高压氧医学科

高压氧可以增强癌细胞对放、化疗的敏感性已得到公认。理论上认为癌组织缺氧时对化、放疗的敏感性降低，且其恶性行为增加。高压氧可增加癌组织内的氧及自由基，化、放疗杀死癌细胞依赖氧自由基。另外高压氧增敏化、放疗的机制还与高压氧改变细胞周期有关。所以高压氧被定为可辅助放、化疗应用于恶性肿瘤。关于高压氧是促进肿瘤生长还是抑制肿瘤生长还存在分歧，为谨慎起见，至目前为止高压氧定为恶性肿瘤的相对禁忌证尚无人提出将其取消。肿瘤与乏氧许多临床试验证明实体瘤内存在乏氧 。Takaaki Beppu 等在不同条件下对胶质瘤组织中氧分压的变化进行了研究。他们在局麻下通过CT 导引的立体定向外科技术将克拉克电极(Disposable Clarktype elect rodes) 插入且留置在肿瘤内和肿瘤的周边, 结果发现肿瘤周边的氧分压无论在病人清醒还是睡眠状态下均明显的高于肿瘤内部。吸空气时,两者最大平均氧分压分别为( 15.811. 2) mmHg 和（9.2 7.9)mmHg ,两者差别有统计学意义。Kayama 等[2 ]在全麻开颅手术下测量肿瘤氧分压,发现肿瘤周围脑组织和肿瘤内的平均氧分压分别为(59.86.5) mmHg 和(15.32.3)mmHg。证明乏氧区域位于肿瘤内部而非肿瘤周边或肿瘤周围脑组织。乏氧细胞的产生主要包括两个方面：（1）恶性肿瘤细胞团是来源于单个恶变的细胞呈典型的克隆性生长而形成。这种由单个细胞发生的肿瘤细胞的生长可因缺氧而受到限制，因随瘤细胞团的增加，细胞团氧分压逐渐降低。当瘤细胞团的直征达200~300 um时，瘤细胞显著缺氧。在这种乏氧状态下，细胞内的代谢，一些基因和蛋白的表达发生改变，诱导肿瘤血管产生，给肿瘤提供营养和氧，以保证肿瘤的生长。然而尽管新生血管生长迅速，但对于大多数快速生长的肿瘤来说，新生的血管仍不能有效地提供足够的氧。围绕在血管周围的细胞快速增殖，不断把一些细胞推出100~150um的氧有效弥散范围，使这些细胞乏氧。这种由于从毛细血管弥散的氧不足而产生的乏氧称为慢性乏氧。（2）肿瘤的营养血管阻断或血流减慢而引起血管周围的肿瘤细胞广泛乏氧，这种由于肿瘤内正常血流的阻断引起的乏氧称为急性乏氧。越来越多的临床研究表明，乏氧不仅能引起肿瘤对放疗的抗拒性，而且能增加肿瘤的侵袭性。活体肿瘤内的缺氧、灌注不足和代谢改变也会导致肿瘤对许多常用的抗癌药的抵抗。治疗时乏氧而使瘤细胞对化疗产生不敏感,会影响到化疗、放疗以及联合治疗的效果。此外,越来越多的实验室研究表明细胞暴露在不利的微环境下时,将会产生短暂的基因表达改变,诱导突变。这种不利的暴露,会驱使细胞群表现为更恶性更具侵越性。因此乏氧可能使低度恶性的细胞进化为具有浸润性、对治疗抵抗的恶性细胞。另外乏氧还可刺激血管内皮生长因子活性，诱导肿瘤血管产生，促进恶性肿瘤转移。高压氧与肿瘤内活性氧活性氧（Reactive oxygen species,ROS）包括以自由基形式存在和不以自由基形式存在的具有高活性的中间产物。前者有O2.-、OH.，后者包括H2O2、脂质过氧产物（ROOH）。活性氧对细胞的作用与其浓度有关。研究表明：低浓度促进细胞生长；中浓度促进细胞凋亡；高浓度导致细胞坏死。在正常生物体内，活性氧的产生与清除可维持在一种较低水平的有益无害的平衡状态。