小儿癫痫

一般情况下小孩得癫痫，一般跟以下几个因素有关:1、母亲孕期的时候有弓形虫感染，可能会带有脑部疾病；2、出生的过程中有窒息，头部有产伤，出生以后可能会出现癫痫；3、原发疾病，因为有家族性、遗传性癫痫；4、儿童良性的枕部癫痫或者顶叶的癫痫。一般小孩子得癫痫跟母亲的孕产史有关系，或者与部分家族遗传性疾病有关，但是小孩的癫痫需要跟热性惊厥相鉴别。小孩子因为中枢神经系统发育不完整，可能是在成长过程中，有些小孩到高热的时候也出现抽搐。但是一般叫热性惊厥，而且是相对良性的病程，随着年龄增长就会消失，不属于癫痫。如果没有以上继发因素，且儿童运动、智能发育均正常，要考虑原发性癫痫或者局灶性脑发育不良引起的癫痫；相比引起发育落后的癫痫脑病，发育正常的儿童只要关注癫痫的治疗就可以让孩子完全融入正常的学习生活环境中。要按时服药，定期复查，如果2-5年内无发作，脑电图也正常的情况下是有希望减停药物的。

题记：2016年11月初，当时文怡是4岁2个月。曾经幸福而温馨的家，因为孩子突如其来的癫痫发作，犹如一记雷击，将原本幸福的家庭从内而外撕裂，将幸福的羽翼一点点摧毁，让每个家庭成员都陷入了绝望和无助之中。文怡出现了癫痫发作，而且越来越频繁，点头，跌倒，向前跌倒，向后跌倒，常常是毫无征兆的摔倒在地，身上到处都是伤，最严重一次洗脸时突然发作无意识，整个脸埋在水盆里，差点溺水而亡。跑了无数次医院，专家、名医看了无数，面对频繁发作的束手无策，2017年12月26日选择在当地三甲做了迷走神经刺激术，参数不断调整，刺激不断增强，随之而来的是孩子的发作频率不断增加，症状不断加重。病魔的侵袭，让家庭变得无奈，我们只能在眼睁睁看着，却无法替她承受那份痛苦。癫痫这个疾病会让你即使曾经是光芒万丈，因为发作也会把你打到深渊，痛不欲生。多种药物的联合治疗下，孩子失去了笑脸，四肢发软，走路踉踉跄跄，语言苍白而无力，整天困在床上，防止意外摔伤。文怡妈妈天天以泪洗面，愁到白头，甚至想过带着孩子一跃而下，了确此生，缓解痛苦。万般无奈之下，再次上京，寻求治疗方案，在就诊301医院的邹丽萍主任时，她追问文怡的病史，因出生低血糖导致的脑损伤，4岁出现的癫痫发作，建议尝试生酮治疗看看，可能会有奇迹。在好大夫上寻找生酮治疗的专家，锁定上海德济医院的王曼主任，赶紧申请了电话问诊，电话沟通后，给了我生酮治疗的底气，一刻不停的，立即买票，南下上海，给孩子启动生酮治疗。在无尽的黑暗中，新的生命正在悄然萌芽，绝望之后是曙光！2018年8月1号文怡开始生酮，生酮饮食治疗后发作逐渐减少，在三个月后文怡基本看不到发作，只是因为支原体感染发烧一个多星期后又有发作。王曼主任给调整热卡后12月份（生酮治疗4个月后）就完全不发作了，到现在已经维持了已经6年了。每年的寒暑假文怡的爸爸妈妈雷打不动的会带文怡来王曼主任这边复查，尽管文怡已经很久不发作了。文怡的经历可称为跌-起-跌-起，小小年纪经历重重磨难。刚出生的文怡缺血缺氧、低血糖昏迷，住院治疗后因肌张力高康复一年才恢复到同龄孩子的水平。还没高兴多久，4岁3月大的小文怡突发癫痫发作，频繁发作，药物、手术全部尝试没有作用，智能一直倒退，整个人呆呆的。绝望之中在生酮饮食治疗下三个月发作控制，不发作后智能运动进步飞快，生酮治疗一年多已经可以正常上学，学习成绩不断攀升，考入了当地的实验小学。生酮治疗对于文怡来说，不仅控制了发作，还修复了曾经的脑功能的损伤，学习成绩的不断攀升，活泼开朗的性格就是最有力的见证。妈妈说，现在的文怡就像一只闪烁着奇光异彩的涅槃重生的凤凰，活泼、开朗、自信、大方，自带光芒！现在的文怡已经是个11岁了的大姑娘，身高153cm，看着比妈妈都高了。目前小学5年级实验班在读，成绩很好，语文97，英语96，数学80。除了学习成绩的优异，文怡在舞蹈上也有了发展，曾经因为出生时缺血缺氧，低血糖脑损伤，导致文怡肢体协调性差，经历过生酮治疗，以及自己不断的刻苦练习，舞蹈已经考到8级了，每年都会在晚会上表演舞蹈，去年春节还参加了济南电视台的春节联欢会的舞蹈节目。今年又学会了一项新的技能：花式跳绳，德智体美劳全面发展。学习之余文怡妈妈也在锻炼孩子的自我照顾能力，如今简单做饭也难不倒文怡了。出个门不用担心她饿着了，妈妈说起文怡来滔滔不绝，有荣与焉。（注解：‌有荣与焉‌是一个汉语成语，意思是因他人取得荣誉而感到光荣或自豪。这个成语体现了人们对他人成就的认同和喜悦，同时也展现了个人与集体、他人之间的紧密联系和共同荣誉感。文怡的妈妈是语文老师）只是说道深处也会感慨：人都是不知足的，文怡发病的时候希望孩子能不发作、自理就好了，不发作了又希望文怡能像正常孩子一样上学工作，现在看到文怡这么好又希望能够更聪明一些就好了。这次复查，文怡的药物已经减到只有两种药，德巴金和开浦兰，开浦兰的剂量也不多。因为文怡双侧都有病灶，范围比较广，所以脑电图还是有放电。看到现在的文怡，脑电图正不正常对我们来说没什么区别了，文怡妈妈说。和往常复查一样，文怡的爸爸妈妈都会和王曼主任聊很久，文怡妈妈说，每次跟王曼主任聊天都会有收获，心灵能得到升华，最开始想放弃的时候也是王主任的鼓励而坚持。生酮会导致孩子身高、体重不达标？生酮后上学、外出就餐不好操作？这些病友对生酮饮食长期存在的困惑在文怡身上都很好的证明了，是不存在的。文怡坚持了6年生酮治疗，身高、体重在正常范围。每年学校组织的春游、秋游，文怡从不缺席，和同学们一起欢声笑语，一起同享美食，文怡享用的是生酮美食！生酮饮食：是一种健脑饮食，一种提升抵抗力的饮食，一种让孩子从此不再有癫痫发作的饮食，一种带给癫痫的孩子希望和健康的饮食，一种爱恨交加的饮食，一种虐我千百遍，而我依然心心念的饮食。如今文怡的生酮治疗餐在王曼主任的指导下，改良，再改良，有了更多的外出就餐机会，外出旅游也成为文怡寒暑假生活的常态，尝遍人间生病的疾苦，如今去领略祖国的山山水水，这种生活的甜美让我们如痴如醉，乐在其中。挣脱病痛的枷锁,如今心怀希望,再启新程，激励他人，夯实自己，砥砺前行，无惧困难，未来之路光明灿烂。生酮治疗从量变到质变需要时间的见证，不放弃，坚持，才能看到希望！本文由文怡的爸爸、妈妈、黄丹丹营养师、王曼主任共同撰写！谨以此篇献给选择生酮治疗的“酮学们”，断糖，吃肉，加油！我和我的生酮治疗餐

