新冠肺炎

自从PCR技术被浪出来：PCR传奇史：“浪”出来的生物技术，经历了飞速的发展和技术更新，新冠的洗礼，让所有人都了解到了“核酸检测”的技术。然而，对于初学者来说，PCR技术的名称和原理往往令人感到困惑，傻傻分不清。某个小伙伴尝试给让你搞懂PCR、qPCR、dPCR、RT-PCR、RT-qPCR、Real-TimePCR之间的区别和联系。如果你已经完全分清了，建议继续：多重PCR——病原体检测体系设计原则1.普通PCR(就是只做核酸的扩增哦！！！)聚合酶链反应（PolymeraseChainReaction，PCR），即一代PCR，是1985年由美国PE-Cetus公司的科学家KaryBanksMulis发明的一种可在体外快速扩增特定基因或DNA序列的技术。其原理类似于DNA的天然复制过程，在体外条件下以指数级速度扩增，并通过琼脂糖凝胶电泳对产物进行定性分析。PCR由变性（Denaturation）、退火（Annealing）和延伸（Extension）三个基本反应步骤构成：①变性：通过加热使模板DNA的双链之间的氢键断裂，双链分开而成为单链。这一步骤通常在94℃至95℃的高温下进行，持续30秒至1分钟，确保双链DNA完全解离。②退火（复性）：当温度降低时，引物与模板DNA中互补的区域结合成杂交分子。退火温度通常低于引物本身的变性温度，一般在50℃至65℃之间，持续30秒至1分钟，确保引物与模板DNA特异性结合。；③延伸（Extension）：在DNA聚合酶、dNTPs（四种脱氧核糖核苷三磷酸）和Mg2+等存在下，DNA聚合酶催化引物按照5′→3′方向延伸，合成出与模板DNA链互补的DNA子链。延伸温度通常在70℃至75℃之间，持续时间根据DNA聚合酶的延伸速度和目的扩增片段的长度而定。图1 PCR的基本反应原理如果想用于核酸的检测，其实还需要进行凝胶电泳的辅助。所以很多人认为的第一代PCR，其实更应该像是凝胶电泳技术，而不是PCR技术本身！！！经过演化和革新，PCR技术已经发展了三代：普通PCR技术（PCR+凝胶电泳）、实时荧光定量PCR技术（qPCR）以及数字PCR（dPCR）技术。第一代PCR主要缺点：容易发生非特异性扩增和假阳性结果；检测耗时长，操作繁琐；只能做定性检测。目前，在临床检测中普通PCR已经成为测序等检测技术的前处理方法，没有太多的独立应用空间。在食品药品等检测和分型中，还是不少国家标准的检测技术（毕竟标准的变革不宜那么频繁！！！要加把劲了，跟上新技术。）2.实时荧光定量PCR（QuantitativeReal-timePCR,qPCR）实时荧光定量PCR，也叫Real-TimePCR，即二代PCR，是指在PCR扩增反应体系中加入荧光染料或者荧光基团，在整个PCR过程中通过收集荧光信号实时监测每一个循环中扩增产物量的变化，最后通过标准曲线和CT值对待测样品进行定量分析。qPCR常用的有两种方法：SYBRGreen法和TaqMan探针法。①荧光染料法（SYBRGreen）：SYBRGreenⅠ是荧光定量PCR中最常用的荧光染料，它能与所有的双链DNA结合。在PCR反应体系中，加入SYBRGreenⅠ，它就会在过程中与双链DNA结合，从而产生荧光信号。因此，反应中发出的全部荧光信号就会与反应中双链DNA的量呈正比，荧光强度也会随着产物的增加而增加。但是由于染料与双链DNA是非特异性结合，如果反应体系中有非特异性扩增或引物二聚体的产生，也将同时被检测，从而可能导致检测结果不准确，因此可能产生假阳性的结果。优点：价格相对较低；使用方便；检测灵敏度高。缺点：检测特异性较低，可能产生假阳性结果；无法进行多重PCR检测。图2荧光染料法的工作原理②荧光探针法（TaqMan技术）：TaqMan探针是最早用于定量的方法，也是临床检测中最常用的检测方法。PCR扩增时，加入一对引物的同时再加入一个特异性的荧光探针。该探针是一个寡核苷酸，5'端标记一个荧光报告基团（Reporter,R），3'端标记一个淬灭基团（Quencher,Q）。当探针完整时，报告基团发射的荧光信号被淬灭基团吸收，以至于无法检测到荧光信号；而当PCR扩增时（在延伸阶段），探针会被Taq酶的5'→3'外切酶活性酶切降解，使报告基团和淬灭基团分离，报告基团发射底的荧光不会再被吸收，从而可以在荧光监测系统接收到荧光信号，即每扩增一条DNA，就形成一个荧光分子，PCR产物的形成与荧光分子的形成完全同步，PCR产物越多，荧光信号累积的越多，荧光强度越大。