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岳宜寰副主任医师 厦门市儿童医院 中医科 脂肪酸代谢障碍是一组与脂肪酸线粒体内氧化代谢有关的疾病的总称。由脂肪酸在线粒体进行β-氧化酶过程中的酶缺陷或转运蛋白功能障碍所引起。常见疾病包括原发性肉碱缺乏症(PCD)、多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MADD)、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(SCAD)、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MCAD)及极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCAD)等。酮体代谢障碍包括酮体的合成和分解代谢障碍，其中β酮硫解酶缺乏症相对常见。这类疾病主要病理机制为能量代谢障碍及继发的低血糖、高氨血症，酮体代谢障碍及并酮体过度蓄积中毒。过度饥饿、劳累、感染及手术等应激易导致病情加重，出现急性代谢紊乱。急性代谢紊乱时，立即限制脂类摄入，静脉补充葡萄糖维持血糖水平及保持能量供应，予左卡尼汀治疗及其他对症、支持治疗。急性代谢紊乱期的能量支持需较平时增加20%~50%。PCD患者需终生补充左卡尼汀治疗。部分MADD患者需口服大剂量维生素B2治疗。其余无特异性药物治疗或效果不佳的，主要靠生活干预和饮食治疗，部分疾病也需口服左卡尼汀等药物辅助治疗。患者应避免劳累，避免长时间空腹，婴幼儿需多餐饮食。一般新生儿平均3h喂养1次；<6个月的婴儿4h喂养1次；6~12个月时，白天4h喂养1次，夜间可间隔6~8h喂养1次；1~7岁时，白天4h喂养1次，夜间可间隔10h喂养1次；成人一般可空腹8h(4~12h)。空腹时间较长时可口服生玉米淀粉。代谢相对稳定的患者对日常膳食能量、碳水化合物的需求不比普通人高，但应避免高脂饮食，推荐每日脂肪供能占总能量摄入的25%~30%。长链脂肪酸(LCT)代谢缺陷：应限制膳食LCT的摄入，添加中链脂肪酸(MCT)并补充必须脂肪酸。极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCAD)：婴儿期膳食脂肪供能占总能量摄入的40%~45%，严重患者LCT供能10%，MCT供能30%。对于轻、中度患者，LCT和MCT各提供20%的能量。在儿童期和成年期，脂肪供能减至25%~30%，严重者需将LCT限制在5%~10%的能量范围内，补充MCT提供约20%~30%的能量。轻度或中度患者LCT供能限制在15%~20%。对于无症状的VLCAD患者是否限制LCT尚有争议，有学者认为低脂饮食的情况下无需刻意限制LCT。线粒体三功能蛋白缺乏或长链羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症：不论有无症状均建议尽早开始限制LCT，增加MCT，参照严重VLCAD患者的标准。LCT代谢障碍患者运动前进食碳水化合物或MCT(0.25~0.50g/kg)可增强耐受性，减少代谢损伤。中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MCAD)：脂肪供能占30%，频繁喂养，夜间可给予生玉米淀粉口服，如某些婴幼儿配方奶粉、天然椰子油含MCT相对高，应避免。β酮硫解酶缺乏症：缓解期适当限制蛋白和脂肪摄入，推荐每日蛋白摄入量1.5~2.0g/kg，可适当提高碳水化合物比例。脂肪酸氧化障碍类疾病患者易继发肉碱缺乏，需补充左卡尼汀，但LCT代谢障碍类疾病对补充左卡尼汀治疗有争议，因为长链酰基辅肉碱积累有引起心律失常的风险。值得注意的是，低脂饮食易导致必须脂肪酸缺乏及脂溶性维生素缺乏，需定期监测并补充。核桃油或亚麻籽油必需脂肪酸含量高，比例适宜，适合补充。2022年08月17日