第一次做生酮治疗是因为所有的药物都无效，感觉是最后的一点希望，抱着试试的心态去尝试生酮治疗。第二次重新启动生酮治疗，是抱着最大的希望，因为曾经生酮治疗控制过，停止发作几年，孩子智能恢复正常，可以正常上学，恢复正常饮食。目前复发了，所以首先想到的最有效的方法就是生酮治疗。发病前轩轩发育完全正常，是个活泼开朗的小朋友。下面的内容来自于家长和医生的共同撰写，以家长的口吻来撰写，更能引起众多家长的共鸣，体己及人。感谢轩轩妈妈分享孩子的治疗经历，希望可以帮助更多被癫痫困扰的孩子和家长们，拯救孩子也是拯救一个家庭。第一次生酮治疗发病情况及就诊经历：    2018年4岁的轩轩首次发作，没有诱因，表现为：睡眠中突发四肢抽搐，持续约1-2分钟，当天间隔1小时发作1次，共发作4次。起初大发作半年发作1次，愣神每天都有，每次1分钟。一年后大发作频率增加，从几周1次到一天6-7次。轩轩一直在上海就诊，调药加药持续一年多，药物对于轩轩没有作用，反而出现不良反应：没有食欲、肢体软、愣神发作增多，最多的时候吃4种药都控制不住，孩子两眼无神，行走困难，整天呆呆的！第一次听说生酮饮食：  2019年年底，四种药物联合使用都控制不住发作的无奈情况下，专家建议轩轩采用生酮治疗。之前从来没听说只吃食物就能控制癫痫，但是想着对孩子可能有帮助，于是2020年年初立马带着轩轩来尝试生酮治疗。     2020年4月9日轩轩开始了第一次生酮治疗，轩轩首先尝试了生酮液体奶，口感不似正常纯奶，有点油腻，所以轩轩不怎么接受，住院期间基本是勉强能吃完规定的生酮治疗餐，回家后开始按照医院培训的生酮配餐的制作方法来制作合格的生酮治疗餐。吃上自己制作的的生酮治疗餐，轩轩总体接受度好了些。   全家每天盼望着的就是轩轩早日出现生酮治疗的效果，当生酮治疗第10天后轩轩奇迹般的竟然没有发作了，全家开心极了。于是一个月后就去医院复查脑电图，之前双侧半球各导联大量同步性、中至极高波幅棘-慢波，多棘-慢波竟然不见了，显示是正常脑电图。   吃四种抗癫痫发作药物，2年多没有控制的癫痫，就这样靠着生酮治疗，就是按照医生的要求喝生酮粉，做生酮餐经过1个月就实现了不仅发作控制了，精神状态改善了，连脑电图都恢复正常了，简直不可思议，像做梦一样。多少次在梦里，希望一觉醒来，孩子的癫痫再也不发作了，这一刻梦想成真了。  鉴于轩轩的生酮治疗特别有效，专家考虑药物不起多少作用，所以在轩轩启动生酮治疗的第二年就陆续把生酮前吃的四种抗癫痫发作药物全部减停，真的是痛快。   同年我们给轩轩入读了正常的小学，令人惊喜的是轩轩上学的成绩比正常小朋友还好，平均分基本在90分以上，性格也比较活泼开朗，跟同学相处都很愉快。充分验证了，生酮饮食对于癫痫孩子来说就是最好的健脑饮食。   2021年全部减停抗癫痫药物，后继续坚持一年生酮治疗，2022年5月因为孩子出水痘，无胃口，我们就选择了停止生酮治疗，恢复到完全正常的饮食。   2023年9月5日，四年级开学的第五天，在学校上课的轩轩突发四肢抽搐，持续约1分钟，赶紧接回家中，之后差不多5小时左右发作一次，连发3天。赶紧去上海复查脑电图，再次出现大量的癫痫样放电，对整个家庭来说，再次的晴天霹雳，但是这次没有这么慌了，知道孩子用什么方法治疗最有效果。   本想直接再次用生酮治疗，但是医生说有新药可以给轩轩尝试，轩轩长大了，也上学了，并且现在的癫痫也比之前病情轻多了。于是在医生的建议下用上了新药吡仑帕奈，晚上吃一粒（2mg）。拿药回去后当月9号，13号，16号，17号各发一次，新药对于轩轩来说不灵验，看看孩子发作越发越多，决定还是给轩轩重启生酮治疗，于是紧急联系了王曼主任，希望可以尽快入院重启生酮治疗。第二次生酮饮食  2023年9月19日来到上海德济医院面诊王曼主任后收住院，重新启动生酮治疗，王曼主任团队按照轩轩的基本情况重新搭配了配餐。第二次生酮治疗，轩轩一点也不抗拒，轩轩对生酮治疗仍然很敏感，启动生酮后，住院期间均没有看到发作。相比于第一次生酮，这次轩轩的接受度更好，每天吃的生酮餐都是喜欢吃的，平时遇到问题王曼主任都能及时给与解答，心中有了定心丸，执行起来就轻松多了。   9月底的时候轩轩在课堂上又发作1次，老师非常的紧张，告知我们家长，一定要控制了发作，在让孩子来上学。轩轩是在南通上学，上学压力相对比较大，与王曼主任沟通后，觉得还是要给轩轩适应的时间，于是果断给轩轩停学了。把之前上的补习班一类的也顺便全部给停了，目前对轩轩唯一的期望就是：不发作，健康快乐的成长！   生酮治疗3个月，来上海德济医院复查后，轩轩各方面状态都很好，期间再也没有发作过，和王曼主任沟通后，于是又重回校园。这次回学校考试语文成绩挺好的，其他科目相比弱一些。对于学习也没有更多的要求，停掉了所有的补习类的课程，停止内卷，更加注重轩轩自己的独立自主能力和身体的健康，生活也变得轻松多了。   轩轩妈妈语重心长的说：千万别低估孩子对一件事的坚持！轩轩重启生酮治疗的时候，是四年级的小学生，外面的食物基本都吃过了，面对外界各式各样美食的诱惑，轩轩勇敢说不，一刻也不敢放宽松，家人也会经常告知孩子，继续坚持生酮治疗的必要性，以及严格坚持，可以在最短的时间内恢复到正常的生活。家长们一定不要把小朋友的意志力看的太弱，很多时候咱们大人不见得能有小孩自律。孩子远比我们想象中的坚强有毅力！孩子也在不断的为病魔抗争，争取早日康复。当我们看着大把的药物，一日2-3次的送到孩子口中，而孩子依然存在大大小小的发作的时候，我想我们应该考虑药物以外的治疗方法，我们的目标就像生酮电影中说的那样，不要伤害孩子（FIRSTDONOHARM）后记:如今的轩轩，已经经过了一年的生酮治疗，这一年中，看到的发作也就1次，恢复了正常上学，学习思维能力还有了提升，药物没有去增加（吡仑帕奈4mgqn）），等待时间给予答案。坚信未来可期！