优点：检测特异性强；灵敏度高；适合进行多重qPCR检测。缺点：需要根据不同的模板序列，合成不同的探针；靶序列浓度极低或存在大量非特异性扩增时，无法准确定量。图3荧光探针法的工作原理3.逆转录PCR（ReverseTranscription-PCR,RT-PCR）逆转录PCR也叫反转录PCR，将RNA的反转录（RT）和cDNA的聚合酶链式扩增相结合，是PCR的一种广泛应用的变形。在RT-PCR中首先经反转录酶将一条单链RNA逆转录成cDNA，再以cDNA为模板，扩增合成目的片段。作为模板的RNA可以是总RNA、mRNA或体外转录的RNA产物。无论使用何种RNA，关键是确保RNA中无RNA酶和基因组DNA的污染。RT-PCR技术灵敏且应用广泛，可用于检测细胞中基因表达水平，细胞中RNA病毒的含量和直接克隆特定基因的cDNA序列。一般通过一步法或两步法进行，一步法是RT反应和PCR反应在同一试管中进行；而在两步法中两个反应是分开依次进行的。4.实时荧光定量逆转录PCR（Real-timeRT-PCR,RT-qPCR）Real-timeRT-PCR是qPCR和RT-PCR的组合，其中的“RT”是Reversetranscription（逆转录）的意思，所以RT-qPCR就是结合了荧光定量技术的逆转录PCR，即以mRNA或总RNA为模板，先反转录得到cDNA，再以cDNA为模板，通过荧光定量PCR进行定量检测分析。因为RT-PCR只可以定性，但不能进行定量分析。与RT-PCR一样，RT-qPCR定量分析RNA也有两种方法：一步法和两步法。两种方法都需要先将RNA反转录为cDNA，然后再将其作为qPCR扩增的模板，只是一步法中的RT和qPCR在同一试管中进行，两步法中的RT和qPCR是按顺序分开进行。 图4RT-qPCR的一步法和两步法5.数字PCR（DigitalPCR,Dig-PCR,dPCR）数字PCR被称为第三代PCR技术，它是一种核酸分子绝对定量（直接定量更准确一些！！）技术。相较于qPCR，数字PCR可让你能够直接数出DNA分子的个数，是对起始样品的绝对定量，可针对核酸分子做更精确的定量分析。其创新之处在于，PCR反应体系经过微滴制备可将目标分子DNA或RNA样品分割至数千到数万个独立的反应单元中，然后对众多微反应单元内的靶序列进行单分子模板PCR扩增，实现”单分子模板PCR扩增”。扩增结束后含有目标分子模板的单元会发出荧光信号，最终根据泊松分布原理以及阳性微滴的比例，分析软件可计算给出目的分子的浓度或拷贝数。目前的数字PCR技术在病原体筛查、NIPT检测、肿瘤突变检测等方向已得到广泛应用。相较于第一代普通PCR和第二代qPCR，数字PCR具有以下优势：优点：无需标准曲线即可对目标分子进行绝对（凡事无绝对，直接更准确）定量；测试结果可直接给出样本具体的浓度/拷贝数，而非CT值；（抑制剂）耐受性强，通过把模板分散到各个反应微单元，能够有效降低抑制剂对扩增的影响，可以实现单分子PCR扩增，非常利于复杂样本和突变样本的检测，具有比传统荧光定量PCR更加出色的灵敏度和精确性；可通过荧光编解码实现多重/超多重PCR检测。有个超多重数字PCR培训班干货满满，可以去蹭课哦！链接：超多重数字PCR黄埔军校缺点：需要根据不同的模板序列，合成不同的探针；成本相对较高。图4dPCR的工作原理综上所述，PCR技术被浪出来之后，经历了凝胶电泳技术，实时荧光定量PCR（qPCR）技术和数字PCR（dPCR）技术，其中实时荧光定量PCR技术已经发展相对成熟，数字PCR技术还在不断地发展中。当然，除了上述名词之外，还有不对称PCR，TouchdownPCR，ARMSPCR，巢氏PCR等诸多概念，想要了解地更清楚，不想做幕后的小白一样傻傻的分不清，还需要不断地学习才行。古德拜！

近期新冠感染好多患者不发热，仅仅有咽痛，头痛，咳嗽，如果合并全身疼痛，一定及时测新冠，年老基础病多的患者，或者症状重如发热不退的患者还是建议特效药物口服，如先诺欣或民德维或乐睿灵。民德维跟所有药物没有冲突，较多基础病用药的患者可以考虑。