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付朝杰副主任医师 枣庄市妇幼保健院 新生儿科 同型半胱胺酸血症（homocysteinemia,HCY）是含硫氨基酸蛋氨酸（甲硫氨酸）代谢过程中由于某种酶缺乏导致血浆同型半胱氨酸（Hcy）浓度增高，而Hcy是动脉粥样硬化，急性心肌梗死、脑卒中、冠状动脉病变以及与外周血管病变等发病的独立危险因子。该病属于常染色体隐性遗传性疾病。临床表现多种多样，主要表现为晶状体脱落、血管病变、骨骼异常和智力低下。同型胱氨酸血症可因胱硫醚β合成酶（cystathioninebeta-synthase,CBS）缺乏（MIM236200）、甲钴胺素（维生素B12）代谢缺陷导致甲硫氨酸合酶（methioninesynthase,MS）缺乏（MIM250940）（包括甲基丙二酸血症合并同型胱氨酸尿症）及亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR）(MIM236250)缺乏所致，前两者较多见。 什么是同型半胱氨酸同型半胱氨酸，即Hcy，它是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的中间产物，而蛋氨酸广泛存在于我们日常摄入的蛋白质（如肉类、蛋类等）中。在理想状态下，血液中同型半胱氨酸的含量很低，对人体并没有什么害处，而且人体可以通过一定途径把它转化为对人体有益的谷胱甘肽（抗氧化剂）和S-腺苷蛋氨酸（有益于大脑和身体）。但是，在基因遗传缺陷、营养素缺乏（尤其是叶酸、维生素B6、B12的缺乏）、增龄、饮食不当、吸烟酗酒、疾病（肾衰竭、甲状腺功能低下、肝病、牛皮癣、肠内炎症等）和药物等因素的影响下，往往会使身体无法处于最佳营养状态，这样引发的后果就是血液中的同型半胱氨酸将会蓄积，进而上升到危险的水平，产生毒性，增加冠心病、中风、某些癌症、糖尿病、抑郁质、早老性痴呆等50多种疾病的患病风险。 血同型半胱氨酸相关参考指标●正常范围：5-15μmol/L●相对安全范围：6.3-10μmol/L●目标安全范围<6.3μmol/L●高同型半胱氨酸血症：＞15μmol/L●轻度高同型半胱氨酸血症：15-30μmol/●中度高同型半胱氨酸血症：30-100μmol/L●重度高同型半胱氨酸血症：＞100μmol/L。 同型半胱氨酸升高对人的危害有多大？ 同型半胱氨酸可通过多种途径引起血管内皮细胞损伤，尤其是患者合并高血压时血管内皮细胞更易受损，同时还会破坏血管壁弹力层和胶原纤维、促进氧化低密度脂蛋白形成和血小板聚集等，进而促发动脉粥样硬化和血栓形成的发生，是引起冠心病、脑卒中、心肌梗死以及高血压并发症等心脑血管事件的重要独立危险因素。据临床研究统计，高同型半胱氨酸血症的人群患脑卒中的风险较一般人增加了87%，脑卒中复发率增加31%。此外，据近些年来的研究结果表明，血液中同型半胱氨酸浓度升高还可与心脑血管病以外的多种疾病存在密切关系，比如骨质疏松、骨折、糖尿病、某些癌症、早老性老年痴呆、抑郁症、妊娠期高血压整合征等50多种疾病。据统计，同型半胱氨酸水平每升高5个单位，将会使全因死亡风险增加49%，死于心血管疾病的风险增加50%，死于癌症的风险增加26%，死于非癌症或心脏病等其他疾病的风险增加104%。