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复旦大学附属儿科医院

临床免疫与过敏科

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什么是过敏进程过敏进程是指机体对特定物质（称为过敏原）产生异常免疫反应的过程。这个过程通常分为几个阶段：敏感化阶段：当个体首次接触过敏原时，免疫系统会识别并产生特异性抗体（通常是IgE抗体）。这时，个体可能不会出现明显的过敏症状，但身体已经为未来的接触做好了准备。再接触阶段：在后续接触同一过敏原时，已产生的IgE抗体会与过敏原结合，激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞，释放组胺等化学物质。过敏反应阶段：组胺等物质的释放会导致一系列过敏症状，如皮肤瘙痒、红肿、流涕、打喷嚏、呼吸困难等。严重时可能引发过敏性休克等危及生命的反应。过敏反应的类型可以分为即刻型和迟发型，前者通常在接触过敏原后几分钟至几小时内发生，而后者则可能在接触后数小时或数天出现。过敏的具体机制和症状因个体差异而异，常见的过敏原包括花粉、尘螨、食物、药物等。
总免疫球蛋白IgE检测升高代表什么？总免疫球蛋白E（IgE）目前是临床上非常简单且便宜（检测一次只需要30块钱）的检测。皮肤科或者过敏反应科会经常开具这个检测，尤其是我们很多慢性荨麻疹的患者，也会经常检测这个指标。很多患者看到如图所示这种，总IgE水平明显升高，高于正常上限，就非常害怕。害怕源于对该指标的不了解，下面我们就详细聊聊IgE到底是什么，总IgE升高代表什么？免疫球蛋白E（IgE）：过敏反应的生物标记IgE，是一种免疫球蛋白。当我们的免疫系统识别到一种特异的过敏原的话，就会产生一种针对这个过敏原的特异性IgE；寄生虫感染的时候，也会诱导机体产生大量的IgE。这些IgE就好比我们集体免疫系统启动针对外来异物（过敏原或者寄生虫）的一种快速反应子弹。所以，IgE可以作为我们机体免疫系统识别过敏原或者寄生虫的一种生物学标记。如果没有这些外来物，机体不会产生这些IgE，所以通畅情况下，IgE在体内水平较低。随着生活和医疗水平的提高，寄生虫疾病变得罕见。所以现在基本很少遇到因为寄生虫感染诱导的IgE水平升高了。先在IgE的主要作用转向反映机体对过敏原的识别，即所谓的特应性（过敏体质背景）。有特应性（过敏体质）的患者，往往合并有过敏性鼻炎、哮喘、过敏性结膜炎、反复的皮炎湿疹、过度虫咬反应（反复丘疹性荨麻疹）、强烈的皮肤划痕征、皮肤容易干燥瘙痒等疾病或者症状表现。总免疫球蛋白E（IgE）检测：特应性（过敏体质）的初筛与诊断除非一些经济落后地区，对于我国大部分地区而言，检测总免疫球蛋白IgE（总IgE）基本可以作为判断个体是否具有特应性（过敏体质）的重要实验室指标。然而，它仅是一个初筛工具，因为前面谈到，现代生活条件下，患者检测出来免疫球蛋白IgE升高，绝大部分都提示有特应性背景，但也有一些少见情况，比如前面提到的寄生虫感染，还有一些特殊的肿瘤和少见疾病（比如高IgE综合征），所以需要经过专业医生的评估判断排除这些疾病的可能性之后，免疫球蛋白的升高才是真正对特应性有提示价值的。另外，由于IgE在体内的半衰期较短，其水平受多种因素影响，不能单凭一次检测结果下定论。有些时候，就算检测免疫球蛋白IgE水平不高，也不能排除特应性（过敏体质）。我们的临床统计发现，有超过20%的患者，总IgE水平不高，但是过敏原检测阳性，甚至有些是强阳性，这是提示特应性的更为特异性的指标。目前认为，有些患者虽然存在致敏状态，过敏原特异性IgE虽然阳性，但是阳性项目比较单一，且机体如果没有活动性过敏症状的时候，总IgE水平就可能不会明显高于正常上限。药物治疗与IgE水平值得注意的是，某些药物，如治疗慢性荨麻疹的奥马珠单抗，能与游离IgE结合，影响其在体内的分解速度，从而可能造成血清中总IgE水平的升高。然而，这并不意味着机体免疫异常，因为这些被结合的IgE已失去致病能力。其实，真正有致病效应的游离IgE，因为被奥马珠单抗结合，其水平反而是降低了的。还有一些药物，比如激素和免疫抑制剂，可以抑制机体内合成IgE的生产线（B细胞）的运作，减少IgE的产生，所以可以降低总IgE和特异性IgE的水平。