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邓振忠主治医师 上海新华医院 肿瘤科 P-J综合症又称黑斑息肉综合征，该病由1921年Peutz首先描述，1949年Jeghers进行了详细系统地介绍。人群发生率为1/3万至1/12万。有很高的外显率，约有30-50%患者有明显的家族史，息肉分布的广泛性与遗传并不一定有直接的关系，但黑斑的发生部位常较一致。 临床症状 PJS临床表现不一，个体差异很大，常无特异性的症状。PJS具有家族史、色素沉着、胃肠道息肉3大特征性表现。 1.家族性：PJS是常染色体显性遗传疾病，由单一多效基因传递，同一家族中常有多人发病，也可以是散发病例。 2.色素沉着： ①部位：色素斑主要发生于面部、口唇周围、颊黏膜、指和趾，以及手掌、足底部皮肤等处； ②色泽：多数患者发生在上下唇和颊黏膜的色素斑为黑色，其余部位多为棕色或黑褐色； ③特征：外形为圆形、椭圆形、梭形等多种形态，一般界限清楚，以口唇及颊黏膜最明显，下唇尤为突出。色素斑常紧密相连，不高出于皮面； ④出现时间：可出现于任何年龄，斑点多在婴幼儿时发生，特别在5岁前，至青春期明显，部分患者在30岁后可逐渐减退或消失； ⑤与息肉关系：绝大多数病例为两者同时存在，约5％的患者仅有胃肠道多发性息肉或色素沉着。 两者在出现顺序上，临床多为先有色素斑点，然后才发生息肉，但色素斑的数目和深浅与息肉的数目无相关性； 3．胃肠道息肉：常呈多发性，息肉可发生在整个胃肠道，以小肠多见，在胃、大肠、阑尾腔也有生长。这些息肉大小不定，小者仅为针头般大小的隆起，大者直径可达10.0cm，多为0.2～0.5cm，表面光滑，质硬，蒂的长短、粗细不一，也可无蒂。较大息肉可呈菜花样。 当息肉长大、发生炎症、扭转而出现一系列的并发症，如腹痛、腹胀、腹泻、肠梗阻、肠套叠、消化道出血、贫血，有时还可并发直肠脱垂。肠套叠大多数可自行复位，如不能及时复位，延误较久可引起肠梗阻、肠坏死。 癌变及其机制 PJS患者为典型的恶性肿瘤高发人群。PJS患者发病年龄早，癌变发生机制不明，目前认为有至少有两种机制：错钩瘤-腺瘤-腺癌途径和de novo的恶变途径。息肉在切除后可继续生长，且具有癌变倾向，需定期复查，动态随访，有条件者建议行基因检测以指导进一步的诊治及随访。 随访方案 1.对10~20岁患者，每2年行全消化道造影检查；>20~25岁患者，每2年应接受胃肠镜检查； >25岁患者，每年接受包括腹部、盆腔的全面体格检查； 2.女性患者还应行乳腺检查、宫颈涂片和盆腔B超检查； 3.男性患者从10岁开始就应 该检查睾丸，警惕发生睾丸癌。 因PJS具有家族遗传性，对患者后代也应严密跟踪，定期行胃肠镜、小肠钡剂造影、胶囊内镜等检查，以免漏诊或误诊。 如果发现儿童或青少年皮肤黏膜黑斑，应注意追问家庭成员中有无类似病史并进一步检查消化道，以尽早明确诊断，及时行内镜下微创治疗，防止发生 急性肠套叠甚至癌变。 发病机制 PJS发病机制尚不完全清楚，可能与多个致病基因有关，其中位于19p13.3位点STK11/LKB1基因的突变是PJS发病的最常见原因，突变率为30%~80%。 STK11基因可发生杂合性缺失、移码突变或无义突变，从而使哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of rapamycin，mTOR)活性增加，细胞大量增殖，导致皮肤黏膜黑斑及胃肠多发息肉。 治疗 因发病机制尚不完全清楚，目前国内外的指南推荐是早期筛查，早期发现，早期切除，预防肿瘤及并发症的发生。尽管有学者报告塞来西布（西乐葆）可能有一定的化学预防作用，但仍未得到公认。针对致病基因的病因治疗，如STK11/LKB1及下游AMPK/mTOR信号通路的新药开发正在积极开展。2019年08月18日