现在的病毒感染，不管是新冠和甲流，毒性比较强，对患者影响较大，一旦感染，常规感冒药物，建议口服抗病毒药物。如果是新冠感染建议用以下药物，如果购买不到，可以用阿兹夫定。如果是普通病毒感染，可以口服奥司他韦抗病毒治疗。

7款新冠特效药的试验证据均表明，该类药物能改善症状，改善预后，因此当流行期来临时，应当及时就诊，遵医嘱服用，避免至中重症的疾病进展。⭐1、阿兹夫定（Azvudine）作为HIV-1感染者的治疗用药，阿兹夫定于2021年7月获批上市，2022年7月，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准真实生物阿兹夫定片增加治疗新型冠状病毒感染适应症。【商品名】：捷倍安【批准日期】：2022-7-25（新冠适应症）【剂型】：片剂【规格】：两种规格：1mg/片或3mg/片，1mg35片/瓶【适应症】：用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者【用法用量】：推荐剂量为成人患者每次5mg，每日1次；疗程：常规7天，不超过14天【疗程费用】：首发报价270元/盒（1mg35），纳入医保乙类后，最新价格175元/盒，单疗程费用175元，个人支付更低。【作用机制】：RdRp抑制剂【生产企业】：河南真实生物科技有限公司【特殊人群】：老人：尚未开展研究；儿童：尚未开展研究，禁用；妊娠期：尚未开展研究，禁用；哺乳期：尚未开展研究，禁用。【安全性】：肝毒性：中重度慎用；肾毒性：中重度慎用；生殖毒性：阳性；遗传毒性：阳性；致癌性：尚未开展研究。【不良反应】：常见头晕、肝功能异常、皮疹、恶心、腹泻、中性粒细胞绝对值降低、呕吐、血尿酸增高等；偶见血糖升高、淋巴细胞计数降低、腹痛、消化不良、背痛、头痛等⭐2、奈玛特韦/利托那韦（Nirmatrelvir/ritonavir）奈玛特韦/利托那韦最早于2022年2月，附条件进口注册上市。用于治疗发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年（12-17岁，体重≥40kg）。【商品名】：Paxlovid【批准日期】：2022-02-11【剂型】：片剂【规格】：每盒奈玛特韦150mg（20片）/利托那韦100mg（10片）【适应症】：用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者【用法用量】：推荐剂量为奈玛特韦300mg（150mg2片）联用利托那韦100mg（100mg1片），12h/次；口服，食物不影响药效，整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎；疗程：5天。【疗程费用】：首发报价2980元/盒，自费，最新调价后1790元/盒，单疗程费用1790元【作用机制】：3CL蛋白抑制剂+（HIV-1）和（HIV-2）抑制剂【生产企业】：辉瑞【特殊人群】：老人：参考成年人用量；儿童：临床试验中；妊娠期：暂无研究数据，应禁用；哺乳期：暂无研究数据，应禁用。【安全性】：肝损伤：轻度无需调整，中度减少用量，重度禁用；肾损伤：轻度无需调整，中度减少用量，重度禁用；生殖毒性：尚未开展人体试验；遗传毒性：无；致癌性：尚未开展研究。【不良反应】：常见腹泻、味觉倒错，偶见消化不良，胃食管反流，呕吐，肌痛，头晕等⭐3、莫诺拉韦（Molnupiravir）2022年12月29日，国家药监局按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准默沙东公司新冠病毒治疗药物莫诺拉韦（商品名称：利卓瑞）进口注册。【商品名】：利卓瑞（LAGEVRIO）【批准日期】：2022-12-29【剂型】：胶囊【规格】：0.2g，0.2g40粒/瓶【适应症】：用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染（COVID-19）患者【用法用量】：成人患者推荐剂量为0.8g（0.2g4粒），12h/次；疗程：5天。【疗程费用】：首发报价1500元/盒，自费，最新调价后1426元/盒，单疗程费用1426元【作用机制】：RdRp抑制剂【生产企业】：MerckSharp＆DohmeLtd【特殊人群】：老人：参考成年人用量；儿童：禁用；妊娠期：禁用；哺乳期：禁用。