消化内科

胆汁反流性胃炎一种特殊类型的慢性胃炎，常见于胃切除、胃肠吻合术后，总发病率约5%左右，其中BillrothⅡ式胃切除术后的发病率为BillrothⅠ术式的2～3倍。正常生理条件下，机体存在十二指肠胃反流，而反流物不对胃粘膜造成伤害。但在胆汁反流性胃炎患者，由于胃-幽门-十二指肠运动障碍，十二指肠内容物（如胆汁酸、胆盐）反流入胃，在胃酸作用下，破坏胃粘膜屏障，引起H+向上皮细胞内反渗, 造成胃黏膜慢性炎症、糜烂甚至溃疡，继而引起上腹痛、呕吐胆汁、腹胀、体重减轻等一系列表现的综合征。胆汁反流性胃炎可分为原发性胆汁反流性胃炎和继发性胆汁反流性胃炎：前者为非手术胃发生在过量十二指肠液反流；后者为胃幽门手术或胆囊切除后发生的胃胆汁反流。长期胆汁反流可以导致食管炎、胃黏膜糜烂性、增生性、活动性炎症、胃溃疡、甚至促使发生胃癌的发生。发病原因及机制 胃-幽门-十二指肠协调运动失调被认为是该病的主要发病机制，协调运动失调引起的十二指肠逆蠕动增加、幽门关闭功能减弱、胃排空延迟, 均可导致十二指肠内容物过量反流入胃。 1. 十二指肠胃反流发生机制 十二指肠胃反流是机体的一种生理现象，但发生过度就会对胃黏膜造成损伤。当十二指肠出现逆蠕动，此时恰好幽门开放，则发生十二指肠胃反流。有时十二指肠逆蠕动很强，若出现强有力的胃窦收缩。也可以阻止十二指肠胃反流的发生。任何导致胃肠动力紊乱和解剖异常的因素均可引起病理性十二指肠胃反流的发生。 2. 十二指肠胃反流的致病作用 胆汁酸是十二指肠反流液造成黏膜损伤的主要成分，对黏膜屏障具有明显的破坏作用。酸性环境下汁酸对胃黏膜的侵袭力增强，其与消化酶等成分的共同作用可导致黏膜细胞和组织结构的改变，同时削弱胃黏膜的多种保护机制，并促进作用其他损伤因子如胃酸和幽门螺杆菌的作用。 3. 幽门螺杆菌感染 幽门螺杆菌感染引起胃黏膜炎症，胆汁反流性胃炎可与HP感染并存，HP感染和胆汁反流两者均与黏膜损害有关，其可能通过增加胃泌素释放，从而影响胃十二指肠动力，引起胆汁反流。 4. 其他原因：如原发性幽门括约肌功能障碍可使幽门开放时间延长、幽门松弛或挈持续开放状态，使十二指肠内容物反流入胃，引起十二指肠胃反流的发生；如胃肠神经肽和激素水平异常可导致胃肠道运动的紊乱进而导致十二指肠胃反流的发生。[1][2]病理生理 胆汁反流性胃炎在肉眼下表现为胃黏膜弥漫性红斑、充血、水肿；可见胆汁斑附壁，糜烂及出血，病灶以胃窦近幽门处最明显。组织学上，胃黏膜层可出现血管充血扩张及炎性细胞浸润，固有层可水肿；胃小凹上皮可出现增生和肠上皮化生，可伴腺体萎缩；黏膜毛细血管充血扩张或出血。[3]临床表现 主要表现为腹部饱胀不适，中上腹持续烧灼感，亦可表现为胸骨后痛，餐后可加重，服碱性药物无缓解反而加重。可伴有腹胀、嗳气、烧心、反酸、恶心、呕吐、肠鸣、排便不畅、食欲减退以及消瘦等；严重的还可有胃出血，表现为呕血或排黑便（柏油样便）以及大便潜血试验呈阳性等。胆汁性呕吐时其特征性表现。由于胃排空障碍，呕吐一般发生在晚间或半夜，呕吐物可伴有少量食物或血液。诊断鉴别 胆汁反流性胃炎的诊断主要依靠胃镜检查和和胃吸出物测定，同位素测定可了解反流程度。 1. 胃镜检查：可在内镜下直接看到胆汁返流，胃黏膜表现为弥漫性充血并伴有不同程度的黏膜皱襞水肿或糜烂。胃腔里可见绿色潴留液，幽门口松弛或处于开放固定状态，十二指肠蠕动时可见黄色泡沫反流入胃。内镜下胆汁反流可分为3度：I度为量黄色泡沫间断从幽门口涌出和(或)黏液湖呈淡黄色；Ⅱ度为黄色泡沫从幽门口涌出和(或)黏液湖呈黄绿色；Ⅲ度指黄色液体从幽门口频繁流出和(或)持续性喷射出或胃内布满黄绿色黏液。 2.胃吸出物测定：通过从患者鼻腔插入胃管到达胃腔，继而抽吸空腹和餐后胃液，测定其中胆酸含量，如空腹基础胃酸分泌量<3.5mmol/h，胆酸超过30ug/ml， 则可确诊胆汁返流性胃炎。 3.