性早熟

很多家长在行性激发试验前都会有这个担心。生怕“点火效应”导致真性性早熟。什么是“点火效应”，即在GnRHa治疗初期，第一次使用GnRHa后，垂体会短暂地释放更多的LH和FSH，导致卵巢分泌的雌孕激素短时间内升高。这种激素水平的波动可能会导致一些女性患者出现阴道少量出血，类似于月经来潮的现象。这种现象通常发生在第一次注射后的10-14天内，并可能持续7-10天。  性激发试验是用很小剂量的GnRHa，刺激垂体短暂地释放更多的LH和FSH，大约2-3小时后激素水平就会下降。正因为用的量很小，所以极少可能会引起“点火效应”。目前临床工作中也没有遇到过，家长们可以放心去做性激发试验。  性激发试验对于性早熟患儿是非常重要的一种检测手段，只有正确认识它，才会减少家长的焦虑。

在飞速发展的社会里，似乎，连孩子的成长也被加速了。有人说，现在的孩子是早熟的一代，无论是生理上还是心理上。近些年，儿童性早熟的发生率呈现上升趋势。研究显示，我国儿童性早熟的发生率为1%～3%，仅次于肥胖症。提到性早熟，父母的态度容易出现两个极端：要么就是有的人觉得小题大做——孩子发育得快，我高兴还来不及呢！要么有的人谈“性”色变，慌张得如临大敌——到底该怎么办？其实最好的态度应该是：正确了解它→不害怕它→避免它→时刻关注他/她。一．孩子性早熟，会有哪些表现？所谓性早熟，一般是指女孩在7.5岁前、男孩在9岁前出现第二性征的发育。女孩8岁前乳房发育，长出阴毛、腋毛，或者10岁前来“大姨妈”。男孩9岁前丁丁和蛋蛋变大，长出阴毛、腋毛，变声、喉结突出、长胡须、遗精等。除了性器官的过早发育，短时间内身高猛增，也是性早熟的一个信号。正常情况下，3岁到青春期期间，身高增长幅度一般为每年5~7厘米。如果孩子半年就长高6~7厘米，你别高兴太早，这可能就是性早熟。二．性早熟危害性早熟对孩子身体及心理都会产生一定的负面影响。孩子的性腺提早发育，也意味会提前性行为，同时面临更高的生殖肿瘤疾病风险。最大的影响莫过于，会使发育时间提前，加速骨骺愈合，造成终身高不理想。三．性早熟有哪些类型？按照发病机理和临床表现，性早熟主要分为三类。1.中枢性性早熟又称促性腺激素依赖性性早熟，又称真性性早熟。患儿除有第二性征发育外，还有卵巢或睾丸的发育。2.外周性性早熟又称非促性腺激素依赖性性早熟，又称假性性早熟。一般患者有第二性征发育和性激素水平升高，但无性腺发育，下丘脑-垂体-性腺不成熟。3.部分性性早熟又称不完全性性早熟。如单纯乳房早发育、单纯阴毛早现、单纯早初潮等。四．引起儿童性早熟的原因可能有哪些？1、遗传基因：中枢性性早熟具有遗传倾向，约1/4的性早熟患者是遗传所致2、疾病影响：如脑肿瘤、垂体肿瘤、盆腔肿瘤、睾丸炎症、先天畸形等。3、环境因素：干扰内分泌的污染物，如洗涤剂、工业污染，食品添加剂、农药、激素污染等。4、误服避孕药、摄入含有性激素食物、接触大量化妆品等。5、盲目进补：摄入大量补品、高脂、高蛋白食物有诱发性早熟风险。6、过早接触性信息：如过早从电视、电影、报刊、周围环境等途径接触与性有关的内容。7、睡眠过少，光照过多，如通宵开灯会影响孩子体内性激素分泌水平。8、超重和肥胖会诱发儿童性早熟。五．家长如何观察孩子的性发育？一是看身高：无论男孩还是女孩，性早熟还会有一个共同特征：就是在短时间内快速长高（身高增长速度大于正常速度）。骨龄（BA）代表骨骼发育年龄，它比生活年龄（CA）更能反映人体骨骼的成熟度,通过骨龄可预测成年终身高。骨龄检测方法简单，就是对左手腕、掌、指骨拍摄X线正位片。如果骨龄比实际年龄大1岁或1岁以上即为骨龄超前。二是看发育：女孩子8岁以前乳房发育，10岁以前来月经，那么这个孩子很可能是性早熟，要尽早干预，否则会影响孩子的身高。男孩子性早熟家长不容易发现，往往长胡须，有喉结才发现，爸爸可以在孩子洗澡时多观察孩子有没有腋毛、阴毛、睾丸增大等特征。女童盆腔B超检测显示子宫长度3.4~4.0cm，卵巢容积1~3ml（卵巢容积=长×宽×厚×0.5233），并可见多个直径≥4mm的卵泡；男童睾丸容积≥4ml（睾丸容积=长×宽×厚×0.71）或睾丸长径>2.5cm，提示青春期启动。年龄越小，头颅影像学异常的概率越高。荟萃分析表明在CPP患儿中有6.3%的女童和16.3%~38.0%的男童患有颅内病变。因此，建议所有男童及6岁以下女童诊断CPP时应进行头颅磁共振成像等以排除颅内病变；6岁以上的CPP女童如出现性发育快速进展征象或神经精神异常表现时也应该考虑行头颅影像学检查。 三是看性激素检验单：性激素一般包括六个项目：促黄体生成素LH，卵泡刺激素FSH，催乳素PRL，雌二醇E2，孕酮P，还有睾酮T这六个项目。通常判断孩子性发育状况主要看促黄体生成素、卵泡刺激素，催乳素，雌二醇，还有睾酮这5项。1个月到1岁的婴儿性激素分泌较高除上述原因外还可能与母乳喂养有关，临床常可见到新生婴儿有乳核，甚至出现泌乳现象，女婴大阴唇增厚，阴道分泌物，偶可见到阴道出血。幼儿期（1~3岁）生长发育相对缓慢，性激素分泌也随之下降。4岁以后随着年龄的增长，性激素也随之缓慢增长，在8～9岁时女童的性激素明显升高，在10～11岁时接近成人水平，此时青春期发育萌动，12岁时女童的性激素水平可以达到成人水平。