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胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)超详细使用说明书请收好!胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)超详细使用说明书请收好!我国已成为世界上糖尿病患者最多的国家,其防治工作仍然艰巨。一提到降糖药,相信很多人都认识经典降糖药“二甲双胍”,这是糖尿病患者最常使用的降糖药物之一。事实上,不少新型降糖药也被发现并广泛应用于临床,比如胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)。那么,具体都包含哪些药物?不同的药物都有什么特点?具体应该如何使用?下面结合最新发布的专家共识一起来学习,希望能对大家有所帮助!?01NO.1?GLP-1RA的作用机制和药理效应胰高血糖素样肽-1(GLP-1)最早于1987年被发现,相较葡萄糖依赖性促胰岛素样多肽(GIP)能更有效地促进胰岛素分泌、降低血糖峰浓度;在餐后数分钟内即可从远端回肠和结肠处的L细胞分泌释放,并以葡萄糖浓度依赖性的方式调节胰岛素分泌。GLP-1的促胰效应为葡萄糖浓度依赖性的,效应强度与血糖水平关联,不易诱发低血糖。此外,其还可以促进胰腺β细胞增殖和生长、减少胰高血糖素分泌、增加外周组织葡萄糖摄取和处理。目前,GLP-1成为血糖稳态调节的重要靶点。研究证实,GLP-1受体(GLP-1R)存在于胰腺、心脏、冠状动脉血管、肾脏、胃肠道、大脑的下丘脑和海马区等处。所以说,GLP-RA作用于受体后产生的药理效应广泛。GLP-1对代谢的影响GLP-1RA作为T2DM治疗领域的一类新型降糖药,可显著改善T2DM患者的一些关键性病理生理缺陷。除降糖效应外,还可以减少心血管死亡、改善动脉粥样硬化、增加饱腹感、减少摄食、减轻体质量、降低收缩压、改善血脂谱等。目前,此药的发展已经历了从短效(每日2~3次注射)到长效(每日1次注射)再到超长效(每周1次注射)的发展历程。02NO.2?GLP-1RA的分类和药代动力学特点我国现已上市的GLP-1RA共有8种,均为注射剂型;尚未在国内上市的口服司美格鲁肽也显示了良好的降糖疗效和心血管安全性。尽管GLP-1RA共享相同的药理作用机制,但不同GLP-1RA在药物结构、药代动力学特征上存在较大差别,所能带来的临床获益也不相同。注:司美格鲁肽口服片剂暂未在国内上市GLP-1RA的分类和药代动力学特点03???NO.3?GLP-1RA的适应证和禁忌证GLP-1RA适应证国内批准上市GLP-1RA的药品说明书适应证:均为单用/联用二甲双胍、磺酰脲类口服降糖药疗效不佳的成人2型糖尿病患者的血糖控制。其中,利拉鲁肽和司美格鲁肽注射液还被批准用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的主要心血管不良事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)风险。而在美国,批准利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽注射液用于降低伴发心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管不良事件发生风险。此外,拉鲁肽注射液(3.0mg)和司美格鲁肽注射液(2.4mg)还被美国FDA批准用于成人体质量管理,主要适用于体质量指数(BMI)≥30kg·m-2的患者,或是BMI≥27kg·m-2同时伴有并发症的患者。禁忌证临床前研究结果提示GLP-1RA可增加实验动物甲状腺髓样癌(MTC)的风险。美国FDA,禁止利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽周制剂和司美格鲁肽应用于有MTC个人既往病史或家族病史的患者或者2型多发性内分泌腺瘤综合征(MEN2)的患者;度拉糖肽、艾塞那肽周制剂、司美格鲁肽和聚乙二醇洛塞那肽的国内药品说明书包含同样的禁忌证说明。?04NO.4?GLP-1RA的临床效应降糖作用GLP-1RA具有强效的降糖作用。研究发现其对患者空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白(HbA1c)均有影响。在2023版ADA指南中,根据降糖药物的降糖疗效,将度拉糖肽(高剂量)和司美格鲁肽列为“降糖疗效非常高”的药物,其他GLP-1RA列为“降糖疗效高”的药物。