妇科肿瘤科

作者：康玉医生团队——胥婧大家好，我是复旦大学附属妇产科医院的胥婧医生。【天价抗癌药，是真的有效还是只是炒作？】上个月，国内一位接受了120万治疗的肿瘤患者痊愈的新闻瞬间出现在各大媒体的头版头条，一瞬间CAR-T变成了抗肿瘤的明星药物，出现在了人们的视野中，大家都对这种治疗手段充满好奇。但其实，早在2012年，美国就有一位接受CAR-T疗法的急性淋巴细胞白血病的儿童患者，接受CAR-T疗法后已经健康生存了9年，但那时候CAR-T在国内还默默无闻，而最近出现的一例治疗成功的案例突然让CAR-T名声大造，而与他治疗效果同样令人震惊的，还有他的价格，目前市场定价120万，惊人药效和天价抗癌药两个标签深深印在大家的脑海里，大家都对他充满了好奇，那么我们今天就来聊一聊，被誉为“里程碑”的CAR-T疗法，究竟是真的救命神药，还是媒体夸大其词，炒作而已呢？ 【CAR-T到底是何方神圣？】CAR-T，中文全称：嵌合抗原受体T细胞，说完大家可能会比较困惑，但其实他是属于免疫治疗的一种。说起免疫疗法，大家可能多少都有所耳闻。其实一直以来，研究者们都致力于借助患者自身免疫系统的力量来清除肿瘤，早在1956年就有学者利用骨髓移植来治疗白血病，而免疫治疗真正被大家所认识，是2018年10月。来自德克萨斯大学的James教授和日本京都大学的Tasuku教授因发现新的免疫检查点抗癌疗法而获得诺贝尔生理学或医学奖，其中后者所发现的就是大家现在所熟知的PD-1抑制剂，诺贝尔奖颁给免疫治疗不仅官方认证了免疫疗法在肿瘤治疗领域的地位，也使免疫治疗成为了科学家和临床医生们的关注热点。但虽然免疫治疗发展如日中天，但仍存在很多继续解决的瓶颈问题，比如肿瘤细胞总能有办法狡猾地逃避免疫系统的识别和攻击，继续躲起来快速繁殖。而CAR-T疗法，简单来说，就是通过基因编辑技术重装T细胞，给具有杀伤作用的T细胞安装可以有效识别肿瘤细胞的“探测器”，使其变为T细胞-Plus版，然后移植回患者体内，重装后的T细胞可以找出伪装好的肿瘤细胞并杀死，使肿瘤细胞无处可逃，解决肿瘤细胞躲避免疫系统攻击的问题，实现治疗的目的。所以理论上来说，只要能找到这个关键的“探测器”，在不误伤体内正常细胞，并且能100%定位找到并识别出肿瘤细胞后有效杀死，就能实现清除肿瘤的目的，所以现在看来，新闻中提到的陈阿姨和9年前的白血病小姑娘显然都是幸运地找到了这个“探测器”CD19，所有过度增殖的B淋巴细胞都戴着CD19这个帽子，而正常的淋巴细胞则没戴，所以武装后的T细胞通过识别CD19的帽子就能有效清除隐藏的恶性细胞，战胜肿瘤。【CAR-T细胞疗法是不是无所不能呢？】鉴于CAR-T的成功案例，很多肿瘤患者仿佛都看到了希望，觉得自己有救了，很多卵巢癌患者都想尝试。那这么神奇的CAR-T疗法是不是真的无所不能呢？答案其实是否定的。CAR-T并不是无敌的肿瘤克星。首先，CAR-T治疗的关键在于需要找到每个人自己特异性的肿瘤“探测器”，但目前只有在血液系统肿瘤中才看到了令人满意的效果，在神经母细胞瘤、肉瘤和肺癌等多种实体瘤中效果都一般。因为很多实体肿瘤，就拿卵巢癌而言，很难找到完美的“探测器”可以区分肿瘤细胞和正常细胞，对此有很多原因，有很多种解释，但目前还没有一个统一的答案。其次，和血液系统肿瘤不同，很多实体瘤，比如卵巢癌，肿瘤细胞生存的微环境很复杂，肿瘤细胞周围住着很多帮助他生长繁殖的其他类别的细胞，CAR-T部队无法通过阻拦在前面的障碍而到达肿瘤细胞面前，因而有效性大打折扣。同时，所有的肿瘤治疗方法都是双刃剑，CAR-T虽然在血液系统肿瘤中的治疗效果惊人，但副作用也让人望而却步，细胞因子释放综合征和神经毒性是目前CAR-T疗法最常见也是最严重的副作用，如何权衡疗效和安全性也是CAR-T疗法目前在临床应用的重点关注方向。最后，其高昂的价格也是普通家庭无法负担的，由于CAR-T疗法的特殊性，每个人需要私人定制肿瘤“探测器”，因而无法像常规化疗及靶向药物一样批量生产是其昂贵的主要的原因，目前技术的局限性无法突破这一难关，未来是否能突破这一困境，也是一个未知数。可能很多患者听完我的这些解释会很失望，毕竟被大家认为是肿瘤克星的CAR-T却有这么多局限性和不可控的未知因素，但CAR-T的产生意味着存在消灭肿瘤的可能性，虽然目前困难重重，但只要我们心存希望，未来就有无限可能。谢谢大家~

