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陆军军医大学第一附属医院

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疾病： 酒精肝
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慢性肝病能不能喝咖啡？近日，瑞幸和茅台联名款“酱香拿铁”被炒上热搜。喝咖啡成为很多人的生活习惯。临床工作中，也经常碰到肝病患者咨询能否饮用咖啡。以前，大家普遍认为摄入过多咖啡有害健康。然而，近年来，越来越多的研究表明，经常喝咖啡可以降低部分肝病风险。近期，《FrontiersinPharmocology》上发表了一篇综述论文，汇总了咖啡因与慢性肝病之间相关研究结果。以下对不同肝病类型分开阐述：慢性肝炎乙肝：一项临床研究纳入了234名慢性乙肝病毒（HBV）携带者，调查饮用咖啡能否降低HBV携带者患肝细胞肝癌（HCC）风险，发现与没有饮用咖啡习惯的人相比，饮用咖啡者HCC风险降低近一半。丙肝：体外实验发现咖啡因能够在无毒浓度下能有效抑制丙肝病毒HCV复制，病毒抑制作用呈现剂量依赖性，咖啡因可能可以作为一种新型抗HCV药物。此外，咖啡因摄入与慢性丙肝患者晚期肝纤维化发生风险的下降显著相关。自身免疫性肝炎：最近的一项研究发现自身免疫性肝炎（AIH）患者日常咖啡消耗量较低。研究人员调查了358名AIH患者和564名健康对照者的咖啡饮用量，发现AIH患者中从未喝过咖啡的人数比例明显高于对照组（24%vs15.7%），即使在有饮用咖啡习惯的人中，AIH患者每月喝咖啡的次数和总量也都较少。这可能与AIH患者很多合并炎症性肠病等限制了咖啡的饮用有关。但是咖啡因对AIH病情有何影响目前尚不明确。酒精性肝病流行病学研究表明饮用咖啡可以减缓酒精性肝硬化进展。动物实验中通过乙醇灌胃建立酒精性肝纤维化大鼠模型，然后用不同浓度的咖啡因（5、10和20mg/kg/天）治疗，结果显示咖啡因治疗8-12周后，高剂量咖啡因组血清肝功能指标谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），和肝纤维化指标透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、III型前胶原N末端肽（PIIINP）和IV型胶原水平显著降低。非酒精性脂肪肝NAFLD动物实验中通过高脂饮食喂养小鼠模拟NAFLD发生过程，发现摄入咖啡因可以减轻甚至预防NAFLD发生。普洱茶提取物能够预防高脂饮食喂养的小鼠进展为NAFLD，但脱咖啡因后的普洱茶提取物没有预防作用，说明咖啡因是抑制NAFLD发生发展的主要成分。肝纤维化肝硬化咖啡摄入可显著降低肝硬化风险。研究发现，每天饮用1、2、3和≥4杯咖啡的人的肝硬化风险比值比（OR）分别从1.0（参考终身不喝咖啡的人）降至0.47、0.23、0.21和0.16。咖啡可以抑制酒精性和非酒精性肝硬化的发生。各种肝纤维化动物模型研究均证实咖啡因和咖啡提取物具有抗肝纤维化作用。咖啡因可以预防CCl4诱导的小鼠肝脏损伤。在胆管结扎诱导的肝硬化大鼠模型中，高剂量咖啡因（50mg/kg/天）治疗2周可以缓解肝纤维化，减轻肝内血管生成，降低门静脉压力，其潜在机制可能与抑制血管生成和炎症有关。持续性炎症因子刺激肝脏中的HSC分泌纤维化因子，增加细胞外基质（ECM）的形成，最终导致肝纤维化。咖啡因的抗纤维化特性与HSC活化和增殖的减少有关。大鼠肝纤维化模型中，咖啡和咖啡因摄入降低了转化生长因子-β（TGF-β）水平，从而抑制了HSC的激活和增殖，降低肝胶原的总含量，显著减少肝脏中MMP总分泌。