男童在4～6岁时性激素分泌略有升高并形成一个平台，9岁左右时有E2分泌上升，可能与青春期肾上腺分泌的性激素有关（在女童不明显）。男童在10～11岁时睾酮明显升高，雌二醇开始下降，青春期开始启动，在12～13岁时性激素水平近成人，在14岁以后男童的性激素水平达到成人水平。儿童性激素六项参考值1、黄体生成素(LH)促黄体生成素（luteinizinghormone，LH）升高是下丘脑-垂体-性腺轴（hypothalamic-pituitary-gonadalaxis，HPGA）启动的重要生化标志。但由于LH呈脉冲式分泌，且受到日夜节律、不同Tanner分期等多种因素的影响，基础血LH水平在诊断上的意义受限。2019年促性腺激素释放激素类似物（gonadotropin-releasinghormoneagonist，GnRHa）应用国际专家建议中提到LH基础值>0.2U/L可作为筛选性发育启动的指标，但LH基础值<0.2U/L并不能完全排除CPP，需结合临床分析，必要时进行激发试验。GnRH激发试验较基础LH水平检测更为准确，也是鉴别CPP和外周性性早熟的重要依据，GnRH剂量为2.5μg/（kg·次），最大剂量100μg。LH峰值≥5.0U/L且LH峰值与卵泡刺激素（follicle-stimulatinghormone，FSH）峰值的比值≥0.6提示性腺轴启动。2、卵泡刺激素(FSH)血清基础FSH水平尚不能用于女性性早熟的诊断。3、雌二醇(E2)雌二醇在生殖系统里也是非常重要的一个组成部分，它也是一个非常重要的激素成分，它的升高常见于儿童的性早熟！E2的水平升高有辅助诊断意义，但因其血清水平变异较大，低水平的E2也不能排除中枢性性早熟。但当E2>367pmol/L时，应高度警惕卵巢囊肿或肿瘤。4、催乳素(PRL)下丘脑-垂体-性腺轴发动后，会引起垂体催乳素大量产生，同时引起性早熟症状。同时PRL增高应警惕垂体泌乳素瘤。5、孕酮(Prog)和6睾酮(T)同样，下丘脑-垂体-性腺轴中枢性启动后，孕酮和睾酮都会轻度升高，而睾酮升高为诊断男性性早熟的重要线索。但若两者血清水平明显增高，无论男性、女性，都应警惕肾上腺相关的疾病。✅在8～9岁时女孩激素明显升高，在10～11岁时接近成人水平，此时青春期发育萌动，12岁时女童的性激素水平可以达到成人水平。✅男童在4～6岁时性激素分泌略有升高并形成一个平台，9岁左右时有E2分泌上升，可能与青春期肾上腺分泌的性激素有关（在女童不明显）。男童在10～11岁时睾酮明显升高，雌二醇开始下降，青春期开始启动，在12～13岁时性激素水平近成人，在14岁以后男童的性激素水平达到成人水平六．性早熟如何治疗？1.看病因首先是寻找病因，如性腺肿瘤，颅内肿瘤等，需要病因治疗。治疗的目的为抑制或减缓性发育，特别是阻止女孩月经来潮，抑制骨骼成熟，改善成年期最终身高，恢复相应年龄应有的心理行为。2.看孩子的年龄和青春期发育的速度很多时候，性早熟的病因无法明确。在这种情况下，医生可能要对孩子进行几个月的发育监测，之后再决定是否给予治疗。哪些情况无需治疗？发育启动时间接近正常发育年龄，且非快进展型青春期；发育启动时年龄虽比较小，但发育进展缓慢，例如6个月以上未观察到第二性征的明显变化，并且通过骨龄预测成年身高没有明显受损。哪些情况建议治疗？发育启动时年龄很小，发育进展快，预测成年身高严重受损；发育启动年龄正常，但发育进展太快，例如半年至1年后就出现月经初潮，也是很有可能需要接受治疗的。此外，如果孩子出现与性早熟相关的心理行为问题，也可能是需要治疗的。（比如孩子讨厌自己的身体，想通过节食来避免身体发育，不断照镜子来确认胸部或生殖器的变化、调整着装来掩盖身体，以至于对学习、生活造成了影响。）七．生活中如何预防性早熟？1.不要滥补经常在汤中放人参、虫草、桂圆干等滋补食物。还有家长会给孩子买燕窝、雪蛤，或者牛初乳、蛋白粉补充营养。这些滋补品含有雌激素、泌乳素等性激素，长期滥补容易“催熟”孩子。2.避免激素污染家长要将避孕药或其他性激素药保管好，孩子误服后会导致提早发育。有些护肤品、洗护用品存在一些激素类的成分，如果给孩子选择不当，也可能导致性早熟。3.均衡饮食多吃绿色食品，尽量避免反季节水果、蔬菜，不吃蜂王浆等含激素食品，少吃含添加剂食品、动物内脏以及养殖速成肉食，少吃高热量、高盐、高糖食物。4.保证适量运动每天30-40分钟。多做跳绳、篮球、游泳等项目。强度以出汗为准（心率120次/分左右），保持良好情绪。5.保证睡眠晚上9点-9点半上床，10点必须睡着。6.减少心理刺激要对孩子观看的读物及影视作品、短视频把关，尽量少看含有性暗示的画面。7.定期体检女孩要查看乳房是否发育，男孩查看睾丸是否增大；每半年至一年监测骨龄，及早发现及早治疗。所以提醒家长，如果发现女孩出现乳房发育，或者男孩突然身高增长很快，有可能是开始性发育了，及时到儿童专科医院内分泌科就诊，监测骨龄，性发育程度，就会早期发现性早熟，早期干预，不至于造成骨骺早闭合，已至成年身材矮小。

