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解俊杰副主任医师 北京清华长庚医院 肾移植科 美国纽约大学朗格健康中心近日发布消息，一名57岁的脑死亡者接受了全球首例猪肾移植，并在术后创下了新的生存记录。2023年9月14日，美国纽约大学朗格健康中心宣布，经过长达61天的观察，该中心从57岁脑死亡者莫里斯米勒体内摘除一枚经过基因编辑的猪肾，并撤除了生命支持系统。这是全球首例成功的一种器官移植手术，并创下了新的生存记录。此次手术于2月26日完成，该患者也成为了全球首位接受猪肾脏移植的人。此次研究有一系列重要发现，他表明，单基因编辑加上猪胸腺猪肾联合移植，能有效预防一种器官移植的超级性排斥反应。从植入效果看，该枚猪肾能发挥类似人体器官的生理功能，截至植入后四十二天的数据显示，受者肌酐水平处于最佳范围，具备一定的清除和代谢某些药物的能力。这则新闻的公布。 标志着医学的重大突破，然而我们需要更多的研究来解决伦理、道德、安全以及未来应用的问题，希望科学家的努力可以为我们带来更多治疗方法的同时，保护。2023年10月18日
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2023年10月13日578
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吕平主任医师 武汉协和医院 血管外科 史上首次！猪肾在人体显示出“维持生命”的功能一对转基因猪肾脏在被移植到脑死亡患者体内后，连续7天过滤血液并产生尿液，这标志着为终末期肾病患者开辟急需器官的新供应又迈出了重要一步。米国阿拉巴马州的一组研究人员取出了一个脑死亡患者的肾脏，并移植了取自转基因猪的两个肾脏。研究人员监测了患者对器官的反应，并在7天内追踪了肾脏的功能。研究结果昨天发表在《米国医学会外科杂志》（JAMASurgery）上。在移植后的第一个24小时内，猪的肾脏产生了超过37升的尿液。专家指出，这真是一件了不起的事情。首席研究员是JaymeLocke医学博士，外科教授及阿拉巴马大学伯明翰分校移植外科ArnoldG.Diethelm讲座教授。受者接受了标准的维持免疫抑制治疗——他克莫司、吗替麦考酚酯和泼尼松。他克莫司的目标水平(8-10ng/dL)在术后第2天达到，并维持至研究完成。研究结束时，血清肌酐水平为0.9mg/dL，肌酐清除率为200mL/min。专家指出，肌酐水平是肾功能的一个指标，表明了器官从血液中过滤废物的能力。这是首次证明标准免疫抑制方案可能足以支持猪肾异种移植，并且在这种移植中肌酐得到了清除。不到两年前，同一团队发表了一项类似实验的结果。在那次移植中，研究人员没有观察到显著的肌酐排泄到尿液中。在该团队之前的尝试中，由于脑死亡受体的生理状况恶化，肾脏功能被推迟。这一次，实验对象是稳定的，研究小组能够在移植猪器官恢复血流的4分钟内观察到尿的产生。研究者指出：这项新工作坚定地证明，异种移植不仅产生尿液，而且通过清除血清肌酐提供维持生命的肾功能。这在历史上是第一次得到证明。研究人员希望动物来源的器官可以成为人类移植的一种选择，这可能会解决移植等待名单上患者器官严重短缺的问题。器官移植可以治疗晚期肾脏疾病和肾功能衰竭患者，但目前没有足够的人体器官来满足需求。根据米国肾脏基金会（AmericanKidneyFund）的数据，米国有超过9.2万人在等待移植肾脏。器官排斥是异种移植——从动物到人的器官移植的一个风险。在这项研究中，研究者使用了10种基因修饰的猪的肾脏。这些修改的目的是降低器官被人类宿主排斥的可能性。在7天结束时，肾脏仍然存活。此外，没有显微镜下的血凝块形成，这是正常肾功能的另一个指标。动物-人类器官移植的长期结局仍不清楚。专家指出：该手术是证明转基因猪肾移植后可以正常功能，从而在7天内清除肌酐的“第一步”。未来对活体受者的研究是必要的，以确定长期异种移植的肾功能，以及异种移植是否可以作为终末期肾病的桥梁或终点治疗。研究人员表示：由于我们的研究仅代表单个病例，因此研究结果的普遍适用性有限。这项研究展示了异种移植作为器官短缺危机的可行的潜在解决方案，每年造成数千例可预防的死亡。2023年7月14日，米国纽约大学朗格尼移植研究所所长RobertMontgomery博士正在准备将猪肾移植到一名脑死亡男子体内。