海南省妇女儿童医学中心

先天性肾积水是常见的小儿泌尿系统先天性畸形，随超声技术的进步，现可在胎儿期就得到诊断。该病男孩较女孩多见，左侧积水多于右侧。病变大多位于肾盂、输尿管连接部位。原因有输尿管管腔狭窄或闭锁、高位输尿管、输尿管内黏膜皱褶、输尿管上端扭曲、迷走血管压迫输尿管等等。该病发生于胚胎18周后，此时肾单位形成，胎肾开始产生尿液，梗阻情况下即产生肾盂扩张积水，出现肾内高压。随着胎龄的增长，肾盂、肾盏扩张分离程度增加，肾实质受压变薄。临床表现：1、腹部肿块：腹痛发作时肿块增大，排尿后肿块可缩小。2、腰腹部间歇性疼痛：发作时可伴恶心呕吐等消化道症状。3、血尿。4、尿路感染 ：常伴高热、寒战等全身症状。5、高血压。6、肾破裂：因为肾盂内有大量尿液，受到撞击或跌倒时，容易导致肾破裂。7、肾功能不全。诊断方法：1、首选彩超：无创，无痛苦，了解肾盂积水情况，肾皮质厚度，输尿管各段有无扩张等，可初步评估病情。2、磁共振、增强CT、静脉肾盂造影、核素扫描等等。手术指征：1、尿路梗阻症状：如恶心、呕吐、腹痛等；2、明显肾功能损害；3、肾积水进行性加重及肾皮质变薄；4、泌尿系统结石或感染、高血压等。手术年龄：需要手术者，一般不受年龄限制。手术方法：小儿先天性肾积水手术一般均可一次性根治，治疗肾盂输尿管连接处狭窄常用的手术方式，称为离断式肾盂输尿管成形手术。就是通过手术切除狭窄病变段输尿管及少部分肾盂，重建成形肾盂输尿管连接处，使尿液能顺利流入输尿管。手术预后大部分患儿术后疗效满意。梗阻解除后原有的症状消失，积水减少或者消失，肾功能及肾实质的厚度可有一定的恢复，术后定期复查泌尿系彩超。术后6个月恢复最明显，术后1年基本稳定。本人率先在海南省开展经腹腔镜离断式肾盂成形术，手术年龄最小者仅3月龄，体重6公斤，通过此微创手术治疗小儿先天性肾积水，术后手术切口几不可见，手术效果好，损伤小，患儿术后恢复快，住院时间短。典型病例1、1岁半女童2、2岁女童3、3月龄男性婴儿4、1岁男童5、4岁男童巨大肾积水6、9岁异位肾并积水7、1岁半男童

《染色体病其实没什么可怕的！》————如果没防住！那只能坦然面对，然后充分重视！徐志泉 海南省妇女儿童医学中心 肾病风湿免疫科海南省妇女儿童医学中心儿童肾病风湿免疫科徐志泉正常人一共有23对染色体，父亲和母亲各自通过精子和卵子遗传给孩子23条染色体，所以正常人的染色体数目是46条。其中1-22号染色体为常染色体；另加两条性染色体组成了正常人，女性有2条X染色体(46,XX)；男性有一条X染色体和一条Y染色体(46,XY)。但是如果精子和卵子含有的染色体数目不是23条，丢失或者增加一条，或者23条染色体并不完整，某一段丢失了或增加了，就会造成染色体疾病，这种染色体病大部分不是遗传的，而是细胞分裂过程中产生的的疾病，可以在受精卵细胞形成前，精子和卵子染色体异常了；也可能受精卵细胞形成后，一开始的染色体正常的，在随后的细胞分裂过程中产生了分离异常，发生了染色体疾病。最常见的染色体病就是21三体（唐氏综合征），13三体（Patau综合征），18三体（Edwards综合征）等，即唐氏筛查时进行风险筛查的染色体疾病。但每一条染色体、每一段染色体都可能丢失或者增加，形成各种各样的染色体缺失重复综合征，造成出生缺陷。随着技术的发展，基因芯片、二代测序等检测染色体微小拷贝数变异的技术也开始了临床使用。使得更多的染色体微缺失微重复综合征可以进行准确诊断。这些染色体疾病涉及到染色体微小片段的丢失或者增加，造成胎儿生长发育迟缓、畸形或者出生后智力低下。较常见的有：1p36.3微缺失综合征；22q11.2微缺失综合征；15q11.2q13微缺失综合征；7q11.23微缺失综合征等。