 在飞速发展的社会里，似乎，连孩子的成长也被加速了。有人说，现在的孩子是早熟的一代，无论是生理上还是心理上。近些年，儿童性早熟的发生率呈现上升趋势。研究显示，我国儿童性早熟的发生率为1%～3%，仅次于肥胖症。 提到性早熟，父母的态度容易出现两个极端：要么就是有的人觉得小题大做——孩子发育得快，我高兴还来不及呢！ 要么有的人谈“性”色变，慌张得如临大敌——到底该怎么办？其实最好的态度应该是：正确了解它→不害怕它→避免它→时刻关注他/她。 一．孩子性早熟，会有哪些表现？所谓性早熟，一般是指女孩在7.5岁前、男孩在9岁前出现第二性征的发育。 女孩8岁前乳房发育，长出阴毛、腋毛，或者10岁前来“大姨妈”。 男孩9岁前丁丁和蛋蛋变大，长出阴毛、腋毛，变声、喉结突出、长胡须、遗精等。  除了性器官的过早发育，短时间内身高猛增，也是性早熟的一个信号。正常情况下，3岁到青春期期间，身高增长幅度一般为每年5~7厘米。如果孩子半年就长高6~7厘米，你别高兴太早，这可能就是性早熟。 二．性早熟危害性早熟对孩子身体及心理都会产生一定的负面影响。孩子的性腺提早发育，也意味会提前性行为，同时面临更高的生殖肿瘤疾病风险。最大的影响莫过于，会使发育时间提前，加速骨骺愈合，造成终身高不理想。 三．性早熟有哪些类型？按照发病机理和临床表现，性早熟主要分为三类。 1.中枢性性早熟 又称促性腺激素依赖性性早熟，又称真性性早熟。患儿除有第二性征发育外，还有卵巢或睾丸的发育。 2.外周性性早熟 又称非促性腺激素依赖性性早熟，又称假性性早熟。一般患者有第二性征发育和性激素水平升高，但无性腺发育，下丘脑-垂体-性腺不成熟。  3.部分性性早熟 又称不完全性性早熟。如单纯乳房早发育、单纯阴毛早现、单纯早初潮等。四．引起儿童性早熟的原因可能有哪些？ 1、遗传基因：中枢性性早熟具有遗传倾向，约1/4的性早熟患者是遗传所致；2、疾病影响：如脑肿瘤、垂体肿瘤、盆腔肿瘤、睾丸炎症、先天畸形等。3、环境因素：干扰内分泌的污染物，如洗涤剂、工业污染，食品添加剂、农药、激素污染等；4、误服避孕药、摄入含有性激素食物、接触大量化妆品等；5、盲目进补：摄入大量补品、高脂、高蛋白食物有诱发性早熟风险；6、过早接触性信息：如过早从电视、电影、报刊、周围环境等途径接触与性有关的内容；7、睡眠过少，光照过多，如通宵开灯会影响孩子体内性激素分泌水平；8、超重和肥胖会诱发儿童性早熟。五．家长如何观察孩子的性发育？ 一是看身高： 无论男孩还是女孩，性早熟还会有一个共同特征：就是在短时间内快速长高（身高增长速度大于正常速度）。骨龄（BA）代表骨骼发育年龄，它比生活年龄（CA）更能反映人体骨骼的成熟度,通过骨龄可预测成年终身高。骨龄检测方法简单，就是对左手腕、掌、指骨拍摄X线正位片。如果骨龄比实际年龄大1岁或1岁以上即为骨龄超前。  二是看发育：女孩子8岁以前乳房发育，10岁以前来月经，那么这个孩子很可能是性早熟，要尽早干预，否则会影响孩子的身高。 男孩子性早熟家长不容易发现，往往长胡须，有喉结才发现，爸爸可以在孩子洗澡时多观察孩子有没有腋毛、阴毛、睾丸增大等特征。 女童盆腔B超检测显示子宫长度3.4~4.0cm，卵巢容积1~3ml（卵巢容积=长×宽×厚×0.5233），并可见多个直径≥4mm的卵泡；男童睾丸容积≥4ml（睾丸容积=长×宽×厚×0.71）或睾丸长径>2.5cm，提示青春期启动。 年龄越小，头颅影像学异常的概率越高。荟萃分析表明在CPP患儿中有6.3%的女童和16.3%~38.0%的男童患有颅内病变。因此，建议所有男童及6岁以下女童诊断CPP时应进行头颅磁共振成像等以排除颅内病变；6岁以上的CPP女童如出现性发育快速进展征象或神经精神异常表现时也应该考虑行头颅影像学检查。 三是看性激素检验单：性激素一般包括六个项目：促黄体生成素LH，卵泡刺激素FSH，催乳素PRL，雌二醇E2，孕酮P，还有睾酮T这六个项目。通常判断孩子性发育状况主要看促黄体生成素、卵泡刺激素，催乳素，雌二醇，还有睾酮这5项。 1个月到1岁的婴儿性激素分泌较高除上述原因外还可能与母乳喂养有关，临床常可见到新生婴儿有乳核，甚至出现泌乳现象，女婴大阴唇增厚，阴道分泌物，偶可见到阴道出血。幼儿期（1~3岁）生长发育相对缓慢，性激素分泌也随之下降。4岁以后随着年龄的增长，性激素也随之缓慢增长，在8～9岁时女童的性激素明显升高，在10～11岁时接近成人水平，此时青春期发育萌动，12岁时女童的性激素水平可以达到成人水平。男童在4～6岁时性激素分泌略有升高并形成一个平台，9岁左右时有E2分泌上升，可能与青春期肾上腺分泌的性激素有关（在女童不明显）。男童在10～11岁时睾酮明显升高，雌二醇开始下降，青春期开始启动，在12～13岁时性激素水平近成人，在14岁以后男童的性激素水平达到成人水平。 儿童性激素六项参考值1、黄体生成素(LH)促黄体生成素（luteinizinghormone，LH）升高是下丘脑-垂体-性腺轴（hypothalamic-pituitary-gonadalaxis，HPGA）启动的重要生化标志。但由于LH呈脉冲式分泌，且受到日夜节律、不同Tanner分期等多种因素的影响，基础血LH水平在诊断上的意义受限。