专家简介：武欣，复旦大学附属妇产科医院主任医师，复旦大学临床型博士毕业。擅长宫颈癌、内膜癌、卵巢癌的手术及综合治疗，特别是宫颈癌保留生育功能、保留神经精准手术及质子重离子治疗，卵巢癌及内膜癌手术及术后个体化化疗及靶向综合治疗；各型癌前病变及子宫肌瘤、卵巢囊肿的手术治疗。相信大家对“息肉”都不陌生，息肉是指生长在人体黏膜表面上的赘生物，胃息肉、肠息肉、鼻息肉等等都是我们生活中非常常见的息肉。不过，很多人可能不知道，子宫颈也可以长息肉。宫颈息肉是子宫颈管腺体和间质局限性增生所致的突出于宫颈外口的赘生物，是慢性子宫颈炎的一种病理表现。虽然听起来很陌生，但其实宫颈息肉非常常见，在妇女中的发生率可以达到2%~5%，多见于育龄期妇女和多产女性，育龄女性15％-20%患有宫颈息肉，月经初潮前女孩和绝经后女性少见。为什么会发生宫颈息肉呢？宫颈息肉的病因尚不明确，可能与慢性炎症和宫颈感染有关。慢性炎症：大部分息肉是因为慢性炎症引起的。长期的炎症刺激会使宫颈黏膜过度增生，逐渐向宫颈外突出，产生宫颈息肉。宫颈感染。雌激素水平升高。40岁以上女性，雌激素水平较高，发生宫颈息肉的概率也较高。宫颈息肉有哪些症状？大多时候，宫颈息肉并没有明显的症状，所以很容易被忽视，常常是在体检时才被发现。月经失调：月经量增多。阴道异常出血：性交后出现少量阴道出血，色鲜红。除此之外，还可能出现绝经后出血或月经间期出血。白带异常：白带增多；如果息肉较大或合并感染，可能会有白带黄色，或白带中夹有血丝等症状，常伴有异味。肿物从阴道脱出：少数患者宫颈息肉体积较大，可能突出于阴道口外，造成摩擦出血、感染、坏死等。出现类似症状一定要引起重视，及时前往医院检查。发现宫颈息肉应该怎么办？由于宫颈息肉的症状缺乏特异性，与早期宫颈癌的症状有很多相似之处。因此，一旦发现宫颈息肉，一般建议及时息肉摘除术或宫颈活检，将组织常规送病理检查，待病理结果确定良性或恶性后，再决定是否需要进一步治疗。小的宫颈息肉用血管钳钳除即可；较大或息肉蒂较粗的宫颈息肉，摘除后需要用电灼或缝合进行止血；多发性宫颈息肉需要在稍扩张颈管后彻底搔刮，同时需要作诊断性刮宫。目前临床也经常使用宫腔镜对宫颈息肉进行检查和治疗。宫颈息肉可以预防吗？宫颈息肉大多是受慢性的炎症刺激引起的，因此，做好自身的卫生保健，积极治疗妇科炎症，都有助于降低宫颈息肉的发病风险。定期的妇科检查：如宫颈癌筛查和HPV病毒感染筛查。有性生活的女性每年都需要进行妇科检查，如果发现白带有异常或者阴部搔痒、有异味，更要及时就诊。注意性生活卫生：在同房前进行清洗，避免使用有刺激性的液体清洗阴道。发现有炎症时，积极到医院进行规范性的治疗。增强自身免疫力，减少宫颈炎症的发生。

专家简介：武欣，复旦大学附属妇产科医院主任医师，复旦大学临床型博士毕业。擅长宫颈癌、内膜癌、卵巢癌的手术及综合治疗，特别是宫颈癌保留生育功能、保留神经精准手术及质子重离子治疗，卵巢癌及内膜癌手术及术后个体化化疗及靶向综合治疗；各型癌前病变及子宫肌瘤、卵巢囊肿的手术治疗。宫颈癌是发病率较高的妇科肿瘤之一，很多女性朋友对它也是非常的关注，每次做体检的时候宫颈癌筛查都是必做的项目之一。可是，对很多人来说，宫颈癌筛查报告无异于天书，根本看不懂。宫颈癌筛查中最常做的两个检查是HPV和TCT了。本文就重点介绍一下这两种检查的报告怎么看。HPV检查要看懂HPV检查的报告，我们先要知道它检查的是什么。HPV是人类乳头瘤状病毒的缩写，这种病毒是个坏家伙，研究认为，它就是导致宫颈癌的罪魁祸首。HPV是一个大家族，目前已经发现了120余种，其中最坏的有14种，称为高危型HPV，在这14种HPV中更是有两种HPV：HPV16和HPV18格外突出，被称为最高危型HPV。