此外，α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达通常是肝纤维化中HSC活化的标志，咖啡因可降低整个肝脏中α-SMA的表达。肝细胞癌HCC许多流行病学调查和临床研究发现，适量饮用咖啡可以降低HCC的风险。1993年至1998年期间，新加坡研究人员招募了63257名有HCC相对高危风险的中老年人作为前瞻性队列，发现与不喝咖啡的人相比，每天喝咖啡≥3杯的人患HCC的风险显著降低。另一项荟萃分析纳入了227万余名参与者和近3千例HCC患者，探讨咖啡对HCC风险的影响，发现每天多喝两杯咖啡可使HCC风险降低35%，而多喝两杯含咖啡因和不含咖啡因的咖啡HCC风险分别降低27%和14%。咖啡因对HCC的作用机制可能与抑制HCC细胞增殖和减轻DNA氧化损伤有关。咖啡饮用量目前关于咖啡因摄入量仍然存在争议。一般认为，咖啡因摄入量中等至较高的人，每日剂量约为10-20mg/kg。一个咖啡摄入量中等的成年人（平均体重70公斤）每天摄入约400毫克咖啡因，相当于每天6毫克/公斤或三杯咖啡。绿茶饮用者可以定义为一个60公斤的男人每天喝四杯10克绿茶。但是慢性肝病患者仍需平衡咖啡刺激胃酸分泌和骨质疏松的风险，选择适合自己的饮用量。本篇论文总结了咖啡对各种慢性肝病，包括酒精性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、NAFLD、肝硬化和HCC的影响。大量临床前研究和流行病学调查证实，咖啡因对各种肝病具有预防和治疗作用。但合理的咖啡数量和类型，以及涉及的信号机制通路仍有待进一步研究明确。参考文献：ShanL,WangF,ZhaiD,etal.Caffeineinliverdiseases:Pharmacologyandtoxicology.FrontPharmacol.2022Oct17;13:1030173.
揭秘“酒精肝”的世界，它距离肝癌还远么开篇先讲个近期案例，56岁的杨先生，从事餐饮行业，生性豪爽，典型的北方汉子，交友广、喝酒爽、吃的开。每日无酒不欢，无局不乐。前几天觉得右上腹饱胀，后去医院体检，发现右肝长个小疙瘩，诊断：1.肝癌?2.中度酒精肝。赶紧来门诊就诊，发现及时，东北汉子底子好，立即住院腹腔镜微创手术切除肿瘤，手术顺利，术后第二天下床活动，给他看了术中照片，顿时惊讶到不行。 术后查房追问一句：还喝么? 连连摇头：早知道这样，打死我也不喝。 他是典型的长期喝酒-酒精性肝硬化-肝癌的病例，索性上帝眷顾，及时发现、及时治疗、自然吉人天相。 ok，案例讲完，我们来探究下酒精肝的真容。 所谓小酒怡情，大酒伤身，酒精在进入肚子后，需要经肝脏代谢为乙醛，继而转化为乙酸，其中乙醛对肝脏损害很大，轻者损伤肝细胞致转氨酶升高，重者使肝细胞发生不可逆的损伤，导致肝硬化。今天的主角酒精肝就是长期大量饮酒导致的慢性肝损伤。 那么什么叫过量饮酒呢？ 根据《中国居民膳食指南（2017）》推荐，从健康的角度出发男性和女性成年人每日饮酒不超过25克和15克。由此可见，金庸笔下的大侠们大多都是过量饮酒的反面形象。? 更有研究发现，饮用啤酒，每天一瓶，长此以往可以成为肝癌的一项独立危险因素，每天每增加10 g酒精，肝癌风险增加4%。 酒精来源于粮食酿造，酒精肝初期表现为酒精性脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化，后者在机缘巧合下就可能发展成肝癌。 所以，为了杜绝这个机缘巧合的出现，最好的当然是戒酒。 好，那么如何预防酒精肝呢？ 第一：不喝酒或尽量少喝酒，酒桌上能挡则挡，该怂就怂（本人就是这幅挫样，我不行我不行了?，科里有名）。 第二：饮酒后尤其在微醺或酗酒后多喝水、保证休息、次日开始多食新鲜的蔬菜水果，保证足量维生素摄入，促进肝脏代谢解毒和恢复。 第三：日常适当体育锻炼。散步、慢跑、游泳等有氧运动，增强体质。 