一方面，活性氧在正常细胞新陈代谢中不断地产生，并且参与了正常机体内各种有益的作用：如机体防卫作用和某些生理活性物质的合成等。另一方面，在机体生长发育阶段或正常运转阶段，即使某种活性氧的产生多了一些,也会被机体内的各种活性氧清除剂所清除，而不至于加害人体。正常需氧细胞有较强的抗氧化能力，可防御ROS所致的损伤效应，并可持续在“氧包围（siege）”下生存，即它们的生存取决于ROS与抗氧化剂之间的平衡。以往研究发现：几乎所有癌细胞的超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性都明显低于正常细胞。而这几种酶是细胞清除活性氧的主要酶，所以癌细胞清除活性氧的能力低下，对活性氧十分敏感。也就是说，活性氧对癌细胞有选择性杀伤力。高压氧促进机体活性氧增多，促使肿瘤坏死。研究发现高压氧组老鼠的肉瘤组织内氧自由基和丙二醛含量明显比对照组高，同时肉瘤组织坏死发生率和老鼠生存率也高于对照组。从而得出结论，高压氧能加速癌细胞的坏死。高压氧与肿瘤细胞周期 有报道显示，高压氧能影响细胞周期，处于DNA 合成后期和有丝分裂期的瘤细胞明显多于未经HBO 暴露者，提示高压氧可促使离体鼻咽癌CNE2细胞进入细胞有丝分裂的DNA 合成后期和有丝分裂期。而处于这两期的肿瘤细胞正是对肿瘤放、化疗的最敏感期。 我科研究发现常规高压氧可改变细胞增殖周期。高压氧提高机体对肿瘤的免疫力练庆林等对HBO在抗肿瘤免疫中的作用作了研究。结果发现HBO不但可以减缓肿瘤生长,加快肿瘤破溃,同时检测发现HBO组动物的巨噬细胞杀伤率明显增高,自然杀伤细胞、非特异性杀肿瘤细胞、细胞毒性T淋巴细胞活性明显增强。还有学者提出HBO 能提高机体的补体活性以及诱导巨噬细胞分泌2肿瘤坏死因子等。提示HBO在增强机体抗肿瘤免疫活性方面具有一定作用。高压氧能有效改善细胞乏氧，增敏肿瘤细胞的放化疗反应，提高肿瘤的局部控制，降低转移率和患者死亡率。在我国高压氧辅助治疗恶性肿瘤在临床还处于探索阶段，在临床上有广阔的应用前景。高压氧与肿瘤生长Johson 和lanchlan在1966年最先提出高压氧可促进恶性肿瘤生长。认为高压氧可促进肿瘤生长的理由是：①在创伤愈合时,高压氧能促进成纤维细胞、上皮细胞和血管的增生；②认为高压氧增加自由基和抑制免疫也可导致肿瘤产生,促进肿瘤生长。加上有个例报道，包括动物实验和临床经验提示单纯高压氧处理使肿瘤生长增快。所以人们一直存在着一种担忧:高压氧是否会导致恶性肿瘤复发、转移和恶化。但根据至目前为止研究报道 ,包括在体外试验、动物试验以及临床研究,高压氧促瘤生长假说缺少依据。目前绝大多数研究表明高压氧对肿瘤的生长无影响,还有一些研究指出高压氧能够抑制肿瘤的发生、发展。有人对40只以9，10-二甲基-1，2苯并蒽制成颊囊癌模型的金色叙利亚地鼠进行观察。20只地鼠进行30次2.8ATA60min高压氧治疗,20只做为对照。结果显示进行高压氧治疗组动物肿瘤体积明显小于对照组，颈部转移也较对照组少。 用单纯的高压氧对鼻咽癌细胞进行处理，结果发现常规剂量的高压氧对ENT癌细胞的生长有抑制作用。高压氧组癌细胞的抑制率和细胞凋亡数明显高于对照组。 关于高压氧为何抑制肿瘤生长，根据目前研究提示与以下因素有关：①高压氧可增加氧自由基，氧自由基对肿瘤产生杀伤作用，因恶性肿瘤细胞内的抗氧化系统不完善，所以较易被自由基攻击而死亡；从而高压氧对正常细胞有促进作用，但对恶性肿瘤则有一定的抑制作用。