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牟方祥副主任医师 重庆医科大学附属第一医院金山医院 普通内科 在备孕期及孕期补充叶酸现在已经成为常识了，同时很多准妈妈也在补充叶酸的同时做了叶酸代谢基因检测，今天我就来给大家讲一下这个叶酸代谢基因检测和其结果的意义。叶酸是一种水溶性B族维生素，它不仅对机体正常代谢起到重要作用，还与一些慢性病和先天缺陷性疾病有关。人体缺乏叶酸，会导致巨幼红细胞性贫血、全身无力、抑郁和多发性神经疾病。对于孕妇来说，缺乏叶酸可以导致胎儿神经管缺陷或流产。神经管缺陷开始出现的时间是在妊娠后的前几天或者前几周，而大多数女性则是在这段时间过去很久之后才感觉到她们已经怀孕。而叶酸缺乏是导致新生儿出生缺陷的主要原因之一，导致机体缺乏叶酸有两个方面的原因：一是叶酸摄入量不足，二是由于遗传（基因）缺陷导致机体对叶酸的利用能力低下（叶酸代谢通路障碍）。而通过基因检测手段，可以诊断出人体内的叶酸代谢通路是否正常。大量研究证实，通过基因检测技术手段，对人体MTHFR基因及MTRR基因做检测，可以及早发现不同个体对叶酸的吸收利用水平，从而筛查出容易引起叶酸缺乏的高危人群，实现个性化增补叶酸（因人而异地确切给出叶酸补充计划和补充量），从而增强叶酸补充依从性，同时加强产前检查，以降低新生儿出生缺陷风险。由此可以看出，对MTHFR基因、MTRR基因及其相关位点的检测，可以直接发现被检测者叶酸代谢方面的遗传缺陷（即叶酸的利用能力），从而根据风险高低（相关代谢酶的活性程度）建议更准确的补充方式及补充剂量。2019年07月26日8012
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吴龙主治医师 北京朝阳医院石景山院区 妇产科 呃，有人就问吴大夫，我看着这个给孩子采这个图，而且特别心疼能不能就不不筛查，那肯定不行，我前面已经讲了啊，有人还会说能不能扎别的地儿，我说你挑个地儿吧，扎哪儿扎脸吧，总不能扎脸扎头都会疼，相对于竹根这个地方，它的神经末梢没有那么丰富啊，就是相对扎的时候还好，有的孩子睡着他就就扎了啊，所以竹根血，我给你们看一下这个彩珠跟血是怎么采的。 来看一下我们用这个一个很细很很锋利的一个针儿扎一下这个足跟儿，然后用手挤一下，因为这个时候速度特别快，所以根扎血糖似的，他不会特别疼，那么渣出来两三滴之后呢啊，就是用这个试纸给他采集啊，采集上，然后就送到检验机构就行了啊相对比较简单啊。2019年05月13日2136
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吴龙主治医师 北京朝阳医院石景山院区 妇产科 啊，这个新生儿足跟血的筛查花钱吗啊，目前咱们说的这几个疾病啊，苯丙酮尿症啊，呆小症啊半乳糖血症，还有这个呃，肾上腺皮质增生症，还有咱们的蚕豆病，那么前两种呢，严重影响智力的这个国家是免费筛查的第一个他如果说不筛出来不治疗，智力是。 可逆的影响啊，第二个就是治疗上他会有很好的效果啊，这两个呢，相对发病率高一点，所以国家是免费筛查的另外的那三个呢，半乳糖血症啊，这个呃，肾上腺皮质增生症，还有这个长度，并他是喊他属于罕见病啊发病率在十万分之一10万分之这个起步啊，所以如果说你有家族遗传史，比方说，哎，我们家我知道有蚕豆病啊，有吃蚕豆就发病的这种，那么就可以花钱晒晒啊，否则的话，大部分都是这两个是免费的。2019年05月13日1668