这些微重复或者微缺失综合征通过传统的羊水细胞培养法是无法准确诊断的，需要通过基因芯片进行。在儿科专业，如果新生儿或者幼儿有发育异常，基因芯片是推荐的第一线的诊断方法。我们可通过绒毛活检、羊膜腔穿刺（羊水穿刺）等进行产前胎儿染色体疾病检测，通常是基因芯片与细胞培养染色体同时进行，在检查常见的染色体疾病如三体综合征等疾病外，也同时检测了染色体微重复微缺失综合征，是比较全面、快速、准确的染色体检查。如果胎儿存在较严重的染色体疾病，就可以选择优生性引产，降低出生缺陷概率。因为染色体病的咨询是非常专业的，所以一般如果产前诊断有染色体异常胎儿，建议去遗传专科进行详细的遗传咨询，了解各种风险和再发几率后，根据自己家庭情况再进行后续处理。下面是一些常见染色体疾病的简要说明，染色体微重复微缺失综合征不包括在内，会在另外的文章中说明。1、唐氏综合征，即21-三体综合征，又称先天愚型或Down综合征，是由21号染色体增加了一整条而导致的疾病。60%唐氏患儿在胎内早期即流产，存活者有明显的智力低下、特殊面容（眼距宽，鼻根低平，眼裂小，眼外侧上斜，有内眦赘皮，外耳小，舌胖，常伸出口外，流涎多）、生长发育迟缓（身材矮小，头围小于正常，前囟闭合晚，四肢短，由于韧带松弛，关节可过度弯曲，手指粗短，小指中节骨发育不良）和多发畸形（常有先天性心脏病、胃肠道或其他畸形）。唐氏综合征发生率与母亲怀孕年龄相关性很高，在高龄妇女中常见。2、Edwards综合征，即18三体综合征，是次于21三体的第二种常见染色体三体征，是由18号染色体增加了一整条而导致的疾病。18三体综合征的畸形主要包括中胚层及其衍化物的异常（如骨骼、泌尿生殖系统、心脏畸形最明显）。出生后因为有多发畸形，喂养困难、呼吸困难等因素，一般于新生儿期死亡。约5%可能存活至1岁，1%可能存活至10岁。主要临床表现有：出生低体重，肌张力低下，生长发育迟缓，小头，颅面异常，骨骼异常(拳头紧握、拇指发育不全、摇椅足)，肺发育不良，先天性心脏、胃肠道、泌尿生殖系统畸形，神经系统疾病有无脑畸形、脑积水及其他脑发育异常等，有严重认知障碍。3、Patau综合征，即13三体综合征，是由13号染色体增加了一整条而导致的疾病。13三体综合征患儿的畸形和临床表现要比21三体性严重得多，存在多种先天异常，导致严重的生理和智力损伤，且出生后死亡率较高，严重的出生缺陷使得少数患儿能够活到1岁，90%患儿1岁前死亡。即使能够存活，有严重的智力障碍和发育异常，易发癫痫，喂养困难。主要临床表现有：宫内发育迟缓、出生低体重，肌张力低下，生长发育迟缓，小头，前脑无裂畸形，颅面异常，骨骼异常(拳头紧握、多指或趾)，呼吸困难，先天性心脏、胃肠道、泌尿生殖系统畸形。4、X三体综合征，即47,XXX综合征，是最常见的女性三体综合征，是因为X染色体增加了一条导致的疾病。在女婴中的发病率有1/1000，多数患者仅表现轻微症状或者不表现症状，90%有正常的生育能力和正常的生存期。常见的临床症状包括：身高高于平均身高，肌张力低下，卵巢功能异常：间歇性闭经，乳房发育不良，部分患者有智力障碍和精神障碍。5、克氏征，即47,XXY综合征，又称为Klinefelter综合征（Klinefeltersyndrome），先天性睾丸发育不全或原发小睾丸症。患者为男性，比正常男性多了一条X染色体。据文献资料，发病率相当高，男性新生儿中达到1.2‰，在精神病患者或刑事收容机构中为1/100，在不育症患者中约为1/20。主要临床表现有：不育；第二性征发育差，有女性化表现（无胡须，体毛少，阴毛分布如女性，阴茎龟头小，乳房发育等）；身材高，四肢长，智力水平不一，一部分患者（约1/4）有智力低下，一些患者还有精神异常及患精神分裂症倾向。