【安全性】：肝毒性：无需调整剂量；肾毒性：无需调整剂量；生殖毒性：无影响；遗传毒性：风险较低；致癌性：尚未开展人体试验，小鼠试验正在进行中。【不良反应】：常见头晕、恶心、腹泻，偶见头痛、呕吐、皮疹、荨麻疹，均为轻中度⭐4、先诺特韦/利托那韦2023年1月28日，先诺特韦片/利托那韦片获得NMPA附条件批准，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染的成年患者，成为国内上市的首款自主研发的3CL靶点抗新冠病毒创新药。2023年12月13日，先诺特韦片/利托那韦片作为乙类医保药物正式纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》，进一步提升了可及性。【商品名】：先诺欣【批准日期】：2023-01-28【剂型】：片剂【规格】：每盒先诺特韦375mg（20片）/利托那韦片100mg（10片）【适应症】：用于治疗轻中型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的成年患者【用法用量】：首次出现症状3天或以内尽快使用，常规剂量先诺特韦750mg（2片）联用利托那韦100mg（1片）；疗程：5天。【疗程费用】：首发报价750元/盒，挂网价630元/盒。2023年12月，先诺特韦片/利托那韦片纳入医保乙类，最新479元/盒，单疗程费用479元，个人支付更低。【作用机制】：3CL蛋白抑制剂+（HIV-1）和（HIV-2）抑制剂【生产企业】：先声药业【特殊人群】：老人：尚未开展研究；儿童：尚未开展研究；妊娠期：禁用；哺乳期：禁用。【安全性】：肝毒性：暂未获得试验数据；肾毒性：尚未开展研究；生殖毒性：无；遗传毒性：无；致癌性：尚未开展研究。【不良反应】：腹泻、恶心、窦性心动过缓、瘙痒、血脂异常、中性粒细胞计数降低等⭐5，氢溴酸氘瑞米德韦（deuremidevirhydrobromide）2023年1月28日，氢溴酸氘瑞米德韦片通过应急审评审批程序全球首次获得中国NMPA附条件批准上市许可。【商品名】：民得维【批准日期】：2023-01-28【剂型】：片剂【规格】：0.1g，0.1g36片/盒【适应症】：用于治疗成人伴有进展为高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者【用法用量】：推荐连续口服10次为1疗程，12h/次，5天。Day1：每次600mg（6片），12h/次，服用2次；Day2~5：每次300mg（3片），12h/次，连续服用8次。确诊后尽快服用，空腹或餐后；疗程：5天。【疗程费用】：首发报价795元/盒，挂网价630元/盒。纳入医保乙类后，以哈尔滨为例，个人先支付10%（63元），剩下567元，根据规定报销政策（65%-90%）计算，个人最低支付120元。【作用机制】：RdRp抑制剂【生产企业】：上海旺实生物医药科技有限公司【特殊人群】：老人：暂无研究数据；儿童：暂无研究数据；妊娠期：禁用；哺乳期：禁用。【安全性】：肝毒性：尚未开展研究；肾毒性：尚未开展研究；生殖毒性：暂无相关数据；遗传毒性：暂无相关数据。【不良反应】：血压升高、高脂血症、高尿酸血症、肝功能异常等⭐6、来瑞特韦2023年3月23日，由钟南山院士牵头，广州实验室、广州医科大学、中国科学院广州生物医药与健康研究院、广东众生睿创生物科技有限公司等单位联合研发的国际首款无需联用利托那韦的拟肽类3CL蛋白靶点新冠病毒治疗药物来瑞特韦片获国家药监局批准附条件上市。【商品名】：乐睿灵【批准日期】：2023-03-23【剂型】：片剂【规格】：0.2g，0.2g30片/盒【适应症】：用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者【用法用量】：推荐剂量为每次0.4g（2片），每日3次，随餐服用；疗程：5天。【疗程费用】：首发报价628元/盒，挂网价628元/盒。纳入医保乙类后，个人支付更低。【作用机制】：3CL蛋白抑制剂【生产企业】：广东众生睿创【特殊人群】：老人：暂无研究数据；儿童：暂无研究数据；妊娠期：暂无研究数据；哺乳期：暂无研究数据。