同位素测定：通过静脉注射2mC i 99m T c-丁亚胺双醋酸，观察肝、胆囊及胃区，决定肠胃返流指数。通过对胃内同位素含量的检测，可了解肠胃返流的程度。疾病治疗药物治疗 1.促胃动力药物：通过促进胃排空，减少胆汁在胃内的停留时间，促进反流物的排空。常用药物包括甲氧氯普胺(胃复安)、多潘立酮(吗叮啉)、莫沙必利(新络纳)等。甲氧氯普胺主要作用于胃肠道和中枢神经系统，其可以通过阻滞多巴胺受体而作用于延髓催吐化学感应区．具有中枢性镇吐作用。增强胃的蠕动，促进胃排空以及幽门和十二指肠的扩张，加速食物通过；多潘立酮则是一种多巴胺受体拮抗剂，具有外周阻滞作用，促进胃排空，改善胃窦十二指肠协调性；莫沙必利是选择性5-HT受体激动剂。通过激动肠肌层神经丛的5-HT受体，使神经末梢的乙酰胆碱释放增加，从而促进胃排空。 2. 结合胆盐类药物：如达喜(铝碳酸镁)，通过与胆酸和溶血磷脂酰胆碱结合，继而减轻胆盐对胃黏膜的损伤，对胆汁反流性胃炎效果明显，为临床上主要用药；如阴离子交换树脂(考来烯胺)，口服后释放出氯离子，与胆酸结合，形成不可溶、不吸收的复合物，加速胆盐及粪便排出，减少胃黏膜损害。 3. 抑制胃酸药：胃酸和胆汁有叠加的作用，对胃黏膜的损伤作用强，抑酸药对胆汁反流者同样有效。常用的抑酸剂主要为H2受体阻断剂（H2RA）及质子泵抑制剂（PPI）。前者能阻止组胺与其H2受体相结合，使壁细胞分泌胃酸减少，常用药物包括西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁；后者则能阻止胞质内H- K 交换，减少H排出，其抑酸作用远优于H2受体阻断剂。常用药物包括奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑泮、托拉唑、及埃索美拉唑，疗程一般为2周。 4. 抗幽门螺杆菌治疗：幽门螺杆菌感染引可以起胃黏膜炎症，胆汁反流性胃炎可与幽门螺杆菌感染并存。因此，对胆汁反流性胃炎合并HP感染者的治疗，在常规应用抑酸剂、胃黏膜保护剂和胃动力药物的同时．还应首先考虑根除幽门螺杆菌。这不但有利于疾病的愈合，更可减少诱发癌变的可能。手术治疗 主要适用于症状严重内科治疗无效者, 常用术式有Roux-en-Y 手术或胆道分流术。疾病预后 预后一般，长期胆汁反流可以导致食管炎、胃黏膜糜烂性、增生性、活动性炎症、胃溃疡、甚至促使发生胃癌的发生。饮食注意 平时要注意饮食卫生，忌烈酒、浓茶、浓咖啡，进食物品冷热适度，少食用粗糙辛辣均可损伤胃粘膜，避免暴饮暴食。不要在情绪激动或忧郁等不良心理状态时进食，以免情绪变化会影响消化液分泌，进食应注意少量多餐，低脂饮食，高脂可使小肠黏膜释放胆囊收缩素，胃肠内容物更易反流，进而增加反流症状发生的频率。超重者宜减肥，因为过度肥胖者腹腔压力增高可促进胃液反流，特别是平卧位尤甚，故应积极减轻体重以改善反流症状。此外，应尽量减少增加腹内压的活动，如过度弯腰、穿紧身衣裤、扎紧腰带等。并发症 本病可并发食管狭窄、出血、溃疡等。因反流的胃液可侵蚀咽部、声带、气管而至慢性咽炎，慢性声带炎和气管炎，即临床上所称的Delahunty综合征。胃液反流和吸入呼吸道可致吸入性肺炎。专家观点 长期而严重的胆汁反流性胃炎可以增加胃癌的发生，因此对于胆汁反流性胃炎患者应引起足够的重视。除积极配合药物及手术治疗外，患者更应注意的是饮食及生活方式的调整。通过健康的饮食，良好生活习惯的养成，胆汁反流性胃炎的发作将可以得到最大程度上的预防与控制。

