白细胞增多

中性粒细胞升高你能想到几点原因？别只知道细菌感染！众所周知，白细胞作为我们人体内主要的防御力量，能帮助我们抵抗各种外来病原体，因而，白细胞计数是临床工作中非常关注的一项指标，而作为在白细胞中所占比例最高的中性粒细胞，其升高或减低时，我们能想到哪些原因呢？相信首先跃入脑海的是细菌感染，但事实上，也有很多其他原因可以引起中性粒细胞的升高或者减低，今天我们其进行相关梳理。中性粒细胞正常参考值中性粒细胞（neutrophil）是白细胞的一种，约占成人外周血白细胞总数的60%～70%，与炎症反应和免疫功能等密切相关。胞核呈杆状或分叶状，胞质呈无色或极浅的淡红色，有许多弥散分布的细小的浅红颗粒（特殊颗粒)或浅紫色颗粒（嗜天青颗粒)。中性粒细胞来源于骨髓干细胞，在发育过程中包含嗜中性中幼粒细胞、嗜中性晚幼粒细胞、嗜中性杆状粒细胞和嗜中性分叶粒细胞 [2]。机体需要时可动员骨髓中贮备的成熟的中性粒细胞进入循环血流，在血管中的中性粒细胞，约有一半随血流循环，称为循环池(circulatingpool)，通常白细胞计数是指这部分中性粒细胞的数量；另一半则附着在小血管壁上，称为边缘池(marginatedpool)，通常，循环池和边缘池的中性粒细胞存在着动态平衡。图1：显微镜下中性粒细胞形态 [2]A 嗜中性中幼粒细胞 B嗜中性晚幼粒细胞C 嗜中性杆状粒细胞D嗜中性分叶粒细胞► 成年人中性粒细胞正常参考值：中性粒细胞比例(NEUT%)(参考值：43～76)，(单位：%)中性粒细胞计数(NEUT) (参考值：1.2～6.8)，(单位：10^9/L)中性粒细胞绝对值/比例升高的原因01生理性变化：剧烈运动、淋浴、饱餐、高温或严寒、情绪激动等刺激可使交感神经兴奋，肾上腺素分泌增多，边缘池的中性粒细胞进入循环池，进而中性粒细胞增多；新生儿及婴儿时期中性粒细胞会升高，女性在月经期、妊娠后期、分娩时以及哺乳期中性粒细胞也会升高；部分长期吸烟者也会出现中性粒细胞升高。02感染：急性感染是中性粒细胞增多的最常见的原因，某些细菌、病毒、真菌、螺旋体、立克次体及寄生虫等感染均可出现中性粒细胞升高。其中细菌感染，特别是化脓性阳性球菌感染如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等，常出现中性粒细胞的明显升高。而对于某些特殊病毒感染，尤其是感染早期，如乙脑病毒等，白细胞计数增高，常在（10～20）×109/L。其中，中性粒细胞达80%以上，这有别于大多数病毒感染。03炎症：某些炎症如风湿性关节炎、风湿热、胰腺炎、甲状腺炎、痛风等，也可出现中性粒细胞升高。04组织损伤：外科大型手术后、严重烧伤、急性心肌梗死、急性溶血、严重外伤以及消化道大出血、脾破裂等急性失血时，均可出现中性粒细胞升高。有研究显示，中性粒细胞比例升高对冠脉事件有重要的预后意义，急性心肌梗死患者入院时中性粒细胞比例升高与早期发生充血性心力衰竭显著相关。05急性中毒：尿毒症、糖尿病酮症酸中毒、内分泌疾病危象等急性中毒状态可出现中性粒细升高，某些化学物质和汞、铅、蛇毒以及安眠药急性中毒等药物也可引起中性粒细胞升高。06恶性肿瘤：非造血系统恶性肿瘤，如肝癌、胃癌等消化系统恶性肿瘤和肺癌等，因肿瘤坏死产物刺激骨髓释放、肿瘤细胞产生促粒细胞生成素等，可引起中性粒细胞升高；而在造血系统肿瘤中，由于造血组织中粒细胞大量异常增生并释放到外周血而引起中性粒细胞升高，如急性粒白血病、慢性粒细胞白血病等。07药物因素：某些药物如类固醇、洋地黄、肾上腺素等，也可引起中性粒细胞增多。国内有文献报道头孢他啶引起中性粒细胞升高。中性粒细胞绝对值/比例减少的原因01感染：常见于某些病毒感染，如EB病毒、HIV病毒、风疹病毒、巨细胞病毒（CMV）、麻疹病毒、流感病毒以及新型冠状病毒等，某些革兰阴性杆菌感染如伤寒、副伤寒杆菌，可引起中性粒细胞减少。疟原虫感染所致的疟疾，也可引起中性粒细胞减少。严重的败血症可导致中性粒细胞减少，主要由于粒细胞储备耗尽，这与预后不良相关。多数情况下，中性粒细胞减少是短暂和自限的，但在EBV和HIV感染中，中性粒细胞减少持续时间可以延长。02骨髓转移癌及血液系统疾病：各种实体肿瘤骨髓转移癌以及某些再生障碍性贫血、阵发性夜间性血红蛋白尿和少数急性白血病等，可出现骨髓粒细胞生成成熟障碍或无效造血，进而引起中性粒细胞减少。03放化疗及毒物、药物：临床各种化疗药物、放疗以及苯、铅、汞中毒等，对造血干细胞直接损伤或抑制骨髓粒细胞分裂，引起中性粒细胞减少。一些止痛药、抗生素、抗疟疾药、抗惊厥药抗抑郁药等均可使中性粒细胞减少。有研究报道，甲硝唑可引起中性粒细胞减少。其机制可能为甲硝唑以半抗原的形式与体内蛋白结合形成抗原，从而诱导机体产生抗中性粒细胞的抗体，继而发生免疫反应，起到降低中性粒细胞数量的作用。同时，甲硝唑可能对某些特异性人群中的骨髓前体细胞的分化起到抑制作用，而减少中性粒细胞的产生或者直接杀伤中性粒细胞。04脾功能亢进：肝硬化等各种原因所致的脾大，可引起白细胞减少，可能与骨髓造血抑制或血细胞破坏加速有关。05自身免疫性疾病：部分自身免疫性疾病，自身免疫性抗核抗体导致破坏增多，进而引起中性粒细胞降低，如系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、淋巴增殖性疾病等。06其他各种疾病所致恶病质状态、过敏性休克、病毒性肝炎、毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）、造血原料或微量元素缺乏等，也可出现中性粒细胞减少。原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/4_l2IwuUgYAP8F0-4dLzbw