米国各地的研究人员都在竞相学习如何使用动物器官来拯救人类的生命。几十年来，由于人体免疫系统攻击外来组织，从动物到人的移植或异种移植尝试都失败了。现在，研究人员正在使用转基因猪，使它们的器官更好地匹配人体。去年，在获得监管机构的特别许可后，米国马里兰大学(UniversityofMaryland)的外科医生将一颗经过基因编辑的猪心脏移植给了一名别无选择的垂死之人。他只活了两个月，器官就衰竭了，但这为以后的尝试提供了经验。考虑到猪肾有一天可能有助于缓解可移植器官的严重短缺，来自纽约州北部的Maurice"Mo"Miller的家人将他的遗体捐献给了这项实验。他在57岁时突然死于之前未诊断出的脑癌，排除了常规器官捐献的可能。原文图1：经10个基因编辑的猪到人异种移植后肾功能随时间的变化在没有自体肾和透析的情况下，与异种移植相关的血清肌酐下降和肌酐清除率增加，这与猪-至-人肾异种移植后维持生命的肾功能一致。原文图2：10个基因编辑(10GE的)猪-人异种移植后的肾脏组织病理学附1：本研究更多相关信息米国有3,700万成人患慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)，其中许多人最终将进展为终末期肾脏病(endstagekidneydisease,ESKD)。肾移植是ESKD患者的金标准疗法，但每年只有2.5万人获得一个肾。供需之间的差距如此之大，以至于40%的患者在等待肾移植的5年内死亡。虽然异种移植是肾脏短缺的潜在解决方案，但之前使用临床前人脑死亡模型进行猪-人肾异种移植的报告显示，异种移植肾可产生尿液，但不能清除肌酐，而肌酐清除是维持生命的必要功能。因此，迄今尚无研究显示异种移植能够为人类提供维持生命的肾功能。在这个病例系列中，年龄≥18岁的脑死亡患者，其家人提供了参与研究的知情同意，在所有器官捐献的移植选择被用尽后，才有资格进入研究。在研究期间，死者在危重症护理环境中接受了心肺支持。如前所述，有10个基因修饰的猪供体动物，包括4个基因下调和敲除(knockdownsandknockouts)(GTKO,CMAH,B4GALNT2,GHR)和6个人类转基因插入(CD46,CD55,CD47,THBD,PROCR,HMOX1)，饲养在无病原体的设施中。采用全身麻醉获取猪肾，随后对猪供者实施人道安乐死。使用威斯康星大学(UniversityofWisconsin)溶液冲洗10个基因编辑猪肾脏，无菌包装，冷藏，标记，并通过地面运输到移植中心。本研究获得了阿拉巴马大学伯明翰分校(UniversityofAlabamaatBirmingham)机构审查委员会的批准（批准号300004648）和机构动物护理和使用委员会的批准（批准号22015)。本研究遵循医学文献报告指南中的非对照病例系列的适当使用和报告。本病例系列的研究结果表明，猪到人的异种移植为一名患有CKD的死亡患者提供了维持生命的肾功能。未来需要对活体人类受者进行研究，以确定长期异种移植肾功能，以及异种移植可否作为肾移植的治疗手段ESKD的过渡或终点治疗。由于该研究团队的研究仅代表一个病例，因此结果的普遍适用性有限。这项研究展示了异种移植作为器官短缺危机的可行的潜在解决方案，器官短缺危机每年导致数千例可预防的死亡。附2：肌酐在评估肾功能方面至关重要，因为它有几个有趣的特性。在血液中，它是肾小球滤过率的标志;在尿液中，它可以消除许多分析物24小时收集的需要，或者用作评估24小时收集准确性的质量保证工具。血清肌酐的参考范围列示于下。成人:女性:0.5-1.1mg/dL或44-97μmol/L(SI单位)男性:0.6-1.2mg/dL或53-106μmol/L(SI单位)老年人:肌肉量减少可能导致数值降低青少年:0.5~1.0mg/dL儿童:0.3-0.7mg/dL婴儿:0.2-0.4mg/dL新生儿:0.3~1.2mg/dL可能的临界值:>4mg/dL(表示肾功能严重受损)参考区间因人种、民族和性别而异。因此，我们应根据测定的血清肌酐报告的估算的eGFR(估算的肾小球滤过率)来评估肾功能。也可以根据肌酐清除率计算GFR。请注意，尿肌酐浓度(mg/dL)随饮水量(水合状态)而变化，因此，尿肌酐浓度本身并没有太大意义。2023年08月17日74