2019年促性腺激素释放激素类似物（gonadotropin-releasinghormoneagonist，GnRHa）应用国际专家建议中提到LH基础值>0.2U/L可作为筛选性发育启动的指标，但LH基础值<0.2U/L并不能完全排除CPP，需结合临床分析，必要时进行激发试验。GnRH激发试验较基础LH水平检测更为准确，也是鉴别CPP和外周性性早熟的重要依据，GnRH剂量为2.5μg/（kg·次），最大剂量100μg。LH峰值≥5.0U/L且LH峰值与卵泡刺激素（follicle-stimulatinghormone，FSH）峰值的比值≥0.6提示性腺轴启动。2、卵泡刺激素(FSH)血清基础FSH水平尚不能用于女性性早熟的诊断。.3、雌二醇(E2)雌二醇在生殖系统里也是非常重要的一个组成部分，它也是一个非常重要的激素成分，它的升高常见于儿童的性早熟！  E2的水平升高有辅助诊断意义，但因其血清水平变异较大，低水平的E2也不能排除中枢性性早熟。但当E2>367pmol/L时，应高度警惕卵巢囊肿或肿瘤。.4、催乳素(PRL)下丘脑-垂体-性腺轴发动后，会引起垂体催乳素大量产生，同时引起性早熟症状。同时PRL增高应警惕垂体泌乳素瘤。5、孕酮(Prog)和6睾酮(T)同样，下丘脑-垂体-性腺轴中枢性启动后，孕酮和睾酮都会轻度升高，而睾酮升高为诊断男性性早熟的重要线索。但若两者血清水平明显增高，无论男性、女性，都应警惕肾上腺相关的疾病。✅在8～9岁时女孩激素明显升高，在10～11岁时接近成人水平，此时青春期发育萌动，12岁时女童的性激素水平可以达到成人水平。.✅男童在4～6岁时性激素分泌略有升高并形成一个平台，9岁左右时有E2分泌上升，可能与青春期肾上腺分泌的性激素有关（在女童不明显）。男童在10～11岁时睾酮明显升高，雌二醇开始下降，青春期开始启动，在12～13岁时性激素水平近成人，在14岁以后男童的性激素水平达到成人水平  六．性早熟如何治疗？1. 看病因首先是寻找病因，如性腺肿瘤，颅内肿瘤等，需要病因治疗。治疗的目的为抑制或减缓性发育，特别是阻止女孩月经来潮，抑制骨骼成熟，改善成年期最终身高，恢复相应年龄应有的心理行为。 2. 看孩子的年龄和青春期发育的速度很多时候，性早熟的病因无法明确。在这种情况下，医生可能要对孩子进行几个月的发育监测，之后再决定是否给予治疗。哪些情况无需治疗？发育启动时间接近正常发育年龄，且非快进展型青春期；发育启动时年龄虽比较小，但发育进展缓慢，例如6个月以上未观察到第二性征的明显变化，并且通过骨龄预测成年身高没有明显受损。哪些情况建议治疗？发育启动时年龄很小，发育进展快，预测成年身高严重受损；发育启动年龄正常，但发育进展太快，例如半年至1年后就出现月经初潮，也是很有可能需要接受治疗的。此外，如果孩子出现与性早熟相关的心理行为问题，也可能是需要治疗的。（比如孩子讨厌自己的身体，想通过节食来避免身体发育，不断照镜子来确认胸部或生殖器的变化、调整着装来掩盖身体，以至于对学习、生活造成了影响。） 七．生活中如何预防性早熟？1.不要滥补经常在汤中放人参、虫草、桂圆干等滋补食物。还有家长会给孩子买燕窝、雪蛤，或者牛初乳、蛋白粉补充营养。这些滋补品含有雌激素、泌乳素等性激素，长期滥补容易“催熟”孩子。 2.避免激素污染家长要将避孕药或其他性激素药保管好，孩子误服后会导致提早发育。有些护肤品、洗护用品存在一些激素类的成分，如果给孩子选择不当，也可能导致性早熟。 3.均衡饮食，多吃绿色食品，尽量避免反季节水果、蔬菜，不吃蜂王浆等含激素食品，少吃含添加剂食品、动物内脏以及养殖速成肉食，少吃高热量、高盐、高糖食物。4.保证适量运动，每天30-40分钟。多做跳绳、篮球、游泳等项目。强度以出汗为准（心率120次/分左右），保持良好情绪。5.保证睡眠，晚上9点-9点半上床，10点必须睡着。 6.减少心理刺激  要对孩子观看的读物及影视作品、短视频把关，尽量少看含有性暗示的画面。 7.定期体检：女孩要查看乳房是否发育，男孩查看睾丸是否增大；每半年至一年监测骨龄，及早发现及早治疗。 所以提醒家长，如果发现女孩出现乳房发育，或者男孩突然身高增长很快，有可能是开始性发育了，及时到儿童专科医院内分泌科就诊，监测骨龄，性发育程度，就会早期发现性早熟，早期干预，不至于造成骨骺早闭合，已至成年身材矮小。  

近些年，小儿内分泌科门诊的性早熟患儿越来越多。其实，全球多国均呈现青春发育启动年龄提前，性早熟逐年提高的趋势。2023年中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组傅君芬教授及罗小平教授等专家，在《中华儿科杂志》发表了《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）》。我们摘取其中部分内容如下：一、治疗性早熟的抑制针有副作用吗？有哪些副作用？1、促性腺激素释放激素类似物（GnRHa），是中枢性性早熟患儿的标准治疗药物。抑制针治疗过程中偶尔出现皮疹、潮红、头痛，但通常短暂轻微，不影响治疗，10%~15%的患儿可出现局部反应，过敏反应罕见。