额叶癫痫儿童家长须知首次癫痫发作大多数是在3岁前发生。在1岁半以前儿童发生率较高。额叶参与语言、运动及精神行为等重要功能。额叶与其他脑区也有广泛的联系，发作过程可循这些联系迅速在叶内或叶间扩散，使额叶癫痫的症状复杂多变，额叶癫痫(frontallobeepilepsy，FLE)，常常导致更多的共患疾病而影响孩子的生活学习，由于诱发发作的诱因很多，例如：发烧、睡眠障碍、惊吓、打预防针等，在治疗上属于难治性的癫痫。一、起源于额叶的癫痫发作的表现特点：1.发作表现多种多样，主要表现为：（1）常表现为眼睑快速而短暂的阵挛运动（俺眼睛动作）。（2）某一侧手脚连续数次阵挛性抽动或者抖动（抽搐），或肌阵挛发作。（3）凝视，“发呆、失神”，清醒及睡眠中均可发生。（4）姿势性或不对称的局部强直发作，典型表现为发作起源对侧肩部及上肢上举，肘部屈曲并极度扭曲固定，身体扭转性强直。（5）头眼向一侧偏转，仿佛注视上举的手，另一侧上肢强直性伸展（如同击剑姿势）。如发作持续时间较长，头、眼偏斜可转向另一侧。（6）过度运动性自动症（类似舞蹈样的动作），表现为对称或不对称的肌张力不全样表现，手足徐动样运动，上肢投掷样运动或挥舞拍打，下肢蹬车样运动等，髋部向前挺，甚至在床上剧烈扭动翻滚。（7）复杂的躯体运动性自动症、植物神经症状、嗅幻觉及情感症状。（8）咀嚼，流诞，吞咽，喉部症状，语言停顿，上腹部先兆，恐惧，植物神经症状等；味幻觉及嗅幻觉（9）面肌的阵挛性抽动，或有局部感觉异常症状，常为一侧手的麻木感极度的狂乱、激动、喊叫、攻击行为等，或类似歇斯底里样发作。（10）某些由突然触觉或听觉刺激引起的反射性癫痫也可表现为额叶发作的特征，多为姿势性强直，严重时可致跌倒、失张力。（11）常规EEG对额叶癫痫的阳性率很低。起源于SMA、额叶内侧面或眶额回等深部结构的发作在头皮EEG上很难发现异常电活动。因此相当一部分额叶癫痫的EEG发作间期是正常的。发作期EEG可表现为额叶限局性异常电活动、广泛性低电压快活动或运动性干扰伪迹。二、同一病人同时可有多种发作、每次发作有不同的表现；在不同的年龄也有可能表现为不同的发作类型。1.在不同病人之间复杂多变，但同一病人的每次发作常常十分刻板相似。2.发作具有发作起止突然，持续时间短暂的特点，持续时间可短至数秒到数十秒。短时间内连续发生，或发作常成串出现，每天数次甚至数十次连串发作。3.发作后意识通常立即恢复正常，无明显的发作后朦胧状态/混沌状态（例如昏睡、烦躁、哭闹、瘫痪等等）。4.常出现在早上，夜间，特别是刚入睡时，严重时病人因一入睡即发作而多日难以入睡。在发烧生病，疲劳，过度兴奋，受惊吓的时候更容易出现发作。5.各种发作形式可快速继发全身强直—阵挛性发作或出现癫痫持续状态。6.额叶癫痫的愈后在不同个体有很大差异，与共患病和病因密切有关。7.额叶癫痫的病因与先天遗传（建议做基因检测），后天脑损伤，先天发育不良有关。麦坚凝医生工作室编写

睡眠中癫痫性电持续状态(electricalstatusepilepticusduringsleep，ESES)系小儿神经系统较为常见的疾病，为神经元持续性异常放电可引发患者的细胞代谢紊乱、神经元细胞的凋亡和死亡、内环境的紊乱等，从而导致严重的神经功能损伤，出现显著的语言障碍、认知损伤、发育倒退、孤独症等社会功能障碍。据统计，ESES在整个儿童癫痫中约占0.2%-0.5%[1-2]，年龄依赖性和自限性是其标志性特点，一般约4-5岁起病，10-15岁逐渐的消失[3]，它是一种多形式的癫痫发作，表现为一种特征性的脑电图现象，会导致患儿不同程度的神经心理损伤。目前已经就长期的ESES会导致儿童神经心理损伤达成了共识，这种损伤主要表现为全面认知的损伤和行为能力倒退,另外也可以表现出某一高级神经认知功能的损害。例如ESES患者会出现记忆力的下降、反应延迟、语言障碍、阅读下降以及小便失禁[4]等多种神经心理损伤。但是如果这种放电得到缓解或控制，那么该患儿所出现的商差异就会减轻[5]。青春期时，ESES患者的癫痫发作以及脑电图的异常都会得到很大的改善，但是在临床中也仅仅只有10%~44%的患儿能够恢复正常的语言和智力水平。案例展示：晨晨的治疗故事：来自家长的口述：孩子在5岁时无明显诱因夜间入睡20-30min后出现无间断抽搐4次，表现为眨眼，口角歪斜，咬牙，口吐泡沫、整个右边肢体抽动，意识丧失，每次持续5分钟后缓解。住院确诊为癫痫当时就开始用丙戎酸钠口服液早晚各5ml（在此之前没有留意过不太清楚是不是第一次发作，从小口水就比较多，比较多动）后面大概5个月后再次发作，表现为面部右边眼睛嘴角抽动，持续约10min。之后大概5-6个月发作一次。第二年开始3-4个月一次。（期间表现形式类似）中间药量德巴金加量至早晚各12ml，也有使用过中药控制，用中药之前会出现间断性流口水，日常生活中留一阵就好一阵，用中药后流口水症状几乎没有了，但是2023年2月25日新冠后一周又出现轻微发作。踏上北京的求医之路后到北大确诊BECTs/ESES75%，停掉中药，丙戊酸钠改成早1/2片，晚上一片，加上了氯巴占晚上从1/4加至1/2，23年5月3日再次发作氯巴占加至早1/4晚1/2。6.5号再次轻微发作氯巴占调制早晚各1/2。10.4号再次发作连着隔一天发作一次再到北大检查脑电ESES增至85%医生诊断：建议把氯巴占调至早晚各一片，还是不能控制的话加上开浦兰一直加到最大早晚各一片半，加上丙戎酸钠早半片晚一片，也就是三种药。如果发现没有减轻建议激素冲击治疗。目前回来后氯巴占现在加到早上半片晚上一片，暂时没发作，幼儿园时学什么都很快，一二年级也能跟上学习，今年开始学习完全跟不上，学习上课时注意力不能集中，写一下就容易发呆愣神简单几个字能写几个小时都写不完，说话较同龄人明显变缓慢，口水花花的流。