【安全性】：肝毒性：尚未开展研究；肾毒性：尚未开展研究；生殖毒性：无；遗传毒性：尚未开展研究。【不良反应】：高甘油三酯血症、高脂血症、高尿酸血症、肝功能异常⭐7、阿泰特韦/利托那韦2023年11月24日，福建广生堂抗新冠病毒创新药泰中定®（阿泰特韦片/利托那韦片组合包装）获NMPA附条件批准上市，泰中定®的注册临床研究是国内唯一覆盖了广泛感染的XBB等新冠变异毒株的中国患者人群的注册临床，试验显示，泰中定®用药后病毒载量大幅下降，且安全耐受性良好。【商品名】：泰中定【批准日期】：2023-11-23【剂型】：片剂【规格】：每盒阿泰特韦0.15g（10片）/利托那韦0.1g（10片）【适应症】：用于治疗轻型、中型新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者【用法用量】：推荐剂量为阿泰特韦0.15g（1片）联用利托那韦0.1g（1片），一日2次；疗程：5天。【疗程费用】：线上药店售价498元/盒【作用机制】：3CL蛋白抑制剂+（HIV-1）和（HIV-2）抑制剂【生产企业】：福建广生中霖医药【特殊人群】：老人：暂无研究数据；儿童：暂无研究数据；妊娠期：暂无研究数据，禁用；哺乳期：暂无研究数据，禁用。【安全性】：肝毒性：中度肝损伤患者禁用；肾毒性：尚无研究数据；生殖毒性：未见；遗传毒性：未见。

由于新冠疫苗注射需求量下降，科兴疫苗近日停产，作为新冠防治工作中的重要一项，科兴疫苗注射起到了很重要的作用，在此过程中，也有不少质疑的声音在网络流传，比如注射疫苗会导致肺部结节，两者之间有没有相关性呢？现在确认的是活的病原体感染肺部是有产生结节的可能性的，因为结节的病因当中，感染是重要一项，很多肺部感染，无论是病毒，还是细菌还是真菌都有可能形成结节状的病灶，新冠病毒感染是病毒感染的一种，所以新冠感染肺导致感染灶最终有留下结节的可能性。那注射灭活疫苗会导致结节吗？这最重要的要看注射疫苗会不会引起导致结节的必要条件，那就是炎症反应，新冠感染肺部留下结节也是因为产生了炎症反应导致的，灭活疫苗是死病毒，从手臂注射并吸收入血产生免疫反应，基本上没有进入肺产生炎症反应的机会，因此，注射疫苗在肺部导致结节的可能性很小。那是什么让人们把疫苗和肺结节联系在一起的呢？我觉得有两点原因，第一，肺结节的发病率太高了，之前国内呼吸疾病专家认为每三个做体检的人当中有一位可能查出肺结节，这样高的检出率导致耦合事件高发，全国没人发一块糖吃完了体检也会有大量的人检查出肺结节。其次，三年间做CT检查的人增多，大家有病没病，不管哪里有病到医院都要做一下肺CT，这导致一大部分本来发现不了的结节被集中检查出来，这也增加了疫苗和结节之间有相关性的主观印象。其实如果能确认结节是由新冠或者疫苗引起的，那反而可以放心，因为感染等因素不会导致恶性结节，有很多新冠感染留下的后遗症在随访的过程中都逐渐好转变淡乃至消失了，这种变淡的结节不可能是恶性的。

当大规模的新冠病毒感染落幕时，不管是医务人员，还是每个普通老百姓，都期待着2023年冬季是一个健康、开心的冬季。但随着气温的波澜起伏，支原体肺炎、流感接踵而来，出现不断变异的新冠病毒、流感、肺炎支原体感染等多种呼吸道疾病叠加流行的局面。冬季是传染性疾病的高发季节，从上海市肺科医院的门诊情况来看，既往就诊的多数属于老年患者，特别是有基础疾病的老年人，但今年的患者群体出现显著的变化，20岁左右的青年人占了很大的比例（近30%）。结合沪上多家人满为患的儿科门诊，今冬沪上肺部传染性疾病的流行病学出现了很大的变化。两周前，一个朋友打电话给我说：他家女儿，14岁，已经发烧3天了，体温最高39℃，在家中服用美林退热治疗，但体温反反复复，要求到我院就诊。门诊拍摄胸片没有发现异常，做了血常规检查没有发现有白细胞、中性粒细胞比率升高，考虑病毒导致的上呼吸道感染，嘱患儿回家多喝水，多休息，继续居家对症处理，感冒的恢复也是需要一段时间的。一周后打电话回访了一下，小朋友已经痊愈了。如何自我观察、要不要输液、要不要用上抗生素……对普通人可能都是比较难懂的问题。传染性疾病是一类可防可治的疾病，在没有被传染之前要“严防死守”，被传染后要“积极就医”。俗话说：“无病一身轻，有病事难行。”所以，“防”在“治”前面，预防大于治疗。