因此，同型半胱氨酸是对人体非常重要的健康指标，而延长健康寿命的最佳方法之一是降低同型半胱氨酸的水平。 降低高血压患者脑卒中的风险大量研究表明，血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平升高是心脑血管疾病的一个独立危险因素，与发生心脑血管疾病呈正相关，Hcy每升高5个单位，脑卒中增加59%，而Hcy每降低3个单位，可降低脑卒中风险约24%。对于高血压患者来说，如果Hcy升高犹如“火上浇油”，在导致脑卒中发生上有协同作用，两者同时存在可使脑卒中发生风险增至近12倍！可见降低Hcy的重要性是不言而喻的。不仅如此，众多引起高血压的因素中，血液黏稠度高是其中之一，而同型半胱氨酸水平过高本身就会增加血黏度。更为不利的是它还与纤维蛋白原有着密切联系，往往会使血浆中纤维蛋白原含量上升，从而导致血小板和红细胞聚集，引起血黏度升高。难怪有的高血压患者，当同型半胱氨酸水平下降时会使血压也随之下降。把患心脏病的可能性降低75%《美国医学杂志》刊载了戴维·沃德主持研究的大型研究报告。研究发现，血液中同型半胱氨酸水平每增加5个单位，HTNFR基因变异的人患心脏病的可能性就上升42%，患中风的可能性就上升65%，MTHFR基因正常的人，患心脏病的可能性上升32%，患中风的可能性上升59%。研究者的结论是，“高度显著性的结果表明，体内同型半胱氨酸水平与患心血管疾病的可能性之间呈因果关系。”也就是说，同型半胱氨酸水平较高不只是和患心脏病有关联，而且它还是诱发心脏病的原因之一。由此可见，如果降低体内同型半胱氨酸水平，也就去除了心脏病的诱因，从而降低了患病风险。另一项研究结果表明，如果把同型半胱氨酸水平从16个单位降到6个单位，就可以把患病风险降低75%！这种方法不仅比控制胆固醇降低患病的方法更有效，而且更可行，因为不需服药治疗，仅需补充营养素。有效降低患糖尿病的可能性肥胖可使患糖尿病的风险增加77倍！糖尿病患者常存在同型半胱氨酸水平过高的危险，因为大多数糖尿病患者体内胰岛素会反常地升高，这使得人体无法控制和保持健康的同型半胱氨酸水平。采用降低同型半胱氨酸的饮食，并服用营养补充剂，可降低患糖尿病的风险。对于糖尿病患者，这种措施也能帮助你控制病情，并降低并发症出现的可能性。把患癌症的可能性降低1/3癌症是DNA受损引发的，而同型半胱氨酸水平高易使DNA极大受损，且一旦受损就很难修复。一些癌症与同型半胱氨酸水平的相关性很明显，如皮肤癌、结肠癌、血癌和乳腺癌。降低同型半胱氨酸水平可以把患癌症的风险降低1/3。如果在降低同型半胱氨酸的同时对饮食做出相应的调整，并补充必要的营养补充剂(如硒、维生素A、维生素E和维生素C等抗氧化剂组合)，可以把患癌症的风险降低一半以上。将早老性痴呆症患病风险降低50%《新英格兰医学杂志》的一篇研究报告称，血液中同型半胱氨酸高的老人（以14个单位为界）患早老性痴呆症的可能性几乎加倍。之前，日本东北大学的松俊文博士等为153位老人做了脑扫描，并检测了他们的同型半胱氨酸水平，结果十分明显，同型半胱氨酸水平越高，脑损伤越严重。为出生一个健康宝宝保驾护航现今社会的育龄青年处于亚健康状况者不在少数，这部分人群往往在分娩过程中会遇到许多困扰。在小宝宝出生前，准妈妈们总是怀着一颗忐忑不安的心，生怕流产甚至生出个有缺陷的婴儿。然而，医院所做的唐氏筛查对准妈妈们也起不了多少安慰作用，因为筛查报告后面明白的写着“即使筛查结果阴性，也不能保证杜绝出生缺陷的可能”。其实，流产、早产和出生缺陷的影响因素是很多的，诸如缺锌和黄体酮不足（通常是雌激素过高）都会造成流产。而缺乏叶酸会使胎儿神经管发育不良，产生脊柱裂，但问题不止于此，还有一个更重要的原因，那就是你体内过高的同型半胱氨酸水平。