目前存在的问题第一：发作控制不住，药物一直在增加，放电指数在增长，学习在退步，书写都困难；第二：冲击激素，有效率一般，复发率高，副作用大，还会继续增加体重；第三：体重异常增加，孩子今年8岁9个月吃药不到三年体重从45斤已经涨到92斤了；第四：体力差：日常活动笨拙，体育课不能坚持；学校上午跑操两圈他一般跑一圈就不行了。以前没发现病的时候我感觉他就是精力很旺盛，像个小猴子，现在和以前比挺明显感觉体力和精力都不行。有时候我带他去买菜没走两步他就喊走不动了。治疗希望：希望通过生酮饮食改善发作，改善发育，改善脑电图放电，同时可以减肥控制体重。踏上上海的求医之路2023年10月25日生酮开启生酮。吃药仍有发作，激素副作用太大，一夜没有睡，在好大夫网上查找一样情况的孩子都是怎么选择治疗的，后面发现生酮饮食好像疗效挺好的，也听杨教授说过生酮挺好，于是我就一直查看生酮有关的文章，看到很多人推荐王曼教授。我就直接在看了她的所有文章和病例几天以后我们就到了上海，住院后第二天正式开启生酮，当天是从晚饭开始生酮饮食，第二天就发现孩子留口水有很大的缓解，而且睡眠感觉踏实一些，我一下子就感觉信心了很多。住院5天生酮治疗很顺利，也看到了效果，可是回家后孩子开始出现不爱吃餐，一连饿了好几天也不吃。心里特别焦虑，王曼教授给我们耐心指导，给我们继续的底气。慢慢陪着我们渡过了一开始的过渡期。其实都说生酮特别麻烦，其实坐下来也还好，以前孩子爱吃的垃圾食品这下子统统丢了，孩子也挺懂事了她也想自己的病快点好起来。我们回来以后孩子一直还算稳定目前还是没有发作过真希望一直好下去。生酮3个多月，因为距离北京近，就去北京复查，我孩子的ESES从去的时候85%降到了60%。同样情况的病友应该都知道这个ESES真的很难降我们真的开心坏了，生酮后孩子讲话思路很清晰，我一直对生酮很抱希望。我觉得就算在麻烦我都要好好的坚持下去，感觉这是孩子的救命稻草。何况其实真的做下来并没有我们想象中的那么麻烦。我每次去医院都看到很多家庭因为孩子生病大家日子都过的特别的难和痛苦真的是只有我们自己内心清楚，我很想把自己在生酮中受益的事分享出来希望更多的家庭和孩子能得受益。总以为这样下去，就能如愿的一直好转下去，在生酮几年，控制放电，减药，康复，但是上天感觉又开了一个玩笑，让我感觉再次陷入治疗的迷茫之中。一次感染后，没有胃口，生酮坚持不严格，于2024年4月05日开始，口水越来越多，还有异常行为咬红领巾，做作业的时候也有愣神，老师给我反应就是说孩子总体还是喜欢多动,总是鼓捣鼓捣别人同桌，还有钻桌子里面去，反正就是感觉很明显和别的同学有区别。孩子越来越大，在学校面临的问题也开始慢慢暴露，最近就是因为口水原因被同学老师孤立。肠道菌群的检测：柳暗花明生酮携手肠道微生态技术，调理了患儿了脾胃，提升了生酮治疗的坚持度，治疗效果上再上一个台阶。8岁1个月男孩身高138.5cm,体重47kg，生酮6个月，成功减重6kg，8岁7个月身高142cm,体重40.4kg，成为一位帅气的小伙子。晨晨原本是一个活泼开朗的孩子，通过药物治疗，未能有效改善，由于疾病的演变，从儿童良性癫痫变异为变异型，脑电图ESES的放电指数不断攀升以及药物的副作用，导致晨晨变的肥胖，多动，频繁流口水，学习成绩直线下降至书写困难，还有控制不住的癫痫发作。传统治疗方法在他身上并没有取得理想的效果，而不断攀升的ESES放电指数是导致他疾病的关键所在。如我们所见，创新的诊疗方法为他带来了新的希望。生酮饮食治疗降低了放电指数，提升了认知能力，二代益生菌制剂通过脑肠轴干预治疗，双剑合璧让治疗有更惊喜的收获，也让我们重新认识了ESES的治疗新路径。专业分析：ESES患者出现了认知功能的损害，这与ESES患者持续性放电所引起的皮质功能区域的损伤有着密切的联系。例如:LKS的言语听觉失症就是ESES放电发生在了大脑的中后颞区或顶颞区部位，造成语言感知区(Wernicke区)的损伤。如果异常放电损伤了Broca区，患儿临床上就会出现口咽部的失用:然而负性肌阵挛发作(BECT变异型)则是由于放电激活了大脑中某些起运动抑制作用的相关区域;另外如果患者出现了视觉空间整合的缺陷，则是因为放电损伤了后头部的部位:如果出现了广泛性的高级皮质认知功能损伤(CSWS)则是因为放电损伤额区部位等等。ESES病因目前对ESES患儿病因及机制尚不清楚，目前研究病因包括遗传性、结构性、免疫性、感染性和病因不明几类，主要是遗传与结构因素，免疫因素也是目前研究热点。1.1遗传因素基因突变，特别是GRIN2A突变与癫痫性脑病伴睡眠中持续棘慢波（CSWS）、获得性癫痫失语综合征（LKS）和儿童良性癫痫伴中央颞区棘波BECT变异型有关，BECT变异型又包括不典型良性部分性癫痫（ABPE）和获得性癫痫性岛盖综合征（儿童良性癫痫伴言语及口咽部运动障碍），表型越严重的综合征突变率相对越高,部分有癫痫家族史或热性惊厥史。1.2结构性因素ESES继发性病因包括脑裂畸形脑积水、脑出血，多小脑回畸形，丘脑损伤，神经母细胞瘤等。1.3免疫因素还有学者认为潜在免疫机制异常也可能是ESES病因之一，该学者回顾性评估了11例ESES患者血清中的16种细胞因子组，并将其与20名健康对照儿童的水平进行比较，发现ESES患者血清中IL-1α、IL-6、IL-10、CCL2和CXCL8/IL-8水平升高，而MF和CCL3水平则低于对照组，提示细胞因子与ESES患儿活动性密切相关[20]。其中IL-1不仅促进癫痫发生，还能进一步刺激IL-6和TNFα合成，放大炎症反应，从而加重患儿ESES现象:1.4感染性及原因不明研究表明中枢神经系统感染导致的炎症反应是癫痫的主要危险因素;该类患者惊厥次数频繁;且上述也表明炎症分子在癫痫发生过程中起重要作用，尤其是IL-1[2]。另有部分癫痫患儿原因不明。