呼吸道传染病的个人防护措施主要有两大方面：一为物理防护，减少与病原微生物的接触；二为提高自身免疫力，增强对疾病的抵抗力。主要的物理防护方法勤洗手：呼吸道传染病患者的鼻涕、痰液等呼吸道分泌物中可能含有病毒，通过手接触这些分泌物后，再触摸口、鼻、眼等部位，可能会将病毒传播给健康人。最新研究显示手部卫生可以使呼吸系统疾病减少11%。保持身体距离：来自16个国家的172项研究，经荟萃分析显示发现暴露个体的接近程度与感染风险有很强的相关性，距离越远，感染的风险越低。身体物理距离大于或等于1米时，病毒传播率降低。保持不同个体之间的距离，有利于减少病原微生物的传播，减少传染性疾病的发生。戴口罩：呼吸系统传染性疾病，主要通过呼吸道传播与接触传播进行传染，戴口罩可以切断呼吸道传播途径，有效预防传染。防止传染性疾病的口罩主要有医用外科口罩和N95口罩。研究显示，使用N95口罩、一次性外科口罩或类似的可重复使用的12-16层棉口罩，与感染风险的大幅降低相关，佩戴口罩的感染风险为3.1%，未佩戴口罩的风险为17.4%。老年人、儿童、孕妇、慢性病患者这些高风险人群要尽量少去人群密集的公共场所，尤其是空气流动不畅的这种密闭场所，减少可能与患病人群的接触机会，前往环境密闭、人群密集场所或乘坐公共交通工具时，建议要佩戴口罩，并注意及时更换。居家需经常开窗通风，确保室内空气新鲜和流通，可以有效减少病毒在空气中传播的机会。提高免疫力的手段坚持锻炼：健康的生活方式是增强身体素质、提高身体抵抗力的重要保证。适当的体育锻炼可以增强身体的免疫力和心肺功能。研究显示定期适度运动可降低感染发生率。然而，长时间的剧烈运动会导致免疫功能各个方面的暂时抑制。还有就是锻炼了，因为身上热，不能这时候来一杯凉水或者冰水喝一喝，也不能因为天气热，就在风口那儿吹吹风，这些都会导致整体正气的下降而出现呼吸道感染。此外，不同人群的锻炼方法也大不相同，比如老年人，尤其是一些有基础疾病的患者，可以散步、打太极拳、八段锦，更进一步可以慢跑，一切以个人能够耐受为原则；身体基本健康的成年人，可以做一些适当的力量锻炼、长跑等等；对于儿童，则推荐跳绳、广播体操等活动。补充营养和维生素：饮食是最主要的获取维生素和微量元素的途径，确保饮食均衡多样，包括各类食物，如蔬菜、水果、全谷物、鱼、肉类、豆类等。不同食物中含有不同种类的维生素和微量元素，多样化的饮食有助于满足身体对这些营养元素的需求。此外适当增加水分和维生素（如善存片）的摄入，有助于增强身体的免疫力，预防呼吸道传染病。接种疫苗：接种疫苗可以有效减少感染，即使感染了，也可以减少发病，即使发病也可以减轻疾病的严重程度。国家免疫咨询委员会流感疫苗接种技术工作组建议在流感季节优先为以下高危人群接种疫苗：（1）医护人员，包括临床医生和护士、公共卫生专业人员和检疫专业人员；（2）为大型活动提供服务和支持的志愿者和工作人员；（3）居住在疗养院或福利院的人以及照顾弱势、高危人群的工作人员；（4）在人口密度高的环境中工作的人员，包括幼儿园和中小学的教师和学生，以及囚犯和监狱工作人员；（5）流感高危人群，包括≥60岁的成人、6-59个月大的儿童、患有合并症或基础疾病的人、6个月以下婴儿的家庭成员和照顾者以及孕妇。不管是打肺炎疫苗也好，还是打流感疫苗也好，还是新冠疫苗也好，最好不建议同时来打，至少是打了一种疫苗以后，隔两三周以后，因为打完疫苗还需要观察是否有过敏反应，是否有其他一些不良反应，没有问题的话再打下一支疫苗。药物使用：需要说明的是机体抵抗力通过饮食、运动、睡眠都不能进行调整的患者，才应该给予药物增加机体抵抗力，通常来说健康人并不需要提高免疫力。提高免疫力的药有很多，常用的包括：①玉屏风颗粒：玉屏风颗粒的主要成分是黄芪以及白术、防风等成分，是可以帮助有效提高人体免疫力，主要针对有效改善体虚易感风邪的人群；②匹多莫德颗粒：匹多莫德颗粒可以帮助有效预防感冒，还可以帮助有效提高人体免疫力，还可以帮助增强体质，效果是非常不错的；③脾氨肽颗粒：脾氨肽颗粒是可以帮助有效增强人体体质，还可以帮助有效提高人体免疫力，用来对抗流感。其他的一些被传的神乎其神的药物，如胸腺肽、丙种球蛋白等，但是一般人群不建议使用这些药物，这些药物是给予久病、抵抗力严重下降或者发生恶液质的病人。呼吸系统传染性疾病的治疗建议当然，预防不等于不生病，在传染性疾病流行的大背景下，特别是老年人、儿童、孕妇、慢性病患者这些高风险人群还是有感染的可能性。