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Science重磅：全面揭示肿瘤菌群(Nejman et al., 2020)分析1526个肿瘤及其邻近正常组织的肿瘤微生物组，包括7种癌症类型（乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、黑色素瘤、骨癌和脑瘤）；每种肿瘤都有不同的菌群组成，其中乳腺癌菌群的丰富度和多样性最高；瘤内细菌具有代谢活性，大部分位于细胞内，在癌细胞和免疫细胞中都存在，癌细胞中的细菌可能缺乏细胞壁；瘤内细菌或其预测的功能，与肿瘤类型和亚型、患者吸烟状况和免疫治疗反应之间存在关联，反映了细菌功能与肿瘤微环境间的联系。

产毒素的艰难梭菌，可在小鼠中促结肠肿瘤CancerDiscovery[IF:39.397]①不同结直肠癌（CRC）患者的黏膜浆液在易患肠癌的Apc小鼠中有不同的致瘤能力；②菌群分析、分离培养结合实验数据表明，患者黏膜浆液中的艰难梭菌产毒菌株可诱发小鼠的结肠肿瘤，其促瘤作用依赖于菌株的持续定植及产生的毒素TcdB；③单细胞测序和流式分析表明，艰难梭菌诱导的肿瘤发生与肠上皮祖细胞Wnt信号活化、肠细胞活性氧生成以及促瘤性黏膜免疫反应（如活化髓系细胞的浸润、产IL-17淋巴细胞亚群增多）有关。Humancoloncancer-derivedClostridioidesdifficilestrainsdrivecolonictumorigenesisinmice06-09, doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1273【主编评语】结直肠癌（CRC）的病因包括致癌细菌等多种因素。确定肠道菌群在CRC中的复杂作用、发现新的促瘤微生物，有助于更好地理解并治疗CRC。CancerDiscovery近期发表的这项研究，利用人类CRC标本、细菌分离培养、小鼠实验和测序等方法，首次证明肠道病原菌艰难梭菌产毒菌株的慢性感染，是诱发CRC的潜在因素。（@热心肠日报）

Genomics,ProteomicsandBioinformatics[IF:7.051]①构建小鼠结肠炎模型，雷公藤红素（CSR）治疗后伴随小鼠体重上升、结肠长度增加、急性肠道损伤缓解、小肠上皮屏障恢复等；②CSR可促进TH1\TH17\Treg细胞分化、提高抗炎介质表达，抑制炎性细胞因子及其通路，维持肠道免疫稳态；③抗生素处理以及粪菌移植证明CSR的治疗效果是菌群依赖性的；④CSR处理改变菌群结构，拟普雷沃菌属和普雷沃氏菌科可能与CSR介导的结肠炎缓解正相关；⑤CSR可能通过调节菌群及其代谢产物调节免疫最终缓解结肠炎。Beneficialeffectsofcelastrolonimmunebalancebymodulatinggutmicrobiotainexperimentalulcerativecolitis05-21, doi: 10.1016/j.gpb.2022.05.002【主编评语】这是华中科大同济医学院胡德胜及其团队发表在Genomics,Proteomics&Bioinformatics的一份工作，他们对传统中药有效成分雷公藤红素（CSR）进行研究。先前已报道CSR在不同的炎症性疾病或自身免疫病中表现出治疗效果，且在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中也表现出抑制炎症调节免疫的表型，但内在机制尤其是跟肠道菌群的关系未被阐述。因此，作者通过抗生素处理和粪菌移植（FMT）验证了CSR的治疗效果依赖于菌群存在，随后结合16S扩增子和代谢组学，揭示了CSR可能通过调节菌群及其代谢产物调节免疫功能最终缓解结肠炎。这份工作阐明了中药有效成分的具体机制，为传统中药用药提供指导，以及为老药新用提供选择。