ESES治疗目前尚无公认的推荐治疗方案，虽ESES有其自限性，但长时间的持续放电造成的认知障碍不可忽视，因此其治疗不仅在于控制癫痫发作，更在于抑制异常放电从而改善神经心理认知功能。常见的治疗方法主要包括病因治疗、药物治疗、生酮饮食及手术治疗。1.药物治疗：到目前为止，抗癫痫发作药物（ASMs)能够改善约49%的ESES患者的认知功能，也能够减少甚至是消除ESES现象，截止到目前临床更多的共识是，多数的（ASMs)对于ESES的治疗作用是有限的。同时对于诊断并伴有ESES现象的癫痫患者，通常避免使用的AEDS包括:卡马西平(CBZ)、奥卡西平(0BZ)、拉莫三嗪(LTG)等，因为这些药物存在着一定的风险性，因为它们可以减少和减少和控制癫痫的发作，但是也有可能会使ESES现象持续存在。2.类固醇激素冲击治疗：有效率为65％～77％，是目前最有效的治疗方案，激素治疗存在着撤药时的复发，在临床中这种复发了高达33％。同时在临床中长期使用激素会产生较多的副作用，且用法用量缺乏统一标准，因此主张多种ASMs治疗无效后才使用激素治疗。3.生酮饮食治疗(Ketogenicdiet,KD),理论上可以通过影响γ-氨基丁酸(GABA)系统和减轻炎症来改善ESES，生酮饮食对于ESES的临床研究表明:生酮饮食耐受性较好[6]，对有器质性改变或一些病因不明确的患儿均有较好的疗效;Kelley等[7]分析总结了迄今为止在六篇出版物中已经描述的38例生酮饮食治疗患儿，总体而言，脑电图改善53%，减少发作41%认知改善45%，脑电图正常化仅9%。因此，生酮饮食治疗对ESES患儿有一定疗效。4手术治疗对于内科治疗无效的难治性ESES尤其伴有局灶性损害及神经心理退行性改变患儿，手术治疗是另一种选择。目前常用术式包括大脑半球切除、局部切除术、胼胝体前部切除、胼胝体全切以及叶切除术，迷走神经刺激等，部分患儿获得无发作及脑电图的改善。该患儿的治疗分析：大脑与肠道间的高速公路就是菌群--脑-肠轴，大脑控制消化道活动，肠道通过迷走神经与大脑交流，肠道菌群可能通过迷走神经像大脑发出信号，或是在肠道中刺激产生神经递质，从而影响情绪和认知。饮食，尤其是生酮饮食，可以通过塑造肠道微生物群来调节癫痫的发生，生酮饮食是一种由高比例脂肪、低碳水化合物和适当蛋白质构成的饮食，自1921年以来一直用于治疗难治性癫痫患者。经典的生酮饮食可以通过多种途径缓解癫痫，包括调节神经递质、脑能量代谢、氧化应激、离子通道和肠道菌群。肠道菌群对生酮饮食抗癫痫治疗具有促进效果生酮饮食通过改变饮食的摄入来调整肠道菌群，提高拟杆菌水平，饮食干预是控制癫痫有效且有前景的方法，特别是生酮饮食。对微生物群-肠-脑轴的进一步研究将有助于开发更有效的饮食疗法。ESES预后ESES能引起年龄相关的神经心理退行性病变，其起病隐匿，呈多样性，若持续时间长，即使临床发作及EEG异常逐渐消失，仍会留有永久后遗症。其神经受损的表现形式主要包括注意力缺陷伴多动障碍及认知障碍，另外少部分患儿表现为语言表达障碍计算能力下降(或差)及攻击性行为等。著名学者Tassinari[8]早在2006年就将ESES命名为“珀涅罗综合征”(“thePenelopesyn-drome”)。这个命名形象的指出，就像珀涅罗珀织布一样，ESES患儿白天通过各种学习实践将脑内正常神经网络建立，但是夜间神元的异常放电会破坏正常的神经网络，引起认知功能障碍。结语ESES治疗的最终目标是保护认知功能，ESES治疗的疗程一般为临床发作控制后继续维持治疗2年，经过半年至1年的减量过程方可停药，对于电发作的治疗，一般学者认为，如果电发作不影响患者认知功能，必须充分考虑药物对于患者的认知行为功能的影响。而二代益生菌（Next-GenerationProbiotics，NGP）被定义为可以干预人类疾病的肠道微生物群，旨在预防、治疗或治愈疾病的生物产品，目前仅有脆弱拟杆菌(BF839）和嗜黏蛋白阿克曼菌（AKK），脆弱拟杆菌(BF839）在癫痫及共患病方面的疗效得到临床验证，而AKK菌目前主要用于减肥相关，BF839是有临床科研背书的二代益生菌，但癫痫患者在进行治疗以及使用二代益生菌进行干预时，均需经由专业医生进行辩证看诊，请勿自行使用参考文献[1].KramerU,NevoY,NeufeldMY,etal.Epidemiologyofepilepsyinchildhood:Acohortof440consecutivepatients[J].PediatrNeurol,1998,18(1):46-50.[2].VeggiottiP,PeraMC,TeutonicoF,etal.Therapyofen-cephalopathywithstatusepilepticusduringsleep)(ESES/CSWSsyndrome):Anupdate[J].EpilepticDisord.2012，14(1):1-11.[3].OuyangG,WangY,YangZ,etal.GlobalsynchronizationofmultichannelEEGinpatientswithelectricalstatusepilepticusinsleep[J].ClinEEGNeurosci,2015,46(4):357-363.[4].CaraballoRH,VeggiottiP,KaltenmeierMC,etal.En-cephalopathywithstatusepilepticusduringsleeporcon-tinuousspikesandwavesduringslowsleepsyndrome:Amulticenter,long-termfollow-upstudyof117patients[J].EpilepsyRes,2013，105(1-2):164-173.