广州医科大学附属第一医院

欢迎添加张洁霞主任科普抖音号！一、什么是EGFR-TKI继发性耐药？是指起初EGFR-TKI药物对这类患者的治疗有较高的疗效，表现出肿瘤缓解、进展延迟、症状改善等好转现象。但在一定治疗时间后，患者对EGFR-TKI会陆续出现耐药现象，甚至会出现耐药现象，甚至出现疾病进展等情况，这是我们可以推测改患者为继发性耐药。二、MET扩增是导致EGFR-TKI耐药的机制吗？两者有什么联系呢？一二代EGFR耐药后MET扩增的比率为5%-22%，第三代EGFR耐药后MET扩增比率为15%-30%。在NSCLC中，MET扩增发病率较高，是导致EGFR-TKI耐药的重要旁路机制之一。因此患者在EGFR-TKI药物耐药后有必要进行MET的基因检测，以制定更为合适的治疗方案，进行精准的治疗。▲一/二代EGFR-TKI获得性耐药机制，MET扩增是最重要靶点之一三、临床上一般如何检测MET扩增？MET异常扩增有很多检测方法，其中包括FISH检测，NGS检测，数字PCR检测和免疫组化表达。DNA层面可选用FISH，数字PCR检测和NGS；蛋白质层面则可以选用免疫组化IHC来检测患者是否有蛋白的过表达。FISH技术在临床中是MET基因扩增的的“金标准”，具有灵敏度高、特异性高，并且操作简便的优势。NGS测序虽然不是金标准，但是可以通过血液同时支持多基因，对组织较难获取的耐药患者来说，充分体现了其优势，应用前景更为广泛。数字PCR灵敏度高，数据读取简单，3-5天就可以得知报告结果。四、MET扩增有什么推荐的治疗方案？目前，化疗仍为泰瑞沙一线治疗或二线治疗耐药后的主要治疗手段，但是化疗疗效有限，其二线化疗的PFS仅为4.4个月。而多靶点抑制剂克唑替尼虽然也具有MET抑制作用，但是其ORR为32%、中位PFS为3.2个月，疗效不如单一靶点药物。中国第一个上市的单靶点MET抑制剂赛沃替尼，在MET扩增的患者中具有较好的抗肿瘤活性。研究表明，赛沃替尼的ORR高达64%-67%，中位PFS为9.0-11.0个月，相较而言具有较好的疗效，能使患者从精准治疗中得到更多的生存获益。不仅如此，赛沃替尼的安全性也较为可靠，赛沃替尼的副作用主要有：周围性水肿、AST/ALT升高、呕吐、低白蛋白血症等，都在可接受的范围内。更重要的是，赛沃替尼临床实验中并未出现过间质性肺炎等可能加重肺部病变的病例，这提高了患者用药后的安全性，能降低患者对用药安全的担忧，提高患者的生活质量。五、免疫组化检测到MET蛋白过表达可以用MET抑制剂吗？NSCLC中MET通路异常主要包括三种发生方式：MET14外显子跳跃突变、MET扩增和MET蛋白过表达。C-MET受体受到异常激活，会导致MET蛋白过表达，与患者预后有关。往往MET蛋白过表达程度越高，MET抑制剂疗效越好。基于免疫组化检测，METIHC3+的患者接受MET-TKI治疗有显著获益。

欢迎添加张洁霞主任科普抖音号！那么胸部螺旋CT检查结果显示“肺部有阴影”，这是癌症吗?当然这个不是凭空就是确定的。需要进一步结合临床的病理活检才能确认是否为恶性病变。这种存在结节阴影的一般有四种可能在体检发现肺部有阴影时，我们不要过度焦虑，及时进行进一步检查确定病因才是关键。那我们需要做些什么呢?▼▼▼因此，肺部阴影不可怕，可怕的是讳疾忌医不配合医生进行治疗。是否确诊为癌，单纯从影像学治疗是无法直接确诊的，需要进行进一步的活检确定病理，这才是应对肺部阴结果的最佳方法

我们长期致力于慢性难治性咳嗽的诊断及治疗，不明原因慢性咳嗽或难治性咳嗽患者目前治疗手段十分有限，对患者造成极大困扰。我们团队现正在开展一项“慢性咳嗽患者经支气管镜冷冻治疗安全性和作用的单中心临床研究”，面向全国招募受试者。本研究旨在支气管镜下通过冷冻治疗系统将液氮输送至局部气道黏膜，利用低温效应降低气道黏膜神经末梢的密度以降低咳嗽敏感性，用于治疗难治性慢性咳嗽，以期改善患者的临床症状和提高生活质量。本研究已获本院医学伦理委员会批准，现面向全国招募患者。入选标准(1)年龄18-65岁，男女不限；(2)不明原因的慢性咳嗽（持续时间超过2月）患者；(3)常规治疗效果欠佳；(4)自愿签署受试者知情同意书，并愿意接受随访；(5)经研究者评估受试者总体状况适合该试验的完成。排除标准(1)有严重心、脑、肺等基础疾病者；(2)合并其他疾病可能影响疗效及预后者；(3)不能耐受支气管镜操作及无痛麻醉的患者；(4)孕期、哺乳期及准备怀孕的女性；(5)入组前1个月内曾参加或正在参加其他药物或器械等临床研究者；(6)其他经研究者评估不适合纳入本研究的情况。研究主要分为筛选期、治疗期和随访期，如果您或您的朋友符合以上条件并有意愿参加本项研究，请联系我们了解更详细的信息。联系方式联系人:钟医生联系电话：15915935901唐医生联系电话：18026300917地址:广州市荔湾区桥中中路28号广州医科大学附属第一医院