减重作用共识指出:GLP-1RA可使单纯肥胖/超重的成年人获得临床上有效的减重作用。最近的临床试验证据也证实了GLP-1RA作为有效的减重药品的有效性和耐受性。但需要注意的是,GLP-1RA用于减重时的剂量应更大。目前研究表明,司美格鲁肽2.4mg/w、利拉鲁肽3.0mg/d、艾塞那肽10μg/d、艾匹那肽6mg/w均显示了良好的减重效果。心血管保护作用目前证据表明,利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽均具有心血管保护作用,其中利拉鲁肽是第1个证实具有心血管获益的GLP-1RA。2020年美国糖尿病协会《心血管疾病和风险管理:糖尿病医疗标准—2020》也建议:对于伴有动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)、心力衰竭(HF)、高血压、血脂异常、冠心病家族史等多个危险因素的2型糖尿病患者,推荐使用具有心血管益处的GLP-1RA。肾脏保护作用共识指出:从肾脏保护、心血管保护和改善血糖控制的角度考虑,合并肾病的T2DM患者可以使用具有肾脏和心血管获益的GLP-1RA进行治疗(如利拉鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽)。T2DM合并非酒精性脂肪性肝病治疗作用对T2DM合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的治疗以改善高血糖和减重为中心,吡格列酮和部分GLP-1RA(利拉鲁肽、司美格鲁肽)被证实对治疗脂肪肝有效,可减缓纤维化进程,且降低心血管风险。多囊卵巢综合征治疗作用GLP-1RA因其在减轻体质量和相关高雄激素血症和代谢参数改善方面的有效性,已被探索用于PCOS的治疗。共识指出:在为超重或肥胖、葡萄糖不耐受、有心血管疾病或伴随危险因素、和/或正在寻求不孕症治疗的PCOS女性制定治疗策略时,艾塞那肽和利拉鲁肽等GLP-1RA单独使用或联合二甲双胍是较好的选择。但应注意,GLP-1RA用于PCOS的治疗属于超说明书用药的范畴,临床应用时应注意做好备案同时做好知情同意。05NO.5?GLP-1RA在特殊人群中的使用老年T2DM患者共识指出:对没有禁忌证的老年T2DM患者,合理使用GLP-1RA和SGLT2i在降糖的同时可能具有改善心、肾结局的作用。但当GLP-1RA与磺酰脲类降糖药物合用的时候,应基于血糖水平、肥胖程度和联合用药进行个体化治疗。儿童和青少年患者我国尚未批准任何GLP-1RA用于治疗18岁以下儿童和青少年T2DM患者。妊娠或哺乳期妇女不推荐其在孕前或妊娠妇女中使用,服用该类药物建议避孕。此外,部分GLP-1RA在动物实验中被证实可经乳汁分泌,故不推荐哺乳期妇女使用这类药物。肝、肾功能不全的患者肝、肾功能不全的患者用药?06?NO.6?GLP-1RA不良反应的监测及处理胃肠道反应GLP-1RA的主要不良反应为轻到中度的胃肠道反应,包括腹泻、腹胀、腹痛、恶心、呕吐等,多见于治疗初期,呈一过性,随着使用时间延长逐渐减轻。胃肠道反应呈剂量依赖性,临床使用可从小剂量起始,逐渐加量,在患者可耐受的情况下尽量避免停药,不耐受者应停药并及时更改为其他治疗方案。低血糖GLP-1RA单独使用极少发生低血糖,但与其他降糖药物(如磺脲类、胰岛素)联用时低血糖的发生风险增加。在联合使用GLP-1RA与磺脲类药物或胰岛素时,应告知患者在高危作业时(如驾驶或操作机械)采取必要措施防止发生低血糖。其他少见或罕见不良反应其他少见或罕见不良反应?07NO.7?GLP-1RA的用药指导患者用药教育用药前应重点告知患者或家属GLP-1RA的使用方法和使用剂量,确保患者或家属可以正确进行注射。用药期间嘱监测血糖变化情况并做好记录,以便复诊时医生可以根据血糖状况调整用药;同时还应控制饮食结构,低糖、低脂饮食,适当运动,以更好控制血糖和体质量等。此外,还应告知患者或家属可能发生的不良反应(包括相关症状),以及不良反应的预防和处理。最后要告知患者正确的药品储存方法,如冷藏于2℃~8℃冰箱中。注射方法的指导GLP-1RA的注射频次根据药代动力学特点各有不同,注射装置也都不尽相同,使用前要根据说明书的详细步骤教会患者或家属进行正确的注射。药品储存方法的指导GLP-1RA应冷藏于2℃~8℃冰箱中,不可冷冻。首次使用后,一般可在室温条件下贮藏或冷藏在2℃~8℃冰箱中,盖上笔帽避光保存。写在最后:GLP-1RA是一种相对安全有效的新型降糖药物,随着认识的逐渐加深,临床地位不断改变,应用范围越来越广。大家在使用前、使用过程中都应警惕,充分了解患者的情况、评估用药安全性及有效性,合理的选择药物,更好的控制患者的血糖,提高生活质量!来源??医伟达内分泌在线