淋巴细胞属于白细胞家族中的一员，也是免疫系统必不可少的一部分，主要负责抵抗外来病原，淋巴细胞和中性粒细胞占了白细胞的大部分。淋巴细胞升高，最常见的是病毒，比如EB病毒、腺病毒、巨细胞病毒、腮腺炎病毒等；也可见于细菌感染，比如百日咳杆菌。还有蚊虫叮咬、应激（创伤、手术）、寄生虫感染、恶性血液系统疾病（急性淋巴细胞白血病）也会引起淋巴细胞升高。淋巴细胞升高了，是否病毒感染，还要结合孩子的症状来判断。

中性粒细胞在血液中扮演着“部队”的角色，病菌入侵我们的身体时，中性粒细胞会出动，通过趋化、附着、吞噬一系列动作来消灭它们。中性粒细胞升高常见于感染，包括细菌感染，某些细菌（肺炎球菌、葡萄球菌、梭菌）可能导致中性粒细胞特别高，也包括病毒感染（如单纯疱疹、水痘）。药物（常见糖皮质激素）、应激/运动，免疫系统疾病（幼年类风湿性关节炎等）也会引起中性粒细胞升高。由此可见，中性粒细胞升高也不代表就是细菌感染。

白细胞包括：中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞。各种原因引起的其中任何一种细胞升高，白细胞会随之升高，不论是细菌感染还是病毒感染都可能引起白细胞升高。此外，剧烈运动、情绪激动、恐惧紧张的生理状态下，也会出现白细胞升高。因此，白细胞升高不等于细菌感染，家长不应看到白细胞高就自行给孩子使用抗生素。