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库尔班江·阿布都西库尔副主任医师 复旦大学附属儿科医院 肝病科 最近碰到基因检查提示MOGS基因突变的婴儿，部分临床表现类似既往报道的患者。我们准备对患儿及父母标本进行分析，明确是否有蛋白糖基化方面的异常。复旦大学附属儿科医院肝病科及其合作研究机构可为先天性糖基化障碍相关基因异常的患儿血液标本进行糖基化分析，帮助确诊或排除各类先天性糖基化障碍。 MOGS基因突变引起的先天性糖基化障碍2B型是极为罕见的疾病，至今全世界报道只有4例。关于此病，尚无详细的中文资料。笔者整理了国外报道的患者病情，希望对类似患者或家属有所帮助。 比利时学者2000年首次报道MOGS基因突变引起的先天性糖基化障碍2B型。2018年07月03日5072
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戴毅主任医师 北京协和医院 神经科 根据临床情况和既往检查、化验资料，高度怀疑某种基因缺陷性疾病（遗传性疾病），如Duchenne型肌营养不良，下一步需基因检测确诊。但由于各种原因，需要检测的患者或家属无法亲自到医院取血时，可考虑携带血样送检，具体流程如下：1、在当地医院用EDTA抗凝管（也就是常说的血常规管、紫帽管，是最常用的取血管，任何医院只要是查血的，都有这种取血管，见下图）取血5mL（1管或2管），取血后上下颠倒8至10次。2、放在家用保温桶中保存，在桶中放入医用冷却剂或其他冷却剂（其特点是不会融化成水，如果直接放冰块，融化成水后可能污染血样），将取血管用塑料袋包好后，竖直放在保温桶中。3、尽快送到医院检测，最迟不能晚于取血后72小时。请注意一般周一至周五可送血样，否则检测室不上班会耽误时间。也需要注意接诊医师的出诊时间，否则不出诊时无法开出检测单。注意：1、不要盲目送血样，需要与医师提前沟通，根据已有的检查结果结合临床情况，高度怀疑某种疾病，需要行相关基因检测，再送检。否则给本人和医生造成不必要的麻烦及经济损失。2、目前无法接收快递的血样。（很多快递公司也明确规定不运送血样）2012年01月21日14527
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王小军副主任医师 山西省儿童医院 内分泌科 随着疾病谱的变化，遗传代谢病在儿科医学中越来越受重视。遗传代谢病常导致多系统损害，以神经系统受累为主，可于胎儿～成人各个时期起病，很多患者于新生儿期起病。遗传代谢病是氨基酸、有机酸、糖、脂肪、激素等数百种先天性代谢缺陷的总称，虽然每种疾患均属少见病，但因病种繁多，累积患病率相当可观，危害极大。近几十年来，随着生物化学和分子生物学的发展，各类疾患的诊断、治疗与预防方面均取得了很大的进步。遗传代谢病多为单基因遗传性疾病，其中以常染色体隐性遗传最多见，少数为常染色体显性遗传、伴x隐性或显性遗传。基因突变造成相关蛋白质结构或功能异常，引起酶缺陷或细胞膜功能异常，导致机体生化代谢紊乱，前身物质蓄积、旁路代谢物生成、生理活性物质生成减少。遗传性代谢病的临床表现缺乏特异性，以下临床表现往往提示遗传性代谢病可能：⊙智力、运动发育迟缓，或停滞、甚至倒退。⊙顽固性惊厥、癫痫。⊙精神发育异常（如孤独症）。⊙无明显原因的反复呕吐者。⊙进食某些食品（如肉、蛋、奶）后病情加重。⊙婴儿肝炎综合征。⊙有“顽固性湿疹”、“红皮病”、“脓皮病”、“牛皮癣”样皮肤表现；⊙尿液有异常颜色、气味（鼠尿味，雄猫臭味，烂白菜味，汗脚味，臭鱼味，烧焦的枫糖味等等）。⊙反复出现的严重代谢性酸中毒、阴离子间隙增大。⊙三氯化铁实验、2，4~二硝基苯肼实验或血氨基酸检查等提示IEM；⊙母亲有多次不良妊娠、生育史。2012年01月10日6949
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