支原体感染

多西环素：推荐剂量为2mg/（kg·次），q12h，口服或者静脉输液。一般疗程为10d。轻度肺炎，可选5～7天疗程；中/重度肺炎：可选10～14天疗程。不能超过21天。多西环素的安全性较高，在推荐剂量和疗程内，尚无持久牙齿黄染的报道 。多西环素的主要不良反应是消化道不耐受，表现为恶心、呕吐等。还有些日晒后可有光敏现象，所以，在服药期间应避免或减少暴露于阳光或紫外线下，一旦出现皮肤红斑应立即停药。

大多数患者是静滴或者口服大环内酯类药物：阿奇霉素，那么这类药物是癫痫患者可以应用的。不建议家长自行给孩子吃阿奇霉素。当前是儿童呼吸道疾病的高发季节，肺炎支原体感染虽占具一定的比例，但从整体来看，病毒仍然是儿童呼吸道感染最常见的病原，它包括流感病毒、鼻病毒、腺病毒，还有呼吸道合胞病毒等，阿奇霉素对病毒感染无效，使用阿奇霉素去治疗病毒感染是不合理的。另外，儿童脏器功能发育尚未健全，滥用药物有可能造成脏器损害等不良反应。阿奇霉素是大环内酯类的抗菌药，更是处方药，应在医生或者药师的指导下规范用药。孩子不是成人的缩小版，滥用药或者随意用药不可取，必须要考虑用药的安全性和有效性。 当然如果大环内酯类耐药并且年龄大于8岁的癫痫患者可以应用四环素类药物；除此之外，成年癫痫患者不可以应用喹诺酮类癫痫药物，比如左氧氟沙星、诺氟沙星等，很容易诱发癫痫发作，成年癫痫患者可以用大环内脂类或四环素类药物； 关于支原体感染的治疗是有个体化差异的，癫痫患者禁忌喹诺酮类药物，八岁以下患儿禁忌四环素类药物，相对来说，阿奇霉素应用范围较广谱，只要无明显耐药指征均可应用。