这就是为什么系统使用了激素和免疫抑制剂的患者，近期不建议做总IgE和过敏原检测，因为有可能影响检测结果的准确性。???????????????????????????此外，针对特应性皮炎的生物制剂度普利尤单抗也能降低总IgE水平。总IgE水平的升高或者降低，与过敏性疾病的严重程度并无绝对必然关系。尤其与慢性荨麻疹的关系不大。所以我们没有必要看到检测结果中总IgE水平很高就很担心，也不需要强行去降低这个值，因为就算降低了也并不代表疾病就减轻或者治愈了。????????????????????????????????????????????????????????????总IgE水平检测对于慢性荨麻疹有什么意义？????????对于慢性荨麻疹而言，总IgE水平最大的价值，在于其能够辅助预判治疗反应。例如，对于总IgE水平较低的慢性荨麻疹患者，奥马珠单抗的治疗反应可能较慢或较差；总IgE水平相对高的慢性荨麻疹患者，对奥马珠治疗反应往往起效快，效果显著，但是停掉奥马珠单抗治疗后也更容易复发。总IgE水平很高的患者，有强烈的特应性背景（过敏体质），提示其荨麻疹更容易出现反复。这类患者经常会出现那种复发性慢性荨麻疹，就是每年某个季节发作，或者过几年又复发一次的疾病特点。????????????????????结语尽管IgE的发现已有六七十年的历史，但其与临床的联系仍有许多未知领域值得我们探索。其升高背后代表的意义，还有更多值得挖掘的临床价值。在临床医生的眼中，总IgE检测不仅仅是一项简单的检测，它所提供的信息远比看上去的要丰富得多。尤其在慢性荨麻疹患者中，它比在其他疾病的临床判断价值会更高。
过敏性鼻炎、特应性皮炎、哮喘、食物过敏……都和2型炎症有关过敏性鼻炎、特应性皮炎、哮喘、食物过敏……都和2型炎症有关???????过敏性鼻炎、特应性皮炎、哮喘、食物过敏……各种过敏性疾病让人很痛苦，严重影响生活质量，给身体健康带来诸多危害。????近期，在全国变态反应大会上，与会专家对《2型炎症性疾病机制及靶向治疗专家共识》作了解读①。中国医学科学院北京协和医院变态反应科主任医师王良录教授指出，多种过敏性疾病都与2型炎症有关，近年来在国内呈高发趋势，患者往往伴随着反复发作的皮肤瘙痒、喘息、鼻塞和呕吐等临床症状，涉及皮肤、呼吸、消化等多个系统，严重危害着我国大众的身心健康。这些都是2型炎症性疾病！2型炎症性疾病是2型免疫应答过强所导致的一类炎症性疾病。当人体暴露在不同环境或动植物过敏原时，体内的就会形成2型炎症反应，进而可能累及皮肤、呼吸道和消化道多个系统，引发2型炎症性疾病，包括了特应性皮炎、哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病。本次发布的《共识》总结了一些常见疾病与2型炎症相关的证据，并将包括特应性皮炎、慢性自发性荨麻疹、结节性痒疹、慢性鼻窦炎伴或不伴鼻息肉、过敏性鼻炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、嗜酸性粒细胞性食管炎和食物过敏等13种疾病定义为2型炎症性疾病。王良录教授表示，2型炎症性疾病的患者，在就诊时往往面临两大痛点：第一，由于缺乏专业的疾病知识，同时又患有多种2型炎症性共病，患者不知道如何准确就医，辗转不同科室也难以得到确诊，非常容易漏诊误诊。第二，2型炎症及其疾病的概念尚未得到普及，很多临床医生对2型炎症性疾病缺乏整体系统上的认知，易陷入“头痛医头、脚痛医脚”的误区，难以做到精准规范诊疗。2型炎症患者常合并多种过敏，易漏诊误诊由于2型炎症这一共同的内在机制，导致患者常常合并多种2型炎症性疾病。由于疾病涉及多个系统，患者往往需在医院不同科室间寻求治疗，形成了严重的疾病负担。1.特应性皮炎特应性皮炎是一种由2型炎症反应引起的系统性免疫疾病，具有慢性、炎症性、复发性三大特点。反复发作的剧烈瘙痒和皮疹是特应性皮炎的主要临床表现。特应性皮炎往往是2型炎症性疾病的首发疾病。早期罹患特应性皮炎，往往提示未来会逐渐出现食物过敏、过敏性鼻炎和过敏性哮喘等其他2型炎症性疾病。2.哮喘哮喘是全球最常见的慢性呼吸道疾病之一。随着认识的深入，2型炎症和哮喘发生发展表现出密切关联。全球哮喘防治倡议组织（GINA）指南将哮喘分为2型哮喘和非2型哮喘。研究结果表明，轻度及中度哮喘患者中有50%～70%是2型免疫反应异常引起的②③。3.