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朱秀娴主治医师 上海市第一妇婴保健院 辅助生殖医学科 这个姐妹说移植成功之后，除了小便多没有其他症状，正常吗？是这样子的，移植成功就是怀孕了，怀孕了呢，激素水平就和正常人不一样了，哪里不一样呢？就是你的雌激素、孕激素、HCG都是比常态不怀孕的时候要高的，而这个雌激素会影响到我们的这个代谢，会导致尿频，这是非常正常的状态，并且有些人会感觉到经常口渴，然后口渴了想喝水，然后就要上厕所，这是非常正常的状态。到孕晚期，怀孕晚期的阶段，有些妈妈经常说睡不好，一天要起夜好多次。 也是很常见的，到那个时候就除了激素的变化，激素过一段时间就适应了。除了激素以外，还会有一个子宫大了以后对膀胱的一个压迫的症状，也会导致膀胱的储尿能力，收缩功能都会受影响，所以妈妈尿频也都是很正常的。 这个姐妹。2023年02月20日63
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李龙主任医师 北京清华长庚医院 小儿外科 啊，不是卡路里这病，这个病这个轻度和重度的，轻度的毫无症状，嗯，孩子没有任何症状，只是偶尔呢，做这个超声检查时候发现肝内的三级胆管啊，有扩张散在的囊肿等等的，没有任何症状啊，所以不用肝移植，这是轻型的。 就观察就行，还有一种类型啊，类型卡洛里这病合并有肝硬化。 啊，肝硬化门脉高压，脾大门脉高压的这种情况啊，所以这种情况呢，还是常常有这个消化道出血啊，消化道出血，但是如果肝功能都正常的话啊，也不需要肝脏移植，只是做分流手术就行，脾肾分流就完全可以缓解门脉高压这个症状啊，孩子健康成长到成人。 啊，一辈子也一般来讲呢，也不需要肝脏移植，那最严重的一种类型。 就是卡洛里氏病，同时合并有肝内扩张胆管啊的这个梗阻胆管炎呐，严重的肝硬化啊，严重的肝硬化。 啊，特别特别严重肝功能不全，比如说这个肝功能有异常，白蛋白低，腹水。 转氨酶升高，甚至胆红醇高，肝功能不全的表现的时候，这个时候只有这种一小部分的卡洛里氏病需要肝脏移植，从我们的经验来看呢，卡洛里这病需要肝脏移植的呢，占整个卡罗里这病人呢当中呢，不到10%。 大多数相当一部分没有症状，还有一部分呢，通过这个分流，脾肾分流2023年01月15日234
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史宪杰主任医师 中山大学附属第八医院 肝胆胰外科 将生命延续的器官捐献COTRS系统医学顾事1个月前·中华医学会理事神经外科教授关注当生命不能维持，将生命延续给他人，这是人世间最高的善举。当前全世界都在推进脑心死亡器官捐献活动，而ICU医生发现潜在器官捐献者，应通知哪个人体器官获取组织“OPO”。中国人体器官分配与共享计算机系统COTRS（ChinaOrganTransplantResponseSystem）则保障了这一工作的公平性。2013年9月1日，国家卫生计生委试行《人体捐献器官获取与分配管理规定（试行）》（下称《规定（试行）》）。该《规定（试行）》要求：省级卫生行政部门必须在国家卫生计生委的统一领导下，成立一个或多个OPO，各OPO只负责其划定区域内的捐献器官获取工作。中国人体器官分配与共享计算机系统在所有移植医院强制实施。这与之前各地的操作方法有很大差异。之前，在获得国家卫生计生委移植资质的164所医院中，各家医院均设立了相应的OPO。但各OPO并未清晰划分服务范围。而此次按区域划分各OPO的服务范围，以及将OPO与移植医院剥离，无疑将成为中国OPO迈向独立与规范的第一步。同时，《规定（试行）》中还提到，OPO必须组建具备专门技术和资质的人体器官捐献协调员队伍，并规定了其职责。其内容包括器官获取前的宣教与识别、器官获取中的辅助评估与维护、器官获取后的转运及监督，几乎涵盖了器官获取的全过程。此前，各地红十字会（下称“红会”）下属的协调员，多为志愿者，因缺乏医学专业知识而广受诟病。不过，OPO和红会在器官获取识别中的工作重叠，还是引起了部分专家的忧虑。由于中国器官移植事业建立之初，便形成了卫生部门与红会系统共同协作开展的二元体制。其工作职责和服务范围，至今尚无有效厘清，尤其是在器官识别问题上。而此次公布的《规定（试行）》，仍未涉及OPO与红会各项工作的衔接和划分，重叠问题仍未得到解决。中国器官分配与共享计算机系统的设计者、香港大学研究主任王海波，详述了COTRS的应用以及人体器官获取组织（OPO）在器官获取与分配过程中的职责。