6、Turner综合征，即45,X综合征，在新生女婴中发生概率约为1/2500。与正常女性相比，患者少了一条X染色体。主要临床表现为身高矮（一般低于150厘米，如果在幼年期应用激素类药物可能可以提高身高）；生殖器与第二性征不发育（外阴发育幼稚，有阴道，子宫小或缺如，卵巢发育不全，部分患者可能可以正常来月经，但易发生卵巢早衰，乳头间距大、乳房及乳头均不发育）；躯体的发育异常（眼睑下垂、耳大位低、高腭弓、后发际低、颈短而宽、有颈蹼、胸廓桶状或盾形、肘外翻、第4或5掌骨或跖骨短、下肢淋巴水肿、肾发育畸形、主动脉弓狭窄等）。智力发育程度不一，大部分患者有正常智力水平。生存期限与正常人相同。一些X染色体嵌合体（45,X/46,XX；45,X/47,XXX；45,X/46,XX/47,XXX等）和X染色体结构异常（如X染色体长臂等臂i(Xq)，短臂等臂i(Xp)，长臂或短臂缺失XXq-，XXp-，环形XrX或易位型X）表现与45,X类似。7、47,XYY综合征（XYYsyndrome）,在男婴中的发生率为1/900。XYY男性的表型是正常的，患者身材高大，常超过180cm，智力水平正常或者略降低。部分患者脾气暴烈，易激动。大多数可以生育，有正常的生存期限。偶尔可见隐睾，睾丸发育不全并有精子形成障碍和生育力下降，尿道下裂等。8、5p-综合征，又称为猫叫综合征，患者第5号染色体短臂缺失。发病率约为1/50000，女患者多于男患者，因婴儿时有猫叫样啼哭而得名，其原因在于患儿的喉部发育不良或未分化所致。主要临床表现有：猫叫样哭声；特殊面容（头小，圆月脸不对称，呈惊恐状；眼距增宽，内眦赘皮，眼角下斜，斜视，白内障，视神经萎缩；鼻梁宽，小下颌，偶见唇腭裂，错咬合，耳位低，发育不良，颈短等）；生长发育落后；多发畸形（先天性心脏病（50%）；掌骨短，并指，通贯掌纹，髋关节脱位，半椎体，脊柱侧凸；肾脾缺如，尿道下裂，隐睾，腹股沟疝等）。9、48，XXXX综合征，患者有4条X染色体，比正常女性增加2条。生育力异常、智力障碍和精神障碍程度较47,XXX严重。10、49，XXXXX综合征，患者有5条X染色体，比正常女性增加3条。生育力异常、智力障碍和精神障碍程度较47,XXX、48，XXXX更严重。11、48，XXYY综合征，表现与47,XXY类似，生育力下降，精神障碍程度更严重。12、49，XXXXY综合征，比正常男性增加3条X染色体。智力障碍，精神障碍更严重。13、8号三体综合征，又称Warkany综合征(Warkanysyndrome)。罕见，男性好发，临床存活患者均为嵌合体型。临床表现有：下颌小并后缩，耳大且位低，腭弓高。颈短，肩及骨盆狭小。骨骼畸形有脊柱侧弯、椎体数目和结构异常，椎骨裂，多余肋骨，关节僵直及畸形足。内脏畸形多为肾畸形，少数为外生殖器发育不良。肌张力高，步态异常。智力低下，少数嵌合比例较低者正常。性情愉快，安静，易交往，偶有焦虑和激惹，语言障碍突出，部分有癫痫发作。14、 9三体综合征，9号染色体部分三体是较常见的异常，主要临床表现有：精神发育迟缓，智力低下，特殊面容（鼻子大而突出、眼睛深陷、眼距过宽、嘴角下垂、小颌、耳廓畸形、低位耳），发育异常（两手小指弯曲变形,指甲发育不良和异常的皮纹改变），脑发育不良（Dandy-Walker畸形），左心发育不良等。15、 14三体综合征，完全或单纯性14三体型的胚胎是不能存活的,所以在自然流产中常见。临床存活患者为嵌合型。临床表现有：异常面容、骨骼及心血管等多发畸形,发育迟缓，智力障碍，严重程度及存活期因异常细胞嵌合比例不同而略有差别。16、 15三体综合征，完全或单纯性15三体型的胚胎是不能存活的,临床存活患者均为嵌合型。