零星报道的不良反应还包括抽搐、Q‑T间期延长、股骨头滑脱及垂体卒中等，但抑制针的长期治疗安全性良好。具体如下：1)“点火”效应：部分患儿首次应用抑制针治疗,3~7天后可出现少量阴道出血，与GnRHa应用后导致短暂雌激素水平增高、滤泡生长、囊泡形成有关，一般会持续1~2周，可自发缓解，无需进一步治疗。2）无菌性脓肿：多个研究也陆续报道了中枢性性早熟患儿接受抑制针治疗后出现无菌性脓肿的案例，但仍缺乏大规模临床研究报告明确其发生率。其发生可能与注射方式以及可降解生物聚合物的抗体引发超敏反应相关，在更换或停用药物后基本能自愈，必要时可选择引流等局部对症处理，极个别患儿可能遗留皮肤瘢痕。3）生殖系统功能：研究认为一直其治疗不影响卵巢功能及生殖功能，停药后HPGA功能迅速恢复，停药后2-61个月（一般12~16个月）出现月经来潮，且60%~90%的患儿月经周期规律，成年后生育情况与正常人群相似。GnRHa对男中枢性性早熟患儿生殖功能长期影响的研究数据有限，仍需进一步研究。4)肥胖：普遍认为GnRHa不会引起肥胖。流行病学显示女童早发育或性早熟与超重、肥胖相关，而GnRHa治疗不会加重肥胖趋势。5)多囊卵巢综合征：关于CPP女童GnRHa治疗后高雄激素及多囊卵巢综合征的发生文献报道不一，但大样本横向研究显示GnRHa治疗和多囊卵巢综合征发生可能无关，而多囊卵巢综合征患者则存在GnRH分泌异常。6)骨密度：在GnRHa治疗期间，由于卵巢功能受抑制可导致骨矿物质沉积受限，但骨密度没有出现持续下降。一些研究指出，在GnRHa治疗期间，按年龄或身高矫正的骨密度并没有变化；在停止治后2年内，骨密度基本恢复正常。二、抑制针联用重组人生长激素对身高有更好的改善吗？2019年，Lazar等再次探讨了rhGH和GnRHa的联合治疗对最终成年身高的改善作用，认为两药联用可以增加患儿的FAH，改善作用优于单独GnRHa治疗，但该结论仍有争议，可能与研究对象选择和样本量相关。2020年，我国一项全国多中心研究也追踪了CPP及青春期快速进展女童成年身高，结果也显示两药联用身高改善更多，但并非所有患儿均有身高获益，初始治疗时身高受损越严重者获益越大。因此不推荐常规联合用药，强调反复评估CPP对身高的影响程度、遗传身高、患儿及家长对身高的接受程度以及药物经济学因素等，并和患儿及家长进行充分沟通和解释，再决定是否联合用药。

近些年，小儿内分泌科门诊的性早熟患儿越来越多。其实，全球多国均呈现青春发育启动年龄提前，性早熟逐年提高的趋势。2023年中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组傅君芬教授及罗小平教授等专家，在《中华儿科杂志》发表了《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）》。我们摘取其中部分内容如下：一、中枢性性早熟的诊断标准是什么？1、性征提前出现，即女童7.5岁前出现乳房发育或10.0岁前出现月经初潮，男童9.0岁前出现睾丸增大；2、性腺增大，即盆腔B超示女童子宫、卵巢容积增大且卵巢内可见多个直径≥4mm的卵泡，男童睾丸容积≥4ml；3、血清促性腺激素及性激素达青春期水平；4、多有骨龄提前，骨龄超过实际年龄≥1岁；5、有线性生长加速，年生长速率高于同龄健康儿童。二、性早熟如何治疗？1、器质性和继发性中枢性性早熟确诊后，首先应进行病因治疗。2、促性腺激素释放激素类似物（GnRHa），是中枢性性早熟患儿的标准治疗药物。其作用机制是有效控制CPP患儿性发育进程，延迟骨骼成熟、改善最终成年身高，避免心理行为问题。三、什么情况，需要打抑制针（促性腺激素释放激素类似物，GnRHa）呢？以下几种情况是其适应症：（1）快进展型中枢性性早熟：患儿骨、骼成熟和性征发育加速显著，超过线性生长加快、程度，根据骨龄预测成年身高＜人群平均身高P3或遗传靶身高P3；（2）出现与CPP直接相关的心理行为问题；（3）快进展型青春期：在界定年龄后开始出现性发育，但性发育进程及骨骼成熟迅速，影响最终靶身高。四、我家孩子性早熟，需要打抑制针治疗吗？A患儿的抑制针治疗需强调个体化原则，小年龄且性发育快速进展，尤其是初诊时已呈快速线性生长加速的患儿，应及时采用GnRHa治疗；B如初诊时不能确认为快速进展的，建议观察3~6个月，明确是否为快速进展；C如性发育进展缓慢，骨龄虽然提前，但生长速率高于正常，预测靶身高无明显受损的CPP患儿，无需立即治疗，但应定期监测，反复评估治疗的必要性，并注意与患儿及家长进行充分沟通。D骨龄越大，剩余的生长潜能越少，可增加的成年身高越少，此GnRHa对大骨龄儿童的FAH改善作用有限，女童骨龄12.5岁以上，男童骨龄14.0岁以上，不宜单独使用GnRHa，避免过度医疗。参考文献：中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,中华儿科杂志编辑委员会.中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）[J].中华儿科杂志,2023,61(1):16-22.