[5].HughesJR.AreviewoftherelationshipsbetweenLandau-Kleff-nersyndrome,electricalstatusepilepticusduringsleep,andcontinuousspike-wavesduringsleep[J].EpilepsyBehav,2011,20(2):247-253.[6].vandenMunckhofB,vanDeeV,SagiL,etal.Treatmentofelectricalstatusepilepticusinsleep:Apooledanalysisof575cases[J].Epilepsia,2015,56(11):1738-1746.DOI:10.1111/epi.13128.[7].KelleySA,KossoffEH,Howeffectiveistheketogenicdietforelectricalstatusepilepticusofsleep?[」].EpilepsyRes,2016,127:339343.DOI:10.1016/j.eplepsyres.2016.09.018.[8]..TassinariCA,CantalupoG,Rios-PohlL.Encephalopathywithstatusepilepticus“thePenelopesyn-drome“[J].Epilepsia,2009,50(7):duringslowsleep:4-8.

睡眠中癫痫性电持续状态睡眠中癫痫性电持续状态（ESES）是小儿神经系统常见病。由神经元异常放电引起，会致细胞代谢紊乱，造成神经功能损伤。这种损伤主要表现为全面认知的损伤和行为能力倒退。另外也可以表现出某一高级神经认知功能的损害，例如ESES患者会出现记忆力的下降、反应延迟、语言障碍、阅读下降以及小便失禁[1]等多种神经心理损伤。ESES在儿童癫痫中占0.2%-0.5%[2-3]，4-5岁起病，10-15岁渐消[3]。放电得到缓解或控制，则智商差异减轻[4]。青春期时病情可改善，但临床中也只有10%-44%患儿能恢复正常语言和智力。来自家长口述的案例分享我家孩子晨晨今年9岁。5岁时，孩子夜间入睡20-30分钟后无明显诱因出现无间断抽搐4次，症状为眨眼、口角歪斜、咬牙、口吐泡沫、整个右边肢体抽动，意识丧失，每次持续5分钟后缓解。住院确诊癫痫，随即开始服用丙戊酸钠口服液，早晚各5ml（此前未曾留意，不清楚是否为首次发作，孩子从小口水较多，较为多动）。约5个月后再次发作，表现为面部右边眼睛嘴角抽动，持续约10分钟。此后发作间隔约5-6个月或3-4个月（期间发作症状类似）。期间丙戊酸钠药量加至早晚各12ml，也曾用过中药控制，用中药前会间断流口水，用后此症状改善。但2023年2月25日新冠后一周又出现发作。踏上北京的求医之路随后赴京求医，在北大确诊为BECTs/ESES75%，停掉中药，丙戊酸钠改成早250mg，晚上500mg，加上氯巴占，从晚上1/4加至1/2。23年5月3日再次发作，氯巴占加至早1/4晚1/2。6月5日再次发作，氯巴占调至早晚各1/2。10月4日再次发作，连着隔一天发作一次，再次赴北大检查，脑电显示ESES增至85%。医生诊断建议：若氯巴占调至早晚各1片仍无法控制，加上开浦兰，逐渐加量至最大早晚各1片半，同时丙戊酸钠调整为早250mg晚500mg，即共三种药。若仍无减轻，建议激素冲击治疗。目前氯巴占已加到早上半片晚上1片，暂时未发作。起初还比较顺利，孩子幼儿园时学东西很快，一二年级学习也能跟上。然而，从2023年开始学习完全跟不上，上课时注意力无法集中，写几个字都要很久，说话比同龄人明显缓慢，口水直流。我们的担心和期望晨晨8岁9个月的时候，他吃抗癫痫药不到三年，情况很不乐观，发作控制不住，药物不断增加，放电指数也在增长，导致孩子学习退步，书写困难。而且激素冲击疗法效果一般，复发率高，副作用大，还会增重。吃药3年孩子体重从45斤涨到了92斤，太不正常了。另外，他体力变得很差，日常活动笨拙，体育课跑操一圈就坚持不了，出去买菜走两步就喊走不动，和没生病时精力旺盛的样子完全不同。我希望能通过生酮饮食来改善孩子的发作情况，促进他的发育，让脑电图放电正常，同时也能帮他减肥控制体重。转至上海求医获新希望由于孩子吃药仍有发作，激素副作用又太大，我一夜未眠，在好大夫网上查找相同情况孩子的治疗选择，发现生酮饮食疗效似乎不错，杨教授也说生酮挺好，于是我连着几天查看生酮相关文章，看到很多人推荐王曼教授。没过多久，我们到了上海，于2023年10月24日住院，第二天正式开启生酮，从晚饭开始，第二天就发现孩子流口水大大缓解，睡眠也更踏实。住院5天，生酮治疗顺利且有效果，我顿时信心大增。可回家后新问题就来了：孩子不爱吃餐，一连饿了好几天。我心里特别焦虑，好在王曼教授耐心指导，让我们有了坚持的底气，陪着我们度过了最初的过渡期。都说生酮麻烦，其实真正做起来还好，以前孩子爱吃的垃圾食品都摒弃了，孩子也懂事，想快点好起来。回来后孩子一直还算稳定，至今未发作，真希望能一直这样好下去。生酮3个多月，因距离北京近，去北京复查，孩子的ESES从85%降到了60%。同病的病友都知道这ESES很难降，我们高兴极了。生酮后孩子讲话思路清晰，我一直对生酮满怀希望。我觉得就算麻烦也要坚持，这就是孩子的救命稻草，而且实际做下来没想象中那么难。每次去医院，看到很多家庭因孩子生病日子艰难痛苦，个中滋味只有我们自己清楚，只有真正看到疗效，焦虑的情绪才能得以缓解。生酮坚持不严格，肠道微生态来助力本以为这样就能一直好转下去，生酮几年，控制放电、减药、康复。然而，上天似乎又开了个玩笑，让我再次陷入治疗的迷茫。2024年4月5日，一次感染后孩子没胃口，生酮坚持不严格，口水增多，出现咬红领巾等异常行为，做作业愣神，老师反映孩子多动，常打扰同桌，还钻桌子，和其他同学明显不同。因口水问题，孩子在学校被同学老师孤立。起初考虑脾胃不好，想吃中药调理。