一旦出现呼吸道症状，比如说咳嗽、咳痰、流鼻涕、喉咙痛，发热、乏力等不适，就提示我们可能感染了某些传染性疾病。针对当下呼吸系统传染性疾病的治疗提几点建议：①先观察：如果除了呼吸道症状，一般身体情况比较好。这种情况多数为急性上呼吸道感染，且以病毒感染为主，没有特效药，可以在家里对症治疗，一旦出现精神不好、喘息、咳较多黄痰、呼吸增快等，建议及时到医院就诊。②就近就医：绝大部分患者、患儿到家里附近的医院就诊就可以，因为呼吸道感染是最常见的疾病，所有的医疗机构都有诊疗能力。③输液不是必须的：绝大部分呼吸道感染不需要输液，口服药就完全可以了。④抗生素的使用慎之又慎：当下呼吸系统传染性疾病，病毒性感染占很大比例，而抗生素对病毒感染是无效的。支原体引起的上呼吸道感染大多数是自限的，不需要治疗，自己就能好，这个时候不需要用任何抗生素。对于支原体感染引起的下呼吸道感染，就是支原体肺炎，还是需要用抗生素的。针对当下呼吸系统传染性疾病的发生，预防在先，戴口罩，勤洗手，提高自身免疫力，减少病原微生物感染的机会。当然一旦出现呼吸道症状，还需要积极对症处理，需要强调的是，自行用药一定要严格遵照药物说明书，如果还是无法确定，可以网上求助医生。如果经过对症治疗效果不佳，或者病情有加重的趋势，特别是有基础疾病的患者，需要去医院就诊，进行胸片或者胸部CT检查，排查有无肺部感染的情况，通过病原微生物的检测，确定感染源，可以有效地指导医生下一步的治疗措施。

当前，新冠病毒变异株不断出现。虽然新冠病毒的致病性有所减弱，出现重症的情况减少。但是，感染新冠病毒后产生的后遗症——“长新冠”问题不容忽视。最新研究显示，长新冠带来的危害持久且深远：即使感染新冠2年后，出现长新冠的风险仍在增加；长新冠造成的残疾负担比癌症、心脏病大；其带来的认知缺陷相当于衰老10年。目前，研究人员发现了与长新冠有关的一个易感基因，并推测长新冠与新冠病毒导致的线粒体功能受损有关。医学专家表示，长新冠症状想要完全康复，目前依然是少见的。◆美国27.6%成年患者有长新冠，英国69%患者长新冠症状持续至少1年据世界卫生组织的定义，长新冠指在最初的新冠病毒(SARS-CoV-2)感染3个月后，继续或出现新的症状，包括疲劳、呼吸短促和认知功能障碍等，并且这些症状持续至少2个月。根据美国疾控中心发布的数据，截至2023年7月，美国既往感染过新冠的成年人中，27.6%表示曾患有长新冠。目前患有长新冠的人群中，超过四分之一（25.5%）表示日常活动严重受限。英国国家统计局发布的数据显示[2]，截至2023年3月5日，英国约有190万人（占总人口的2.9%）自我报告患有长新冠。其中，69%的患者表示症状持续了至少一年，41%的患者持续至少两年。有150万人的日常活动受到了不良症状的影响，其中有38.1万人（20%）表示他们的日常活动“受到很大限制“。◆张文宏团队长达一年随访两万多感染者，8.89%有长新冠症状张文宏团队对2022年3月至6月上海OmicronBA.2疫情暴发期间，首次感染新冠病毒的2万多名患者进行了为期一年的追踪调查。在参与6个月电话随访的21799名新冠患者中，1939人（8.89%）自述有长新冠症状，其中450名长新冠患者参加了为期6个月的门诊随访。研究发现，与健康人相比，长新冠患者的行动问题、个人护理问题、日常活动问题、疼痛/不适、焦虑/抑郁和创伤后应激障碍更为普遍。在多变量逻辑分析中，女性、年轻（年龄＜40岁）、合并症≥2种和急性期严重感染是长新冠的危险因素。中年（40-60岁）是出院一年后持续长新冠的风险因素。研究发现，长新冠主要表现为主观症状，影响部分患者的生活质量和精神状态。一年（12个月）后，大多数患者（68.5%）从长新冠中恢复，未观察到器官功能受损。◆持续出现这12种症状，可能患有长新冠2023年5月25日，一项发表在《JAMA》上的研究对长新冠的特征和判断标准进行了定义。研究人员对9764名不同的未感染者和感染者的临床数据进行了分析，根据自我报告的症状确定了判断长新冠的标准。研究发现，与未感染的参与者相比，感染新冠的参与者在感染后6个月或更长时间内更常出现多个病理生理学领域的37种症状。其中，以下12种症状为判断长新冠的症状：运动后不适、疲劳、脑雾、头晕、胃肠道症状、心悸、性欲或性能力改变、嗅觉/味觉丧失或改变、口渴、慢性咳嗽、胸痛、运动异常。