一项研究发现，近6000名妇女中，同型半胱氨酸水平较高的人，更有可能遇到妊娠期问题，或生育有先天缺陷的孩子。为什么会这样？道理很简单，因为妳是在孕育着一个新的生命，在这个过程中少不了DNA的复制、编码，需要大量的甲基化反应。而衡量你身体甲基化反应是否正常的唯一标准就是同型半胱氨酸水平，这个水平越低，你体内的甲基化反应越活跃。如果你妳发现自己的这项指标过高，应该争取在妊娠3个月以前补充叶酸、维生素B12、维生素B6以及TMG（三甲基甘氨酸）等营养素，力争将同型半胱氨酸降至6个单位以下，为出生一个健康的宝宝保驾护航。延缓衰老益寿延年衰老不仅取决于氧化对细胞的破坏，还取决于体内甲基化反应的状况。甲基化反应对于修复细胞中DNA有着重要的作用，你的同型半胱氨酸水平能最好的反应出你身体的甲基化状况，而这也是决定你寿命长短的重要因素之一。2001年来自挪威卑尔根大学的一份研究报告表明，从对4766名年龄在65～67岁老人血液中同型半胱氨酸水平的检测发现，同型半胱氨酸水平和所有因素引起的死亡都有很强的相关性。换句话说，不管什么原因的死亡，同型半胱氨酸水平都是死亡的一个准确预兆。在这些老人当中，每增加5个单位的同型半胱氨酸，他们的死亡率就增加50%！这就极明确的反应出，同型半胱氨酸和甲基化反应在造成人们过早死亡的普通疾病中起了重大的作用。这几乎就暗示着如果把同型半胱氨酸从15个单位减至6个单位或是更少，然后保持这个低水平，那么你将把自己的寿命延长10年，而且是富有活力的10年。如上所述，既然同型半胱氨酸水平过高对人体如此不利，那么有没有降低体内同型半胱氨酸水平的有效方法呢？答案是有。那就是改变不良生活方式、调整膳食结构并补充相应的维生素和矿物质。现将这一方法简述如下：●限制精制碳水化合物（如精米、精面），拒绝糖，吃血糖生成指数低的食物；●少吃含饱和脂肪的红肉（每周最多吃400克瘦肉），多吃鱼（每周最少吃3次鱼）和植物蛋白（每周至少吃5次豆制品或豆类），多吃富含Ω一3脂肪的食物（如亚麻籽油、多脂鱼，或鱼油补充剂）；●多吃蔬菜、水果（每天至少5份），同时吃一瓣大蒜或服用大蒜油胶囊；●戒烟、限酒、少茶，拒绝咖啡和含糖饮料，限盐、拒绝油炸食品；●每周至少5次有氧运动（如快走、慢跑），每次30～60分钟。为自己减压（如太极、瑜伽、冥想）；●如果你是女性，有月经不调问题，或是已绝经的女性，有绝经期症状，应该测一下妳的雌激素和黄体酮水平。2022年07月14日2169
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张沛主治医师 商丘市第一人民医院 儿科 饮食治疗的原理为限制代谢障碍相关前驱物质，减少毒性代谢物产生。 特殊饮食治疗的目的不仅是防止体内异常代谢物的蓄积，同时要保证患儿生长发育所需要的热量、蛋白 质、脂肪、维生素、矿物质等各种营养素。 即使是相同疾病的患者，由于酶缺陷程度的不同，对于各种食物的耐受能力及营养素的需求不同，个体化饮食指导至关重要。 遗传代谢病的饮食治疗方法主要有以下： 苯丙酮尿症： 低苯丙氨酸饮食； 枫糖尿症： 低亮氨酸饮食； 半乳糖血症： 免乳糖、免半乳糖饮食； 家族性高胆固醇血症 ： 限制动物固醇饮食； 谷固醇血症： 限制植物固醇饮食； 肝豆状核变性： 低铜饮食； 尿素循环障碍： 低蛋白、高热量饮食； 有机酸血症(部分疾病) ： 低蛋白、高热量饮食； 脂肪酸代谢病 ： 低脂肪、高碳水化合物饮食，避免长时间空腹； 糖原累积病： 生玉米淀粉。2020年04月23日1579
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