注意，敲下小桌板 讲两个酒精肝的小误区 一：酒精性肝炎也是肝炎，它会传染，你们离我远一些。 ???? 它不是由嗜肝病毒所引起的，所以不具有传染性 二：喝酒不上脸，检查肝功能正常，我能喝酒，肝好。 ???? 我们的肝脏具有很强的代偿能力，早期酒精对肝细胞的损伤没有到达一定程度，肝功能检查可以是正常的。但反复过量饮酒消耗的是肝脏储备功能，一旦耗尽，那么肝功能就会失常，这个时候就悔之晚矣。 末尾小结一下，得了酒精肝并不一定会发展为肝癌，只要及时戒酒、抗纤维化治疗，即可阻断细胞癌变的进程，肝癌也就无法找上门了。 对那些嗜酒如命的人来说，想要预防肝癌真的需要加倍的决心和毅力。 当然任何事情过犹不及，我们并不提倡完全的滴酒不沾，日常遇到重大节日、高光时刻等以酒庆祝、活跃气氛、壮胆表白是完全可以的，只要适当就行。
“哑巴肝”一定要善待民间有一个说法：肝是哑巴，胃是喇叭。意思是说肝病往往早期没有太多的症状，不像胃病，往往症状比较明显常常表现胃胀、胃疼等等不适。而我们日常生活中，对这个“哑巴肝”一定要倍加呵护，不要等它有了明显的症状才重视。 随着人们生活水平的提高，患酒精性肝病的人群也在逐年上升。酒精肝患者大多是因为长期饮酒导致的肝脏损伤，早期没有明显症状，但肝脏已经发生病理改变，一旦出现明显症状，说明病情已经比较严重了。酒精肝患者如果长期坐视不理，有可能发展至肝硬化，最终导致死亡。除了酒精肝、脂肪肝等，病毒性肝炎引起肝硬化的情况也很多，近年来，丙肝的发病率呈现了上升趋势。大家在重视病毒性肝炎的同时，一定要注意酒精性肝病和药物性肝炎。 这些年酒精性肝病发病率明显上升，记得已是肝硬化65岁的王先生，2016年曾来到我科就诊，来时全身蜡黄，脸色很差，检查后发现，王先生因长期饮酒，已是重度脂肪肝，并且伴有黄疸、肝肿大、腹部肿大、腹腔积液等症状，肝功能受到严重损害。经半年的中西医结合治疗后好转，再行B超检查时只有轻度脂肪肝，其他症状消失。 当时反复跟病人和家属交待，一定不能再喝酒，但王先生自以为已经好了，五年内没有再复查，并且仍然持续饮酒，以为用红酒代替白酒就没事，五年后再次复发，2021年1月来院检查时肝腹水严重，而且甲胎蛋白大于1000，结合CT结果，基本上可以判断已经发展为肝癌，病人还寄希望我能再次把他治好，这种情况已经回天无力了。 肝病发展到一定程度是不可逆的，不要到晚期才后悔莫及肝脏对于人体而言是一个非常重要的器官，如果失去肝脏，人是无法存活的。代谢是肝脏的主要功能之一，脂肪、维生素、蛋白质以及糖类等物质的代谢都离不开它，除此之外 肝脏还具有解毒功能，能够针对各种有害物质以及多余的物质进行排泄。其分泌的胆汁还能促进食物消化吸收。当肝脏出现问题，一定要积极干预和治疗，因为肝病一旦发展到一定程度，是无法逆转的，只能治疗和控制，要注重定期体检。脂肪肝，特别是酒精性脂肪肝，大家一样要高度重视，积极防治。千万不要不把“脂肪肝”当毛病，脂肪肝一样会引起肝硬化、肝癌。 再就是药物性肝炎，这些年可以说防不胜防。 近些年中老年人对健康养生越来越关注，有时会寻找一些预防疾病的偏方，“土三七”就是其中之一，民间把菊叶三七、景天三七等都称为“土三七”，有些老年人会拿它晒干、泡酒，以此吃下去养生防病，认为可以治疗关节痛，殊不知“土三七”对肝脏的毒性很大，长时间服用会引发肝病、肝中毒等，严重损害肝脏健康。所以，千万不要把“土三七”误以为是“三七”。另外，还有一个大家公认的“补肝肾”的中药何首乌，大家也要注意，近年来，何首乌引起的药物性肝炎的报道非常多，特别是生何首乌更容易导致肝损害。大家千万要引起重视，避免长期服用。 总之，在日常生活中，我们一定要善待我们的肝脏。从中医上讲，保肝护肝应当注意养肝血、疏肝气，只有肝血充裕、肝气条达，才能正常发挥肝脏的生理功能。而注意保证充足睡眠、保持心情舒畅，是养肝血、疏肝气的“基本功”。日常我们可以用黄精、红枣、枸杞、玫瑰花泡茶，有利于养肝护肝。