◆即使感染新冠2年，长新冠风险仍在增加2023年8月21日，一项发表在Narure子刊《NatureMedicine》的研究，利用美国退伍军人事务部（VA）的国家医疗保健数据库，对138,818名新冠感染者和5,985,227名非感染对照组进行了为期2年的随访，以估算其死亡风险。研究结果表明，在新冠感染2年后，所有器官系统的长新冠风险仍在增加。与未感染新冠的人群相比，感染新冠的未住院人群感染2年后，因长新冠导致凝血和血液系统疾病、肺部疾病、疲劳、胃肠道疾病、肌肉骨骼疾病和糖尿病的风险依然增加。内布拉斯加大学的一项研究表明，随着感染次数的增加，出现长新冠的风险也会增大。◆长新冠造成的残疾负担，比癌症、心脏病还要大上述发表在《NatureMedicine》的研究还计算了新冠患者出现衰弱症状的天数，并将其与人们出现癌症和心脏病症状的平均天数进行了比较。结果发现，长新冠导致的“残疾负担”比这两种慢性疾病中的任何一种都要大。长新冠导致每千名退伍军人累计伤残调整生命年为80年。相比之下，根据卫生计量与评估研究所的全球疾病负担研究，心脏病和癌症导致每千人累计伤残调整生命年为52年和50年。不过，由于这项研究仅针对退伍军人，并且只观察了2020年的新冠肺炎病例，因此该研究结论仍有一定的局限性。◆长新冠造成的认知缺陷相当于衰老10年，感染后2年仍存在2023年7月21日，一项发表在柳叶刀子刊《eClinicalMedicine》的研究在2021年7月12日至8月27日、2022年4月28日至6月21日两个时期，分两轮对英国冠状病毒症状研究生物样本库（CSSB）的8357名志愿者的认知表现进行了评估。在两轮评估中，参与者进行了12项认知任务，以评估包括工作记忆、注意力、推理和运动控制在内的不同认知领域。研究发现，新冠病毒导致的认知缺陷在感染后近2年内仍可被检测到，而症状持续时间较长、持续症状和/或更严重感染的个体认知缺陷最大。对于在最初测试中检测到存在认知缺陷的个体，纵向随访显示，这种认知缺陷在感染后持续了近两年。这些认知损害与“年龄增加约10岁，或表现出轻度或中度心理困扰症状”的影响相当，但是不会比教育程度低或过度疲劳所造成的影响来得严重。英国国家统计局发布的数据显示[2]，截至2023年3月5日，英国190万自我报告患有长新冠的人中，有96.9万人（51%）出现注意力难以集中。◆长新冠完全康复依然罕见据《时代》(TIME)杂志报道[8]，纽约西奈山医疗系统康复创新主任DavidPutrino治疗3000多名长新冠患者后发现，大部分长新冠患者接受治疗后尽管症状有所改善，但依然会生病；一小部分人（不超过10%）症状一直无法好转；只有约15%-20%的人目前完全康复，但仍有复发的可能。圣路易斯华盛顿大学研究长新冠的临床流行病学家ZiyadAl-Aly博士表示，从临床经验来看，大多数长新冠患者没有完全康复。◆首次全基因组关联分析发现，长新冠也有易感基因2023年7月11日，一项发表在《Nature》的研究使用来自16个国家的6450名长新冠患者的数据，找到了与长新冠相关的FOXP4基因（ForkheadBoxP4，一种肺癌基因），该基因在肺部和其他器官及一些免疫细胞中活跃。研究人员希望这项分析只是一个开始，仍需要大量数据来解开像长新冠这样与200多种症状有关的复杂疾病。新冠病毒导致线粒体功能受损，可能引发严重长新冠问题2023年8月9日，一项发表在Science子刊《ScienceTranslationalMedicine》的研究表明，新冠病毒能够阻断核编码和线粒体编码的线粒体基因的表达，导致宿主线粒体功能受损。新冠病毒需要通过宿主细胞来产生病毒复制和传播所需的分子。研究者分析了新冠患者的人类鼻咽样本和尸检组织，以及感染新冠病毒的仓鼠和小鼠组织。结果发现，宿主细胞试图通过激活先天性免疫防御和线粒体基因表达来进行补偿。即使病毒被清除，肺部线粒体功能恢复，心脏、肾脏、肝脏和淋巴结的线粒体功能仍然受损，线粒体功能的长期受损最终可能导致严重的新冠后遗症，如器官衰竭。当前，不少人已经多次感染新冠病毒，出现长新冠的风险随之增加。疫情常态化形势下，依然要重视长新冠带来的长期影响。感染新冠后，建议及时进行抗病毒治疗，降低新冠病毒对身体的损害。