肿瘤血液科

肺癌会遗传吗？说到这个问题，需要先来了解一下肿瘤的病因。目前为止，肿瘤的发病原因仍然在探索之中，尚未明确。但从科学的角度来讲，大部分肿瘤的病因90%与环境因素相关，其余10%与内在的因素有关。环境因素主要是指我们生活当中可能会接触到的各种化学致癌物质、放射线，以及生物因素包括病毒、细菌、寄生虫等等。内因则是指基因组的不稳定性，也就是遗传因素。遗传因素主要包括两个方面：一是携带致癌基因，例如BRCA1、BRCA2基因是目前已经证实的乳腺癌遗传易感基因，这种癌基因的携带使这类人群对肿瘤易感，患肿瘤的几率比正常人高。还有就是在环境因素的作用下，本身携带的致癌基因，使癌基因被激活，等位基因失活抑癌功能失控，这就是著名的二次打击学说，这个时候就特别容易患癌。举个例子，吸烟、环境污染、化学因素如苯及其衍生物、油漆等等容易致癌，但是很多人都接触同样一个环境，为什么有的人患癌，有的人不患癌？这就是由于遗传因素的易感性，它直击人体当中的染色体，给DNA片段造成了损伤，无论是物理、化学和生物因素，都可能导致DNA的改变，改变之后就容易致癌。而且我们人体内DNA损伤以后修复的能力是有差异的，对于代谢、免疫等等都有一定的差异，这种差异就会导致每个人患癌的几率不一样，这就是癌症总体的致癌因素。换句话说，癌症的发生取决于内因和外因，癌症体质只是具备了某种内因，如果再加上外界致癌因素，如吸烟、特殊环境和职业接触等的作用，肺癌才会发生。所以虽然肺癌与遗传有一定关系，但并不意味着有肺癌家族史就一定会患肺癌。平时关注健康，重视预防，也可以有效地降低患癌风险。此外，有肺癌家族史的人一方面要避免不必要的恐惧心理，另一方面也要增强防癌意识，争取早筛查、早诊断、早治疗，同时也可以通过改变不良的生活方式，包括戒烟限酒、平衡膳食、适当锻炼、维持正常体重、预防感染、避免和减少职业危险暴露等，以降低癌症发生风险。那么如果不幸确诊肺癌该怎么治疗？肺癌的靶向药物有哪些？一旦确诊肺癌，患者首先可能经历了一个心理焦虑时期，这是正常的心理反应，这时候要迅速调整心态，科学面对，积极到正规医院寻求专业医生，做出明确的诊断以及分期分型。通过现在的手段，我们知道肺癌可分为非小细胞肺癌包括鳞癌和腺癌，还有小细胞肺癌，明确它的病理类型以及基因突变类型，然后选择一个明确的治疗方案。对于早期肺癌，我们知道它是通过手术就可以治愈的；Ⅱ期和部分的Ⅲ期可手术的，术后应用辅助治疗，五年生存率明显提高；对于Ⅲ期的患者，现在主要的手段就是通过术前新辅助治疗降期，获得手术机会，然后再给予术后辅助治疗，Ⅲ期的患者仍然有长生存的希望，而对于Ⅲ期不可切除的这部分肺癌，现在有放化疗同步免疫以及靶向药，五年生存率明显提高；对于Ⅳ期的患者，主要是靶向治疗、免疫治疗、化疗，还有抗血管生成药等等的综合治疗，仍然可以使患者明显延长生存期，减轻痛苦。靶向治疗药物有哪些呢？靶向药物主要应用于非小细胞肺癌，尤其是腺癌。在应用之前一定要先做基因检测，现在推荐NGS二代测序，如果有条件查的越多越好，或者就查最基本的基因，有靶向药物的基因。检测结果如果是EGFR突变，有一代药物吉非替尼、厄洛替尼；二代药物阿法替尼、达可替尼；三代药现在是疗效是最好的，所以现在三代优先，有奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等等。还有很多在研的药物，甚至即将上市的EGFR-TKI。这些EGFR-TKI对于晚期的患者，以阿美替尼为例，可以使无进展生存期（PFS）长达20个月，奥希替尼延长总生存（OS）36.8个月等等。