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昆明医科大学第二附属医院

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疾病： 泌尿系肿瘤
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肿瘤防治宣传周特别报道2——复旦肿瘤叶定伟教授团队领衔尿路上皮癌早期无创诊断多中心研究成果近日在线发尿路上皮癌（UrothelialCarcinoma，UC）是最常见的泌尿系肿瘤之一，发生于肾盂、输尿管和膀胱等。据统计，2022年中国人群新诊断尿路上皮癌为9.5万人。研究证实：局限期尿路上皮癌患者的五年生存率超过90%；而一旦发生肌层浸润或转移，患者的生存期和生活质量均显著下降。因此，早期诊断对于尿路上皮癌至关重要。目前，膀胱镜检查结合病理活检是诊断尿路上皮癌的金标准，但其作为一种较为昂贵的侵入性手术，患者依从性较低。而尿脱落细胞检查、FISH和NMP22等目前获批的基于尿液的尿路上皮癌无创诊断方法存在敏感性低（特别是针对低级别肿瘤和上尿路上皮癌）、准确性差等问题。因此，迫切需要一种无创、方便、准确的尿路上皮癌检测工具来对当前的UC早期诊断策略进行补充。液态活检助力UC早期无创诊断为了解决这一难题，复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队领衔，联合北京大学第一医院、天津医科大学第二医院、北京橡鑫生物科技有限公司团队开发了一种基于尿液肿瘤DNA（utDNA）的UC无创诊断产品（UISeek），并开展全国多中心前瞻性临床研究，证实了UISeek优异的诊断效能和应用于UC早期诊断的巨大潜力。成果近日在线发表于肿瘤学权威期刊MolecularCancer，影响因子37.3。本研究首先在382例患者的回顾性队列中进行，基于utDNA中的FGFR3、TERT基因突变，以及VIM、ONECUT2的异常甲基化数据构建UC的分子诊断模型并进行初步验证。研究者发现该模型在回顾性队列中的诊断效能优异（AUC：0.9342），具有应用于UC早期无创诊断的巨大潜力。之后研究团队开展全国多中心前瞻性临床试验以进一步评估该utDNA模型的诊断效能。该临床试验共纳入947例受试者，结果显示UISeek的总体诊断敏感性为91.37%，特异性为95.09%；阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）均超过93%。进一步分析显示，UISeek的诊断敏感性在不同T分期的尿路上皮癌中均达到国际领先水平：Ta低级别尿路上皮癌（Ta-LG）中可达到75.81%，Ta高级别肿瘤（Ta-HG）中达到93.94%，在浸润性尿路上皮癌中达到94.47%（T1-T4）。值得注意的是，UISeek能够同时早期检出膀胱癌（BCa）和上尿路上皮癌（UTUC），灵敏度分别为90.9%和92.9%。此外，对于良性泌尿系统疾病（良性肿瘤、炎症等）或非UC恶性肿瘤（前列腺癌、肾癌等），研究并没有观察到明显的干扰效应。在比较分析中，与尿细胞学(P<0.001)、NMP22测试(P<0.001)和UroVysionFISH(P=0.039)相比，UISeek的灵敏度显著提高，并且特异性与上述检测相当。研究总结本研究是迄今为止最大的基于尿液肿瘤DNA的中国人群尿路上皮癌前瞻性多中心无创诊断临床试验。该研究证实了UISeek作为一种UC无创诊断工具，有望将来在临床实践中早期检出UC，以减轻侵入性手术（如膀胱镜、输尿管镜等）的负担；并可能通过进一步的分子指标进行风险分层，进而改善患者的预后。复旦大学附属肿瘤医院尿路上皮癌亚专科团队介绍：复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科是国内规模最大、影响力最强的泌尿男生殖系肿瘤诊治和研究中心之一，是教育部985平台肿瘤学重点建设发展学科、上海市泌尿肿瘤研究所和复旦大学前列腺肿瘤研究所所长单位。《复旦大学附属肿瘤医院恶性肿瘤生存报告》显示：复肿单中心尿路上皮癌五年生存率在＜45岁人群为91.5%，45岁-65岁人群为81.7%，而美国国家癌症研究所SEER显示同年龄美国人群五年生存率为88.9%和81.9%，复肿数据优势更明显。从明显劣于欧美，到比肩欧美，甚至超过欧美，这与团队精准诊疗、精准手术、多学科协作、全程管理等努力分不开。