血糖的最新标准,你属于哪一类???很多人对于血糖的分类标准搞不清楚,这可是大问题,特别是血糖有问题的朋友,一定要掌握这方面知识。1、正常血糖:空腹血糖?3.9~6.1mmol/L,糖负荷后2小时血糖(非专业人士可以近似理解为餐后2小时血糖)<7.8mmol/L;2、糖尿病前期(糖调节受损),又分为空腹血糖受损和糖耐量受损:???空腹血糖受损:空腹血糖≥6.1,<7.0mmol/L,但餐后血糖<7.8mmol/L;???糖耐量减低:空腹血糖<7.0mmol/L,糖负荷后2小时血糖≥7.8mmol/L,<11.1mmol/L;3、?糖尿病:空腹血糖≥7.0mmol/L,或(和)糖负荷后2小时血糖≥11.1mmol/L。4、低血糖:患有糖尿病和不患糖尿病者低血糖标准是不一样的。非糖尿病人低血糖标准:<2.8mmol/L;糖尿病人低血糖标准:<3.9mmol/L;有人不解,为什么低血糖标准还不一样呢?这是因为已经发生糖尿病的人对于血糖降低更敏感、更容易出问题,所以低血糖标准的数值要更高一些,这样有助于提高人们对低血糖的防范意识。没有糖尿病的人对于血糖降低的耐受性更好,很多人血糖稍低于3.9mmol/L时没有相关症状,对身体也没有明显危害,所以其诊断界值就更低。4、?切记切记:对于糖尿病患者而言,高血糖有害,低血糖害处更大!轻中度升高的血糖对人体的危害需要数年慢慢显示出来,而低血糖的危害往往就在一瞬间,一次严重的低血糖就可能引起严重后果甚至导致生命危险。5、哪些降糖药可以增加低血糖风险?在常用降糖药物中,胰岛素、磺脲类药物(格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮)、格列奈类(那格列奈、瑞格列奈)都可以引起低血糖,其他种类降糖药一般不会增加低血糖风险。6、已经发生糖尿病的人,不要总想着把血糖降到“正常”!为什么呢????对于已经确诊糖尿病的人,不要求使用降糖药物把糖尿病患者的血糖控制在3.9~6.1mmol/L范围内。将空腹血糖控制在4.4~7.0mmol/L、非空腹血糖控制在<10.0mmol/L就很好了。既然血糖高了不好,为什么不应该把血糖降到正常范围呢?5、?这个问题很复杂。???为了探讨把糖尿病患者的血糖控制到什么水平最好,在过去30余年间国内外进行了多项大型研究,结果发现,应用降糖药物把血糖控制在较低水平(例如糖化血红蛋白<6.5%)不但不能减少心脑血管事件的发生,反而有可能增加死亡率。???为什么会是这样????到目前为止具体机制仍没有完全弄清楚。但有两点原因是比较明确的:???其一,与健康人相比,糖尿病人更容易发生低血糖。前文讲过,高血糖有害,低血糖同样有害,甚至低血糖的危害比高血糖的危害更大。有一句名言:“一次严重低血糖所产生的危害可能抵消一生血糖良好控制的益处”,正是说明了这个道理。我讲过,糖尿病患者空腹血糖的控制目标是4.4~7.0mmol/L,而不是健康人血糖正常值范围3.9~6.1mmol/L,这样做的目的就是为了减少发生低血糖以及由此而产生的不良后果。还有一点需要注意,很多健康人的血糖低至2.8mmol/L时也不会出现明显症状,而糖尿病人对于较低血糖水平的耐受性更差,平时血糖较高的人当血糖低于4.4mmol/L时就会发生低血糖相关的反应。所以不能比照健康人的血糖水平去要求糖尿病患者。越是年龄大的人、合并心脑肾多种疾病的人、体质衰弱的人、频繁发生低血糖的人、或者智力水平下降的人,越不应该把血糖降得太低;反之,对于年轻、体质较好、没发生过严重低血糖、没有合并严重疾病的人,把血糖控制的严格一些对健康更有利。一句话:因人而异,听医生的!???其二,对于多数糖尿病患者而言,所追求的血糖控制目标越低,所需要的治疗药物种类就越多、剂量就越大。很多糖尿病患者合并有心脑肾疾病,同时服用着很多种药物。每顿或者每天吃的药物越多,就越容易发生药物副作用,由此产生的坏处可能会抵消降糖所带来的好处。???所以,不应该为了追求血糖“正常化”而使用太多种降糖药物治疗。当然,以上我讲的只包括用降糖药物降低血糖。如果没有使用降糖药,而是通过合理调控饮食、增加运动、减轻体重把血糖降到了正常值范围,这当然好了,比如原来空腹血糖一直在7.0以上,后来通过控制饮食、增加运动、减轻体重等措施,空腹血糖降到了5.6,这是好现象,对身体肯定有好处。