一、性腺彩超评估：1）女-子宫卵巢超声1单侧卵巢容积》=1-3ml【卵巢容积=长宽高0.5233】2可见多个直径》=4mm的卵泡3子宫长度》=3.4-4cm可认为已进入青春发育状态子宫内膜影提示雌激素呈有意义的升高 2）男-睾丸超声：容积》=4ml或长径>2.5cm,提示青春期发育【睾丸容积=长宽高0.71】 二、性激素结果解读：LH小于0.1，提示未有中枢性青春发动，LH大于3可肯定已有中枢性发动三、GnRH激发试验的解读：LH>5,判断真性发育界点。同时LH/FSH大于0.6可诊断中枢性性早熟。如果激发峰值以FSH为主，LH/FSH比值低，可能是单纯乳房早发育或者中枢性性早熟的早期，定期随访，必要时复查 四、中枢性性早熟的诊断依据（以下前3条为必须）1、女孩7.5岁前，男孩9岁前出现第二性征2、有性腺发育依据，女孩盆腔彩超影像判断，男孩睾丸容积大于等于4ml3、促性腺激素及性腺激素升高至青春期水平，HPGA功能启功4、身高增长加速（病程短者可尚未呈现）5、骨龄比生理年龄提前1年以上（非特异性，病程短者可无明显提前）

儿童性早熟的发生与多种因素相关，包括遗传、环境、内分泌、饮食、社会心理等。因此，预防儿童性早熟需要采取多方面的措施。以下是一些建议：1、要留心可能会引起性早熟的一些食物，避免进食这些食物:1)可入药的大补类食品:包括冬虫夏草、人参、黄芪、沙参、蜂王浆、花粉、西洋参、蛤蟆油、燕窝等。2)禽肉、特别是禽颈:尤其鸭颈、鹅颈等3)反季节蔬菜和水果:冬季的草莓、葡萄、西瓜、西红柿等，春末提前上市的梨、苹果、橙和桃等。4)油炸类食品，特别是炸鸡、炸薯条和炸薯片膨化食品。5)罐装食物6)声称能使孩子“更高更壮”的儿童口服液。2、误服避孕药可致儿童性早熟，育龄母亲应将避孕药切实保管妥当。3、肥胖也是性早熟的重要原因。不健康的饮食习惯会导致女孩内分泌失调。当女孩体重达到30公斤左右时，就会出现性发育。4、儿童不宜使用化妆品。5、社会、学校和家长要重视避免不宜儿童的传媒因素。因为这些媒介因素可直接刺激儿童的大脑皮层活动，提前使儿童产生错误的性观念。6、家庭应给孩子创造适合儿童身心发展的教育环境，让孩子有充实丰富的生活内容，避免孩子以成人的衣着打扮，使孩子在生理和心理上都符合年龄特点，保持美好的童真。请注意，以上措施并不能完全防止儿童性早熟的发生。然而，通过采取这些措施，可以降低儿童性早熟的风险，促进孩子的健康成长。如果家长有任何疑虑或发现孩子有性早熟的迹象，应及时就医，寻求专业医生的帮助。盛京医院小儿内分泌科吴娜医生出诊时间：每周三盛京医院南湖院区1号楼2楼儿科门诊9诊室；每周四盛京医院滑翔院区1号楼2楼儿科门诊12诊室。盛京医院小儿内分泌科挂号方式：1.微信预约：（1）“中国医科大学附属盛京医院”公众号预约，每日15:00放号，可预约7天内号源（例如在本周二15:00，释放下周二的号源，所以如果想挂下周二的号，就尽量在本周二15:00预约挂号。在这个时间，最容易挂到号，如果晚一些挂号，号就可能被其他人挂满了）；搜索：小儿内科-小儿内分泌生长发育-即可看到小儿内分泌科医生（吴娜医生出诊情况：每周三盛京医院南湖院区1号楼2楼儿科门诊9诊室；每周四盛京医院滑翔院区1号楼2楼儿科门诊12诊室）（2）“盛京互联网医院”小程序预约挂号。每日15:00放号，可预约7天内号源；2.支付宝预约：搜索“中国医科大学附属盛京医院”生活号预约，每日15:00放号，可预约7天内号源；3.APP预约：下载“掌上盛京医院”APP进行预约，可预约7天内号源；4.电话预约：拨打电话024-96615转3号键进行预约，服务时间为周一至周五7:30-17:00，周末上午8:00-12:00，下午13:30-17:00。

什么是性早熟？女孩在7.5周岁之前出现乳房发育，或者不到10周岁出现月经初潮；男孩在9周岁之前出现睾丸增大并伴有体格发育加速等症状。性早熟的危害不容忽视性早熟对儿童有非常不利的影响，其中最重要的一条就是可能导致生长潜能受损，导致成年身高不高。性发育愈早，骨骺闭合愈早，对成年后终身高的影响越大。其次，性早熟儿童虽然性发育开始启动，但其实际年龄、心理成熟程度却与此极不匹配，很容易造成孩子的心理障碍；性早熟儿童容易产生与年龄不相符的性冲动，容易导致其性行为提前，从而引发早恋、早孕、发生过早性行为等一系列社会问题。另外，过早成熟的生殖系统也可能和成年以后的不孕不育和生殖系统肿瘤有一定相关性。性早熟分为三种情况一是真性性早熟。真性性早熟是由于体内管理青春发育的调节系统下丘脑—垂体—性腺轴功能不适当地过早启动，使青春期发育提前出现。性腺发育成熟和第二性征出现均比较早。发生真性性早熟的女孩多于男孩。二是假性性早熟。假性性早熟是指睾丸或卵巢本身并未发育，但部分第二性征却提前出现。它的原因比较明确，如下丘脑、松果体、卵巢、肾上腺皮质、绒毛膜上皮等部位发生肿瘤或病毒性脑膜炎后遗症导致性激素大量分泌。此外，由于外源性激素如误服避孕药、服用含激素的补品以及使用含激素的化妆品而导致儿童假性性早熟。三是不完全性性早熟。不完全性性早熟是指只有个别性征的发育，如有的女孩单纯乳房增大，称为乳房过早发育症；有的孩子单纯阴毛过早出现等等。除了这些孤立的现象之外，没有全身性的内分泌改变，这种情况一般不需要特殊处理。一旦发现孩子有性早熟表现，作为家长应注意以下两点：第一要及时送孩子去医院求诊检查，查出病源，给予治疗。第二要密切注意性早熟患儿的身心变化。儿童性早熟为什么偏爱女孩？临床发现儿童性早熟的患儿多数是女孩子，男孩比较少，这主要是由女孩的生理特点决定的。这是因为女孩的下丘脑—垂体—性腺轴发育，更容易受外界刺激影响，提前启动。