复肿尿路上皮癌团队长期致力于膀胱癌、上尿路上皮癌等肿瘤的诊治与科研创新，其优越的实力吸引了大批患者就医，膀胱癌单病种年手术量超过2000台，其中膀胱癌根治术年手术量超200台。复肿是最早引入保膀胱多学科团队的中心，发挥专科医院优势，组建了顶尖的MDT团队，采取以规范手术为主，综合放疗、化疗、内分泌治疗、介入治疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段，为每一位尿路上皮癌患者制定专业化、规范化和个体化的诊疗方案。复肿牵头编撰了《中国膀胱癌保膀胱治疗多学科诊治协作共识》、《非肌层浸润性膀胱癌膀胱灌注治疗专家共识》、《上尿路尿路上皮癌外科治疗中国专家共识》等，助力我国尿路上皮癌诊疗规范化迈上一个新的台阶。复肿尿路上皮癌治疗组除了深耕外科手术，还重视综合治疗以及临床试验，致力于尿路上皮癌患者的全程管理。根据国家食品药品监督管理局药品审评中心CDE登记的公开数据显示，叶定伟教授共牵头100余项国际国内临床研究，其中包括30多项尿路上皮癌临床试验项目，位列全国第一。除了数量多，复肿泌尿外科的项目几乎覆盖尿路上皮癌治疗的早中晚期全程。近年来，关于尿路上皮癌的新药研究开展的如火如荼，许多新型药物已在国外率先上市，打开了几个难治阶段的治疗格局，例如BCG灌注失败后、晚期标准治疗失败后等均有新型疗法面世。但大部分新型药物还未在国内上市，药物可及性差。复肿泌尿外科的临床试验几乎涵盖了所有国外已上市、但国内不可及的药物靶点，为难治性尿路上皮癌患者带来了极大的希望。
一体位半尿路切除术助力患者术后加速康复?上尿路尿路上皮癌，包括肾盂癌及输尿管癌，是一种发病率较低，但恶性程度较高的泌尿系统肿瘤。肾输尿管以及输尿管膀胱开口处袖套状切除术，也就是常说的半尿路切除术，是治疗上尿路尿路上皮癌的金标准。由于输尿管较长，手术区域涉及范围较大，传统手术需要两个长十多厘米的大伤口，术中还需变换体位，患者手术创伤大，术后恢复慢。腹腔镜手术的出现使得腰背部仅需几个小洞洞即可完整肾脏的切除，但在下腹部还是需要一个大切口来处理输尿管及膀胱开口处，依然需要术中改变体位，重新消毒铺巾，患者的创伤依然较大。一体位半尿路切除术的出现，就进一步降低了患者的创伤，并且无需变换体位，大大节省了整个手术的时间。2024年的开年，我科尿路上皮肿瘤治疗组就完成了5例机器人辅助一体位半尿路切除及1例腹腔镜一体位半尿路切除。与腹腔镜手术相比，机器人手术视野清晰，机械臂操作更为灵活，可兼顾肾脏的切除以及输尿管膀胱开口处的切除及膀胱创面的缝合，并且仅需一个大约6cm的伤口用于取出标本。一体位手术后患者的恢复更快，术后第一天即可起床活动，术后平均4-6天即可出院，是罹患上尿路尿路上皮癌患者的一大福音。
60岁大爷排尿困难 原是脐尿管里长了肿瘤！江苏盐城的齐大爷近年来一直有排尿困难，尿频尿急伴有排尿疼痛、偶尔尿液中还会有絮状物，近1月来症状加重，已经没法自行排尿，体重也减轻20斤。齐大爷的儿子这才意识到问题相当严重，带着父亲去了当地医院就诊。当地医院考虑到病情复杂，先为齐大爷插管导尿，同时建议他们转院治疗。一家人经过多方打听，慕名来到南京医科大学第二附属医院迈皋桥院区泌尿盆底外科中心。该中心丁留成副主任医师接诊后，发现齐大爷腹部有明显硬块，立即为齐大爷安排了CT、膀胱镜等相关检查。CT结果显示位于齐大爷的膀胱前上部有一个不均匀增强的肿块，且内部有积液。膀胱镜检查结果显示膀胱内浑浊，同时做了活检，结果为慢性炎性反应改变，未见恶性病变。因肿块的位置特殊且复杂，泌尿盆底中心主任卫中庆立即组织普外科及相关科室会诊，考虑是罕见的脐尿管肿瘤。从检查结果来看肿瘤直径15公分并且已压迫到膀胱，如果采用传统手术切除膀胱，除了创伤大恢复慢之外，患者会丧失排尿能力，终生携带尿袋生活，严重影响生活质量。经团队商量一致后，决定用腹腔镜为齐大爷切除肿瘤及部分膀胱来解除病症。术后病理显示良性，确诊为脐尿管黄色肉芽肿炎。目前齐大爷恢复良好，拔除尿管后尿频尿急尿痛症状明显缓解，已经可以完全自主排尿。丁留成副主任医师介绍，在人的胚胎时期肚脐和膀胱之间有一个很小的通道连接，称为脐尿管。人在出生后，身体会逐渐关闭此通道，并退化为成人的脐正中韧带。所谓的“脐尿管肿瘤”就是肿瘤从此通道生长出来。脐尿管肿瘤发生率极低，男性的发病率高于女性，好发于中年人，主要症状表现为腹痛、发热、排尿困难、尿频、尿急、尿痛等。丁主任提醒，生活中如果出现尿频、尿急或者尿液颜色异常，一定要及时治疗以免耽误病情。