临床表现有：异常面容（前额正中独眼、异位鼻、单鼻孔、发际低）、骨骼畸形（拳头紧握、指或趾异常）、泌尿生殖系统畸形及其他多发畸形,严重程度及存活期因异常细胞嵌合比例不同而略有差别。17、 16三体综合征，完全或单纯性16三体型的胚胎是不能存活的，在流产胚胎中常见。临床存活患者为嵌合型，且嵌合比例较低。主要表现有：皮肤表现（多毛、毛细血管扩张、角化过度和色素沉着等），其他包括骨骼异常，听力丧失等。18、 17三体综合征，在流产胚胎中常见。临床存活患者为嵌合型。主要表现有：异常面容（前额突出、睑裂下斜、鸟嘴鼻、高腭弓、小嘴），颈短，骨骼异常（漏斗状胸、拇指挛缩等），发育迟缓，智力障碍。19、 22三体综合征，流产胚胎中常见。临床表现有：异常面容（虹膜部分缺损、钩状鼻、长人中、小下颌、眼距宽、眼睑下斜、低位耳或畸形耳），骨骼畸形（长而细手指、髓关节脱臼），肌张力低，先天性心脏病，肛门闭锁，发育迟缓，智力障碍。20、 4p部分三体综合征，主要表现智力低下，生长发育迟缓和某些畸形体征。21、 4p部分单体综合征，又名Wolf-Hirschhorn综合征。主要表现为智力低下，生长发育迟缓和某些畸形体征（患儿宫内发育迟缓，出生低体重，哭声细小，呈猫叫样，脊柱侧凸，鼻梁低平，睑裂下斜，小下颌，低耳位，耳前赘生物，双手通贯掌，隐睾，尿道下裂，先天性心脏病等）。生存期限一年以内为多。22、 4q部分三体综合征，智力发育严重迟缓，多数患者生存期限小于一年。主要表现为发育迟缓但体重增加正常，四肢畸形（拇指、食指分叉或缺失），骨骼畸形（肋骨髋骨畸形），泌尿生殖系统畸形（马蹄肾、肾发育不良、肾盂积水、膀胱输尿管反流、隐睾、尿道下裂等），心肺畸形。23、 5p部分三体综合征，肌张力减退，智力发育严重迟缓，运动和精神发育迟缓，面部畸形（前额扁平、枕骨突出、内眦赘皮、低耳、眼距过宽、腭裂、小颌畸形），心脏畸形（房间隔缺损），肾功能异常（肾盂扩张），癫痫，肺功能异常。24、 5q部分三体综合征，面部畸形（反先天愚型样：睑裂狭窄下斜，内眦赘皮、眼距增宽、斜视），严重精神运动发育迟缓、智力低下、生长发育迟缓，混合性耳聋。25、 6p部分三体综合征，以异常面容、先天性心脏病、肾脏发育异常、耳聋、智力及生长发育迟缓、精神运动发育严重迟缓为主要表现。临床病例罕见。26、 6q部分三体综合征，临床病例罕见，新生儿期死亡多见。痴呆面容，多发性畸形。此外，还有很多染色体片段重复或缺失综合征，这里就不一一赘述了，常染色体重复或缺失的片段较大的话对于胚胎是致死性的，如果片段较小（一般20Mb以内），胎儿可能存活，大部分表现为多发畸形、发育迟缓、智力低下等综合征。本文对于7p部分三体综合征、7q部分三体综合征、8p部分三体综合征、8q部分三体综合征、9p部分三体综合征、9p部分单体综合征、10p三体综合征、10q部分三体综合征、11q部分三体综合征、11q部分单体综合征、12p三体综合征、12p部分单体综合征、13q部分单体综合征、14部分三体综合征、15q部分三体综合征、18p部分单体综合征、18q部分单体综合征等染色体综合征不再重复说明了。总之，染色体重复或者缺失综合征存活患儿因为多发畸形、智力低下、发育迟缓，需要终生护理和康复，对于家庭和社会来说都是比较沉重的负担。对于容易发生染色体疾病的高龄孕妇、不良生育史的高危孕妇及各种不同产前筛查高危的孕妇进行产前诊断，降低这样的染色体异常的出生缺陷发生概率，是产前诊断工作者的首要目的之一。

