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胡淑敏主任医师 沈阳九州家圆医院 生殖中心 生化妊娠是指精卵已经结合了，但是没有游到子宫腔内着床，或是游回来了，没有成功着床，被称为“隐性流产”。其表现是，用验孕试纸测试时有弱阳性反应， 抽血化验也可以发现血HCG的升高，但是，没过几天，血 HCG会下降，直到阴性。正常妊娠血HCG值会隔天翻倍，翻倍得越好说明胚胎发育良好，如果是生化妊娠血HCG值会很低，更不可能翻倍。而且用B超检查是不会看到有孕囊的。一般来讲一次生化妊娠不会对接下来的备孕造成影响，因为妊娠时间较短，对子宫、子宫内膜影响较小，几乎可以忽略不计，所以也无需做什么处理。但是如果出现多次生化妊娠，就要排除一些问题。主要原因可能是受精卵本身有缺陷以及胚胎本身发育问题。需要做一些检查如遗传因素（排除染色体是否正常）、 内分泌因素、自身免疫因素、凝血因素等。发生生化妊娠的主要原因： 1.受精卵本身有缺陷 一般认为胚胎染色体异常 与环境、母龄、遗传因素等有关，可能是导致生化妊娠的主要原因。怀孕前3个月早期流产中，有超过50%的流产原因是染色体异常。 2.卵巢黄体功能不好导致黄体酮分泌不足，子宫内膜异常，影响受精卵在子宫内的着床。3.子宫因素 子宫发育不良、子宫粘膜下肌瘤、 子宫内膜息肉、宫腔粘连、子宫内膜结核等均会影响受精卵的着床。4.环境因素与疾病 吸烟（包括吸二手烟）、饮酒、接触化学性毒物、严重的噪声和震动、情绪异常激动、高温环境等， 可导致胎盘和胎儿损伤，造成流产。此外，怀孕后感染病毒，也会对受精卵的发育造成影响而导致流产。2019年08月31日
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窦肇华主任医师 北京家恩德运医院 遗传咨询科 影响生化妊娠的主要因素包括遗传学因素、内分泌因素、免疫学因素、解剖学因素、宫内感染及精神因素。一、 遗传因素受精卵本身有缺陷；夫妻双方要做以下检查： ①对疑有遗传性疾病者，夫妇双方均应做染色体检查，或进一步做夫妇的家系遗传学调查。②系谱分析：通过家系调查，分析遗传性疾病对未来妊娠的影响。③核型分析：夫妇双方要做外周血淋巴细胞染色体检查，观察有否数目和结构畸变及畸变的类型，推测其复发概率。 ④分子遗传学诊断：目前部分基因遗传病可通过分子遗传学检查做出诊断。二、 内分泌因素主要检测黄体的功能。卵巢黄体功能不健全，孕酮分泌不足，子宫内膜异常（厚度不够，营养不足），影响胚的着床；女方应做以下检测。1.基础体温测定（BBT）基础体温能反应卵巢的功能状态，可用于筛查黄体功能不全。因为黄体功能不全可引起习惯性流产。黄体功能不全者基础体温表现为：高温相（高温时间）小于11天；体温上升幅度小于0.3度。 2.子宫内膜活检个体间月经周期长短变异较大，主要是卵泡期长短不同的结果；黄体期时限及内膜变化基本一致。黄体末期做子宫内膜活检，如内膜成熟度落后，即可诊断黄体功能不全。内膜活检时，除做常规的组织学检测外，最好同时做雌激素受体测定。子宫内膜雌孕激素受体含量低，即使黄体功能正常，孕激素充足，内膜成熟度仍落后正常水平，是为假性黄体功能不全。 3.激素测定包括孕激素和雌激素、绒毛膜促性腺激素等的定量检测。（1）血清孕酮测定：月经周期中，外周血中的孕酮主要来自排卵后所形成的月经黄体，其含量随着黄体的发育而逐渐增加，至黄体发育成熟（黄体中期），血中孕酮含量达高峰，然后不断下降，月经前期达最低水平。整个黄体期中，外周血的孕酮含量变化呈抛物线状。黄体功能不全时，孕激素分泌量下降，因而测定外周血孕酮水平可反映黄体的功能状态。血清孕酮水平大于每毫升3微克（即3ng/ml），表明卵巢已有排卵，黄体中期孕酮水平大于每毫升15微克（即15ng/ml）表明黄体功能正常，小于此为黄体功能不全。 （2）血清雌二醇（E2）：是最主要的雌激素，是促进女性内、外生殖器发育、维持女性性功能及第二性征的重要激素，并与孕激素协同作用，形成月经周期。测定血清雌二醇是判断性激素紊乱疾病的常用试验。血清雌二醇在女性一生中不同的时期，含量明显不同；每日中也有一定波动，通常清晨高于下午，青春期这种差异更大，为便于比较，一般要求取血时间标准化。 女性生育期：卵泡期17～330pmol/L；排卵期370～1850pmol/L；黄体期184～881pmol/L （3）人绒毛膜促性腺激素(HCG)测定：HCG是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，它是由α和β二聚体的糖蛋白组成。α亚基与垂体分泌的FSH（卵泡刺激素）、LH（黄体生成素）和TSH（促甲状腺激素）等基本相似。①具有FSH和LH的功能，维持月经黄体的寿命，使月经黄体增大成为妊娠黄体；②促进雌激素分泌，同时刺激孕酮形成；③HCG可吸附于滋养细胞表面，以免胚胎滋养层细胞被母体淋巴细胞攻击；④类LH功能，在胎儿垂体分泌LH以前，刺激胎儿睾丸分泌睾酮促进男性性分化；还可促进性腺发育，能刺激睾丸增加雄性激素（睾酮）的分泌，还能促进第二性征发育；⑤能与母体甲状腺细胞TSH受体结合，刺激甲状腺活性。成熟女性因受精的卵子移动到子宫腔内着床后，形成胚胎，在发育成长为胎儿过程中，胎盘细胞产生大量的人绒毛膜促性腺激素，可通过孕妇血液循环而排泄到尿中。当妊娠1～2.5周时，血清和尿中的HCG水平即可迅速升高，第8孕周达到高峰，至孕期第4个月始降至中等水平，并一直维持到妊娠末期。怀孕后变化：HCG在受精后就进入母血并快速增殖一直到孕期的第8周，然后缓慢降低浓度，直到第18～20周，然后保持稳定。HCG由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生，受孕后10~14天开始分泌。（4）血清泌乳素（PRL）测定：血清泌乳素由垂体前叶分泌，主要功能为产后促进乳汁分泌。同时PRL对维持正常的黄体功能亦有重要作用，过低或过高均可导致黄体功能不全。临床常见的是PRL分泌过多的高泌乳素血症。血清中PRL正常值为每毫升4～20微克，大于20微克为升高。血清PRL轻度升高与反复流产关系密切。因PRL过高则严重干扰性腺轴功能，导致无排卵和不孕。 三、免疫因素 检查免疫学因素，主要是检测子宫对胚胎的容受性，即子宫内膜对胚胎植入接受的程度。1.用混合淋巴细胞培养反应（MLR）及淋巴细胞毒性抗体测定 鉴别原发性与继发性流产。原发性流产多发生在妊娠20周以内，丈夫和妻子比正常配偶共有更多的人类白细胞抭原（HLA），妻子不具有抭配偶免疫，对丈夫表现出较微弱的MLR，血清不含有混合淋巴细胞培养阻断因子。继发性流产配偶间无共有人类白细胞抭原（HLA），妻子有补体依赖或补体非依赖抗配偶淋巴细胞毒性细胞，对一组细胞显示多性抗体。女方对男方的单相混合淋巴细胞培养，并与无关第三者的抗原做比较。如女方对丈夫表现为微弱或缺少MLR，提示妻子血中无抗父系抗体，与丈夫有相同的人类白细胞抭原。 2.抗精子抗体的测定如抗精子抗体阳性，提示生育力低。抗精子抗体滴度高和宫颈黏液中有抗精子抗体对生育影响大。可用精子凝集试验检测精子凝集抗体，精子制动试验检测精子制动抗体，免疫珠试验检测精子结合抗体。 3.抗磷脂抗体（APA）测定怀疑患自身免疫性疾病者要检测抗磷脂抗体，可采用酶联免疫吸附法等直接测定女方血清中抗磷脂抗体及其滴度。 4.自然杀伤细胞活性测定孕前自然杀伤细胞活性高，预示下次妊娠流产的可能性大。 5.母体抗父系淋巴细胞毒抗体测定将夫妇双方淋巴细胞加补体共同孵育，然后计数死亡细胞的百分数，如死亡细胞在90%以上，为正常妊娠，低于20%则多发生反复流产。 