生殖支原体（MG）是一种性接触传播病原体，可导致尿道炎、宫颈炎、直肠炎，并可继发盆腔炎性疾病（PID）、前列腺炎、附睾炎，且与早产密切相关。MG还可促进HIV的感染和传播。近年来MG的耐药性在全球迅速增加，并被列入因抗生素耐药威胁人类健康的病原微生物清单。2016年欧洲制订了首个MG感染指南[1]，并在2021年更新[2]。为进一步提高我国临床医师对MG感染的全面认识和诊疗水平，中国医学科学院皮肤病医院、中华医学会皮肤性病学分会性病学组等多单位国内有关专家，结合国际最新MG诊疗指南及国内外研究进展，编写发布了我国最新首版《中国生殖支原体感染诊疗专家共识（2024）》[3]。01、治疗药物和耐药现状目前治疗MG感染的主要药物为大环内酯类和喹诺酮类药物。四环素类药物虽有应用，但临床效果十分有限。近年MG对大环内酯和喹诺酮药物的耐药性在全球范围内也呈升高趋势。Meta分析显示，全球大环内酯耐药率（23SrRNA基因突变率）为43.5%[男男性接触者（MSM）中为70.9%]，喹诺酮耐药率（parC基因突变率）为18.6%。我国南京尿道炎患者中MG的23SrRNA基因突变率高达88.9%，parC基因突变率为89.5%，二者的双重突变率为88%。广州报道23SrRNA和ParC突变率分别为66.4%和77.7%。在我国的MSM中，这两项突变率分别高达83%和79.8%。鉴于大环内酯耐药性高，在缺乏耐药检测条件下不建议使用阿奇霉素。目前美国、澳大利亚、英国和欧洲的MG治疗指南均推荐在进行耐药检测的前提下给予耐药指导的治疗（RGT）。02、无耐药检测条件下的治疗方案推荐方案：口服多西环素100mg，每日2次，共7d，随后口服莫西沙星400mg，每日1次，共7d（证据等级B，强推荐）。替代方案：口服多西环素100mg，每日2次，共7d，随后口服西他沙星100mg，每日2次，共7d（证据等级B，强推荐）。对于无条件做耐药检测及已知大环内酯耐药率高的地区，参照大环内酯耐药的情况选用多西环素-莫西沙星或多西环素-西他沙星序贯治疗。首先使用多西环素可降低MG的菌量，理论上可增加后续喹诺酮类药物的病原学治愈率（MG核酸检测阴性）。莫西沙星和西他沙星的微生物学治愈率大致相当，但西他沙星对于有parCS83I突变的MG感染的有效率优于莫西沙星。有文献报道多西环素联合西他沙星成功治愈11例（共12例）经莫西沙星、普那霉素治疗失败的难治性MG感染。可能是由于我国的MG喹诺酮耐药率较高，南京的小样本研究中，多西环素-莫西沙星序贯治疗的总有效率83.8%，病原学治愈率66.7%；多西环素-西他沙星序贯治疗的总有效率94.1%，病原学治愈率为90.9%，西他沙星似乎具有更高的有效性。广州一项回顾性研究中，不孕症和性病门诊MG感染者（83%无症状）治疗总失败率28.29%，其中多西环素治疗失败率27.9%，阿奇霉素44%，莫西沙星50%。尚无研究比较单用喹诺酮类药物与多西环素序贯喹诺酮类药物两种治疗方法的优劣。在日本，西他沙星作为一线治疗药物，单药治疗MSM中泌尿生殖道或直肠MG感染的治愈率分别为92.1%和86.8%，parC和gyrA基因均为野生型MG感染的治愈率100%，parC基因G248T（S83I）突变和gyrA野生型MG感染的治愈率92.9%，对parCG248T（S83I）和gyrA均突变的MG感染的治愈率41.7%。03、耐药检测指导下的治疗方案大环内酯敏感菌感染：口服多西环素100mg，每日2次，共7d，随后首日单次口服阿奇霉素1g，第2～4天每日1次口服500mg（证据等级B，强推荐）。大环内酯耐药菌感染：口服多西环素100mg，每日2次，共7d；随后口服莫西沙星400mg，每日1次，共7d，或西他沙星100mg，每日2次，共7d（证据等级B，强推荐）。对有非淋菌性尿道炎、宫颈炎和直肠炎病征的患者在就诊时先给予多西环素治疗1周，同时做MG及其耐药性检测，再根据耐药检测结果给予阿奇霉素（对大环内酯敏感时）或氟喹诺酮药物（莫西沙星或西他沙星，对大环内酯耐药时）治疗。澳大利亚的研究中，对大环内酯敏感的MG感染，多西环素-阿奇霉素序贯治疗的治愈率约95%，对大环内酯耐药菌感染，多西环素-西他沙星序贯治疗的治愈率为92.2%，多西环素-莫西沙星序贯治疗的治愈率为92%。需注意喹诺酮类药物莫西沙星和西他沙星的不良反应，最常见的是胃肠道反应和肝功能损伤，罕见但严重的不良反应有跟腱炎/跟腱断裂、癫痫发作、周围神经病变、Q-T间期延长等。04、一线抗生素治疗失败后的药物选择上述药物对MG感染的疗效和安全性数据有限，仅作为一线治疗方案失败或存在禁忌证时充分权衡风险受益后使用。米诺环素的疗效高于多西环素，后者的治愈率仅30%～40%。2项澳大利亚研究中，米诺环素治疗大环内酯类耐药患者的微生物学治愈率分别为71%和68%。米诺环素治愈喹诺酮类治疗失败的病例亦见报道。米诺环素14d疗程的依从性良好，不良反应轻微且为自限性。米诺环素可作为大环内酯耐药且喹诺酮类药物治疗失败或喹诺酮类药物有禁忌证时的替代治疗药物。普那霉素被多项指南推荐用于MG感染的三线治疗药物。普那霉素2g、4g或3g联合200mg多西环素连用10d对大环内酯类耐药MG的病原学治愈率可达75%，各剂量组无疗效差别，治疗失败与治疗前菌体载量相关，胃肠道不良反应发生率7%。该药物在我国尚未获批上市。05、伴有并发症MG感染的治疗选药有盆腔炎或附睾炎等并发症的MG感染的推荐治疗方案，口服莫西沙星400mg，每日1次，共14d（证据等级B，强推荐）。一项澳大利亚回顾性研究表明，莫西沙星14d的治疗方案与标准的经验性治疗方案（多西环素加甲硝唑14d疗法）治疗MG性PID在微生物学治愈率上无明显差异（均为95%），但莫西沙星的临床治愈率较高（89%比53%），但不良反应也更常见。06、特殊人群MG感染的治疗选药妊娠期感染MG：妊娠期有症状感染者，可应用阿奇霉素（5d疗法）治疗，安全性良好；但对大环内酯耐药菌感染者可能治疗无效，可考虑在分娩后再用喹诺酮类药物治疗。莫西沙星、西他沙星、多西环素和米诺环素妊娠期禁用。欧洲和澳大利亚指南中认为，普那霉素在孕期是安全的，推荐剂量1g，每日4次连用10d。MG合并HIV感染：HIV阳性感染者的MG治疗与HIV阴性者相同。07、新共识未述及或未详尽的药物治疗细节1. MG感染治疗指征及配偶治疗2021年欧洲指南的治疗指征为：从患者的临床标本中检出MG。其性伴侣应同时接受检测且采用与患者相同的治疗方案，在实现病原体清除前避免无保护性交[4]。2. 相关药物临床地位及关系大环内酯类的代表药物为阿奇霉素，是目前国内外指南推荐的一线药物，在治疗孕妇MG感染时为首选（喹诺酮及四环素类药物孕妇禁用），也是大环内酯类耐药基因突变（MRMMs）阴性人群的一线用药；莫西沙星是指南推荐的主要喹诺酮类药物，为治疗MG感染的二线药物，在MRMMs阳性的患者中广泛使用。四环素类药物属于三线药物，代表药物有多西环素、米诺环素等。尽管单用多西环素时病原体清除率低，但对减少治疗前微生物负荷量却有很好的效果，因此常作为序贯疗法的第一步[5]。3. 西他沙星西他沙星是未来前景较好的喹诺酮类药物，常用治疗方案为100mg，bid，共7d。日本部分报道提出，单用西他沙星的MG感染治愈率可达90%以上，与多西环素的序贯治疗可能会有更好的效果[5]。墨尔本一项研究中，167例MRMMs阳性感染者中154例（92.2%）在使用序贯治疗后实现微生物治愈[6]；另一项研究，11例在连续接受莫西沙星及原始霉素两轮治疗后仍未转阴的患者，接受多西环素+西他沙星常规治疗后，10例（90.91%）获得了微生物治愈[7]。4. 米诺环素米诺环素在治疗多重耐药及反复治疗失败的患者时表现出良好的效果。在法国、日本等均有个例报道，在阿奇霉素、多西环素、莫西沙星、西他沙星等多轮治疗失败的情况下，所有患者在使用米诺环素后均可达到微生物及临床治愈[8-9]。常规的治疗方案是米诺环素100mg，bid，持续14d。