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饮酒致癌，比你想象的更凶残！ 2015-12-06 医学界消化频道 实际上，从1988年开始，人们就已经认识到饮用酒类制品会增加患癌的风险了，国际癌症研究协会（IARC）也早就把酒精定义为一种致癌物。然并卵，这些并没有引起人们的重视。 来源：医学界肿瘤频道 作者：二刀 很长的一段时间里，和酒精直接关联起来的癌症种类很少，这更是让人对酒精的致癌作用麻痹大意。似乎只要自夸一句“肝好”，就能把酒精的危害抛诸脑后。然而近些年的研究和追踪发现，酒精能引起的癌症并不局限于肝癌，而是从消化道到呼吸道到皮肤全面开花。 全面开花的致癌率 Rehm J等在2014年世界癌症报告中做出了一个统计——3.5%的癌症是由酒精造成的，同时每30个癌症死亡患者中就有一个是酒精造成。并且，酒精引起癌症的风险近年来正在增加，仅2012年一年就已经有5.5%的癌症是由酒精造成的（5.8%的癌症死亡患者）。 如果这些数据还不足以警醒好酒者的话，接下来还有一堆最新的实验结果。 2015年8月，一项前瞻性队列研究统计了88,084名女性和47,881名男性长达30年的随访数据，发现酒精和癌症的发生具有无可辩驳的线性关系。另一项相似的研究中，研究人员发现酒精和一些癌症（结直肠癌、女性乳腺癌、口腔癌、咽癌、喉癌、肝癌、食道癌）发生的相关风险为1.13（女）和1.26（男）。 另一些研究人员用队列研究的方式验证了和饮酒有关的癌症的种类，发现大量饮酒的受试者（每天>3次）相比于不饮酒的人，更容易罹患五种癌症：上消化道/呼吸道癌症、肺癌、女性乳腺癌、结直肠肿瘤以及黑色素瘤。而轻中度饮酒的受试者更容易患以上除了肺癌在内的其余四种肿瘤。 其他肿瘤就跟饮酒无关了？ 别太天真，另一项研究统计了572次实验的486538例癌症病例，结果显示，发现相对于不饮酒的人和轻中度饮酒的人，大量饮酒的人患口腔癌、鼻咽癌的相关风险为5.13，食管鳞状细胞癌为4.95，结直肠癌1.44，喉癌2.65，乳腺癌1.61，胃癌1.21，肝癌2.07，膀胱癌2.64，胰腺癌1.19，肺癌1.15。前列腺癌和黑色素瘤中也能看到相似结果。看看这个结果，几乎是一网打尽。还有多少种肿瘤能说与酒精无关呢？ 酒精的致癌机制 IARC早就把酒精和它的初级代谢产物甲醛一起归类为1类致癌物，在人体和动物中都有最高等级的致癌证据。 酒精导致癌症的具体机制因癌症种类不同而不同，比如在肝癌发生中，酒精就先引起肝硬化，而在上消化道肿瘤中，则主要是因为乙醇在唾液中转化为乙醛，使唾液中乙醛的浓度达到血液中的10-100倍，从而导致上消化道癌变。 除了酒精乙醛的直接致癌作用以外，酒精也可在细胞色素P450的作用下促进氧自由基的大量生成，从而造成DNA的广泛突变以及组蛋白的甲基化与乙酰化。同时，酒精能使维甲酸浓度降低，从而导致细胞过度增生、分化，因此更易于发生癌变。 酒精还可以影响激素的效果，比如提升雌二醇水平，这也是女性生殖系统癌症，比如乳腺癌的发生原因之一。 弊大于利 现在市面上有一些宣传酒精软化血管、降血压等一系列好处的广告。但是这一点在学术界目前还存在一定争议，尽管前几个月《柳叶刀》刊文称少量饮酒对降低心血管疾病发生率有一定效果，但是其后《自然》杂志刊登的另一项研究则表明饮酒对心血管疾病发生率没有影响。另有一些国内外研究则宣称即使少量饮酒也对心血管有害。 退一万步说，即使少量饮酒能减低心血管疾病发生几率，一般量饮酒者心肌梗塞的几率下降（风险比0.76），酒精相关性癌症的几率和外伤的发生几率则会同时上升（风险比分别是1.51和1.29），即弊大于利。 遗憾的是，目前，饮酒和吸烟类似，由于大型企业的宣传，以及庞大利益链条的影响力，医学上的研究成果产生的效用并不能与前者抗衡。企业也许并不关心其产品能诱发多少癌症，消耗多少医疗资源，但是，从预防医学的角度来说，各级医疗机构可以尝试将以往的“饮酒伤肝”更进一步的更换为详细的酒精致癌的宣传。同时，社会公益的介入也是不可少的，比如，比尔盖茨牵头，吸引了政商各界大腕参加的拒绝二手烟活动，就有不错的收效。 （“医学界肿瘤频道”原创文章，转载需授权并注明出处。） 参考文献：