6.血型及抭血型抗体测定丈夫血型为A或B、或AB型，其妻子为O型又有流产史者，再怀孕时应进一步检查丈夫是否属于O型，O型不引起ABO血型不合。反之丈夫为A或B或AB型时则应考虑检测妻子有无抗A，抗B或抗AB抗体，并做好妊娠监测以防止流产、死产。 四、解剖学因素 子宫发育不良、子宫黏膜下肌瘤、子宫内膜息肉、宫腔粘连、子宫内膜结核等，影响受精卵着床。五、宫内感染 病原体感染的检查：尿、宫颈黏液培养了解有无微生物感染。病原体感染也是引起反复流产的原因，应行宫颈分泌物支原体、衣原体、β-溶血性链球菌等培养。一般情况下，TORCH检测（弓形体、风疹病毒、巨细胞病毒、疱疹病毒免疫检测法）及其他病原微生物抗体测定意义不大，除非病史提示有慢性感染者。流产后妊娠物应进行病理检查。 六、精神过度紧张尤其是因未孕而严重的焦虑，心理压力过大。焦虑会影响性激素的分泌与调节，直接影响着子宫内膜的功能。子宫腺分泌物的数量与质量直接影响着胚的植入。附：生化妊娠的特点 1.ZZY能测到弱阳，但很难达到阳性，更不可能到强阳。2.B超看不到宫内有孕囊。3.血HCG值很低，只能说明是受精卵发育了，但不能说明是否着床成功。4.一般不会超过50天，便会自然流产，会有灰白色膜状物流出。2019年08月16日2520
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李苑艳副主任医师 温州市中心医院 妇产科 1.生化妊娠有什么特点？ (1) ZZY（试纸）能测到弱阳，很难达到阳性，更不可能达到强阳； (2) 超声看不到宫内有孕囊； (3) 血HCG值很低，只能说明是怀孕了，但不能说明是否着床成功； (4) 一般不会超过50天便会自然流产，会有灰白色膜状物流出。 2.如何区分生化妊娠与早期流产？ 早期自然流产的症状为先出现阴道流血，而后出现腹痛，一般会有很强的腹痛反应；而生化妊娠，虽会有流血，但一般腹部不会很痛。因此，很多妇女发生生化妊娠的现象，会当成月经一样就过去了，并没有意识到。 3.生化妊娠的原因是什么？ 1.一般认为，生化妊娠的原因多为胚胎本身质量不好，或者受精卵存在偶然的染色体变异，或者是自然的优胜劣汰。建议检查双方染色体，排除遗传方面的因素。 2.卵巢黄体功能不全，孕酮分泌不足，子宫内膜异常，影响受精卵的着床。建议黄体中期抽血查黄体功能。 3.子宫因素：子宫发育不良、子宫粘膜下肌瘤、子宫内膜息肉、宫腔粘连、子宫内膜结核等影响受精卵着床。建议宫腔镜检查。 4.免疫因素：近年来对免疫因素的研究，认为有两种免疫情况影响受孕： (a)同种免疫：精子、精浆或受精卵是抗原物质，与阴道及子宫内膜接触后，通过免疫反应产生抗体物质，使精子与卵子不能结合或受精卵不能着床； (b)自身免疫：带有父方异体抗原成分的胚胎对母体来说是一个异物，母体能产生一种保护性抗体，防止胎儿被母体作为异物排斥。如果母体缺乏保护性抗体，胚胎就会遭到排斥，产生生化或流产。建议验血检查免疫抗体、封闭抗体，必要时可行免疫治疗。 5.如果上述检查均正常，可以尝试中医调养。 6.精神过度紧张，尤其是因未孕而严重的焦虑，心理压力过大也是一方面原因。建议放松心情。 适龄妇女遇到这样的情况不要惊恐，偶尔一次的生化妊娠多是大自然淘汰的结果，一般不会影响下一次的怀孕，也不必刮宫。如果多次发生这样的情况，建议到正规生殖中心就诊，在医生指导下做进一步的检查与治疗。2016年08月13日4886
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2015年08月22日4234
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