而HPV检查就是看看有没有HPV尤其是高危型HPV和最高危型HPV感染。HPV检查的报告单总体来说有简单和详细两大类。详细的HPV 检查报告会把检查的每一种HPV都列出来，逐个告诉你是阴性还是阳性，还有一些检查报告结果不是用阴性阳性来表示，而是给出一个数值，在后面还会有一个参考范围，一般在参考范围之内的就是阴性，超过参考范围的就是阳性。而简单的HPV报告就是直接把高危型和最高危型HPV结果打包在一起了，如果打包结果是阴性，则说明这些种类的HPV都没有。（这是一个比较详细的HPV检查结果，图片源自网络）（这是一个比较简单的HPV检查结果，图片源自网络）HPV检查阳性是不是就意味着得了宫颈癌呢？当然不是！HPV感染是导致宫颈病变的主要危险因素，但不代表感染HPV就一定会导致宫颈病变，还需要结合宫颈细胞学（TCT）进一步明确。既然提到了TCT，那么如何看懂TCT的检查报告呢？和HPV检查一样，我们先看看知道TCT都查了些啥。TCT代表“薄层液基制片细胞学检测”，是目前国际上最先进的宫颈癌细胞学检查技术。TCT技术，是将细胞收集到液体固定液中，离心，去掉杂质，然后又由机器自动将薄薄的一层细胞，铺在玻片上，经过染色而制成图片。薄层液基制片技术所制图片背景清晰，细胞足量而均匀，大大改进了细胞学的精确度。一句话形容就是：让我看看你（宫颈细胞）发育正不正常啊？（一张TCT报告单，图片源自网络）上图是从网上找了的一张TCT报告单，一般来说一张TCT报告单可以分为以下几个部分。■ 标本满意度，也就是用橙色圈出来的部分，分为满意和不满意。不满意的标本需要重新取样。■ 宫颈微生物情况，也就是上图中用蓝色圈出的部分，TCT检查不仅仅能筛查宫颈癌，还能查滴虫、霉菌等病原微生物感染。如果存在感染的情况，医生就会在相应的病原体那一栏打勾。■ 对细胞的具体诊断：也就是上图中用绿色线圈出来的部分，分为对鳞状上皮细胞的分析以及对腺上皮细胞的分析。有些报告单没有这一部分或者只是一笔带过。对鳞状上皮细胞的分析分为未见上皮内病变、非典型鳞状细胞、上皮内低度病变、上皮内高度病变、鳞状细胞癌由轻到重几个层次，每个层次后面都有具体的描述。而对腺上皮细胞的描述又分为了非典型腺细胞、可疑腺癌、腺癌等几个级别。■ 第四个部分是做重要也是我们最先关注的部分，就是上图中用红色线圈出来的部分：报告意见和建议。在这一部分可能会显示出这样一些结果：（1）未见上皮内病变或恶性病变（NILM），如果同时做了HPV检查且结果为阴性的话，就说明未发现宫颈病变，定期复查就行了，如果HPV检查发现了高危HPV，则需要 6~12个月后复查，如果是最高危型HPV阳性，则可能需要进一步进行阴道镜检查和宫颈病理活检。（2）非典型鳞状细胞（鳞状上皮细胞异常）包括①无明确意义的非典型鳞状细胞（ASC-US）②不能排除高级别鳞状上皮内病变的不典型鳞状上皮细胞（ASC-H）两种情况，如果出现这种情况，往往需要做阴道镜进一步检查明确。（3）低级别鳞状上皮内病变（LSIL）：提示有异常细胞，需要进一步阴道镜检查及可疑病灶处活检。（4）高级别鳞状上皮内病变（HSIL）：表示有可疑癌前病变细胞，需要进一步确诊+治疗，不然发展为癌的可能性较大。如果没差HPV，医生会让你去查高危型HPV，同时尽快行阴道镜+宫颈活检，根据病变程度进行宫颈锥切术。（5）非典型腺上皮细胞( AGC）：提示极有可能是癌前病变，这时要做的进一步检查就不局限于宫颈了，还包括子宫内膜。医生会建议尽快行阴道镜检查+宫颈活检+宫颈管搔刮术以明确诊断，必要时诊断性刮宫或宫腔镜检查排除内膜病变。（6）鳞状上皮癌（SCC)或腺癌：这提示宫颈已有癌变，应及时行阴道镜下的宫颈多点活检，及时就医，尽快治疗。经过介绍，相信大家能够初步看懂宫颈癌筛查结果了，但是还是要提醒大家，不要以为掌握这些知识就能自己做出诊断了，诊断这种事情还是要交给专业的医生来做。毕竟，HPV和TCT在宫颈癌的检查体系中都属于比较初级的诊断，想要做出准确的判断，还得靠更进一步的阴道镜检查和病理活检。