②高压氧可调节免疫力，增加癌杀细胞对肿瘤的攻击作用。③肿瘤在缺氧时其恶性行为，即侵袭性增强。高压氧可使肿瘤内氧分压增加。④高压氧是否可阻断缺氧性血管内皮生长因子增加所致的癌转移增加问题，还有待证实。总之，至目前为止一部分报道高压氧不影响恶性肿瘤的行为，一部分报道认为高压氧可改变肿瘤行为，高压氧抑制肿瘤的生长，也有个别报道认为高压氧可促进肿瘤生长。为什么高压氧对肿瘤的研究会出现相互矛盾的结论，我们到底相信那一种说法，或者说是两者情况都有，原因是因为研究者采用的高压氧的剂量不同而导致两种不同的结果。所以将恶性肿瘤从高压氧的相对禁忌证中去掉还为期过早，还需进一步研究，不过这项研究是非常有价值的。将恶性肿瘤从高压氧的相对禁忌证中删去，比青光眼从高压氧禁忌证中删去的意义要大得多。高压氧与化疗乏氧肿瘤细胞也可产生对化疗的抵抗。此外，由于血液供应不足，到达这些供血不足区域的药物浓度很低，不足以杀伤该区的肿瘤细胞，反而导致获得性化疗药物耐药性的产生。高压氧能提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，高压氧能促进瘤内新生血管和胶原的生成，从而持续改善局部的微循环。有试验证明高压氧能够促进接种人卵巢上皮细胞癌小鼠体内肿瘤新生血管的生成。在此试验中，同时接受高压氧和顺铂治疗的老鼠的肿瘤生长明显比单用顺铂治疗者缓慢。Takiguchi 等[研究了应用HBO 来提高化疗效率。他们在动物实验中模拟了化疗联合HBO 及单独化疗对肿瘤的疗效对照观察:每只肉瘤S180 植入小鼠给予的化疗药(52FU)剂量为0.75 mg ,1周6 次。实验组在给予化疗药后马上予以0.2MPa(2ATA)HBO暴露90 min。结果实验组肿瘤体积在治疗期间增大了138.5% ,而对照组却增大了182.7% ,表明HBO可以增。强化疗对肿瘤的抑癌作用（转摘）

突发性耳聋（以下简称突聋）是一种突然发生的原因不明的感觉神经性耳聋，又称暴聋。突聋病因不明，文献记载引起本病的原因共100多种，其中许多是罕见的。据Mattox(1977年)的意见，本病的原因顺序为病毒感染、血管疾病、内淋巴水肿、迷路膜破裂及上述诸因素的联合。临床表现：一、耳聋此病来势凶猛，听力损失可在瞬间、几小时或几天内发生，也有晨起时突感耳聋。慢者耳聋可逐渐加重，数日后才停止进展。其程度自轻度到全聋。可为暂时性，也可为永久性。多为单侧，偶有双侧同时或先后发生。可为耳蜗聋，也可为蜗后聋；二、耳鸣耳聋前后多有耳鸣发生，约占70%。一般于耳聋前数小时出现耳聋前后多有耳鸣发生，约占70%。一般于耳聋前数小时出现，多为嗡嗡声，可持续1个月或更长时间；三、眩晕突聋伴有不同程度的眩晕，其中约10%为重度耳聋，恶心、呕吐，可持续4～７天，轻度晕感可存在６周以上。少数患者以眩晕为主要症状而就诊，易误诊为梅尼埃病。数日后缓解，不反复发作；四、耳堵塞；五、眼震。诊断：一、详细询问病史病毒感染所致突聋病人可清楚地提供流感、感冒、上呼吸道感染、咽痛、副鼻窦炎等，或与病毒感染者接触的病史，这些可发生在听力损失前几周。血管病变致突聋者可提供心脏病或高血压史，也可有糖尿病、动脉硬化、高胆固醇血症或其他影响微血管系统的系统性疾病的病史。