一、容易耐药，有报道南京地区生殖支原体耐莫西沙星的菌株比较多；二、出现肌腱筋膜关节的损伤或感觉异常；三、中老年人血糖异常（血糖偏高不利于抗感染）、心血管功能异常。四、神经刺激症状与患者因病情带来的躯体化症状相混淆（同时观察西他沙星没有此类症状）

男性生殖支原体感染大图：关键词与MG特点：感染隐匿性、症状难以辨别、感染后症状迁延爆发性、与慢性淋病慢性感染性前列腺炎难以鉴别性、难治性、易多重耐药性、不为普通医师重视性、培养时间长困难性、检测方法单一性、非单一抗生素有效。因难治性生殖支原体极其容易耐药，因此治疗必须规范持续性用药，一般地，肝肾功能，血清尿酸正常、胃肠道功能正常的的情况下，一线药物，大观霉素肌肉深部注射（每天2克）加美满霉素（早晚各0.1）加西他沙星（早晚50毫克）；或交沙霉素（早中晚三次，每次0.4）加美满霉素（早晚各0.1）加大观霉素肌肉深部注射（每天2克）；或美满霉素（早晚各0.1）加西他沙星（早晚50毫克）加交沙霉素（早中晚三次，每次0.4），每5-7天筛查一次肝肾功能血清尿酸，一旦检查与胃肠道功能异常立即停药，决不可“冒雨前行”。