白细胞增多一定就是感染吗？血常规，俗称“血象”，是医院化验最常见的一个血液检查项目。血常规中的许多指标都是病理改变常用的敏感指标，通常白细胞、红细胞、血红蛋白和血小板最具诊断参考价值。作为血细胞的重要组成部分，白细胞的主要生理功能是防卫，参与机体免疫，消灭各种病原体。白细胞增多是指外周血液中白细胞总数或某一类型白细胞的绝对数超过了正常范围。长期以来，人们看见血常规显示白细胞增多，第一个念头就会认为是感染。 那么，事实果真如此吗？其实有许多种原因都是可以引起白细胞增多的。1.生理因素主要见于情绪激动、饮酒、饱食、月经期、妊娠、分娩、哺乳期等。物理刺激如剧烈运动、高温严寒、剧痛、抽搐、创伤、电休克、缺氧等，情绪激动如忧虑、愤怒、惊吓、过度兴奋等也可引起白细胞一过性暂时增高，一般休息或复温后恢复。妊娠期胎儿在母体内作为抗原可引起母体免疫反应，白细胞作为重要防御机制成员会出现轻度增加，一般为（5～12）×10/L，最高达 15×10/L。 2.急性中毒 一些化学品和药物如铅、汞、砷、铿、肾上腺素、皮质激素、洋地黄类、安眠药、组胺、肝素、氯酸钾、5-羟色胺、乙酰胆碱、粒细胞集落刺激因子等，以及一氧化碳中毒、有机磷中毒、昆虫以及蛇毒素等，也可引起骨髓反应性增生，导致白细胞增多。 3.内分泌紊乱 内分泌紊乱及代谢性中毒如甲状腺危象、糖尿病酮症、尿毒症、肝昏迷、急性痛风、子痫、肾上腺皮质功能亢进等可刺激机体引起白细胞反应性增多。 4.某些炎症 结节性多动脉炎、皮肌炎、血管炎、风湿性疾病如风湿热、类风湿关节炎特别是幼年型等，其他炎症如肾炎、胰腺炎、结肠炎、甲状腺炎等，中性粒细胞可增多，如合并感染则更易发生。5组织坏死广泛的组织损伤或坏死如严重外伤、大面积烧伤、心肌梗死、肺梗塞、血栓栓塞性疾病等，白细胞反应性升高，一般不高于20×10/L，且白细胞分类正常或中性粒细胞略增高，此时白细胞增高对机体有保护作用。6.胰岛素抵抗韩国汉城延世大学医学院 Lee等于2017年根据白细胞计数水平对2761例儿童和青少年进行了分层，并利用Logistic回归分析来确定白细胞与胰岛素抵抗的相关性，结果显示，胰岛素抵抗发病率随白细胞计数上升而增加，后者可作为儿童和青少年胰岛素抵抗及抵抗预测的有用指标。7.恶性肿瘤某些肝癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫癌、肾癌等恶性肿瘤，因癌组织可产生促粒细胞生成因子，其坏死的分解产物刺激骨髓中的粒细胞释放入血，可出现白细胞升高，甚致可呈类白血病反应，并可作为副肿瘤综合征表现之一。 8.一些血液病 骨髓增殖性疾病如慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、慢性中性粒细胞白血病等患者白细胞亦明显增多，成熟中性粒细胞约为90%。慢性粒细胞白血病时，白细胞总数可在(100～600）×10/L以上；急性髓细胞白血病(M1、M2、M3、M4、M5）等可增至(10～50)×10/L，相当一部分为异常白细胞，并可产生局部浸润症状，如侵犯齿龈引起牙龈增生，侵犯眼部引起绿色瘤等。9.其他 手术后12～36小时即有中性粒细胞增多，其程度与手术范围、失血多少及组织损伤程度成比例。脾切除后中性粒细胞增多并可呈类白血病反应，此等变化于脾切除后短期内出现，亦可迟至数月后始出现，多在数星期内恢复，亦有持续数月或数年才消失。输血反应也可致白细胞增多。所以，白细胞增多并不一定都是感染，很可能是由于上述生理因素、药物中毒、组织坏死、血液疾病以及其他病理因素等所致。当出现白细胞增多，需结合症状、体征及其他检查，即使 CT 显示肺部炎症，也要注意与非感染性病变鉴别。因此，不要一见到白细胞增多就使用抗生素消炎药，一定要能清楚其原因，在医生的正确指导下对因用药治疗。