女孩患性早熟后比男孩患性早熟更容易被发现。比如夏天给女孩子洗澡，爸妈更容易发现女孩乳房有异样，女孩也会说乳房痛。男孩性早熟最初只是体现在睾丸变大，有时候不是很容易被发现。所以女孩性早熟被发现的比例更高。再次，在目前的生活中，环境中的内分泌干扰物对女孩的雌激素影响更大。五大因素诱发儿童性早熟1、高脂高蛋白饮食高脂高蛋白饮食会导致性早熟的发生。许多人认为少年儿童处于发育过程，身体需要大量的蛋白和脂肪，尤其是蛋白质，是“营养物质”，摄入得越多越好，其最终结果是过剩的热量转化成了过多的脂肪导致超重或肥胖，从而引发性早熟。2、超重或轻度肥胖超度或肥胖容易导致性早熟。性早熟可能是体重增加的结果。另一方面，由于雌激素水平升高导致性早熟儿童早期进食过多，会进一步引起体重增加。研究显示，女孩3到6岁体重超重，6或7岁可能性腺就会启动；男孩3到6岁体重超重或肥胖，性发育也可能会提前。然而，极重度肥胖则对性腺发育产生抑制作用，导致性腺发育落后。3、不良信息的反复刺激随着媒体发展，像报纸、电视、网络等跟性发育有关的内容增多后，孩子耳闻目染，也会刺激下丘脑垂体神经的反射，导致下丘脑垂体性腺轴的提前启动，引发性早熟。儿童的认知水平还没有达到成人的能力，如果过早地接触这些刺激，会促使大脑中枢腺激素分泌失衡。因此父母对宝宝在这方面要严格把关，不要给宝宝在画刊影视中看到性爱的动作。即使夫妻间的亲昵行为也不要过多地在孩子面前出现。4、开灯睡觉开灯睡觉会改变孩子的生物钟，打扰孩子的生长发育，导致性早熟。这是由于有一种叫“生物钟蛋白”的物质和孩子的生长发育息息相关，生物钟蛋白的习惯是昼夜分明，而晚上开灯睡觉，会严重干扰生物钟蛋白和人体褪黑激素，让孩子的激素分泌紊乱，从而导致性早熟。5、环境污染现在社会的工业污染增多，食物包括水源中会有很多内分泌干扰物。内分泌干扰物多为有机污染物，及重金属物质。我们使用的农药大约70%-80%属于内分泌干扰物；我们所使用的塑料，其中大部分的稳定剂和增塑剂也属于内分泌干扰物；日常人们所食用的肉类、饮料、罐头等食品中也都含有内分泌干扰物。一些有机化合物如烷基酚（AP）、烷基酚聚氧乙烯醚（APE）、双酚A、邻苯二甲酸酯（PAE）、多氯联苯类（PCB）、农药（如有机氯农药）等都是内分泌干扰物，这些都是儿童性早熟的一个重要诱因。性早熟的治疗如果家长发现孩子提早出现了不该这个年龄出现的表现，尽早到正规医院的专科儿童生长发育内分泌门诊就诊。医生来判断是否是中枢性性早熟。家长除积极配合医生治疗外，还应给予孩子各方面的关心和爱护，并对其进行适当的性教育，使孩子了解自己疾病的真实情况，消除精神压力。性早熟治疗要先排除一些疾病，比如卵巢囊肿、脑垂体肿瘤等。很多孩子是部分性性早熟，这个阶段一般需要控制饮食，加强运动锻炼。部分性性早熟只有一些人以后可能转化成真性性早熟，有真性性早熟迹象的孩子需要做激发试验。一旦性激素激发试验结果达到中枢启动指标，结合孩子的骨龄，性腺检查的结果，那么就是真性性早熟，要打抑制发育的针进行治疗。对于性早熟采用促性腺激素释放激素类似物治疗的孩子，骨骼融合延迟，无疑对孩子身高增长争取宝贵时间，有利于改善最终身高，但是这些药物应用同时又会使身高增长的速度减慢，如果预估成年身高很不理想，有时候需要联合应用生长激素。预防性早熟早防早治是关键禁止食用蜂蜜、燕窝、人参等任何补品，少吃豆浆、膨化油炸食品、饮料。孩子机体代谢很旺盛，只要平时正常饮食，完全可以提供他们生长发育所需的营养，不建议家长因各种原因给孩子补充蛋白粉、牛初乳等等，黄鳝、甲鱼等高蛋白高脂肪的食物也建议少吃。平衡饮食，荤菜换着吃，少吃点，不要经常给孩子吃同一样东西，减少洋快餐、碳酸饮料等。电子产品要少用。不要让孩子过多接触电脑、电视、手机等。一来，现在许多节目中男女接吻、抚摸等镜头多，被孩子看到，会刺激孩子的脑垂体，分泌很多激素。二来，电子产品的辐射和亮光，也会刺激脑垂体，从而开启性早熟的开关。少接触塑料制品。一些不合格的塑料制品中含有环境雌激素，如双酚A，这些环境雌激素也会导致孩子性早熟的发生。家长还应避免让孩子喝夏季存放在汽车里的矿泉水，这是由于夏季高温下的塑料水瓶会释放塑化剂，塑化剂或双酚A会导致儿童性早熟。多运动。性早熟很多是因营养过剩、肥胖引起，所以体育锻炼也很重要。脂肪组织是内分泌器官之一，会分泌雌激素。通过运动，燃烧脂肪，也可以降低孩子的激素水平。建议孩子每天锻炼至少半小时，如跳绳、跑步、游泳、篮球等等，跳绳可以参考每天1500个左右，根据孩子耐受程度分次完成。

我在市妇儿医院的内分泌门诊中碰到不少的家长，尤其是第一次带着乳房早发育来就诊的家长，都非常关心自己女儿的情况，都要问医生，我的女儿到底是真性的还是假性的性早熟，如果给他们说可能是真性的，家长就会露出恐慌，焦虑的神色。他们会说，怎么会是真性呢？要是假性就好了。那么假性性早熟，真的就比真性性早熟好吗？下面我就来解释一下，这两者有什么区别？按病理过程的控制机制的不同，性早熟总的分为两大类：一种是促性腺激素释放激素依赖性的性早熟，也就是真性性早熟，而另外一种是非促性腺激素释放激素依赖性的性早熟，也就是假性性早熟。前者又称为中枢性性早熟，后者又称为外周性性早熟。中枢性性早熟，是因为下丘脑的促性腺激素释放激素提前释放，是下丘脑一垂体一性腺轴整体激活，这种的内分泌改变和第二性征的发育程序跟正常青春发育相同，其成熟过程呈进行性，直至最终发育为具生育能力的个体。这种中枢性性早熟，女孩多见，在女孩中大部分都没有发现具体的原发病变，这种称为特发性的中枢性性早熟，当然也可能有一些是有具体的原因，比如说中枢神经脑子里面有蛛网膜囊肿，脑积水，下丘脑错构瘤，还有的中神经系统里面有颅内压增高，垂体微腺瘤，生殖细胞瘤，先天性脑发育不良等等。