近几个月内因气温下降，人体活动减少及免疫力降低，导致呼吸道感染性疾病明显增多，尤其是支原体感染及流感与新冠病例明显增多，甚至出现混合感染；出现什么呼吸道症状就要考虑支原体感染？首先是发烧，支原体感染一般是中度发热，体温38度左右；其次是出现头痛及四肢肌肉痛；再其次才是出现咳嗽，咳少许白痰或黄痰，伴有咽喉不适；如果有以上症状行以下检查可见：肺部CT检查只有肺纹理增多，少部分病人可以出现少许斑片状病灶；血象可以正常；支原体抗体检测阳性；支原体感染，不要太担心，只要注意及处理得当，一般预后较好，是一种自限性疾病；首先注意保暖，休息好，饮食清淡；可以服用阿奇霉素、左氧氟沙星或者西他沙星等治疗，这些药选择一个吃就行，沙星类药物儿童及孕妇与哺乳期妇女禁用；

前几个月住院的肺炎清一色的都是支原体肺炎，反复高热、频繁剧烈的咳嗽、肺实变、大叶性肺炎、胸腔积液，真是太多了。很多患儿也都是给了阿奇霉素治疗，但事与愿违，用了几天阿奇霉素还是烧，最后加激素退烧，特别严重的还用了人免疫球蛋白、甚至支气管镜治疗（家长口中的“洗肺”）之前阅读文献就知道亚洲支原体对阿奇霉素的高耐药率，今年真是领教了，少部分患儿用了阿奇霉素效果还是可以的，但大多数支原体肺炎的患儿用了阿奇霉素3天还是烧、症状没有改善，最后也都无奈的加了激素。有了之前阿奇霉素治疗效果差的经验后，后面住院的支原体肺炎患儿，尤其是8岁以上的儿童，很多我都是直接给了口服多西环素的治疗方案，效果还是不错的，口服的3天之内都退烧了，而且后面也没有加激素，顺利出院。多西环素并不是什么新药，它属于四环素类药物，但因为对“四环素牙”的担心，导致很多临床医生不敢用，8岁以下不敢用，甚至8岁以上也不敢用。最新的国内儿童肺炎支原体诊疗指南（2023）对于多西环素是这样说的，由于可能导致牙齿发黄和牙釉质发育不良，仅适用于8岁以上儿童，8岁以下儿童属于超说明书用药，需充分评估利弊，并取得家长知情同意。很遗憾，绝大多数的临床医生为了安全起见，基本上会规避风险，还是都在用阿奇霉素，即便耐药，也还是继续使用，甚至使用第二轮、第三轮，因为国内指南说了，属于超说明书用药，而且可能有副作用，临床医生不愿意冒险给患者使用，所以最后很多患者还是接受了几轮的阿奇霉素和激素治疗。多西环素，和其他四环素类药物不同，是唯一能用于8岁以下儿童的四环素类药物，虽然8岁以下儿童重复使用或长疗程使用四环素类药物，可引起永久性牙齿变色，但多西环素不太容易与钙结合（这种结合方式可导致牙齿变色和骨生长发育迟缓），短疗程使用，多西环素引起牙齿染色的风险很低，所以，美国儿科学会允许所有年龄儿童使用多西环素，疗程≤21天。由于支原体肺炎阿奇霉素的高耐药率，相信多西环素取代阿奇霉素指日可待。参考资料：UTD儿童肺炎支原体肺炎的合理分步方法-科学指引(sciencedirect.com)多西环素治疗儿童大环内酯耐药肺炎支原体肺炎的临床疗效-PMC(nih.gov)