1.生理因素许多生理因素可以引起白细胞总数增加。比如：剧烈运动；体力劳动；冬季长时间暴露于冷空气后；饱餐、淋浴后也常有白细胞数轻微增高。生理性白细胞数增高还见于月经期、排卵期，情绪紧张、饥饿、低血糖等。但生理性白细胞数增多是暂时的，去除影响因素很快恢复正常。可能是各种生理因素刺激时，体内儿茶酚胺分泌增多，导致边缘白细胞进入循环所致。2.病理因素（1）各种感染：可为局部或全身感染。某些细菌感染，尤其是葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌感染等；某些病毒感染，如脊髓灰质炎、、麻疹、水痘病毒、狂犬病病毒感染等；立克次体、钩端螺旋体感染，梅毒等；真菌，如放线菌感染等。（2）非感染性炎症：风湿性疾病如风湿热、类风湿关节炎特别是幼年型、结节性多动脉炎、皮肌炎、血管炎等，中性粒细胞可增多，如合并感染则更易发生。其他炎症如肾炎、胰腺炎、结肠炎、甲状腺炎等。（3）血液病：慢性骨髓增殖性疾病（慢性粒细胞白血病，真性红细胞增多症，特发性髓样化生，原发性血小板增多）、急性粒细胞白血病、急性粒单细胞白血病、多发性骨髓瘤等患者白细胞明显增多。（4）组织坏死：如严重外伤、手术创伤、烧伤、心肌梗死、肺梗塞、急性胰腺炎等。（5）急性失血及溶血：胸腔、腹腔、关节腔、蛛网膜下腔及颅内出血时，可见白细胞增多。宫外孕破裂，肝、脾破裂，白细胞增多也明显。大量急性溶血时，白细胞数及中性粒细胞增多甚可达到类白细胞反应程度。（6）恶性肿瘤：胃、肺、肝、胰腺、乳腺、子宫、肾癌等常有中性粒细胞增多。淋巴瘤特别是霍奇金淋巴瘤可有中性粒细胞或者嗜碱性粒细胞增多。（7）代谢紊乱：如甲状腺危象、糖尿病酸中毒、尿毒症等可引起中性粒细胞增多。（8）药物和毒物：一些药物如肾上腺素、儿茶酚胺、糖皮质激素、锂盐等；化学物中的汞中毒、有机磷等也可使中性粒细胞增多。（9）其他：手术后12～36小时即有中性粒细胞增多，其程度与手术范围、失血多少及组织损伤程度成比例。

说到白细胞增多症，首先我们要了解白细胞，白细胞（leukocyte,white blood cell,简称：WBC）是一类无色、球形、有核的血细胞。正常成人白细胞总数为（4.0-10.0）x109/L。白细胞中共包含五种细胞，故而白细胞增多症（leukocytosis）是指外周血液中白细胞总数或某一类型白细胞的绝对数超过了正常范围。白细胞中50%-70%为中性粒细胞，中性粒细胞增多常见于：1、全身或局部感染，如细菌感染（肺炎、扁桃体炎、阑尾炎、白喉等）可致中性粒细胞增多，严重者可致类白血病反应。2、外伤或组织坏死，如大面积烧伤。3、某些肿瘤可致白细胞升高，严重者可致类白血病反应。4、代谢性疾病，如糖尿病酸中毒、肾功能不全等。淋巴细胞占白细胞总数的20%-40%，淋巴细胞增多常见于病毒感染、结核病、百日咳、急性或慢性淋巴细胞白血病等。中性粒细胞减少时，淋巴细胞比例也会相对升高。白细胞中还有单核细胞（占3%-8%）、嗜酸性粒细胞（占0.5%-0.05%）和嗜碱性粒细胞（占0-1%）。其中嗜酸性及嗜碱性粒细胞增多，常见于过敏性疾病，如支气管哮喘、荨麻疹、肠道寄生虫病等；某些白血病及肿瘤也可伴有嗜酸性（嗜碱性）粒细胞升高。传染性单核细胞增多症是急性EB病毒感染所致，呈自限性，易发生于12-40岁人的青壮年。明显的白细胞升高最应警惕急慢性白血病。急性白血病常合并发热为表现的感染性疾病，头晕、无力等贫血症状，皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血等出血症状。出现高热不退应及时就医，及时完善血常规检查排查血液系统疾病。血常规中白细胞检测在基层医院一般为3分类，中性粒细胞、淋巴细胞和中间细胞，如果中间细胞比例明显增高，需警惕急性白血病；在大一点医院多为5分类，中性粒细胞、淋巴细胞，单核细胞、嗜酸细胞、嗜碱细胞，如果出现没有诱因的淋巴细胞、单核细胞过度增多需警惕白血病。这时需完善白细胞手工分类，甚至骨髓穿刺明确诊断。慢性白血病早期无明显症状，常规体检有助于检出早期患者。40岁以上应每年进行一次常规体检，60岁以上应半年进行一次常规体检。一些生理情况下，如剧烈运动或劳动后，高温、严寒、饱餐、淋浴后、妊娠后期、分娩时也会出现白细胞增高，因此白细胞计数异常时不必过于惊慌，及时到血液科复查血常规、完善白细胞分类明确原因。