检查发现肠道菌群多样性低，拟杆菌门与厚壁菌门比值低，炎症性肠病指标偏高，营养素消化吸收能力下降。王曼教授推荐二代益生菌制剂，并耐心讲解癫痫和肠道菌群的关系。因之前生酮的效果，我很信任王曼教授，按她的建议，先早晚餐后各1/4袋，一周后改为早晚餐后各1/2袋，总共一天共1袋。使用生酮结合肠道微生态技术大概3个月，调理了孩子脾胃，提高了生酮治疗的坚持度，效果更上一层楼。孩子口水少了很多，偶尔睡晚第二天会有一点，但总体不错，我觉得和益生菌关系很大。饭量也不错，之前吃不下，这几天做成汤饭，按王曼教授安排的热卡吃完。用了生酮+肠道微生态的方法，我们家长和孩子终于都能安心睡觉，一觉到天亮，孩子状态好，晚上也不担心了。专业分析ESES患者会出现认知功能损害，与持续性放电引起皮质功能区域损伤有关，比如不同区域放电会导致不同症状。目前研究认为，病因及机制包括遗传、结构、免疫、感染和不明原因等，遗传因素中基因突变与多种癫痫相关，结构性因素包括脑裂畸形等，免疫因素中细胞因子与ESES活动性密切相关，感染性及部分患儿原因不明。ESES治疗尚无公认方案，虽有自限性，但长时间放电造成的认知障碍不容忽视。常见治疗方法有病因治疗、药物治疗、生酮饮食及手术治疗。药物能改善约49%患者认知功能，但多数作用有限，部分药物有风险。类固醇激素冲击治疗有效率较高但撤药易复发且副作用多。生酮饮食理论上可改善ESES，临床研究表明对部分患儿有一定疗效。生酮饮食治疗（KD）理论上能通过影响GABA系统和减轻炎症改善ESES。临床研究显示其耐受性较好，对器质性改变或病因不明的患儿疗效佳。Kelley等分析了六篇出版物中38例患儿，总体上脑电图改善53%，发作减少41%，认知改善45%，脑电图正常化仅9%。[5-6]大脑与肠道间的高速公路就是菌群--脑-肠轴，大脑控制消化道活动，肠道通过迷走神经与大脑交流，肠道菌群可能通过迷走神经像大脑发出信号，或是在肠道中刺激产生神经递质，从而影响情绪和认知[7]。研究发现，癫痫患儿和健康儿童的菌群结构显著不同，癫痫患者肠道微生物中富集了病原菌，有益细菌减少，较为突出的是拟杆菌在较多报道中（6/11篇）表现为减少，生酮饮食则增加拟杆菌（2/2篇）。肠道菌群对生酮饮食抗癫痫治疗具有促进效果，生酮饮食通过改变饮食的摄入来调整肠道菌群，提高拟杆菌水平[8-9]。案例中传统治疗方法在晨晨身上并没有取得理想的效果，而不断攀升的ESES放电指数是导致他疾病的关键所在。如我们所见，创新的诊疗方法为他带来了新的希望。生酮饮食治疗降低了放电指数，提升了认知能力，二代益生菌制剂通过脑肠轴干预治疗，双剑合璧让治疗有更惊喜的收获，也让我们重新认识了ESES的治疗新路径。案例专家：王曼参考文献：[1].CaraballoRH,VeggiottiP,KaltenmeierMC,etal.En-cephalopathywithstatusepilepticusduringsleeporcon-tinuousspikesandwavesduringslowsleepsyndrome:Amulticenter,long-termfollow-upstudyof117patients[J].EpilepsyRes,2013，105(1-2):164-173.[2].KramerU,NevoY,NeufeldMY,etal.Epidemiologyofepilepsyinchildhood:Acohortof440consecutivepatients[J].PediatrNeurol,1998,18(1):46-50.[3].VeggiottiP,PeraMC,TeutonicoF,etal.Therapyofen-cephalopathywithstatusepilepticusduringsleep)(ESES/CSWSsyndrome):Anupdate[J].EpilepticDisord.2012，14(1):1-11.[4].HughesJR.AreviewoftherelationshipsbetweenLandau-Kleff-nersyndrome,electricalstatusepilepticusduringsleep,andcontinuousspike-wavesduringsleep[J].EpilepsyBehav,2011,20(2):247-253.[5].vandenMunckhofB,vanDeeV,SagiL,etal.Treatmentofelectricalstatusepilepticusinsleep:Apooledanalysisof575cases[J].Epilepsia,2015,56(11):1738-1746.DOI:10.1111/epi.13128.[6].KelleySA,KossoffEH,Howeffectiveistheketogenicdietforelectricalstatusepilepticusofsleep?[」].EpilepsyRes,2016,127:339343.DOI:10.1016/j.eplepsyres.2016.09.018.[7].LiQ,GuY,LiangJ,YangZ,QinJ.Alongjourneytotreatepilepsywiththegutmicrobiota.FrontCellNeurosci.2024Jun26;18:1386205.[8].XieG,etl. Ketogenicdietposesasignificanteffectonimbalancedgutmicrobiotaininfantswithrefractoryepilepsy. WorldJGastroenterol 2017; 23(33):6164-6171.[9].邓宇虹,洪桢,操德智,李世绰.肠道菌群与癫痫相关性研究及临床应用的进展【J】.癫痫杂志,2023,9(03):224-229.