1.肺炎支原体抗体IgM阳性，不代表本次症状就一定是支原体引起的。2.肺炎支原体抗体IgM阴性，不能排除本次症状和肺炎支原体无关。3.如果症状早期（1周内）化验肺炎支原体抗体IgM阴性，症状出现1周后复查肺炎支原体抗体IgM阳性，到需要考虑支原体感染的可能性。4.对于不需要住院治疗的肺炎儿童，通常没有必要抽血去检测肺炎支原体抗体IgM，因为无论阳性还是阴性，都不能确诊或排除支原体感染。5.诊断支原体肺炎，需要结合年龄、症状特点、影像特点(有时候不需要拍片)、肺炎支原体核酸结果综合评估，对于症状疑似支原体感染的儿童，有条件的医院可以做肺炎支原体核酸检测。6.对于没有肺炎的儿童，只是上呼吸道感染、支气管炎，都不需要用药去治疗肺炎支原体。7.阿奇霉素通常作为儿童支原体肺炎的首选药物，如果治疗有效的话，口服3天或5天足够，不需要间隔几天再吃第二轮、甚至第三轮。8.如果阿奇霉素应用3天，仍有发热，要考虑支原体对阿奇霉素耐药，果断更换多西环素，而不是无效的情况下，继续使用阿奇霉素，然后还要吃第二轮、甚至第三轮。9.肺炎支原体核酸对诊断支原体感染的敏感性和特异性高，但确无法区分是否为正常呼吸道定值，一定需要结合症状综合判断，既往感染过肺炎支原体的儿童，肺炎支原体核酸阳性平均会持续7周时间，最长可持续4-7个月。10.没有循证依据认为雾化对于支原体肺炎的咳嗽有帮助。11.多数支原体肺炎的儿童，不需要住院治疗，口服阿奇霉素无效的情况下，口服多西环素通常可以避免输液和住院.12.支原体肺炎，可以混合病毒感染，如：鼻病毒、腺病毒等，混合其他病毒感染的支原体肺炎，发热病程更长，且可能会出现多西环素治疗失败。13.在支原体肺炎病程10天内，不太容易合并细菌感染。14.对于多西环素治疗失败的儿童，常常提示混合感染或人体过强的免疫反应，可能会需要使用激素治疗。15.支原体肺炎影像出现肺实变、大叶性肺炎、胸腔积液常见，但绝大多数儿童不需要支气管镜治疗(“洗肺“)，肺炎的影像通常会在4-8周内消退。

支原体是一种类似于细菌的病原微生物，可以引起支原体肺炎和盆腔炎等妇科感染。病毒则是比细菌更小的病原微生物，一般在普通显微镜下看不见，只有通过电子显微镜才能发现。由于支原体具有像细菌一样的结构，所以抗生素对支原体效，但是，抗生素对病毒无效。普通感冒大约70%是由病毒引起的，所以，一般情况下，治疗感冒不需要使用抗生素，使用了也不会有效。相比较而言，支原体比病毒要脆弱的多，通过高压消毒、紫外线照射、75%的酒精和84消毒液都可以杀死支原体，而杀灭病毒需要使用高温加热、脂溶剂和擦拭等手段。

目前来说，多种病原都在流行，都具有传染性，比新冠病毒更加危害儿童健康！建议：1.注意防护，此刻更需要带上口罩，避免严重的混合感染，同时注意手卫生。少去公共场所，家庭自备常用药物：如退热药。生病了该吃药吃药，状态不好及时来医院看！2.支原体感染的治疗药物：最常用是阿奇霉素，静脉输液的效果更好，除此以外还有红霉素、克拉霉素、米诺环素、多西环素、左氧氟沙星等药物，如果明确支原体感染，治疗效果不佳，注意耐药或者难治性支原体肺炎，部分孩子需要调整抗生素，甚至激素治疗。3.激素没有那么可怕哦，支原体肺炎时大部分都是小小剂量激素短疗程，和大家害怕担心的激素不太一样！4.流感病毒潜伏期短，发病48小时内口服抗病毒药物效果好，预防性药物治疗也有效！流感的预防：防护和接种疫苗都有意义！5.流感治疗药物：我们医院常用奥司他韦、帕拉米韦，奥司他韦根据体重按照说明书吃！