过敏性鼻炎过敏性鼻炎是特应性个体暴露于过敏原后发生的鼻黏膜非感染性慢性炎症性疾病，临床症状包括阵发性喷嚏、清水样涕、鼻痒、鼻塞等。过敏性鼻炎也是常见的2型炎症性疾病之一。4.食物过敏根据2010年世界过敏组织的定义，食物过敏是指暴露于食物时重复出现的、由免疫学机制介导的食物不良反应。食物过敏可以分为由IgE（免疫球蛋白E）介导、非IgE介导及两者混合介导的三类，有涉及IgE的食物过敏与2型炎症反应密切相关。5.其他疾病还有其他诸如慢性鼻窦炎、结节性炎症、慢性自发性荨麻疹、嗜酸细胞性食管炎等常见的免疫炎症疾病均是由2型炎症反应所引发。靶向精准治疗将成主流治疗手段随着越来越多的靶向药物研发成功并投入临床应用，并取得了良好的治疗效果。从2型炎症的药物研发趋势来看，精准靶向的治疗将在未来很长一段时间内成为2型炎症性疾病的主要治疗手段。江苏省人民医院过敏诊疗中心程雷教授表示：“2型炎症性疾病的覆盖面是很广的，包括上下呼吸道、消化道、皮肤科等领域，涉及到很多个亚专科，很多学科方向，所以我们组建了一个多学科的团队。该专家共识综述了国内外最新的研究进展，加上国际临床试验的一些结果，以及我们正在中国做的临床试验。理论结合实践，保证它的科学性、学术性，也保证它的临床实用性。”复旦大学附属华山医院皮肤科徐金华教授表示，在《共识》中，结合基础研究的最新进展，对2型炎症性疾病的靶向治疗和前沿研究做了相关综述。近几年的基础研究也发现了，特应性皮炎、慢性荨麻疹、结节性痒疹以及大疱型类天疱疮等皮肤疾病的发病机制都和2型炎症相关细胞因子有关，这些细胞因子也被作为靶点在被研究和开发。以特应性皮炎为例，近年来，已经有了多种新型靶向治疗方式，如靶向生物制剂，能靶向作用于白介素4(IL-4)和白介素13(IL-13)，精准针对2型炎症反应中的关键致病因子。相信在未来，陆续会发现更多2型炎症性疾病的治疗靶点，并通过研究和试验探索出新的疗法，并最终应用到临床，造福患者。广州医科大学附属第一医院变态反应科李靖教授表示：“目前在全国范围内，变态反应科的专科医生队伍只有300多人。即使加上呼吸科、儿科、五官科、皮肤科等科室中能够从事2型炎症性疾病诊疗的医生，数量也非常有限。期待《共识》发布后，能促进多方对于2型炎症性疾病多学科诊疗建设的重视，壮大专业医生的队伍。”首都医科大学基础医学院免疫学系孙英教授表示，“2型炎症性疾病干扰世界将近十分之一的人口，在中国这个基数可能会更高。《共识》的出台，受众面和社会效益是巨大的。对患者和大众而言，《共识》的发布有助于提高他们对2型炎症性疾病的科学认知，《共识》能进一步推进国家制定卫生保健政策、加强全民健康素养，做好慢病长期管理，降低社会医疗经济负担。”“有了《共识》后，我们临床医生就可以从整体上来评判多种具有不同临床表现的2型炎症性疾病，尤其是对于儿童患者来说，过敏性疾病一旦启动它的进程，那么它可能会伴随着孩子的成长，给患儿和家庭带来生理和心理层面等多重影响。《共识》对发病的机制做了很好的阐述，能够从孩子的临床需求出发，给予我们临床医生很好的指导。比如，在特应性皮炎治疗方面，从恢复屏障，重建屏障，保湿治疗，到靶向治疗，最终帮助患儿健康成长。”上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科邵洁教授表示。参考文献：①中华医学会变态反应学分会.2型炎症性疾病机制及靶向治疗专家共识[J].中华医学杂志,2022,102(42):3349-3373.DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20220628-01431.②FahyJV.Type2inflammationinasthma--presentinmost,absentinmany[J].NatRevImmunol,2015,15(1):57-65.DOI:10.1038/nri3786.③RobinsonD,HumbertM,BuhlR,etal.Revisitingtype2-highandtype2-lowairwayinflammationinasthma:currentknowledgeandtherapeuticimplications[J].ClinExpAllergy,2017,47(2):161-175.DOI:10.1111/cea.12880.