门诊常常能看到病友们因“生化妊娠”而沮丧不已，这里和大家一起学习讨论一下。其实，对于什么是生化妊娠，还没有明确共识，大多数专家认为这是一个极早期的流产，发生率之高，超乎大家想象。有专家做过一个实验，收集育龄妇女的月经血提取脱落子宫内膜进行病理检查，发现有70-80%的妇女经历的是怀孕，只是没有持续下去，因此经历了一次血量偏大的“月经”。现在大家应用测孕试纸非常娴熟且检测时间非常早，试纸也越来越敏感，常常同房一周或移植不到一周就开始检测，不少发现“灰印”，以致发明了一个特有名词叫做“意念灰”，这里一部分最后成功升级为中队长，一部分变成白板一块，有的会更积极地提前抽血化验，那到底血HCG多少才能诊断生化妊娠呢？所谓生化妊娠：是指精卵结合七天以后就要分泌绒毛膜促性腺激素，再过七天以后，用早孕试纸就可能测出来，精卵结合成受精卵，还要回到子宫里着床，生化妊娠就是结合了，但着床在哪并不知道，这种叫生化妊娠。有专家认为生化妊娠是指发生在妊娠5周内的早期流产，血中可以检测到HCG升高，大于25mlU/mL（大多数专家认同这个结果）或者尿妊娠试验阳性，但超声检查看不到孕囊，提示受精卵着床失败，又被称为“亚临床流产”，同时，非常重要的一点是，可能是宫外孕哦。那么，新的问题出来了，为什么会发生生化妊娠？理论上讲，人类细胞的染色体是23对，共计46条，卵子和精子分别携带一套染色体（23条）。无避孕的性行为发生时如果刚好遇上排卵，精子进入卵子，染色体就开始一一配对，形成一个完整的受精卵（有了46个染色体啦），受精卵不断分裂同时慢慢移动到子宫，植入，然后继续分裂，慢慢发育成一个胚胎，再从胚胎发育成胎儿，这就是怀孕过程。但这看似简单的过程其实是个非常复杂、精密的过程，但凡有一个小小的环节或环境的影响都会导致异常，一旦发生则毁灭性的打击，卵子的老化，精子的异常包括感染因素，或是年龄不大，怀孕时状态不佳，不巧“歪瓜遇上裂枣”，所以，生化妊娠其实就是一种自然淘汰，并不是坏事，不必纠结，其实每个人都有可能经历过生化妊娠，只是没在意罢了，不会有大的影响。转经后就可以恢复正常，完全可以忽略，并不影响以后怀孕。当然，如果屡屡发生生化妊娠，我们就要好好查找原因了，具体查找原因路径其实和复发性流产类似，具体有哪些呢？1.精子或卵子本身有缺陷----检查方法：检查双方染色体或基因，必要时全基因测序2.卵巢黄体功能不健，孕酮分泌不足，子宫内膜转化状态异常，影响受精卵的着床----检查方法：检查激素六项或子宫内膜病理活检3.子宫因素如子宫发育不良、子宫粘膜下肌瘤、子宫内膜息肉、宫腔粘连、子宫内膜结核或严重的子宫内膜炎等影响受精卵着床----通过宫腔镜检查及手术4.凝血免疫因素：近年来对凝血免疫因素的研究火爆，如易栓症、同种免疫及自身免疫，通过验血检查免疫抗体如NK 细胞，自然杀伤细胞、狼疮抗体、抗核抗体、D-D二聚体等，封闭抗体有争议，个人意见不查，也不赞同用丈夫血的免疫治疗。5.注意有无甲状腺功能的异常、糖代谢的异常及胰岛素抵抗、泌乳素、雄激素是否异常、是否有维生素D的缺乏？6.BMI过高及过低、虚寒、燥热体质需要锻炼、减重及调整状态，通过靠谱的中药及针灸调养7.心情非常影响怀孕，愉快、豁达、有爱心、不纠结是生育健康孩子的法宝，精神过度紧张，尤其是因未孕而严重的焦虑，可以请心理医生或与家庭沟通争取宽容和理解。8.最重要的事情是在合适的年龄做该做的事，适龄结婚生育，这是最重要的。最后温馨提示大家：目前药店里的测孕试纸五花八门，有些过度敏感，有些还用着HCG去测HCG ,结果完全可能是药物没代谢完，瞎着急，因此，测尿时间应在至少停用HCG5天后，而且试纸选择不需要太豪气，5毛钱一根大卫试纸就满足要求了（只因经济而又质量保证，不是做广告哈）。偶尔逮到的生化妊娠是福不是祸，只有反复出现生化妊娠才需要劳心劳力去检查，而且HCG超过25mlU/mL才能诊断生化妊娠。在接受辅助生殖技术助孕的熊猫妈妈们，淡定些，按照医生要求的时间抽血就好，不要无事生扰，除非出现腹痛或出血。健康饮食、快乐生活是得到健康孩子的法宝，祝各位早日抱上健康娃！