本文撰写：博文妈妈，黄丹丹营养师，王曼主任 博文妈妈不能理解，评估2次讨论结果也说手术切除有效率可以达到80%以上，全家带着巨大的希望给不到3岁的孩子做了手术切除。术后2周就出现了发作，博文手术前发作就不固定，一周到一个月都有可能。孩子挨了一刀，还是像以前一样发作，遗留的肢体活动差，近期有增多的趋势，一天发作4-5次，想着之前的经历，妈妈潸然泪下！哭闹多，迷迷糊糊，一直在床上躺着或坐着，整个人精神状态差。入院当天就发作了4次，第二天中午开始生酮，当天晚上发作1次，妈妈说发作的症状和时间都比之前轻很多，这是博文至今的最后一次发作。博文目前3岁4个月，2024年3月27号（3岁）开始生酮，生酮3个月完全无发作来院复查时候的状态：说话更清楚，理解力提高很多，腿脚走路更平稳。这次是和姐姐一起过来的，病房里能看到博文和姐姐一起开心的玩耍，精神状态跟正常小朋友一样。“我准备回去后就带博文去无锡康复了”博文妈妈笑着说，虽然现在博文不会说整段话，但我对生酮有信心，只是时间的问题。生酮加上康复，期待有一天博文能像正常小朋友一样上学。2021年7月（4月龄）博文，在无诱因午睡醒后出现口唇青紫，双眼上翻，四肢抽搐约3min，4-5后又再次发作，就诊与当地医院考虑是癫痫，加用开浦兰，发作有减少，当时就一个念想：把孩子的病治好。一个月后去北京看专家加了德巴金，开浦兰减停，控制近一年不发作（2021年9月—2022年7月）这期间博文的发育也明显的改善，从开始翻身到扶走。2022年7月19因奶奶带近一个月没有规律服药复发，再次去了北京。“为了孩子钱什么的我都不考虑了，光是找人挂号费就花了一万”，博文妈妈感叹到！专家给加了奥卡西平控制不住。2023年9月去北京手术评估，会诊专家都说孩子是局灶发作，手术有80%以上的机会。9月12在北京行左侧颞叶、杏仁核、海马切除术。术后仅2周再发，孩子也出现了不良反应：视野缺损，走路经常有磕碰，如碰到门框，碰到小区的健身器材等等，复查脑电图出现了右侧起始的放电。手术不起作用，只能加药，把奥卡西平从5mlbid加到了6mlbid，控制了3个月。手术后给我唯一的欣慰可能就是孩子可以独走了。不是一直看着孩子继续发作，又去了北京。教授建议我们再加药：托吡酯或卫克泰，等孩子大了可以行神经调控手术。当时博文妈妈想已经吃两种药了，再加一种，机会也不大，只能说试一试，这么小的孩子实在不忍心每天吃大把的药吃的晕乎乎的，一次手术切除的经历也已经让家人难以接受了。这时候博文想到了生酮饮食治疗，犹记得当时也问过医生，但是医生并不看好。“您们是双职工家庭吗？有时间给孩子做餐吗？经济实力足够支撑吗？”一系列的问题让博文妈妈措手不及。回家后思前想后还是联系了王曼主任先做生酮，反正也没有坏处。其实我生酮前就已经知道生酮，没有选择是因为大部分病友说生酮饮食就是：天天扎手指！孩子不接受呀！做餐没时间呀！家里老人不好操作呀！所以才在医生告诉我们手术有效率高于80%的时候先给孩子做了手术。后面实在没办法就又想去尝试生酮，现在我孩子吃上生酮不发作了，非常庆幸当时选择了生酮而不是再加一种药，现在最后悔的就是让孩子这么小就受了手术的苦！治病不是人云亦云，说生酮不好操作就不去尝试，感觉大部分医生和病友对生酮饮食多多少少都些许偏见。一定要找对医生和营养师。王曼主任是国内生酮饮食临床经验最丰富，病例数最多的专家。不知道自己孩子适不适合生酮，网上问诊王曼主任她会告诉你：孩子到底适不适合生酮，有效率有多少？手术的副作用那么大都有很多家长愿意尝试，就改变下日常孩子的饮食，不比手术和药物的副作用低多了？生酮饮食治疗的过程中一定需要一个坚定的领路人。不尝试永远不会知道生酮饮食对孩子的作用！我们生酮也不是一帆风顺，刚一个月的时候孩子就拒食，所有配餐都不吃，只喝生酮营养粉。咨询了王曼主任团队，给孩子加上了改善胃口的神曲消食口服液，喝了两周孩子胃口才慢慢好起来。现在仅仅生酮3个月博文能有如此大的改善，我已经很满足了。 后记：做什么事都有风险，在评估过利弊后，选择和坚持很重要，在有选择的治疗里为什么不优先选副作用最低的、有效率相对最高的呢？有时候家长的选择决定了孩子今后的人生！