所以对于晚期患者，靶向药可以明显延长生存期，这是EGFR最常见的。此外也可以应用于术后辅助治疗，比如奥希替尼已经获批用于EGFR突变的术后辅助治疗，也能够明显延长生存期，这是最常见的。靶向药第二常见的突变基因，就是ALK融合突变，约占5%~8%。ALK融合突变又被称为“黄金钻石突变”，因为在没有ALK抑制剂的时候，这部分患者预后非常差，而有了ALK抑制剂后，患者的生存期获得明显延长，所以患者如果有此突变，意味着不幸中的万幸。那么ALK抑制剂都有哪些？一代克唑替尼；二代阿来替尼、塞瑞替尼、恩莎替尼、布格替尼，以及新近强势上市的三代洛拉替尼。洛拉替尼最主要的特点就是一线应用时，PFS明显超过阿来替尼，OS预测可达7年，给ALK阳性患者带来了新的希望。而且洛拉替尼对脑转移的控制率是最高的，这也是它最大的一个优点。还有一部分是罕见突变。像ROS1突变，它的靶向药克唑替尼已经纳入医保，还有洛拉替尼、塞瑞替尼等等都有效。此外还有BRAF V600E突变，我们现在选择的药物是双靶，曲美替尼加达拉菲尼，也会取得非常好的疗效。还有RET融合有普拉替尼等等，还有NTRK的药物也即将上市。总之现在的共识就是有靶打靶，检测有基因突变，用靶向药肯定要优于化疗，而且它的客观缓解率（ORR）是最高的。所以对于这部分人群来说，精准治疗的重要性就是检测先行。还有一部分是抗血管生成靶向药，这部分靶向药并不是针对驱动基因，它是一个泛靶点，就是针对血管内皮生长因子的一类靶向药，代表性的就是大分子的贝伐珠单抗，还有一些小分子的多靶点，安罗替尼、阿帕替尼、舒尼替尼等等很多的多靶点药物。抗血管生成药物可以跟化疗联合，可以跟EGFR-TKI等等联合，抗血管生成药也起到了至关重要的作用，同时抗血管生成药的副作用也应该引起我们的重视，像出血、高血压、肾损伤等等，在应用当中都要额外的注意。最后介绍一下免疫治疗药物的代表免疫检查点抑制剂，免疫检查点抑制剂主要应用于驱动基因阴性的患者。驱动基因阳性不会首选它，但是后线可以选择。一般而言，免疫组化PD-L1表达量越高，患者更有可能免疫治疗获益，PD-L1表达量和肿瘤突变负荷（TMB）同时都高的患者，疗效最好。那么免疫治疗有哪些药物？PD-1单抗的，有帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗等等；对于PD-L1单抗，有阿替利珠单抗、度伐利尤单抗，还有国内新进上市的舒格利单抗。还有CTLA4伊匹木单抗，也是应用于肺癌的另一个免疫检查点免疫制剂，新药也是层出不穷，现在还有一些双免的双特异性单抗在研究中。所以如果到后期晚期耐药了，或者经济情况不允许，还有很多的临床研究可以参加，总有一款适合你，可以说，免疫时代的到来给患者又带来了生存的一个希望。以上就是我跟大家科普的主要内容，第一方面是大家关注的肺癌是否会遗传，我们要相信科学，不要恐惧，与遗传是有一定相关性的，但是一定是外因的，外界的致癌因素跟内因共同作用，可能使患癌的几率增加。但同时我们也有手段进行预防，早筛查、早诊断，早治疗，因为早发现是可以治愈的，比如Ⅰ期的肺癌通过手术五年生存率可以达到95%以上，也就意味着是可以治愈的。即使是中晚期，通过我们现有的科学的手段，手术、放疗、化疗、靶向、免疫，还有中医中药等综合治疗，也能够明显延长生存期到一年、三年、五年甚至更长。比如ALK融合突变患者生存期有望达到7年以上，可以把它当成慢性病。所以我们非常有信心在未来把肺癌当成一个慢性病，长期治疗长期控制。