如何识别潜在捐献者，专家对患者进行评估后，确定已经达到脑死亡状态。随后，其主治医生向家属交代了病情。家属自动提出终止治疗的意愿，其主治医生便第一时间通知了OPO协调员。OPO协调员在接到通知后，迅速赶往ICU病房，并应用COTRS中的COTRS“潜在器官捐献者识别系统”，通过捐献可行性和适合度评分，对患者的生命状态进行评估。评估结果分值达到器官捐献值。此后，患者主治医生和OPO协调员，共同向小唐的家属征求器官捐献意愿。待家属同意并填写《中国人体器官捐献自愿书》后，OPO协调员则开始对供体进行维护工作，同时还需要搜集更多的临床数据。OPO协调员的另一项任务，是进入COTRS的器官捐献者登记及器官匹配系统，完整填写供体器官的19个医学参数。“根据中国的分配政策，系统会自动在当前的等待者名单中挑选出合适的等待者，并生成匹配名单。”COTRS研究中心表示这里所说的分配政策，其所遵循的分配原则，包括区域优先和综合评定两大原则。前者是指供体所在移植医院的等待者可以优先被匹配；若医院没有合适的等待者，系统会自动进入到省级移植医院等待者名单；若仍然没有匹配，便会进入全国移植医院的等待者名单。而后者则包括病情危重优先原则（肝）、儿童匹配优先原则、HLA配型优先原则（肾）、血型相同优先原则、等待顺序优先原则、稀有机会优先原则（肾）、器官捐献者直中国人体器官分配与共享系统（COTRS）。COTRS负责严格遵循国家分配政策，执行自动化、无人为干预、以患者病情紧急度和供受者匹配程度医学数据作为唯一排序原则的器官分配过程，以具体落实《人体器官移植条例》要求的公平、公正、公开的器官分配。当移植医院收到OPO协调员的电话或者短信后，需要登陆COTRS中的等待者系统，查看器官分配通知书，上面有详细的供者信息，以及该院被匹配的等待者名单。通知书查看完毕后，该院主治医生需立刻与匹配的等待者取得联系，并与其充分沟通。这是为了避免匹配等待者随后发生变动，而变动就很可能造成器官浪费。一旦排位第一的等待者放弃匹配，则顺次由排位第二的等待者接受匹配，并以此类推。当最高位次的匹配等待者接受了分配到的器官后，整个分配过程会自动结束。此时，系统会发出终止分配的短信。最先通知的是OPO协调员，告之分配结束，并通知其由哪家移植医院、编号为多少的等待者获得了器官的最终分配。与此同时，其他移植医院，无论是否得到器官，系统都会通知其器官分配已经结束。倘若得到器官，系统会发出得到的信息；若没有得到，系统则会通知器官已被更高排位的等待者接受。为了不影响后续的器官获取与移植工作，系统不会将器官最终分配的医院告知其他几家移植医院。供体医院的OPO便开始实施器官获取手术，然后将供体器官按照分配系统的结果，送到相应的移植医院。在器官送到移植医院后，OPO要与该移植医院的相关负责人签署《器官接收确认书》。这份确认书，是当整个分配过程结束后，系统默认并自动打印出的。《器官接收确认书》将所有信息详细列举，接受器官的移植医院则需在确认书上签字，之后反馈给OPO，“这就是一个很好的文件证明，也是器官捐献可溯源的标志。同时，它也是OPO与移植医院费用结算的凭证。COTRS自动将接受者信息传输至肾移植或肝移植注册系统。不难看出，COTRS是一个可以保证器官捐献者和器官移植等待者合法权益的保护系统。更重要的是，它可以追溯每一个器官的来源。COTRS详细列出了每家移植医院以及每个器官的流向。例如，有哪些器官是OPO所在移植医院自用的；有哪些器官是分配至其他移植医院共享的；有哪些器官是获取之后，没有用于移植的，原因又是什么。这些均体现在系统中。健康人自愿填写捐献申请，是器官捐献链条的第一环。要求人体器官捐献协调员须具备医学专业背景，要有两年以上临床工作经验，今后还须通过国家卫生计生委的资格认证才能上岗。相关专家也指出，捐献协调员应主动前往医院，与ICU、急诊病房、神经内外科等病房医生交流患者病情，从而最大限度地挖掘潜在捐献源。医院必须强制使用中国人体器官分配与共享计算机系统（COTRS）的规定，仍有巨大的进步意义。COTRS系统摒除了人为干预，以患者医疗状况的紧急程度和器官匹配程度等医学需求，作为器官分配的唯一准则，是确保器官捐献与移植透明、公正和可溯源性的根本措施。2022年12月10日2233
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