而外周性性早熟，就是所谓的假性性早熟，有的可能是卵巢囊肿，卵巢肿瘤，还有肾上腺肿瘤，还有长在其他部位比如肝脏，肺部的分泌hcg的肿瘤，男孩睾丸肿瘤等等，还有先天性肾上腺皮质增生症，McCune一Albright综合症，或者摄入外源性的雌激素，雄激素引起的性早熟。单纯性的乳房早发育，现在归为部分性的性早熟。看了以上这些，相信大家对真性性早熟和假性性早熟的病因会有些了解，所以不能笼统地说假性性早熟就比真性性早熟好，而要具体分析。再一个想跟大家说的是性早熟都是一个慢性的过程，有的需要反复观察，假性性早熟，有的最终也会变成真性性早熟，有的开始骨龄不超前，但过一段时间又超前了很多，有的暂时不需要治疗，但以后可能需要打针治疗，这些都要凭有经验的医生来看过，判断，到底要做些什么检查，需要用什么药。我们一般都会根据诊疗常规给孩子做恰当的检查和治疗。而家长要认识到性早熟是一个慢性过程，心急是急不来的。下面举一个前几年，我诊断的一个假性性早熟的病例。有一个男孩子8周岁多，最近几个月长的特别快，身高都接近1米五了，讲话声音也变粗了，肌肉也长得特别发达，家长带他走了好好几家大医院，抽了各种激素的血，还做了头部的磁共振，也没有发现性早熟的原因。后来来到我这里，我仔细的检查他的阴囊，发现左侧阴囊特别大，里面的睾丸也特别大，原来他是睾丸肿瘤引起的性早熟。我马上把他转给了外科。这种情况即使不化验，不做磁共振，只要认真地检查一下他的身体，就可以做出诊断。可能前面一些大医院的女医生忽略了检查睾丸这一个简单而又重要步骤。所以说，假性性早熟并不一定比真性性早熟好。

讲起打抑制发育的针，首先就必须知道什么叫做中枢性性早熟，或者说真性性早熟，就是从下丘脑垂体以及性腺这一系列器官，这个轴都启动了，而引起的性早熟。而外周性性早熟又称假性性早熟，是由于下面的性腺或者肾上腺的器官，长肿瘤或者囊肿，或者是外源性的性激素引起的早发育现象，称为外周性性早熟。我们平时给患者使用的抑制针，化学名叫做亮丙瑞林或者曲普瑞林，这种药对中枢性性早熟有效，对外周性性早熟是没有效果的。在80年代，科学家从下丘脑里发现了一种十肽的物质，确定为是促性腺激素释放激素，发现者获得了诺贝尔奖。以后科学家们又把这种物质进行了一些改装，把第六位的氨基酸进行了替换，生产出了亮丙瑞林和曲谱瑞林，这是一种促性腺激素释放激素的类似物，简称GnRHa，它能促使脑垂体减少分泌促性腺激素，进而使性腺就是睾丸和卵巢分泌的性激素也减少了，从而达到了抑制发育的目的。由于人体性激素水平的下降，相应的，骨龄增加也会放慢。因此用它来治疗中枢性性早熟，防止骨骼过快成熟和改善最终成人身高，避免心理行为问题，效果都很显著GnRHa近年来使用的越来越多，所以在临床上还存在比较多争议的问题。为此，我们的中华医学会儿科内分泌学组达成了一些共识，用来指导儿科内分泌医生对中枢性性早熟的诊疗。首先孩子必须是中枢性性早熟，但并非所有的中枢性性早熟都需要用这个针。只有在中枢性性早熟，病情快速进展，患儿骨骼成熟和第二性征发育速度显著超过其身高增长加速的程度，预测其成人后身高受损的，比如预测成人身高小于第三个百分位，男性只有一米六，女性只有一米五，或者少于遗传身高2个标准差，或者按骨龄来判断他的身高，小于两个标准差的，需要使用GnRHa。另外一些情况，虽然孩子发育的年龄也不算早，但性发育进程及骨龄加快，可影响到最终成人身高的，也需要打针。还有一些性早熟的孩子，虽然以后对身高影响不大，但性早熟，影响了他的心理行为，这种情况也是用GnRHa的适应症。总之，打这种针的治疗目的是延缓性早熟的进程，延缓骨龄加速的增长，提高最终成人的身高。再一个是避免性早熟引起的一些心理行为问题。有一些缓慢进展型的性早熟，还有骨龄虽然稍微提前，但预测成人身高还可以的，也不需要立即治疗，可以定期观察，必要时再治疗这种针一般每28天打一针。以改善成年身高为目的的治疗，一般要持续两年以上。在打针过程中，有不少孩子出现明显的生长减速，有不少医生为了改善这种现象，加用生长激素治疗以提高最终的身高。GnRHa治疗方案要个体化，停药应考虑到身高的满意度，依从性，生活质量以及性发育与同龄人同期发育的需求。由于这个针使用的时间长，所以家长都很担心它的副作用，作为医生也是特别关注这方面的问题。在打针过程中，偶尔会出现局部的皮疹红肿，但通常都短暂轻微，不影响治疗，过敏很罕见。第一针注射后一星期左右有的孩子乳房会更胀，甚至下面还会出点血也是正常的。GnRHa，会影响以后的生育吗?这是家长最关心的问题。最新的大样本横向研究显示经过GnRHa治疗的中枢性性早熟的患者，成年后，生育情况与正常对照组相似，自然受孕情况也跟正常的相近。相反，未经治疗的性早熟患者成年期更容易发生生育问题，需要促排卵，或是到生殖中心去的比例明显高于正常对照组以及经过治疗的中枢性性早熟的患者会不会引起肥胖呢?因为许多性早熟都跟肥胖超重有关。目前看长期GnRHa治疗不会加重肥胖趋势，但是许多早发育是跟肥胖有关的，跟打针是没关系。早发育，特别是12岁前出现初潮，增加了成人期的肥胖，2型糖尿病，心血管疾病以及某些癌症的发生风险。中枢性性早熟的女孩经过GnRHa治疗并不会增加成年后高雄激素的风险，而未经治疗的中枢性性早熟女孩，成年后更容易出现高雄激素现象。在使用抑制发育的GnRHa，由于性激素的下降，骨密度可能会有轻微的降低，但治疗停止后，骨密度很快就会恢复。GnRHa治疗过程中，一般每三个月检测性发育情况，必要时复查性激素，B超。骨龄一般半年复查一次，平时注意补充点钙，均衡饮食。祝你的孩子健康成长!