迷路膜破裂患者多有一清楚的用力或经历过气压改变的病史，如困难的排尿、排便、咳嗽、打喷嚏、弯腰、大笑等或游泳、潜水、用通气管或水下呼吸器的潜水或异常的飞行活动。二、全身检查应针对心血管系统、凝血系统、新陈代谢和机体免疫反应性。神经系统检查应排除内听道和小脑桥脑角病变，椎基底和大脑血管循环障碍，如摄内听道片和颈椎片、头颅CT扫描、眼底和脑血流图检查。三、专科检查：耳镜检查；听力检查：纯音测听气骨导阈值上升，一般在50dB以上。听力曲线分型以平坦型为主，也有高频渐降型、高频陡降型或轻度低频下降型。阈上测听、言语测听、声阻抗测听、耳蜗电图检查及听性脑干反应用于鉴别耳蜗和蜗后损害、了解听力损失的性质、程度和动态；前庭功能检查：应包括变温试验、位置性眼震试验、瘘管试验、Romberg试验，必要时作眼震电图检查。治疗：一、一般治疗：患者尽可能住院治疗，卧床休息，限制水、盐摄入。二、高压氧治疗高压氧治疗突聋的原理是：1、提高氧分压，增加血浆中物理溶氧量及血氧弥散率。因此，可迅速纠正组织缺氧。另外，气体的分压差越大，弥散的速度也越快。因此，越是缺氧的部位在高压氧压力下弥散至该处的氧量也越多。2、在氧分压增高的情况下，心率减缓，脑血管收缩，动脉血压下降，脑血流量可降低21%。但由于血氧含量增高，组织获氧仍然增加，而血管收缩却可改善或防止内耳组织水肿、渗出和出血。高压氧治疗的最佳时间在48小时内，越早越好。但即使病程已久的病人也不应该放弃高压氧治疗。治疗压力在0.15-0.20Mpa,疗程连续在2-3个（即20-30次).三、血管扩张剂有人提出突聋常常伴发于血液凝固性过高。肝素具有抑制凝血酶原形成凝血酶、抑制凝血酶的活性、并阻止血小板的凝集和破坏功能；尚有抗血管痉挛、减少血管渗透性等作用；其在体内可和组胺结合，限制组胺对细胞的破坏。小剂量肝素的应用已作为治疗突聋的常规用药。可作皮下、肌内或静脉注射，剂量因人而异。一般深部肌内注射每次100mg，8h一次。静注每次50mg，每4～6h一次。严重者可用100～200mg加入5%葡萄糖1000ml中缓慢静脉滴注，24h总量不超过300mg，以延长并维持凝血时间于30min（Lee-White试管法）为准而调整剂量。但对有出血倾向、严重高血压及肝病患者慎用或忌用。双香豆素、双香豆素醋酸乙酯及丙酮苄羟双香豆素也有类似效果。低分子右旋糖酐可降低血液粘稠度，减少红细胞凝集，改善毛细血管循环。可用10%低分子右旋糖酐500ml静脉滴注，以后每隔6h滴注500ml，共滴注3天。四、激素类药物早期应用效果较佳，包括ACTH、强的松、强的松龙及地塞米松等。皮质激素对神经损害及病毒引起的蜗后聋有效。ACTH可使ATP分解为AMP，循环AMP可减少血小板凝集；ACTH尚有分解甘油三酯的作用。40u皮下注射，同时肝素10000u皮下注射，每周2或3次，共两周，可抑制或缓和血管炎。五、营养神经类药物应及早使用维生素A、维生素B1、维生素B12、谷维素及能量合剂（ATP、辅酶A、细胞色素C）等药物。六、理疗：微波治疗具有活血化瘀、改善内耳微循环的作用。

植物状态(VS) 诊断标准:认知能力丧失,无意识活动,不能执行命令；能自动睁眼或刺激下睁眼；有睡眠-醒觉周期；可有无目的性眼球跟踪运动；不能理解和表达语言；保持自主呼吸和血压；丘脑下部及脑干功能基本保存；持续性植物状态（PVS）诊断标准:植物状态持续一个月以上才能定为持续性植物状态。