，如果一个或两个父亲患有哮喘，子女患病的风险会增加。2.环境因素：空气污染、烟草烟雾、化学物质、花粉、尘螨等都可能引起哮喘发作。3.免疫因素：人体免疫系统对某些物质过度反应，导致气道炎症和收缩，从而引发哮喘。4.运动因素：剧烈运动或长时间的体育锻炼可能导致哮喘发作。5.感染因素：呼吸道感染也是哮喘发作的常见原因之一。6.其他因素：气候变化、食物过敏、月经等也可能引起哮喘发作。